Mucor indicus

🧠 全体像：Mucor indicusはムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） の中でも異色の存在で、糸状菌には珍しく通性嫌気性facultative anaerobe 通性嫌気性（facultative anaerobe）facultative anaerobe（通性嫌気性） のアルコール発酵 alcohol fermentation アルコール発酵（alcohol fermentation） alcohol fermentation（アルコール発酵） 能を持ち、南〜東南アジアの伝統発酵食品の製造にも利用される——産業微生物としての総説はこの菌を「非病原性apathogenic非病原性（apathogenic）apathogenic（非病原性）」の二形性真菌として扱うほどで、ヒト感染の報告は少数の症例報告にとどまる¹。それでも免疫不全者では他のムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） と同じく日和見 opportunistic 日和見（opportunistic） opportunistic（日和見） 的にムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） を起こしうるため、病態・治療の骨格は属を代表するRhizopus oryzaeと共通するものとして読む。

微生物学的な特徴

• ムーコル目Mucoralesムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目）、Mucor属：Rhizopus oryzaeと異なり仮根rhizoid 仮根（rhizoid）rhizoid（仮根） を欠くのが属レベルの鑑別点。胞子嚢柄sporangiophore 胞子嚢柄（sporangiophore）sporangiophore（胞子嚢柄） は単独、または疎な房状に菌糸から直接生じる
• 幅広く（6〜16 μm）、隔壁が無いか乏しく、不規則に分岐する菌糸——ムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） 全体に共通する形態。古典的に教わる「直角に近い分岐」は組織内では見分けにくく、菌糸の太さと不規則な分岐のほうが当てになる²。Aspergillus fumigatusとの鑑別表はRhizopus oryzaeのノートを参照
• 他のムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） 菌種と異なり通性嫌気性facultative anaerobe 通性嫌気性（facultative anaerobe）facultative anaerobe（通性嫌気性） でアルコール発酵 alcohol fermentation アルコール発酵（alcohol fermentation） alcohol fermentation（アルコール発酵） 能を持つという代謝的特徴があり、酸素の乏しい環境でも増殖できる。この性質はインドネシア・インドなど南〜東南アジアの伝統発酵食品（テンペに類似した発酵、ラギー〈ragi〉と呼ばれる発酵種）の製造に利用されている。産業微生物としての総説も、高収率のエタノール生産が本種の最も重要な特徴のひとつであること、複数のビールや食品の製造に用いられてきたこと、細胞壁にキトサンを多く含むことを挙げている¹

病原性の仕組み

血管内皮細胞vascular endothelial cell 血管内皮細胞（vascular endothelial cell）vascular endothelial cell（血管内皮細胞） の受容体（GRP78）を介した血管壁への接着・侵入というムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） に共通する機序で発症する（詳細な図解はRhizopus oryzaeのノートを参照）。糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス） のような高血糖・酸性・鉄利用能 availability 利用能（availability） availability（利用能） 亢進の環境が、この菌の増殖・血管侵襲を強く後押しする点も他のムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） と共通する。

感染経路と疫学

• 土壌・腐敗植物質、および発酵食品の製造環境に存在し、胞子嚢胞子sporangiospores 胞子嚢胞子（sporangiospores）sporangiospores（胞子嚢胞子） の吸入または創傷からの直接接種 direct inoculation 直接接種（direct inoculation） direct inoculation（直接接種） で感染する
• 危険因子は他のムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） と共通：糖尿病性ケトアシドーシス diabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA） diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）、鉄過剰症iron overload 鉄過剰症（iron overload）iron overload（鉄過剰症） （デフェロキサミンdeferoxamine デフェロキサミン（deferoxamine）deferoxamine（デフェロキサミン） 治療中）、好中球減少症、血液悪性腫瘍hematologic malignancy血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍）
• ⚠️ 院内クラスターnosocomial cluster 院内クラスター（nosocomial cluster）nosocomial cluster（院内クラスター） の報告は「ムーコル目Mucoralesムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目）」の話で、本種に帰せるものではない。 ガイドラインは、医療関連ムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） とアウトブレイク outbreak アウトブレイク（outbreak） outbreak（アウトブレイク） の調査には属・種レベルの同定が重要だとし、その根拠として熱傷ユニット burn unit 熱傷ユニット（burn unit） burn unit（熱傷ユニット） でのMucor circinelloidesによる創部アウトブレイク outbreak アウトブレイク（outbreak） outbreak（アウトブレイク） など他菌種の報告を挙げている²。菌種を確かめずに「ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） の院内発生」を本種の性質として書かない

