Microbe Atlas · 真菌
Candida glabrata
- 分類
- 酵母 / YeastsCandida
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 4/11: Candida genus
- 原因となる疾患
- カンジダ症
- 作用する薬剤
- アニデュラファンギンイブレキサフンガープカスポファンギンフルコナゾールミカファンギンレザフンギン
🧠 全体像：Candida glabrataは「C. albicansほど病原性は強くないが、薬が効きにくい」菌として読む。発芽管germ tubes発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管）を作らず偽菌糸pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸）もほとんど形成しない小型の出芽酵母budding yeasts出芽酵母（budding yeasts）budding yeasts（出芽酵母）で、フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）への感受性が用量依存性susceptible-dose dependent, SDD用量依存性（susceptible-dose dependent, SDD）susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性）〜耐性へ傾いているのが最大の特徴——C. kruseiのような一律の自然耐性intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性）ではなく、株ごとに幅があるからこそ経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）では最初からエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）を選ぶ根拠になる。高齢・糖尿病患者、カテーテル関連感染でC. albicansに次いで頻度の高い非albicans種でもある。
微生物学的な特徴
- 発芽管試験germ tube test発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験）陰性、偽菌糸pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸）をほとんど作らない小型の球形出芽酵母budding yeasts出芽酵母（budding yeasts）budding yeasts（出芽酵母）——二形性への転換能が乏しいこと自体がC. albicansとの形態的な鑑別点になる。
- 分類学上はNakaseomyces glabrataとして再分類されている（旧属名Torulopsis glabrataとしても知られていた）。
- カンジダ血流感染Candida bloodstream infectionカンジダ血流感染（Candida bloodstream infection）Candida bloodstream infection（カンジダ血流感染）の主要4菌種（C. albicans・C. glabrata・C. parapsilosis・C. tropicalis）の一角を占め、高齢患者elderly patients高齢患者（elderly patients）elderly patients（高齢患者）・院内感染で頻度が高い。
⚠️ フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）感受性は「効くか効かないか」の二択ではない。 C. glabrataは薬剤排出ポンプdrug efflux pump薬剤排出ポンプ（drug efflux pump）drug efflux pump（薬剤排出ポンプ）（CDR1・CDR2）の発現亢進により、フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）の最小発育阻止濃度MIC最小発育阻止濃度（MIC）MIC（最小発育阻止濃度）が用量依存性感性susceptible-dose dependent, SDD用量依存性感性（susceptible-dose dependent, SDD）susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性感性）〜耐性の範囲に広く分布する——C. kruseiの一律な自然耐性intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性）とは異なり、感受性検査susceptibility test感受性検査（susceptibility test）susceptibility test（感受性検査）の結果次第で高用量フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）が使える株もあれば全く効かない株もある。この不確実性こそが経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）でエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）を優先させる理由になる。
病原性の仕組み
flowchart TD
A["Candida glabrata<br>口腔・消化管・腟の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='normal flora'>常在フローラ</span>"] --> B{"宿主の防御は保たれているか"}
B -->|"崩れている<br>（高齢・糖尿病・カテーテル・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='broad-spectrum antibiotics'>広域抗菌薬</span>）"| C["カテーテル表面への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biofilm formation'>バイオフィルム形成</span>"]
C --> D["血流侵入・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='candidemia'>カンジダ血症</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated infection'>播種性感染</span><br>（特に尿路への親和性が高い）"]💡 なぜカンジダ尿症candiduriaカンジダ尿症（candiduria）candiduria（カンジダ尿症）（candiduria）でC. glabrataが目立つのか。 二形性への転換能が弱く組織侵入力自体はC. albicansより劣るが、尿路への定着・生存には強く、カテーテル留置catheterizationカテーテル留置（catheterization）catheterization（カテーテル留置）患者や高齢者の無症候性カンジダ尿症candiduriaカンジダ尿症（candiduria）candiduria（カンジダ尿症）の原因菌として頻度が高い。組織侵入力の弱さと定着のしぶとさが同居する点が、この菌の臨床像の幅を決めている。
感染経路と疫学
- 内因性感染endogenous infection内因性感染（endogenous infection）endogenous infection（内因性感染）が中心——常在フローラnormal flora常在フローラ（normal flora）normal flora（常在フローラ）が宿主の隙に乗じて感染を起こす構図はC. albicansと共通。
- 高リスク群：高齢者、糖尿病、中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈）・尿道カテーテルurethral catheter尿道カテーテル（urethral catheter）urethral catheter（尿道カテーテル）留置、広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬）使用歴、フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）曝露歴（予防投与・治療歴のある患者で選択的に増える）。
