Drug Atlas · C4 Antifungals / 抗真菌薬 · 必修
カスポファンギン
caspofungin
- 分類
- Antifungals / 抗真菌薬
- 商品名（日本）
- カンサイダス
- 商品名（EU）
- Cancidas
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C4: Antifungal agents
- 標的微生物
- Candida albicansCandida glabrataCandida kruseiCandida aurisAspergillus fumigatus
- 副作用
- 発熱皮疹
- 相互作用
- シクロスポリンAリファンピシン
- 自然耐性の微生物
- Cryptococcus gattiiCryptococcus neoformans
- 対象疾患
- アスペルギルス症カテーテル関連血流感染カンジダ症
🧠 全体像：カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）はエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）（「-fungin」）の元祖であり、アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）・ポリエン系Polyenesポリエン系（Polyenes）Polyenes（ポリエン系）とはまったく異なる標的——真菌細胞壁fungal cell wall真菌細胞壁（fungal cell wall）fungal cell wall（真菌細胞壁）のβ-1,3-グルカンglucanグルカン（glucan）glucan（グルカン）——を狙う。ヒト細胞には細胞壁自体が存在しないため理論上の選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）が極めて高く、腎毒性のあるアンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）や相互作用の多いアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）が使いにくい場面（腎障害・多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用））で侵襲性カンジダ症invasive candidiasis侵襲性カンジダ症（invasive candidiasis）invasive candidiasis（侵襲性カンジダ症）の主力になる。ただし細胞壁の構成比が違うクリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）には無効という明確な弱点があり、「グルカンglucanグルカン（glucan）glucan（グルカン）を狙う薬はグルカンglucanグルカン（glucan）glucan（グルカン）が少ない真菌には効かない」という一貫した論理で覚えるとよい。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）／殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的） | 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）時の減量 | 特記事項 |
|---|---|---|---|---|
| エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系） | カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン） | Candidaに殺真菌的fungicidal殺真菌的（fungicidal）fungicidal（殺真菌的）、Aspergillusに静真菌的fungistatic静真菌的（fungistatic）fungistatic（静真菌的）寄り | 中等度以上の肝障害で減量が必要 | エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）の原型、最も臨床データが豊富。承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）にアスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症（Aspergillosis）Aspergillosis（アスペルギルス症）・好中球減少症の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）を含む唯一の3剤中の薬剤 |
| エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系） | ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン） | 同上 | 中等度・重度でも米国添付文書上は調整不要（軽度はデータなし） | 日本発の薬剤。EUではラットratラット（rat）rat（ラット）の肝腫瘍所見を理由に「他剤が不適な場合のみ使用」という制限あり |
| エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系） | アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン（anidulafungin）anidulafungin（アニデュラファンギン） | 同上 | 不要（非酵素的non-enzymatic非酵素的（non-enzymatic）non-enzymatic（非酵素的）な化学分解で消失） | 肝・腎機能に関わらず用量が一定。承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）はカンジダ症関連のみでアスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症（Aspergillosis）Aspergillosis（アスペルギルス症）は含まれない |
⭐ カンジダ症に対する有効性はほぼ同等だが、承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）と「肝機能に応じた調整が要るかどうか」で3剤に差がある。 カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）だけが中等度以上の肝障害で維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）の減量が明記され、かつ侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）・好中球減少症の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）の承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）を持つ唯一の1剤。ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）は造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）患者でのカンジダ感染症予防、アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン（anidulafungin）anidulafungin（アニデュラファンギン）はカンジダ症関連のみと、適応範囲は薬剤ごとに異なる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='caspofungin'>カスポファンギン</span>がβ-(1,3)-D-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucan'>グルカン</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fks1'>合成酵素</span>を阻害"] --> B["細胞壁のβ-1,3-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucan'>グルカン</span>が合成できない"]
B --> C["細胞壁の構造的強度が失われる"]
C --> D["浸透圧に耐えられず<br>細胞が破裂（Candidaで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungicidal'>殺真菌的</span>）"]
E["ヒト細胞には細胞壁が存在しない"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective toxicity'>選択毒性</span>が非常に高い"| A
