Drug Atlas · C4 Antifungals / 抗真菌薬 · 必修

フルコナゾール

fluconazole

分類: Antifungals / 抗真菌薬
商品名（日本）: ジフルカン
商品名（EU）: Diflucan
科目: Pharmacology
トピック: C4: Antifungal agents
標的微生物: Candida albicans Candida tropicalis Candida glabrata Cryptococcus neoformans
副作用: 悪心頭痛
相互作用: アブロシチニブグリクラジドグリメピリドナルデメディンリファンピシンルキソリチニブワルファリン
自然耐性の微生物: Aspergillus flavus Aspergillus fumigatus Aspergillus niger Candida krusei Mucor indicus Pneumocystis jirovecii Rhizomucor pusillus Rhizopus oryzae
対象疾患: HIV感染症・AIDS カテーテル関連血流感染カンジダ症クリプトコッカス症マラセチア毛包炎感染性心内膜炎自己免疫性多内分泌腺症候群1型皮膚糸状菌症（白癬）慢性皮膚粘膜カンジダ症癜風

🧠 全体像：フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）はトリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）の中で唯一「経口も静注も水溶性が高く、髄液へよく移行する」という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の特徴を持ち、それゆえカンジダ症とクリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）の実務の主力になっている。一方で構造上 Aspergillus の CYP51 にほとんど結合できず無効という明確な弱点があり、この「効く・効かない」の境界線borderline; boundary境界線（borderline; boundary）borderline; boundary（境界線）を知っているかどうかが、アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）全体を理解する最初の関門になる。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	Aspergillus	Candida	Mucor	特記事項
トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）	フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）	✕ 無効	○（C. glabrata/C. kruseiは耐性傾向）	✕	水溶性が高く髄液移行CSF penetration髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行）が良い唯一のアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）
トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）	イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）	○	○	✕	Histoplasma・爪白癬tinea unguium爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬）にも使う
トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）	ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）	◎第一選択	○	✕	視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）・光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）、CYP2C19多型
広域トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）	ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）・イサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム）	○	○	○	ムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）にも活性を持つ唯一のアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）群

⭐ 「フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）はAspergillusに無効」は抗真菌薬で最も問われる一文。 侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）を疑う場面でフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）を経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）に選ぶのは誤り。同じ「-conazole」でもスペクトラムはトリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）の中で階段stairs; step (stepwise)階段（stairs; step (stepwise)）stairs; step (stepwise)（階段）状に広がっていく。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluconazole'>フルコナゾール</span>が真菌細胞内へ拡散"] --> B["真菌CYP51<br>（lanosterol 14α-demethylase）に結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lanosterol'>ラノステロール</span>→<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergosterol'>エルゴステロール</span>への変換が止まる"]
    C --> D["毒性のある14α-メチルステロールが蓄積"]
    D --> E["細胞膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluidity'>流動性</span>・機能が破綻<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungistatic'>静真菌的</span>）"]
    B -.->|"ヒトCYP3A4等にも<br>親和性を持つ"| F["CYP阻害による薬物相互作用"]

💡 Aspergillusに効かない理由は「CYP51への結合力avidity結合力（avidity）avidity（結合力）の差」。 フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）は分子構造上Candida属のCYP51には強く結合できるが、AspergillusのCYP51への親和性が低く、臨床的に意味のある濃度では阻害できない。イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）以降のトリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）は分子側鎖の工夫でこの結合力avidity結合力（avidity）avidity（結合力）を広げた薬にあたる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	90%超（トリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）の中で最も高く安定）
分布	水溶性が高く蛋白結合率が低い。髄液・唾液・尿への移行が良好
代謝	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）は限定的（他のアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）より少ない）。CYP2C9・CYP3A4を阻害する
排泄	主に未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（他のアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）と異なる特徴）
半減期	約30時間と長く、1日1回投与が可能

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）・高い水溶性というこの2点が、イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）以降のアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）（脂溶性・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）主体）との薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）。腎機能低下例では用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要になる一方、肝障害の影響は相対的に受けにくい。

適応

領域	使いどころ
カンジダ症	食道カンジダ症esophageal candidiasis食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症）・カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）（感受性株）、腟カンジダ症vaginal candidiasis腟カンジダ症（vaginal candidiasis）vaginal candidiasis（腟カンジダ症）
中枢神経感染	クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）の維持療法（アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）＋フルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン）による導入療法induction therapy導入療法（induction therapy）induction therapy（導入療法）のあと）
予防	HIV感染者・好中球減少患者でのカンジダ症予防
皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）	皮膚糸状菌症dermatophytosis皮膚糸状菌症（dermatophytosis）dermatophytosis（皮膚糸状菌症）の一部（頭部白癬tinea capitis頭部白癬（tinea capitis）tinea capitis（頭部白癬）など）

用法・用量

経口・静注とも同一用量で切り替え可能（高いバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）のため）なのが実務上の利点。カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）では負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）のあと維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）へ移行するレジメンが一般的。クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）の維持療法では長期（数か月〜免疫状態が回復するまで）継続する。実際の用量は適応・腎機能・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ CYP2C9・CYP3A4阻害薬。 ワルファリン・スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬）（グリメピリドglimepirideグリメピリド（glimepiride）glimepiride（グリメピリド）・グリクラジドgliclazidグリクラジド（gliclazid）gliclazid（グリクラジド）など）の作用を増強するため、併用時は用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）・モニタリングを強化する
妊娠中の高用量・反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）は先天異常congenital anomalies先天異常（congenital anomalies）congenital anomalies（先天異常）のリスクと関連するため、単回低用量の腟カンジダ症vaginal candidiasis腟カンジダ症（vaginal candidiasis）vaginal candidiasis（腟カンジダ症）治療以外では避ける
Candida glabrataは用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）に感受性が低下し、Candida kruseiは内因性に耐性であるため、これらの菌種が疑われる場合は他剤へ切り替える

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心、頭痛、腹痛
注意	肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、QT延長（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性））
重篤・まれ	重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹）（Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）など）、肝不全

まとめ

トリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）。CYP51阻害でエルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）合成を止める静真菌薬。
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）が90%超と高く、水溶性が高いため髄液へよく移行する唯一のアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）。
Candida・Cryptococcusに強いがAspergillusには無効——アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）で最も問われる対比。
クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）ではアンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）＋フルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン）の導入療法induction therapy導入療法（induction therapy）induction therapy（導入療法）後の維持療法を担う。
主に未変化体で腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要。
CYP2C9/3A4阻害薬としてワルファリン・スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬）の作用を増強する。