Rhizopus oryzae

🧠 全体像：Rhizopus oryzae（＝R. arrhizus）は、ムーコル症mucormycosis ムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症） の起因菌として最も多く報告されるRhizopus属の代表種であり、ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） 全体の代表として読むとよい。組織では幅広くリボン状 ribbon-shaped リボン状（ribbon-shaped） ribbon-shaped（リボン状） で、隔壁がないか乏しく、不規則に分岐する菌糸として見え、細く規則的に隔壁を持つAspergillus fumigatusとの区別が治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） に直結する——ムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） にはボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） が効かないからである。

微生物学的な特徴

• ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） に属する接合菌 Zygomycetes 接合菌（Zygomycetes） Zygomycetes（接合菌） の1種。同じ目にはMucor indicus・Rhizomucor pusillusなどがある
• 菌糸の形態：幅6〜16 μm（最大25 μm）と太く、隔壁がないか乏しく、リボン状ribbon-shaped リボン状（ribbon-shaped）ribbon-shaped（リボン状） で不規則に分岐する¹
• 分岐角度は古典的に「ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） は直角に近い（約90度）、Aspergillusは鋭角（約45度）」と教えられるが、組織内では組織の圧や標本作製の影響で判別しにくい。菌糸の太さと不規則な分岐のほうが信頼できる鑑別点である¹
• 属の同定：Rhizopus属は仮根rhizoid仮根（rhizoid）rhizoid（仮根）（根状の菌糸）を作り、胞子嚢柄sporangiophore 胞子嚢柄（sporangiophore）sporangiophore（胞子嚢柄） が仮根 rhizoid 仮根（rhizoid） rhizoid（仮根） と対向する位置から生じる点が古典的な特徴である。ただしMucor属も培養で仮根 rhizoid 仮根（rhizoid） rhizoid（仮根） を作りうることが分かっており、仮根rhizoid 仮根（rhizoid）rhizoid（仮根） の有無だけでは属を決められない²
• 起因菌として最も多く報告されるのはRhizopus属・Mucor属・Lichtheimia属で¹、R. oryzaeはそのうちRhizopus属の主要な種である

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporangiospores'>胞子嚢胞子</span>の吸入・接種"] --> B{"宿主の状態"}
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diabetic ketoacidosis, DKA'>糖尿病性ケトアシドーシス</span><br>鉄過剰・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deferoxamine'>デフェロキサミン</span>投与"| C["血管壁への急速な浸潤"]
    B -->|"好中球減少・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hematologic malignancy'>血液悪性腫瘍</span>"| C
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombus formation'>血栓形成</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue ischemia'>組織虚血</span>"]
    D --> E["鼻腔・副鼻腔から<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cribriform plate'>篩板</span>を貫通し眼窩・脳へ進展"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rhinocerebral mucormycosis'>鼻脳型ムーコル症</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='black necrotic eschar'>黒色壊死痂皮</span>"]

⚠️ 糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス） がなぜ最大の危険因子なのか。 ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） は酸性・高血糖環境で鉄利用能 availability 利用能（availability） availability（利用能） が高まる性質を持ち、ケトアシドーシスketoacidosis ケトアシドーシス（ketoacidosis）ketoacidosis（ケトアシドーシス） で遊離鉄 free iron 遊離鉄（free iron） free iron（遊離鉄） が増える状態は菌の増殖を直接後押しする。同じ理由で、鉄過剰症iron overload 鉄過剰症（iron overload）iron overload（鉄過剰症） の治療薬デフェロキサミンdeferoxamineデフェロキサミン（deferoxamine）deferoxamine（デフェロキサミン）（鉄とキレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） を作るが、そのキレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） 体自体を菌が鉄源として利用してしまう）もリスク因子になる。