F["Cryptococcus属は細胞壁の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucan'>グルカン</span>構成比が低くキチンが多い"] -.->|"効果が乏しい"| B⚠️ エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）はCryptococcusに無効。 クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎（cryptococcal meningitis）cryptococcal meningitis（クリプトコッカス髄膜炎）の治療でカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）を選ぶことはなく、アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）＋フルシトシンflucytosineフルシトシン（flucytosine）flucytosine（フルシトシン）が標準である。細胞壁の構成（グルカンglucanグルカン（glucan）glucan（グルカン）比率とキチン比率）が真菌種によって異なることが、この「効く・効かない」の分かれ目を作っている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静注のみ（分子量が大きく経口吸収されない） |
| 分布 | 高い蛋白結合。髄液への移行は乏しい |
| 代謝 | 加水分解とN-アセチル化による緩徐な代謝（CYP系をほとんど介さない） |
| 排泄 | 代謝物として尿中・便中排泄 |
| 半減期 | 約9〜11時間、1日1回投与が可能 |
⭐ CYP系をほとんど介さないため、アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）ほど激しいCYP相互作用は起こさない——これがカルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬（calcineurin inhibitor, CNI）calcineurin inhibitor, CNI（カルシニューリン阻害薬）・多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）中の患者で選ばれやすい理由の一つ。ただしシクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）併用では肝酵素liver enzymes肝酵素（liver enzymes）liver enzymes（肝酵素）の一過性上昇が報告されており注意を要する。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| カンジダ症 | 侵襲性カンジダ症・カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）の第一選択級（C. glabrata・C. kruseiなどアゾール耐性株azole-resistant strainアゾール耐性株（azole-resistant strain）azole-resistant strain（アゾール耐性株）を含む）、C. aurisにも活性 |
| アスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症（Aspergillosis）Aspergillosis（アスペルギルス症） | 侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）の救済治療salvage therapy (rescue treatment)救済治療（salvage therapy (rescue treatment)）salvage therapy (rescue treatment)（救済治療）・併用療法（単剤の第一選択ではない） |
| 発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） | 広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬）に反応しない発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）での経験的抗真菌治療 |
用法・用量
初日に負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）を投与し、2日目以降は維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）に切り替える。中等度以上の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）では維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）の減量が必要（ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）・アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン（anidulafungin）anidulafungin（アニデュラファンギン）にはこの調整がほぼ不要という対比が問われる）。実際の用量は適応・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 中等度以上の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）では減量が必要。 腎機能による調整は基本的に不要
- リファンピシンなどのCYP誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）併用では血中トラフ濃度trough concentrationトラフ濃度（trough concentration）trough concentration（トラフ濃度）が低下するため、維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）の増量を検討する
- シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）との併用では一過性の肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）が報告されており、併用のベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）がリスクを上回る場合にのみ行う
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 輸注に伴う発熱、皮疹などのヒスタミン様反応histamine-like reactionヒスタミン様反応（histamine-like reaction）histamine-like reaction（ヒスタミン様反応） |
| 注意 | 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | 重症過敏反応、重症肝障害 |
まとめ
- エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）。β-1,3-グルカン合成酵素beta-1,3-glucan synthaseβ-1,3-グルカン合成酵素（beta-1,3-glucan synthase）beta-1,3-glucan synthase（β-1,3-グルカン合成酵素）（Fks1）阻害で真菌細胞壁fungal cell wall真菌細胞壁（fungal cell wall）fungal cell wall（真菌細胞壁）の合成を止める。
- ヒト細胞は細胞壁を持たないため選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）が非常に高い。
- Candidaには殺真菌的fungicidal殺真菌的（fungicidal）fungicidal（殺真菌的）、Aspergillusには静真菌的fungistatic静真菌的（fungistatic）fungistatic（静真菌的）寄りで救済治療salvage therapy (rescue treatment)救済治療（salvage therapy (rescue treatment)）salvage therapy (rescue treatment)（救済治療）の位置づけ。
- クリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）には無効——細胞壁のグルカンglucanグルカン（glucan）glucan（グルカン）構成比が低いため。
- アゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール）耐性のC. glabrata・C. krusei、多剤耐性C. aurisにも活性を持つ。
- 3剤の中で唯一、中等度以上の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）で用量減量が必要。