- ⚠️ フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）予防投与を受けている患者で発症するカンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）は、非albicans種（特にC. glabrata・C. krusei）である可能性が高い。 予防・治療でアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）を使用中の患者に新規カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）が出た場合は、この可能性を念頭に経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）を組み立てる。
起こす疾患
| 病型 | 特徴 |
|---|---|
| カンジダ尿症candiduriaカンジダ尿症（candiduria）candiduria（カンジダ尿症） | 高齢者・カテーテル留置catheterizationカテーテル留置（catheterization）catheterization（カテーテル留置）患者に多い。無症候性のことが多く抗真菌薬治療の要否は臨床像で判断 |
| カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）・播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染） | カンジダ症の一部として、高齢・カテーテル留置catheterizationカテーテル留置（catheterization）catheterization（カテーテル留置）患者に多い |
| 外陰腟炎vulvovaginitis外陰腟炎（vulvovaginitis）vulvovaginitis（外陰腟炎） | C. albicansに次いで頻度が高く、再発性のものでは本菌の関与を疑う |
診断
- 発芽管試験germ tube test発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験）陰性・偽菌糸pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸）形成に乏しい小型出芽酵母budding yeasts出芽酵母（budding yeasts）budding yeasts（出芽酵母）という所見でC. albicansと鑑別する。
- 感受性検査susceptibility test感受性検査（susceptibility test）susceptibility test（感受性検査）が治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）を左右するため必須——用量依存性感性susceptible-dose dependent, SDD用量依存性感性（susceptible-dose dependent, SDD）susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性感性）〜耐性の幅があるため、菌種同定species-level identification菌種同定（species-level identification）species-level identification（菌種同定）だけでは治療薬を決められない。
治療と予防
| 状況 | 治療 |
|---|---|
| カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）・侵襲性感染 | エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）（カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）・ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）・アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン（anidulafungin）anidulafungin（アニデュラファンギン））が第一選択 |
| フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）を使う場合 | 感受性検査susceptibility test感受性検査（susceptibility test）susceptibility test（感受性検査）で確認できた株にのみ高用量で使用（用量依存性感性susceptible-dose dependent, SDD用量依存性感性（susceptible-dose dependent, SDD）susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性感性）という位置づけのため） |
| 難治例・耐性例 | アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） |
⭐ 経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）でエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）が選ばれる根拠のひとつがこの菌にある。 菌種同定species-level identification菌種同定（species-level identification）species-level identification（菌種同定）前の段階ではC. albicansかC. glabrataかを区別できず、後者であればフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）が無効な可能性が高い——だからこそ非albicans種を広くカバーできるエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）を最初に選び、感受性結果が判明してから狭域narrow-spectrum狭域（narrow-spectrum）narrow-spectrum（狭域）化するという二段構えの戦略が標準treatmentになる。
- ⚠️ エキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）耐性（FKS遺伝子変異）も報告が増えており、多剤耐性C. glabrataはCDCが注視gaze注視（gaze）gaze（注視）する菌のひとつ。 治療反応が乏しい場合は感受性の再確認を怠らない。
まとめ
- 発芽管germ tubes発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管）陰性・偽菌糸pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸）形成に乏しい小型出芽酵母budding yeasts出芽酵母（budding yeasts）budding yeasts（出芽酵母）で、Nakaseomyces glabrataとして再分類されている。
- フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）感受性は用量依存性感性susceptible-dose dependent, SDD用量依存性感性（susceptible-dose dependent, SDD）susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性感性）〜耐性——C. kruseiの一律な自然耐性intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性）とは異なり株ごとに幅があるため、必ず感受性検査susceptibility test感受性検査（susceptibility test）susceptibility test（感受性検査）で確認する。
- 高齢者・糖尿病・カテーテル留置catheterizationカテーテル留置（catheterization）catheterization（カテーテル留置）患者に多く、カンジダ尿症candiduriaカンジダ尿症（candiduria）candiduria（カンジダ尿症）・カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）の主要な非albicans原因菌。
- フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）曝露歴のある患者でのブレイクスルー感染breakthrough infectionブレイクスルー感染（breakthrough infection）breakthrough infection（ブレイクスルー感染）は本菌を疑う。
- 侵襲性感染の第一選択はエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）。エキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）耐性株も増えており、治療反応不良時は感受性の再確認が要る。