Candida glabrata

🧠 全体像：Candida glabrataは「C. albicansほど病原性は強くないが、薬が効きにくい」菌として読む。発芽管germ tubes 発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管） を作らず偽菌糸 pseudohyphae 偽菌糸（pseudohyphae） pseudohyphae（偽菌糸） もほとんど形成しない小型の出芽酵母 budding yeasts 出芽酵母（budding yeasts） budding yeasts（出芽酵母） で、フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） への感受性が用量依存性感性 susceptible-dose dependent, SDD 用量依存性感性（susceptible-dose dependent, SDD） susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性感性） 〜耐性へ傾いているのが最大の特徴——C. kruseiのような一律の自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） ではなく、株ごとに幅があるからこそ経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） では最初からエキノキャンディン系 Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins） Echinocandins（エキノキャンディン系） を選ぶ根拠になる。高齢・糖尿病患者、カテーテル関連感染catheter-related infection カテーテル関連感染（catheter-related infection）catheter-related infection（カテーテル関連感染） でC. albicansに次いで問題になる非albicans種のひとつでもある。

微生物学的な特徴

• 発芽管試験germ tube test発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験）陰性、偽菌糸pseudohyphae 偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸） をほとんど作らない小型の球形出芽酵母 budding yeasts出芽酵母（budding yeasts） budding yeasts（出芽酵母）——二形性への転換能が乏しいこと自体がC. albicansとの形態的な鑑別点になる。
• 分類学上は、2022年にCandida属からNakaseomyces属へ移し*Nakaseomyces glabratusとする提案がなされた¹。Candida属には系統上の位置が定まらない種が残っていて学名の改訂が完了しておらず、その整理の一環である。新しい文献では新名、臨床検査の報告では旧名C. glabrataが使われることも多く、両名を対で覚える（さらに古くはTorulopsis glabrata*と呼ばれていた）。
• カンジダ血流感染Candida bloodstream infection カンジダ血流感染（Candida bloodstream infection）Candida bloodstream infection（カンジダ血流感染） の主要4菌種（C. albicans・C. glabrata・C. parapsilosis・C. tropicalis）の一角を占め、高齢患者elderly patients高齢患者（elderly patients）elderly patients（高齢患者）・院内感染で頻度が高い。

⚠️ フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 感受性は「効くか効かないか」の二択ではない。 C. glabrataは薬剤排出ポンプ drug efflux pump 薬剤排出ポンプ（drug efflux pump） drug efflux pump（薬剤排出ポンプ） （CDR1・CDR2）の発現亢進により、フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） のMICMIC（minimum inhibitory concentration）が用量依存性感性 susceptible-dose dependent, SDD 用量依存性感性（susceptible-dose dependent, SDD） susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性感性） 〜耐性の範囲に広く分布する——C. kruseiの一律な自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） とは異なり、感受性検査susceptibility test 感受性検査（susceptibility test）susceptibility test（感受性検査） の結果次第で高用量フルコナゾール fluconazole フルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール） が使える株もあれば全く効かない株もある。この不確実性こそが経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） でエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） を優先させる理由になる。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["Candida glabrata<br>口腔・消化管・腟の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='normal flora'>常在フローラ</span>"] --> B{"宿主の防御は保たれているか"}
    B -->|"崩れている<br>（高齢・糖尿病・カテーテル・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='broad-spectrum antibiotics'>広域抗菌薬</span>）"| C["カテーテル表面への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biofilm formation'>バイオフィルム形成</span>"]
    C --> D["血流侵入・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='candidemia'>カンジダ血症</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated infection'>播種性感染</span><br>（特に尿路への親和性が高い）"]

💡 なぜカンジダ尿症 candiduria カンジダ尿症（candiduria） candiduria（カンジダ尿症） でC. glabrataが目立つのか。 二形性への転換能が弱く組織侵入力自体はC. albicansより劣るが、尿路への定着・生存には強く、カテーテル留置catheterization カテーテル留置（catheterization）catheterization（カテーテル留置） 患者や高齢者の無症候性カンジダ尿症 candiduria カンジダ尿症（candiduria） candiduria（カンジダ尿症） の原因菌として頻度が高い。組織侵入力の弱さと定着のしぶとさが同居する点が、この菌の臨床像の幅を決めている。

感染経路と疫学

• 内因性感染endogenous infection 内因性感染（endogenous infection）endogenous infection（内因性感染） が中心——常在フローラ normal flora 常在フローラ（normal flora） normal flora（常在フローラ） が宿主の隙に乗じて感染を起こす構図はC. albicansと共通。
• 高リスク群：高齢者、糖尿病、中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈）・尿道カテーテルurethral catheter 尿道カテーテル（urethral catheter）urethral catheter（尿道カテーテル） 留置、広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬） 使用歴、フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 曝露歴（予防投与・治療歴のある患者で選択的に増える）。
• ⚠️ フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 予防投与を受けている患者で発症するカンジダ血症 candidemia カンジダ血症（candidemia） candidemia（カンジダ血症） は、非albicans種（特にC. glabrata・C. krusei）である可能性が高まる。 予防・治療でアゾール系 Azoles アゾール系（Azoles） Azoles（アゾール系） を使用中の患者に新規カンジダ血症 candidemia カンジダ血症（candidemia） candidemia（カンジダ血症） が出た場合は、この可能性を念頭に経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） を組み立てる。

