レザフンギン

🧠 全体像：レザフンギンrezafunginレザフンギン（rezafungin）rezafungin（レザフンギン）はカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）と同じ標的（β-1,3-グルカン合成酵素beta-1,3-glucan synthaseβ-1,3-グルカン合成酵素（beta-1,3-glucan synthase）beta-1,3-glucan synthase（β-1,3-グルカン合成酵素））を持つエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）だが、構造改変により酵素分解enzymatic degradation酵素分解（enzymatic degradation）enzymatic degradation（酵素分解）を受けにくくなった結果、半減期が劇的に延び「週1回投与」が可能になった唯一のエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）である。既存3剤（カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）・ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）・アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン（anidulafungin）anidulafungin（アニデュラファンギン））が毎日の点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）を要するのに対し、レザフンギンrezafunginレザフンギン（rezafungin）rezafungin（レザフンギン）は初回負荷後は週1回の通院投与で済むため、中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈）カテーテルを留置せずに外来非経口治療OPAT外来非経口治療（OPAT）OPAT（外来非経口治療）を継続できるという運用上の利点を持つ。ただし承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）は「他に代替治療の選択肢が限られる、または無い」患者に限定されており、第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）として無条件に選ばれる薬ではない点に注意する。¹

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「同じエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）なのに投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）だけが週単位に変わった」という一点が最大の出題ポイント。 第3相ReSTORE試験では、day-14 global cure・30日死亡率のいずれの主要評価項目primary endpoint主要評価項目（primary endpoint）primary endpoint（主要評価項目）でもカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）に対し非劣性non-inferiority非劣性（non-inferiority）non-inferiority（非劣性）が示されている。²

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rezafungin'>レザフンギン</span>が1,3-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-D-glucan'>β-D-グルカン</span><br>合成酵素複合体を阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungal cell wall'>真菌細胞壁</span>のβ-1,3-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucan'>グルカン</span>合成が止まる"]
    B --> C["浸透圧に耐えられず細胞が破裂（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungicidal'>殺真菌的</span>）"]
    D["構造改変（コリン置換など）により<br>血漿中での分解・排泄が遅い"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elimination half-life'>消失半減期</span>が非常に長い"]
    E --> F["初回<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loading dose'>負荷用量</span>のみで以降は週1回投与が可能"]
    G["CYP450代謝を受けない"] -.->|"肝腎機能・薬物相互作用の影響を受けにくい"| E

💡 機序そのものは他のエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）と同じでも、「薬が体内からどれだけゆっくり消えるか」という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）の改変だけで臨床上の使い勝手が一変する。 カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）との構造上の違いはグルカン合成酵素glucan synthaseグルカン合成酵素（glucan synthase）glucan synthase（グルカン合成酵素）阻害という作用点target作用点（target）target（作用点）には影響しないため、クリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）に無効というエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）共通の弱点もそのまま引き継ぐ。

適応

心内膜炎・骨髄炎・カンジダ髄膜炎での有効性は検討されておらず、これらの病態には用いない。¹ 経口のイブレキサフンガープibrexafungerpイブレキサフンガープ（ibrexafungerp）ibrexafungerp（イブレキサフンガープ）（外陰腟カンジダ症vulvovaginal candidiasis, VVC外陰腟カンジダ症（vulvovaginal candidiasis, VVC）vulvovaginal candidiasis, VVC（外陰腟カンジダ症）に承認）とあわせて、カンジダ症治療に加わった新しい選択肢として位置づけられる。³

用法・用量

初回に400 mgを静注（負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量））し、以降は200 mgを週1回静注する（1回の点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）は約1時間）。安全性データが確立されているのは週1回投与4回までであり、それを超える長期投与の安全性は確立されていない。腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（Child-Pugh分類Child-Pugh classificationChild-Pugh分類（Child-Pugh classification）Child-Pugh classification（Child-Pugh分類）B・Cを含む）のいずれでも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）は不要である。実際の投与期間は臨床反応・感染巣locus of infection感染巣（locus of infection）locus of infection（感染巣）により異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。¹

禁忌・注意

• 禁忌：レザフンギンrezafunginレザフンギン（rezafungin）rezafungin（レザフンギン）または他のエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）薬剤への過敏症の既往¹
• 心内膜炎・骨髄炎・カンジダ髄膜炎への使用は検討されていないため、これらの病態を疑う場合は他剤を選択する¹
• CYP450代謝を受けないため、臨床的に問題となる薬物相互作用は基本的に想定されていない¹
• エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）共通の弱点としてクリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）には無効

副作用

まとめ

• エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）。β-1,3-グルカン合成酵素beta-1,3-glucan synthaseβ-1,3-グルカン合成酵素（beta-1,3-glucan synthase）beta-1,3-glucan synthase（β-1,3-グルカン合成酵素）の阻害という機序自体はカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）など既存3剤と共通。
• 構造改変により分解を受けにくく半減期が非常に長いため、初回負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）の後は週1回投与で維持できる唯一のエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）。
• 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）いずれでも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が不要で、CYP450を介さないため薬物相互作用も乏しい。
• 承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）は「代替治療の選択肢が限られる、または無い」カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）・侵襲性カンジダ症invasive candidiasis侵襲性カンジダ症（invasive candidiasis）invasive candidiasis（侵襲性カンジダ症）に限定され、心内膜炎・骨髄炎・髄膜炎では未検討。
• 第3相ReSTORE試験でカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）に対する非劣性non-inferiority非劣性（non-inferiority）non-inferiority（非劣性）が示されており、外来非経口治療（中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈）カテーテル不要）という運用上の利点を持つ。
• エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）共通の弱点としてクリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）には無効。