Rhizomucor pusillus

🧠 全体像：Rhizomucor属は好熱性thermophilic 好熱性（thermophilic）thermophilic（好熱性） の種だけで構成される属で、Rhizomucor pusillusはその代表的なヒト病原体である。堆肥や飼料など自己発熱 self-heating 自己発熱（self-heating） self-heating（自己発熱） する有機物中で50度を超える温度でも増殖でき、この耐熱性 heat resistance (thermotolerance) 耐熱性（heat resistance (thermotolerance)） heat resistance (thermotolerance)（耐熱性） がそのままヒト体温での生存・増殖能proliferation 増殖能（proliferation）proliferation（増殖能） 力に直結して、免疫不全者にムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） を起こす。病態・治療の骨格はムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） の代表としてRhizopus oryzaeのノートを参照。

微生物学的な特徴

• ムーコル目Mucoralesムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目）、Rhizomucor属：現在の分類では最高発育温度maximum growth temperature 最高発育温度（maximum growth temperature）maximum growth temperature（最高発育温度） が50度を超え、最低発育温度minimum growth temperature 最低発育温度（minimum growth temperature）minimum growth temperature（最低発育温度） が20度を下回る好熱性 thermophilic 好熱性（thermophilic） thermophilic（好熱性） の種だけがこの属に残されている¹。中温性だったRm. variabilisなどは分子データに基づき、Mucor indicusと同じMucor属へ移されており、属をまとめているのは形態ではなく好熱性 thermophilic 好熱性（thermophilic） thermophilic（好熱性） という生理的性質である
• ⚠️ 仮根rhizoid 仮根（rhizoid）rhizoid（仮根） の有無は属の決め手にならない。 Mucor属も培養では仮根 rhizoid 仮根（rhizoid） rhizoid（仮根） を作りうることが分かっており、そのために複数のMucor種が長くRhizomucor属に誤分類されていた¹。Rhizopus oryzaeのように仮根rhizoid 仮根（rhizoid）rhizoid（仮根） が胞子嚢柄 sporangiophore 胞子嚢柄（sporangiophore） sporangiophore（胞子嚢柄） と対向する位置に作られるという位置関係までみて初めて属の手がかりになる
• 胞子嚢柄sporangiophore 胞子嚢柄（sporangiophore）sporangiophore（胞子嚢柄） は分岐（しばしば仮軸分岐 sympodial branching仮軸分岐（sympodial branching） sympodial branching（仮軸分岐））する
• 菌糸形hyphal form 菌糸形（hyphal form）hyphal form（菌糸形） 態はムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） に共通し、幅広く（6〜16 μm）、隔壁が無いか乏しく、不規則に分岐する。古典的な「直角に近い分岐」は組織内では見分けにくく、菌糸の太さと不規則な分岐のほうが当てになる²（Aspergillus fumigatusとの鑑別表はRhizopus oryzaeのノートを参照）

病原性の仕組み

好熱性thermophilic好熱性（thermophilic）thermophilic（好熱性）（37度のヒト体温はもちろん、それ以上の高温でも増殖できる）が、他の環境由来の糸状菌よりも一段有利な形でヒト体内での生存・増殖を可能にする。血管内皮への接着・侵入という基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） は他のムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） と共通する。

感染経路と疫学

• 堆肥、自己発熱self-heating 自己発熱（self-heating）self-heating（自己発熱） する干し草・サイロなど高温になる有機物中に生息し、そこから飛散する耐熱性 heat resistance (thermotolerance) 耐熱性（heat resistance (thermotolerance)） heat resistance (thermotolerance)（耐熱性） の胞子を吸入することで感染する
• 農業従事者・堆肥処理作業者では、大量曝露による過敏性肺炎 hypersensitivity pneumonitis 過敏性肺炎（hypersensitivity pneumonitis） hypersensitivity pneumonitis（過敏性肺炎） 様の呼吸器症状（アレルギー性の反応）が生じることもあり、これは侵襲性感染とは別の病態である
• 侵襲性ムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） の危険因子は他のムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） と共通するが、症例集積では特に血液悪性腫瘍hematologic malignancy血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍）・好中球減少を背景とした肺ムーコル症 pulmonary mucormycosis 肺ムーコル症（pulmonary mucormycosis） pulmonary mucormycosis（肺ムーコル症） の起因菌として報告される頻度が目立つ
• Rhizomucor属が占めるのは世界のムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） の約5%にとどまる¹。最多の起因菌はRhizopus oryzaeを含むRhizopus属で、本属は「まれだが押さえておくべき起因菌」という位置づけになる

起こす疾患

起こしうる病型のスペクトラムはRhizopus oryzaeと同じ（鼻脳型rhinocerebral form鼻脳型（rhinocerebral form）rhinocerebral form（鼻脳型）・肺・皮膚・消化管・播種型disseminated form 播種型（disseminated form）disseminated form（播種型） のムーコル症 mucormycosisムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症））だが、頻度の順序が違う。Rhizomucor属では肺病変が最も多く、次いで播種型 disseminated form播種型（disseminated form） disseminated form（播種型）・皮膚型・鼻眼窩脳型rhino-orbito-cerebral form 鼻眼窩脳型（rhino-orbito-cerebral form）rhino-orbito-cerebral form（鼻眼窩脳型） となる——鼻眼窩脳型 rhino-orbito-cerebral form 鼻眼窩脳型（rhino-orbito-cerebral form） rhino-orbito-cerebral form（鼻眼窩脳型） を筆頭に挙げるRhizopus属とは重心が逆である¹。吸入曝露が感染経路の中心であることと整合し、好中球減少患者における肺ムーコル症pulmonary mucormycosis肺ムーコル症（pulmonary mucormycosis）pulmonary mucormycosis（肺ムーコル症）の起因菌として比較的多く分離される。