起こす疾患

診断

• 発芽管試験germ tube test 発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験） 陰性・偽菌糸pseudohyphae 偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸） 形成に乏しい小型出芽酵母 budding yeasts 出芽酵母（budding yeasts） budding yeasts（出芽酵母） という所見でC. albicansと鑑別する。
• 感受性検査susceptibility test 感受性検査（susceptibility test）susceptibility test（感受性検査） が治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を左右する——用量依存性感性 susceptible-dose dependent, SDD 用量依存性感性（susceptible-dose dependent, SDD） susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性感性） 〜耐性の幅があるため、菌種同定species-level identification 菌種同定（species-level identification）species-level identification（菌種同定） だけでは治療薬を決められない。IDSA 2016は、血流由来など臨床的に意味のある全株でアゾール azole アゾール（azole） azole（アゾール） 感受性を調べ、エキノキャンディンechinocandin エキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン） 感受性はエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） の前治療がある例とC. glabrata・C. parapsilosis感染で調べることを考慮するとしている²。

治療と予防

⭐ 経験的治療empiric therapy 経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療） でエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） が選ばれる根拠のひとつがこの菌にある。 菌種同定species-level identification 菌種同定（species-level identification）species-level identification（菌種同定） 前の段階ではC. albicansかC. glabrataかを区別できず、後者であればフルコナゾール fluconazole フルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール） が無効な可能性が高い——だからこそ非albicans種を広くカバーできるエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） を最初に選び、感受性結果が判明してから狭域化するという二段構えの戦略が標準的な流れになる。

• ⚠️ エキノキャンディンechinocandin エキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン） 耐性も増えている。 標的酵素β-1,3-グルカン合成酵素 beta-1,3-glucan synthase β-1,3-グルカン合成酵素（beta-1,3-glucan synthase） beta-1,3-glucan synthase（β-1,3-グルカン合成酵素） の遺伝子FKS1・FKS2の変異が原因で、米国の単一施設のC. glabrata血流感染 bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection） bloodstream infection（血流感染） （2001〜2010年、293エピソード）では、エキノキャンディンechinocandin エキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン） 耐性が4.9%から12.3%へ、フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 耐性が18%から30%へ増え、フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 耐性株の14.1%は1剤以上のエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） にも耐性だった。FKS変異株 variant strain 変異株（variant strain） variant strain（変異株） の予測因子として多変量解析 multivariable analysis 多変量解析（multivariable analysis） multivariable analysis（多変量解析） で挙がったのはエキノキャンディンechinocandin エキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン） の前治療（オッズ比odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比） 約19.6）で、中間〜耐性のMICを示す変異株 variant strain 変異株（variant strain） variant strain（変異株） をエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） で治療した10例中8例が無効または再発した³。前治療歴prior lines of therapy 前治療歴（prior lines of therapy）prior lines of therapy（前治療歴） がある例や治療反応が乏しい例では、感受性を確かめ直す。

まとめ

• 発芽管germ tubes 発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管） 陰性・偽菌糸pseudohyphae 偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸） 形成に乏しい小型出芽酵母 budding yeasts 出芽酵母（budding yeasts） budding yeasts（出芽酵母） で、2022年にNakaseomyces glabratusへの移籍が提案された。
• フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 感受性は用量依存性感性 susceptible-dose dependent, SDD 用量依存性感性（susceptible-dose dependent, SDD） susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性感性） 〜耐性——C. kruseiの一律な自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） とは異なり株ごとに幅があるため、必ず感受性検査 susceptibility test 感受性検査（susceptibility test） susceptibility test（感受性検査） で確認する。
• 高齢者・糖尿病・カテーテル留置catheterization カテーテル留置（catheterization）catheterization（カテーテル留置） 患者に多く、カンジダ尿症candiduriaカンジダ尿症（candiduria）candiduria（カンジダ尿症）・カンジダ血症candidemia カンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症） の主要な非albicans原因菌。
• フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 曝露歴のある患者でのブレイクスルー感染 breakthrough infection ブレイクスルー感染（breakthrough infection） breakthrough infection（ブレイクスルー感染） は本菌を疑う。
• 侵襲性感染はエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）で開始し、アゾールazole アゾール（azole）azole（アゾール） への移行は感受性確認株に限る。FKS変異によるエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） 耐性も増えており（エキノキャンディンechinocandin エキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン） の前治療歴 prior lines of therapy 前治療歴（prior lines of therapy） prior lines of therapy（前治療歴） が予測因子）、治療反応不良時は感受性の再確認が要る。