起こす疾患

ムーコル症mucormycosis ムーコル症（mucormycosis）mucormycosis（ムーコル症） としての病型のスペクトラム（鼻脳型 brain isoform脳型（brain isoform） brain isoform（脳型）・肺・皮膚・消化管）はRhizopus oryzaeと共通するが、⭐ 本種のヒト感染の報告そのものが少ない。 産業微生物としての総説は本種を「非病原性apathogenic非病原性（apathogenic）apathogenic（非病原性）」の二形性真菌として扱っており¹、臨床報告は消化管ムーコル症 gastrointestinal mucormycosis 消化管ムーコル症（gastrointestinal mucormycosis） gastrointestinal mucormycosis（消化管ムーコル症） とそこからの真菌血症 fungemia真菌血症（fungemia） fungemia（真菌血症）³、補助人工心臓ventricular assist device 補助人工心臓（ventricular assist device）ventricular assist device（補助人工心臓） 装着例の致死的感染など、個別の症例報告にとどまる。免疫不全者では日和見病原体として扱うが、頻度の高い菌種と同列に並べない。

診断

• KOHKOH（potassium hydroxide）標本・組織病理histopathology 組織病理（histopathology）histopathology（組織病理） で幅広くリボン状 ribbon-shaped リボン状（ribbon-shaped） ribbon-shaped（リボン状） の無隔壁菌糸 non-septate hyphae 無隔壁菌糸（non-septate hyphae） non-septate hyphae（無隔壁菌糸） を確認する（詳細はRhizopus oryzaeを参照）。形態だけではAspergillus属と取り違えうるため、培養または分子学的手法での確認が強く推奨される²
• ガラクトマンナン抗原Galactomannan Agガラクトマンナン抗原（Galactomannan Ag）Galactomannan Ag（ガラクトマンナン抗原）・(1→3)-β-D-グルカン beta-D-glucan β-D-グルカン（beta-D-glucan） beta-D-glucan（β-D-グルカン） はいずれも陰性となるため、これらの陰性所見でムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） を除外できない
• ⭐ 属・種までの同定と感受性試験 susceptibility test 感受性試験（susceptibility test） susceptibility test（感受性試験） に意味がある。 ムーコル目Mucorales ムーコル目（Mucorales）Mucorales（ムーコル目） のアゾール系 Azoles アゾール系（Azoles） Azoles（アゾール系） 感受性は科・属・種で異なり、株間のばらつきはMucor属とRhizopus属でとくに大きい。この2属では治療開始前の感受性試験 susceptibility test 感受性試験（susceptibility test） susceptibility test（感受性試験） が推奨される⁴

