Crimean-Congo hemorrhagic fever virus

🧠 全体像：CCHFVは旧ブニヤウイルス bunyavirus (Bunyavirales) ブニヤウイルス（bunyavirus (Bunyavirales)） bunyavirus (Bunyavirales)（ブニヤウイルス） 群の中では「原則通り」のマダニ媒介性 tick-borne マダニ媒介性（tick-borne） tick-borne（マダニ媒介性） ウイルス——げっ歯類の排泄物 excreta 排泄物（excreta） excreta（排泄物） 吸入で感染するハンタウイルス属とはこの一点で対照的である。臨床像も両者は「血管内皮の透過性亢進」という核心病態を共有するが、CCHFCCHF（Crimean-Congo hemorrhagic fever）は全身の出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） がより前景に立つ古典的な出血熱であり、かつ血液・体液を介した院内感染のリスクが際立って高いという、他のマダニ媒介 arbovirus マダニ媒介（arbovirus） arbovirus（マダニ媒介） 感染症にはあまり見られない性質を持つ。

微生物学的な特徴

ナイロウイルス科Nairoviridae ナイロウイルス科（Nairoviridae）Nairoviridae（ナイロウイルス科） （Orthonairovirus属）に属する。ハンタウイルス科Hantaviridae ハンタウイルス科（Hantaviridae）Hantaviridae（ハンタウイルス科） とは別の科だが、同じ系統に共通するゲノム構造を持つ。

⚠️ 分類の階層が動いている。 ICTVICTV（International Committee on Taxonomy of Viruses）は2017年に Bunyaviridae 科を Bunyavirales 目へ拡大し、2024年4月にはその目自体を綱 Bunyaviricetes へ格上げした。綱の下は2目に分かれ、ナイロウイルス科Nairoviridae ナイロウイルス科（Nairoviridae）Nairoviridae（ナイロウイルス科） は Hareavirales 目、ハンタウイルス科Hantaviridae ハンタウイルス科（Hantaviridae）Hantaviridae（ハンタウイルス科） は Elliovirales 目に属する²。

💡 「節足動物を介さないのはハンタウイルスだけ」は、綱のレベルでは成り立たない。 旧 Bunyaviridae 科という狭い枠の中ではハンタウイルスが唯一の例外だったが、現行の綱 Bunyaviricetes にはげっ歯類媒介のアレナウイルス科 Arenaviridaeアレナウイルス科（Arenaviridae） Arenaviridae（アレナウイルス科）（Lassaウイルスなど）がナイロウイルス科 Nairoviridae ナイロウイルス科（Nairoviridae） Nairoviridae（ナイロウイルス科） と同じ Hareavirales 目に含まれる²。「例外は1つ」という覚え方は旧分類の枠を前提にしていると理解しておく。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["Hyalomma属マダニの刺咬<br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zoonophilic'>感染動物</span>の血液・組織への曝露"] --> B["単球・マクロファージ・血管内皮での複製"]
    B --> C["大量のサイトカイン放出<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytokine storm'>サイトカインストーム</span>様の反応）"]
    C --> D["血管内皮の透過性亢進・機能障害"]
    D --> E["血漿・赤血球の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extravasation'>血管外漏出</span>"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet dysfunction'>血小板機能異常</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='consumption coagulopathy'>消費性凝固障害</span>"]
    E --> G["点状出血・皮下出血"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated intravascular coagulation (DIC)'>播種性血管内凝固症候群</span>"]
    G --> I["肝不全・腎障害・ショック"]
    H --> I

💡 血管内皮の透過性亢進という核心病態はハンタウイルス属と共通。 ただしCCHFでは血小板機能異常platelet dysfunction血小板機能異常（platelet dysfunction）platelet dysfunction（血小板機能異常）・凝固障害coagulopathy 凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害） の要素がより強く前面に出るため、腎症候性出血熱hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)腎症候性出血熱（hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)）hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)（腎症候性出血熱）より古典的な「出血熱」らしい病像（点状出血、皮下出血、消化管出血）を呈しやすい。

