アンフォテリシンB

🧠 全体像：アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）（amphotericin B）は抗真菌薬の中で最も広いスペクトラムを持つ「最終兵器」であり、Candida・Aspergillus・Cryptococcus・Histoplasma、そしてアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）の多くが無効なムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）（接合菌Zygomycetes接合菌（Zygomycetes）Zygomycetes（接合菌））まで一薬でカバーする。この強さの代償が腎毒性・電解質異常・輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）という重い副作用プロファイルで、「どの製剤を選ぶか（デオキシコール酸塩deoxycholateデオキシコール酸塩（deoxycholate）deoxycholate（デオキシコール酸塩）か、リポソーム製剤liposomal formulationリポソーム製剤（liposomal formulation）liposomal formulation（リポソーム製剤）か）」自体が臨床判断の核になる。侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）の第一選択がボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）へ移った今も、ムーコル症mucormycosisムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症）とクリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）の導入療法induction therapy導入療法（induction therapy）induction therapy（導入療法）ではなお中心的な位置を占める。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「同じアンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）でも製剤で毒性が桁違いに変わる」という点が最頻出。 リポソーム製剤liposomal formulationリポソーム製剤（liposomal formulation）liposomal formulation（リポソーム製剤）は薬剤費が高いが、腎毒性の軽減により多くのガイドラインで標準製剤として推奨される。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amphotericin B'>アンフォテリシンB</span>が真菌細胞膜に到達"] --> B["膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergosterol'>エルゴステロール</span>に直接結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergosterol'>エルゴステロール</span>分子が集合し<br>膜を貫通する孔（ポア）を形成"]
    C --> D["K+・Mg2+などの<br>細胞内容物が漏出"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osmoregulation'>浸透圧調節</span>が破綻し<br>細胞死（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungicidal'>殺真菌的</span>）"]
    B -.->|"ヒト細胞膜のコレステロールにも<br>弱く結合してしまう"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal tubular injury'>腎尿細管障害</span>・<br>電解質異常（低K・低Mg）"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liposomal formulation'>リポソーム製剤</span>に封入"] -.->|"腎細胞への到達を減らす"| F

💡 選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）の正体は「エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）への結合力avidity結合力（avidity）avidity（結合力）がコレステロールより強いだけ」であり、完全な選択性ではない。 ヒトの細胞膜にもコレステロールへの弱い結合が残るため、腎尿細管細胞が傷つき腎毒性が生じる。近年の研究では、単純な「膜に穴を開ける」モデルに加えて、膜からエルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）を吸い上げて隔離してしまう（sterol sponge）作用が主たる殺真菌機序であるという理解も広がっている。

薬物動態

適応

用法・用量

リポソーム製剤liposomal formulationリポソーム製剤（liposomal formulation）liposomal formulation（リポソーム製剤）・脂質複合体lipid complex脂質複合体（lipid complex）lipid complex（脂質複合体）・従来型conventional従来型（conventional）conventional（従来型）（デオキシコール酸塩deoxycholateデオキシコール酸塩（deoxycholate）deoxycholate（デオキシコール酸塩））で1日投与量（mg/kg）がまったく異なるため、製剤名を必ず確認したうえで処方する。クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）の導入療法induction therapy導入療法（induction therapy）induction therapy（導入療法）ではフルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン）との併用が基本。輸注前に解熱薬antipyretic解熱薬（antipyretic）antipyretic（解熱薬）・抗ヒスタミン薬の前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）を行うと発熱・悪寒などの輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）を軽減できる。腎機能を保護する目的で輸注前後の生理食塩水負荷saline loading生理食塩水負荷（saline loading）saline loading（生理食塩水負荷）を行うことが多い。実際の用量は製剤・適応・腎機能・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 腎毒性は用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）かつ蓄積性metabolic蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性）。 アミノグリコシド・シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）など他の腎毒性薬nephrotoxic drug腎毒性薬（nephrotoxic drug）nephrotoxic drug（腎毒性薬）との併用、脱水はさらにリスクを高める
• ⚠️ 低K血症・低Mg血症を高頻度に起こす。 ジゴキシンなど不整脈を起こしやすい薬との併用では電解質を特にこまめに確認する
• 過敏症の既往がある場合は代替製剤・前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）を検討する

副作用

まとめ

• ポリエン系Polyenesポリエン系（Polyenes）Polyenes（ポリエン系）。エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）に結合し膜孔membrane pore膜孔（membrane pore）membrane pore（膜孔）を形成、または膜からエルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）を奪って殺真菌的fungicidal殺真菌的（fungicidal）fungicidal（殺真菌的）に働く。
• 抗真菌薬の中で最も広いスペクトラムを持ち、ムーコル症mucormycosisムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症）を含む重症・難治性真菌症の切り札。
• 腎毒性・低K/低Mg・輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）が代表的な副作用。リポソーム製剤liposomal formulationリポソーム製剤（liposomal formulation）liposomal formulation（リポソーム製剤）は腎毒性が大幅に軽減され、現在の標準製剤。
• クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）の導入療法induction therapy導入療法（induction therapy）induction therapy（導入療法）はアンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）＋フルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン）が基本形。
• 侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）の第一選択は現在ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）であり、アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）は代替薬の位置づけ。
• 低K血症を介してジゴキシン中毒digoxin toxicityジゴキシン中毒（digoxin toxicity）digoxin toxicity（ジゴキシン中毒）のリスクを高めるため併用時は電解質モニタリングを強化する。