感染経路と疫学

• 土壌・腐敗有機物中に広く分布し、胞子嚢胞子sporangiospores 胞子嚢胞子（sporangiospores）sporangiospores（胞子嚢胞子） の吸入または創傷からの直接接種 direct inoculation 直接接種（direct inoculation） direct inoculation（直接接種） で感染する
• 高リスク群：糖尿病（とくに糖尿病性ケトアシドーシス diabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA） diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス））、鉄過剰症iron overload 鉄過剰症（iron overload）iron overload（鉄過剰症） （デフェロキサミンdeferoxamine デフェロキサミン（deferoxamine）deferoxamine（デフェロキサミン） 治療中）、好中球減少症、血液悪性腫瘍hematologic malignancy血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍）、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後、長期ステロイド使用
• 基礎疾患によって病型が偏る：文献929例の集計では、糖尿病患者は副鼻腔病変、悪性腫瘍患者は肺病変が多かった³
• ヒト-ヒト感染はない

起こす疾患

診断

• 直接鏡検direct microscopic examination 直接鏡検（direct microscopic examination）direct microscopic examination（直接鏡検） （KOH標本KOH preparationKOH標本（KOH preparation）KOH preparation（KOH標本）、蛍光染色）・組織病理histopathology 組織病理（histopathology）histopathology（組織病理） ：幅広くリボン状 ribbon-shaped リボン状（ribbon-shaped） ribbon-shaped（リボン状） で隔壁の乏しい菌糸が不規則に分岐する。組織形態での誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） で最も多いのはAspergillus属との取り違えで、形態だけで両者を見分ける精度を示したデータは無いため、培養または分子学的・組織内同定法での確認が強く推奨される¹
• 血清ガラクトマンナン抗原 Galactomannan Agガラクトマンナン抗原（Galactomannan Ag） Galactomannan Ag（ガラクトマンナン抗原）・(1→3)-β-D-グルカン beta-D-glucan β-D-グルカン（beta-D-glucan） beta-D-glucan（β-D-グルカン） はAspergillus症の補助診断に用いる検査で、ムーコル症mucormycosis ムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症） の検出には役立たない——これらが陰性でもムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） は除外できない
• 培養は感度が低く、生検組織biopsy specimen 生検組織（biopsy specimen）biopsy specimen（生検組織） のすり潰し操作で菌体が破壊されやすいため陰性でも否定しない
• 画像：副鼻腔・眼窩・脳のCT/MRIで進展範囲を評価する
• ⚠️ 免疫不全患者でムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） を疑ったら、診断確定を待たずに直ちに治療を始める。診断のための検体採取は治療開始と同時に行う¹

治療と予防

• 外科的治療endovascular/surgical intervention外科的治療（endovascular/surgical intervention）endovascular/surgical intervention（外科的治療）：全身抗真菌薬に加えて、可能な限り早期に完全な切除・デブリードマンdebridement デブリードマン（debridement）debridement（デブリードマン） を行い、必要に応じて繰り返すことが強く推奨される¹
• 一次治療の抗真菌薬：アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）のリポソーマル liposomal リポソーマル（liposomal） liposomal（リポソーマル） 製剤 5〜10 mg/kg/日（中枢神経病変では10 mg/kg/日）。少量から数日かけて増量せず、初日から全量を投与する¹
• イサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム）（活性体イサブコナゾール isavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole） isavuconazole（イサブコナゾール））とポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）（遅延放出錠delayed-release tablet遅延放出錠（delayed-release tablet）delayed-release tablet（遅延放出錠）・静注）も一次治療として中等度の強さで推奨され、アンフォテリシンBamphotericin B アンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） が効かない・使えないときの救済治療 salvage therapy (rescue treatment) 救済治療（salvage therapy (rescue treatment)） salvage therapy (rescue treatment)（救済治療） としては強く推奨される。静注で病状が安定したあとの経口への切り替えにも、この2剤が用いられる¹
• ⚠️ ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） は無効。ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） は短い側鎖のアゾール azole アゾール（azole） azole（アゾール） であるフルコナゾール fluconazoleフルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） とエキノキャンディン系 Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins） Echinocandins（エキノキャンディン系） に自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） である⁴。長い側鎖のポサコナゾール posaconazole ポサコナゾール（posaconazole） posaconazole（ポサコナゾール） と、イサブコナゾールisavuconazole イサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール） は自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） の扱いではなく治療薬である（イトラコナゾールitraconazole イトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） も自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） とはされないが一次治療には推奨されていない）。ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） 予防投与中の患者でブレイクスルー・ムーコル症mucormycosis ムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症） が報告されており、「糸状菌感染だからボリコナゾール voriconazoleボリコナゾール（voriconazole） voriconazole（ボリコナゾール）」と決め打ちしない
• 基礎疾患の是正（血糖・アシドーシスの補正、デフェロキサミンdeferoxamine デフェロキサミン（deferoxamine）deferoxamine（デフェロキサミン） の中止、可能なら好中球減少の解除）を並行して行う
• 💡 なぜ外科と薬の両方が要るのか。 血管侵襲で虚血・壊死に陥った組織には薬剤が届きにくい。文献症例の集計では、生存率survival 生存率（survival）survival（生存率） は無治療3%、アンフォテリシンBデオキシコール酸塩amphotericin B deoxycholate アンフォテリシンBデオキシコール酸塩（amphotericin B deoxycholate）amphotericin B deoxycholate（アンフォテリシンBデオキシコール酸塩） で治療された例61%、外科単独57%、抗真菌薬と外科を併用した例70%で³、無治療ではほぼ救命できず、併用例の成績が最もよかった（治療法を比べた試験ではなく、報告例の集積である点に注意）