治療と予防

• 緊急の外科的デブリードマン surgical debridement外科的デブリードマン（surgical debridement） surgical debridement（外科的デブリードマン）（疑った時点で強く推奨）とリポソームliposome リポソーム（liposome）liposome（リポソーム） 型アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） 5〜10 mg/kg/日の投与が治療の本体で、後者は一次治療として推奨度Aである。中枢神経病変では10 mg/kg/日を初期28日間用いる²
• 免疫抑制患者でムーコル症 mucormycosis ムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症） を疑ったら、診断の確定を待たずに直ちに治療を開始する（強い推奨）。診断の努力は治療開始と並行して行い、治療を遅らせない²
• ⚠️ アンフォテリシンBamphotericin B アンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） デオキシコール酸 deoxycholic acid デオキシコール酸（deoxycholic acid） deoxycholic acid（デオキシコール酸） は毒性のため推奨されない（推奨度D）。他に抗真菌薬が得られない環境に限った選択肢である²
• ⚠️ ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） は大半の株でin vitro活性を欠く⁴。ムーコルMucorales ムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル） に活性を持つアゾール系 Azoles アゾール系（Azoles） Azoles（アゾール系） はポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）・イサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム）だが、いずれも一次治療としての推奨度はB（中等度）にとどまり、サルベージ治療salvage therapy サルベージ治療（salvage therapy）salvage therapy（サルベージ治療） としては強く推奨される²
• 💡 本種がMucor属であること自体が治療上の意味を持つ。 ポサコナゾールposaconazole ポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール） はムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） 全体では2番目に活性の高い薬だが、Mucor属では活性が低下し、Mucor属はRhizopus属よりアゾール系 Azoles アゾール系（Azoles） Azoles（アゾール系） に耐性である。イトラコナゾールitraconazole イトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） もMucoraceaeではMICMIC（minimum inhibitory concentration）の分布が広く耐性株を含む⁴。アゾール系Azoles アゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系） を当てにせず、アンフォテリシンBamphotericin B アンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） と外科的切除を軸に組む理由になる
• フルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン）とエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） （カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）・ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン））にはムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） 全体が完全またはほぼ全面的に耐性で、治療の対象にならない⁴
• 基礎疾患（血糖・アシドーシスの是正、デフェロキサミンdeferoxamine デフェロキサミン（deferoxamine）deferoxamine（デフェロキサミン） の中止、好中球減少の解除）の是正を並行して行う

まとめ

• Mucor indicusはムーコル目 Mucorales ムーコル目（Mucorales） Mucorales（ムーコル目） の日和見病原体で、病態・治療の骨格はRhizopus oryzaeと共通する。ただしヒト感染の報告は少数の症例報告にとどまる¹³。
• 属レベルでは仮根rhizoid 仮根（rhizoid）rhizoid（仮根） を欠く点がRhizopus属との鑑別点。
• ⚠️ 医療関連ムーコル症 mucormycosisムーコル症（mucormycosis） mucormycosis（ムーコル症）・アウトブレイクoutbreak アウトブレイク（outbreak）outbreak（アウトブレイク） の調査には属・種の同定が要る。ガイドラインが挙げる実例は熱傷ユニット burn unit 熱傷ユニット（burn unit） burn unit（熱傷ユニット） でのMucor circinelloidesによる創部アウトブレイク outbreak アウトブレイク（outbreak） outbreak（アウトブレイク） など別の菌種で、本種の性質として書かない²。
• 珍しく通性嫌気性facultative anaerobe 通性嫌気性（facultative anaerobe）facultative anaerobe（通性嫌気性） のアルコール発酵 alcohol fermentation アルコール発酵（alcohol fermentation） alcohol fermentation（アルコール発酵） 能を持ち、南〜東南アジアの伝統発酵食品にも利用される——病原性とは独立した生物学的特徴。
• 治療は緊急デブリードマン debridement デブリードマン（debridement） debridement（デブリードマン） とリポソーム liposome リポソーム（liposome） liposome（リポソーム） 型アンフォテリシンB amphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B） amphotericin B（アンフォテリシンB） 5〜10 mg/kg/日が本体で、ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） は大半の株で活性を欠く。
• ⚠️ Mucor属はアゾール系 Azoles アゾール系（Azoles） Azoles（アゾール系） への耐性がRhizopus属より強く、ポサコナゾールposaconazole ポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール） の活性も落ちる——属・種の同定と感受性試験 susceptibility test 感受性試験（susceptibility test） susceptibility test（感受性試験） に意味がある。