感染経路と疫学

• マダニ（Hyalomma属）媒介——このウイルスの主要な媒介者 vector 媒介者（vector） vector（媒介者） はHyalomma属である¹
• 感染動物zoonophilic 感染動物（zoonophilic）zoonophilic（感染動物） （家畜domestic animals家畜（domestic animals）domestic animals（家畜）・野生動物）の血液・組織との直接接触——と畜業者・獣医・牧畜業者がハイリスク
• ⚠️ ⭐ 患者の血液・体液への曝露による院内感染のリスクが非常に高い。 ヒト-ヒト感染は感染者の血液・分泌物・臓器・体液との濃厚接触で成立し、医療器材の滅菌 sterilization 滅菌（sterilization） sterilization（滅菌） 不備や注射針の再使用 needle reuse 針の再使用（needle reuse） needle reuse（針の再使用） も院内感染の原因になる¹。1953〜2016年に20か国で報告された院内感染158例のレビューでは、92.4%が症候性で全体致死率は32.4%、86.1%が医療従事者（看護師nurse 看護師（nurse）nurse（看護師） 44.9%・医師medical doctor 医師（medical doctor）medical doctor（医師） 32.3%・検査部門職員6.3%）で面会者が12.7%、入院患者が1.3%を占めた。伝播経路で最も多いのは経皮的接触（34.3%）——針刺しなど鋭利 sharp 鋭利（sharp） sharp（鋭利） 器材による曝露であり、次いで皮膚接触 skin-to-skin contact 皮膚接触（skin-to-skin contact） skin-to-skin contact（皮膚接触） 22.2%、近接によるエアロゾル aerosol エアロゾル（aerosol） aerosol（エアロゾル） 曝露18.2%、間接接触17.2%、患者環境への曝露8.1%だった³。CCHFはマダニ媒介 arbovirus マダニ媒介（arbovirus） arbovirus（マダニ媒介） 感染症の中で例外的にヒト-ヒト感染（主に医療現場）が臨床上重要な疾患である
• 家畜domestic animals 家畜（domestic animals）domestic animals（家畜） は不顕性感染 subclinical infection 不顕性感染（subclinical infection） subclinical infection（不顕性感染） でウイルス血症を来すため、と畜直後の血液・組織が主要な感染源になる

起こす疾患

クリミア・コンゴ出血熱Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF) クリミア・コンゴ出血熱（Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF)）Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF)（クリミア・コンゴ出血熱） を起こす。

• 致死率は10〜40%とされ、死亡率はおよそ30%である¹——早期に重症化するほど予後が悪い

診断

• RT-PCRRT-PCR（reverse transcription polymerase chain reaction）が確定診断の中心（発症早期）、回復期recovery phase 回復期（recovery phase）recovery phase（回復期） はIgM/IgG ELISAIgG ELISA（IgG enzyme-linked immunosorbent assay）
• ⚠️ 検体は極度のバイオハザード hazard (vs. risk) ハザード（hazard (vs. risk)） hazard (vs. risk)（ハザード） であり、最大限の生物学的封じ込め下でのみ扱う。 ただし不活化した検体は基本的なバイオセーフティ biosafety バイオセーフティ（biosafety） biosafety（バイオセーフティ） 環境で扱えるため、施設の対応可否は「不活化前か後か」で分かれる¹。マダニ刺咬歴・家畜domestic animals 家畜（domestic animals）domestic animals（家畜） との接触歴・流行地への渡航歴の聴取が診断の糸口になる
• 検査値Labs 検査値（Labs）Labs（検査値） ：血小板減少、ASTAST（aspartate aminotransferase）/ALTALT（alanine aminotransferase）上昇、凝固異常

