レザフンギン

🧠 全体像：レザフンギン rezafungin レザフンギン（rezafungin） rezafungin（レザフンギン） はカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）と同じ標的（β-1,3-グルカン合成酵素beta-1,3-glucan synthaseβ-1,3-グルカン合成酵素（beta-1,3-glucan synthase）beta-1,3-glucan synthase（β-1,3-グルカン合成酵素））を持つエキノキャンディン系 Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins） Echinocandins（エキノキャンディン系） だが、構造改変により酵素分解enzymatic degradation 酵素分解（enzymatic degradation）enzymatic degradation（酵素分解） を受けにくくなった結果、半減期が劇的に延び「週1回投与」が可能になった唯一のエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） である。既存3剤（カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）・ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）・アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン（anidulafungin）anidulafungin（アニデュラファンギン））が毎日の点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） を要するのに対し、レザフンギンrezafungin レザフンギン（rezafungin）rezafungin（レザフンギン） は初回負荷後は週1回の通院投与で済むため、中心静脈カテーテルを留置せずに外来非経口治療 outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT) 外来非経口治療（outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT)） outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT)（外来非経口治療） （OPAT）を継続できるという運用上の利点を持つ。ただし承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は「他に代替治療の選択肢が限られる、または無い」患者に限定されており、第一選択薬First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬） として無条件に選ばれる薬ではない点に注意する。¹

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「同じエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） なのに投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） だけが週単位に変わった」という一点が最大の出題ポイント。 第3相ReSTORE試験では、day-14 global cure・30日死亡率のいずれの主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） でもカスポファンギン caspofungin カスポファンギン（caspofungin） caspofungin（カスポファンギン） に対し非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） が示されている。²

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rezafungin'>レザフンギン</span>が1,3-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-D-glucan'>β-D-グルカン</span><br>合成酵素複合体を阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungal cell wall'>真菌細胞壁</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-1,3-glucan'>β-1,3-グルカン</span>合成が止まる"]
    B --> C["浸透圧に耐えられず細胞が破裂（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungicidal'>殺真菌的</span>）"]
    D["構造改変（コリン置換など）により<br>血漿中での分解・排泄が遅い"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elimination half-life'>消失半減期</span>が非常に長い"]
    E --> F["初回<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loading dose'>負荷用量</span>のみで以降は週1回投与が可能"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450'>CYP450</span>代謝を受けない"] -.->|"肝腎機能・薬物相互作用の影響を受けにくい"| E

💡 機序そのものは他のエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） と同じでも、「薬が体内からどれだけゆっくり消えるか」という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の改変だけで臨床上の使い勝手が一変する。 カスポファンギンcaspofungin カスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン） との構造上の違いはグルカン合成酵素 glucan synthase グルカン合成酵素（glucan synthase） glucan synthase（グルカン合成酵素） 阻害という作用点 target 作用点（target） target（作用点） には影響しないため、クリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）に無効というエキノキャンディン系Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系） 共通の弱点もそのまま引き継ぐ。

適応

心内膜炎・骨髄炎・カンジダ髄膜炎での有効性は検討されておらず、これらの病態には用いない。¹ 経口のイブレキサフンガープibrexafungerpイブレキサフンガープ（ibrexafungerp）ibrexafungerp（イブレキサフンガープ）（外陰腟カンジダ症vulvovaginal candidiasis, VVC 外陰腟カンジダ症（vulvovaginal candidiasis, VVC）vulvovaginal candidiasis, VVC（外陰腟カンジダ症） に承認）とあわせて、カンジダ症治療に加わった新しい選択肢として位置づけられる。³

用法・用量

初回に400 mgを静注（負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量））し、以降は200 mgを週1回静注する（1回の点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） は約1時間）。安全性データが確立されているのは週1回投与4回までであり、それを超える長期投与の安全性は確立されていない。腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） （Child-Pugh分類B・Cを含む）のいずれでも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） は不要である。実際の投与期間は臨床反応・感染巣locus of infection 感染巣（locus of infection）locus of infection（感染巣） により異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。¹

禁忌・注意

• 禁忌：レザフンギン rezafungin レザフンギン（rezafungin） rezafungin（レザフンギン） または他のエキノキャンディン系 Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins） Echinocandins（エキノキャンディン系） 薬剤への過敏症の既往¹
• 心内膜炎・骨髄炎・カンジダ髄膜炎への使用は検討されていないため、これらの病態を疑う場合は他剤を選択する¹
• CYP450CYP450（cytochrome P450）代謝を受けないため、臨床的に問題となる薬物相互作用は基本的に想定されていない¹
• エキノキャンディン系Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系） 共通の弱点としてクリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）には無効

副作用

まとめ

• エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）。β-1,3-グルカン合成酵素beta-1,3-glucan synthase β-1,3-グルカン合成酵素（beta-1,3-glucan synthase）beta-1,3-glucan synthase（β-1,3-グルカン合成酵素） の阻害という機序自体はカスポファンギン caspofungin カスポファンギン（caspofungin） caspofungin（カスポファンギン） など既存3剤と共通。
• 構造改変により分解を受けにくく半減期が非常に長いため、初回負荷用量 loading dose 負荷用量（loading dose） loading dose（負荷用量） の後は週1回投与で維持できる唯一のエキノキャンディン echinocandinエキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン）。
• 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） いずれでも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が不要で、CYP450を介さないため薬物相互作用も乏しい。
• 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は「代替治療の選択肢が限られる、または無い」カンジダ血症 candidemiaカンジダ血症（candidemia） candidemia（カンジダ血症）・侵襲性カンジダ症invasive candidiasis 侵襲性カンジダ症（invasive candidiasis）invasive candidiasis（侵襲性カンジダ症） に限定され、心内膜炎・骨髄炎・髄膜炎では未検討。
• 第3相ReSTORE試験でカスポファンギン caspofungin カスポファンギン（caspofungin） caspofungin（カスポファンギン） に対する非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） が示されており、外来非経口治療outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT) 外来非経口治療（outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT)）outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT)（外来非経口治療） （中心静脈カテーテル不要）という運用上の利点を持つ。
• エキノキャンディン系Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系） 共通の弱点としてクリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）には無効。