診断

• KOH標本KOH preparationKOH標本（KOH preparation）KOH preparation（KOH標本）・組織病理histopathology 組織病理（histopathology）histopathology（組織病理） で幅広くリボン状 ribbon-shaped リボン状（ribbon-shaped） ribbon-shaped（リボン状） の無隔壁菌糸 non-septate hyphae 無隔壁菌糸（non-septate hyphae） non-septate hyphae（無隔壁菌糸） を確認する（詳細はRhizopus oryzaeを参照）。形態だけではAspergillus属と取り違えうるため、培養または分子学的手法での確認が強く推奨される²
• 37度を超える高温でも良好に発育するため、培養条件を高温側にも設定することが分離率を上げる実務上のポイントになる
• ガラクトマンナン抗原Galactomannan Agガラクトマンナン抗原（Galactomannan Ag）Galactomannan Ag（ガラクトマンナン抗原）・(1→3)-β-D-グルカン beta-D-glucan β-D-グルカン（beta-D-glucan） beta-D-glucan（β-D-グルカン） はいずれも陰性となるため、これらの陰性所見でムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） を除外できない

治療と予防

世界ガイドラインの推奨は次のとおり²。

• ⚠️ 「アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）」と一括りにしない。 高用量で長期間を要するムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） では、デオキシコール酸deoxycholic acid デオキシコール酸（deoxycholic acid）deoxycholic acid（デオキシコール酸） 製剤の毒性が問題になるため、ガイドラインはリポソーマル liposomal リポソーマル（liposomal） liposomal（リポソーマル） 製剤を一次治療に置き、デオキシコール酸deoxycholic acid デオキシコール酸（deoxycholic acid）deoxycholic acid（デオキシコール酸） 製剤は推奨しないとしている²。
• ⚠️ ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） は効かない。 ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） 72株を同じ条件（EUCASTの1日目判定）で測ると、全株のMIC50はボリコナゾール voriconazole ボリコナゾール（voriconazole） voriconazole（ボリコナゾール） が16 mg/Lと突出して高く、アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） 0.06 mg/L、ポサコナゾールposaconazole ポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール） 0.25 mg/L、イサブコナゾールisavuconazole イサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール） 1 mg/Lとは桁が違う。判定法を変えてもボリコナゾール voriconazole ボリコナゾール（voriconazole） voriconazole（ボリコナゾール） は8〜16 mg/L超の範囲を動くだけである³。R. pusillus 9株のイサブコナゾール isavuconazole イサブコナゾール（isavuconazole） isavuconazole（イサブコナゾール） MIC50は0.5 mg/Lで、ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） のなかでは感受性が高い側に入る。
• 好中球減少・血液悪性腫瘍hematologic malignancy 血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍） などの基礎疾患の管理を並行して行う

まとめ

• Rhizomucor属は好熱性thermophilic 好熱性（thermophilic）thermophilic（好熱性） の種だけ（最高発育温度maximum growth temperature 最高発育温度（maximum growth temperature）maximum growth temperature（最高発育温度） 50度超）で構成され、Rhizomucor pusillusはその代表的なヒト病原体。堆肥・飼料など自己発熱 self-heating 自己発熱（self-heating） self-heating（自己発熱） する有機物中に生息する。
• 耐熱性heat resistance (thermotolerance) 耐熱性（heat resistance (thermotolerance)）heat resistance (thermotolerance)（耐熱性） がヒト体温下での生存に直結し、好中球減少・血液悪性腫瘍hematologic malignancy 血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍） 患者の肺ムーコル症pulmonary mucormycosis肺ムーコル症（pulmonary mucormycosis）pulmonary mucormycosis（肺ムーコル症）の起因菌として比較的多く分離される。属としては世界のムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） の約5%を占める。
• 仮根rhizoid 仮根（rhizoid）rhizoid（仮根） の有無は属の決め手にならない（Mucor indicusを含むMucor属も仮根 rhizoid 仮根（rhizoid） rhizoid（仮根） を作りうる）。Rhizopus oryzaeでは仮根 rhizoid 仮根（rhizoid） rhizoid（仮根） が胞子嚢柄 sporangiophore 胞子嚢柄（sporangiophore） sporangiophore（胞子嚢柄） と対向する位置に作られる点が手がかりになる。
• 治療は早期の外科的切除とリポソーマルliposomalリポソーマル（liposomal）liposomal（リポソーマル）アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） 5〜10 mg/kg/日が本体で、アゾール系azole antifungals アゾール系（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系） はイサブコナゾニウム isavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium） isavuconazonium（イサブコナゾニウム）・ポサコナゾールposaconazole ポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール） に限られる。ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） はMICが著しく高く効かない。