治療と予防

• 治療は支持療法が中心（輸液・循環管理、必要に応じて血液製剤 blood components 血液製剤（blood components） blood components（血液製剤） による補充）
• ⚠️ リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）の有効性は確立していない。 系統的レビューは、無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） 1件（136例）と非無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 研究4件（612例）を主解析に組み入れたうえで、死亡に対する効果が無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） でRR 1.13（95%CI 0.29〜4.32）、非無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 研究3件でRR 0.72（95%CI 0.41〜1.28、549例）とどちらも有意差を示さず、エビデンスの確実性は very low だったと報告し、結論conclusion 結論（conclusion）conclusion（結論） を「リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） がクリミア・コンゴ出血熱 Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF) クリミア・コンゴ出血熱（Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF)） Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF)（クリミア・コンゴ出血熱） の治療に有効かどうかは分からない」としている。「効果あり」として引用されることの多い非無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 研究は交絡 confounding 交絡（confounding） confounding（交絡） の調整がなくバイアス bias バイアス（bias） bias（バイアス） のリスクが高い⁴。WHOWHO（World Health Organization）も有効性に相当な不確実性があるとし、使うなら無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） への登録を勧めている¹
• ヒト用の安全で有効なワクチンとして広く利用できるものはない——不活化のマウス脳由来ワクチンが東欧で小規模に使用されたことがあるのみである¹
• 予防：マダニ対策（防護服、忌避剤insect repellent忌避剤（insect repellent）insect repellent（忌避剤）、刺咬後の速やかな除去）、と畜作業時の個人防護具 personal protective equipment 個人防護具（personal protective equipment） personal protective equipment（個人防護具） の使用
• ⚠️ ⭐ 医療現場での感染対策が特に重要。 WHOは疑い例 suspected case疑い例（suspected case） suspected case（疑い例）・確定例confirmed 確定例（confirmed）confirmed（確定例） の診療と検体取り扱いに標準予防策standard precautions標準予防策（standard precautions）standard precautions（標準予防策）（手指衛生hand hygiene手指衛生（hand hygiene）hand hygiene（手指衛生）、個人防護具personal protective equipment個人防護具（personal protective equipment）personal protective equipment（個人防護具）、安全な注射手技、安全な埋葬）を求めており¹、院内感染158例のレビューは標準的な接触予防策 contact precautions接触予防策（contact precautions） contact precautions（接触予防策）・バリア予防策 preventive measures予防策（preventive measures） preventive measures（予防策）・空気感染airborne transmission 空気感染（airborne transmission）airborne transmission（空気感染） に対する予防策 preventive measures 予防策（preventive measures） preventive measures（予防策） を適用すべきだと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している³。個人防護具personal protective equipment 個人防護具（personal protective equipment）personal protective equipment（個人防護具） （手袋・ガウン・ゴーグル・フェイスシール seal シール（seal） seal（シール） ド）を徹底し、最多の経路が経皮的接触であることから鋭利 sharp 鋭利（sharp） sharp（鋭利） 器材の取り扱いと医療器材の滅菌 sterilization滅菌（sterilization） sterilization（滅菌）・使い捨ての運用に最大限の注意を払う

まとめ

• CCHFVはナイロウイルス科 Nairoviridae ナイロウイルス科（Nairoviridae） Nairoviridae（ナイロウイルス科） に属し、環状負鎖ssRNA negative-sense single-stranded RNA負鎖ssRNA（negative-sense single-stranded RNA） negative-sense single-stranded RNA（負鎖ssRNA）・3分節・ゴルジ体Golgi apparatus ゴルジ体（Golgi apparatus）Golgi apparatus（ゴルジ体） 由来のエンベロープを持つHyalomma属マダニ媒介 arbovirusマダニ媒介（arbovirus） arbovirus（マダニ媒介）のウイルス。分類は2024年に綱 Bunyaviricetes へ格上げされ、ナイロウイルス科Nairoviridae ナイロウイルス科（Nairoviridae）Nairoviridae（ナイロウイルス科） は Hareavirales 目、ハンタウイルス科Hantaviridae ハンタウイルス科（Hantaviridae）Hantaviridae（ハンタウイルス科） は Elliovirales 目に分かれた。
• 病態の核心は血管内皮の透過性亢進と血小板機能異常 platelet dysfunction血小板機能異常（platelet dysfunction） platelet dysfunction（血小板機能異常）・凝固障害coagulopathy 凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害） で、全身の出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） が前景に立つ古典的な出血熱を呈する。
• 家畜domestic animals 家畜（domestic animals）domestic animals（家畜） のと畜作業・マダニ刺咬が感染源となり、致死率は10〜40%（死亡率およそ30%）。
• ⚠️ ⭐ 患者の血液・体液への曝露による院内感染リスクが極めて高い——報告された院内感染158例では86.1%が医療従事者で、全体致死率は32.4%だった。マダニ媒介arbovirus マダニ媒介（arbovirus）arbovirus（マダニ媒介） 感染症の中では例外的に医療従事者への伝播が臨床上の重大な懸念になる。
• 治療は支持療法が中心。リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） の有効性は確立しておらず、系統的レビューは「有効かどうか分からない」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） し、WHOは使用時の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） 登録を勧めている。広く利用できるワクチンはなく、医療現場での厳重な感染対策が予防の要になる。