まとめ

• ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） は幅広くリボン状 ribbon-shaped リボン状（ribbon-shaped） ribbon-shaped（リボン状） で隔壁の乏しい菌糸が不規則に分岐するのが特徴で、細く規則的な隔壁を持つAspergillusと区別する。古典的な分岐角（直角対45度）は組織内では当てにならず、培養・分子学的手法での確認が勧められる。
• 仮根rhizoid 仮根（rhizoid）rhizoid（仮根） と胞子嚢柄 sporangiophore 胞子嚢柄（sporangiophore） sporangiophore（胞子嚢柄） の位置関係はRhizopus属の古典的な手がかりだが、Mucor属も仮根 rhizoid 仮根（rhizoid） rhizoid（仮根） を作りうるため仮根 rhizoid 仮根（rhizoid） rhizoid（仮根） の有無だけでは属を決められない。Rhizopus属はムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） で最も多く報告される起因菌の1つで、R. oryzaeはその主要な種である。
• 糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）・鉄過剰（デフェロキサミンdeferoxamineデフェロキサミン（deferoxamine）deferoxamine（デフェロキサミン））・好中球減少・血液悪性腫瘍hematologic malignancy 血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍） が主要な危険因子。
• 鼻脳型ムーコル症rhinocerebral mucormycosis 鼻脳型ムーコル症（rhinocerebral mucormycosis）rhinocerebral mucormycosis（鼻脳型ムーコル症） は血管侵襲により急速に眼窩・脳へ進展し、黒色壊死痂皮black necrotic eschar 黒色壊死痂皮（black necrotic eschar）black necrotic eschar（黒色壊死痂皮） を特徴とする。
• ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） は無効。治療の柱は早期の外科的切除・デブリードマンdebridement デブリードマン（debridement）debridement（デブリードマン） と、初日から全量のリポソーマルアンフォテリシンB liposomal amphotericin BリポソーマルアンフォテリシンB（liposomal amphotericin B） liposomal amphotericin B（リポソーマルアンフォテリシンB）。イサブコナゾールisavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール）・ポサコナゾールposaconazole ポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール） は一次治療の選択肢かつ救済・経口切り替えの薬である。
• ガラクトマンナン抗原Galactomannan Agガラクトマンナン抗原（Galactomannan Ag）Galactomannan Ag（ガラクトマンナン抗原）・β-D-グルカンbeta-D-glucan β-D-グルカン（beta-D-glucan）beta-D-glucan（β-D-グルカン） はムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） の検出に役立たないため、これらの陰性でムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） を除外できない。