Cryptococcus gattii

🧠 全体像：Cryptococcus gattiiはCryptococcus neoformansと形態・診断・治療の骨格を共有する近縁種だが、決定的に違うのは宿主である。C. neoformansが細胞性免疫の高度な障害（特にAIDS）を前提とするのに対し、C. gattiiは免疫正常者にも発症する——環境リザーバーもハトの糞便ではなくユーカリなどの樹木で、伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）に熱帯・亜熱帯に多いとされてきたが、1999年以降のバンクーバー島を起点とする太平洋岸北西部western西部（western）western（西部）（カナダ・米国オレゴン/ワシントン州）のアウトブレイクoutbreakアウトブレイク（outbreak）outbreak（アウトブレイク）で温帯地域にも生息域が広がっていることが明らかになった。

培養形態と免疫状態による病型の違い

形態・染色性・培養上の性質はCryptococcus neoformansと共通する——莢膜を持つ酵母で常に酵母形をとり（二形性ではない）、ウレアーゼ陽性、鳥の種子寒天Cryptococcus種子寒天（Cryptococcus）Cryptococcus（種子寒天）培地でメラニンを産生する。血清型でC. neoformans（血清型A・D）とC. gattii（血清型B・C）に分けられ、遺伝学的な差異から近年は別種として扱われている。

⭐ 同じ属でも宿主が違えば疫学が変わる好例。 C. neoformansはAIDS流行と結びついた「免疫不全の指標菌」として広まったが、C. gattiiは免疫正常のホストにも肺・中枢神経系の感染を起こしうる——「クリプトコッカス症cryptococcosisクリプトコッカス症（cryptococcosis）cryptococcosis（クリプトコッカス症）＝免疫不全者の病気」という単純化がこの菌には当てはまらない。

病原性の仕組みと感染経路

• 環境リザーバーはユーカリなどの樹木の樹皮・周辺の土壌——ハトの糞便に汚染された土壌を主な環境とするCryptococcus neoformansと対照的。
• 感染経路は同様にエアロゾルaerosolエアロゾル（aerosol）aerosol（エアロゾル）の吸入で、ヒト-ヒト感染はない。
• 免疫正常者にも肺・中枢神経系の感染を起こす点が最大の疫学的特徴。免疫不全者でも発症しうるが、C. neoformansほど発症がAIDSに偏らない。
• 伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）には熱帯・亜熱帯（オーストラリア、パプアニューギニアなど）の風土病endemic disease風土病（endemic disease）endemic disease（風土病）とされてきたが、1999年以降、カナダのバンクーバー島を起点に太平洋岸北西部western西部（western）western（西部）（オレゴン州・ワシントン州）でアウトブレイクoutbreakアウトブレイク（outbreak）outbreak（アウトブレイク）が確認され、温帯地域にも生息域が拡大していることが分かっている。

起こす疾患

臨床像はCryptococcus neoformansによるクリプトコッカス症cryptococcosisクリプトコッカス症（cryptococcosis）cryptococcosis（クリプトコッカス症）と同様、肺クリプトコッカス症cryptococcosisクリプトコッカス症（cryptococcosis）cryptococcosis（クリプトコッカス症）から中枢神経系への播種（髄膜炎・髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎））まで幅がある。

⚠️ C. gattiiは中枢神経系や肺に塊状病変mass lesion塊状病変（mass lesion）mass lesion（塊状病変）（クリプトコッカス腫cryptococcomaクリプトコッカス腫（cryptococcoma）cryptococcoma（クリプトコッカス腫））を形成しやすく、腫瘤効果mass effect腫瘤効果（mass effect）mass effect（腫瘤効果）による神経症状や気道閉塞をきたして外科的減圧surgical decompression外科的減圧（surgical decompression）surgical decompression（外科的減圧）・切除が必要になることがC. neoformansより多い。 免疫正常者での発症であるためHIVスクリーニングに頼れず、診断が遅れやすい点にも注意する。

診断

診断手順はCryptococcus neoformansと同じ——腰椎穿刺lumbar puncture腰椎穿刺（lumbar puncture）lumbar puncture（腰椎穿刺）による開頭圧測定、India ink染色、莢膜抗原検査（CrAg。C. gattii特異的な株では偽陰性の報告もあり注意）、シクロヘキシミドcycloheximideシクロヘキシミド（cycloheximide）cycloheximide（シクロヘキシミド）無添加のサブロー培地Sabouraud agarサブロー培地（Sabouraud agar）Sabouraud agar（サブロー培地）での培養。免疫正常者で原因不明の肺結節pulmonary nodule肺結節（pulmonary nodule）pulmonary nodule（肺結節）や中枢神経系症状をみた場合、HIV陰性であることを理由にクリプトコッカス症cryptococcosisクリプトコッカス症（cryptococcosis）cryptococcosis（クリプトコッカス症）を除外してはならない。

治療と予防

治療の骨格はCryptococcus neoformansと同じアンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）＋フルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン）の導入療法induction therapy導入療法（induction therapy）induction therapy（導入療法）、続くフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）の地固めconsolidation (therapy)地固め（consolidation (therapy)）consolidation (therapy)（地固め）・維持療法だが、次の点で異なる。

• クリプトコッカス腫cryptococcomaクリプトコッカス腫（cryptococcoma）cryptococcoma（クリプトコッカス腫）を伴う例では抗真菌薬に加えて外科的減圧surgical decompression外科的減圧（surgical decompression）surgical decompression（外科的減圧）・切除を要することが多い。
• 免疫正常宿主immunocompetent host免疫正常宿主（immunocompetent host）immunocompetent host（免疫正常宿主）での発症であるため治療期間がC. neoformansより長期化する傾向があり、頭蓋内圧管理の重要性は変わらない。

⚠️ エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）は無効。 Cryptococcus属は細胞壁のグルカンglucanグルカン（glucan）glucan（グルカン）構成比が低くキチンが多いため、β-1,3-グルカンglucanグルカン（glucan）glucan（グルカン）合成を阻害するエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）（カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）・ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）・アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン（anidulafungin）anidulafungin（アニデュラファンギン））は種を問わず無効——Cryptococcus neoformansと共通する重要な対比点。

まとめ

• 形態・染色・培養上の性質はCryptococcus neoformansと共通（莢膜を持つ酵母、常に酵母形、ウレアーゼ陽性、メラニン産生）。血清型B・Cに相当する近縁種。
• 最大の違いは宿主——C. neoformansと異なり免疫正常者にも発症する。
• 環境リザーバーはユーカリなどの樹木。伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）に熱帯・亜熱帯の病原体だが、1999年以降の太平洋岸北西部western西部（western）western（西部）アウトブレイクoutbreakアウトブレイク（outbreak）outbreak（アウトブレイク）で温帯地域にも生息域が拡大。
• 中枢神経系・肺に塊状病変mass lesion塊状病変（mass lesion）mass lesion（塊状病変）（クリプトコッカス腫cryptococcomaクリプトコッカス腫（cryptococcoma）cryptococcoma（クリプトコッカス腫））を形成しやすく、外科的介入を要することがC. neoformansより多い。
• 治療は導入（アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）＋フルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン））→地固めconsolidation (therapy)地固め（consolidation (therapy)）consolidation (therapy)（地固め）（フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール））という骨格を共有し、エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）が無効な点も共通する。