ミカファンギン

🧠 全体像：ミカファンギン micafungin ミカファンギン（micafungin） micafungin（ミカファンギン） はカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）と同じエキノキャンディン系 Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins） Echinocandins（エキノキャンディン系） で、機序（β-1,3-グルカン合成酵素beta-1,3-glucan synthase β-1,3-グルカン合成酵素（beta-1,3-glucan synthase）beta-1,3-glucan synthase（β-1,3-グルカン合成酵素） 阻害）・カンジダ属へのスペクトラムはほぼ共通する。米国添付文書上は軽度・中等度・重度のいずれの肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 不要とされる扱いやすさが特徴だが、承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は米国・EUではカスポファンギン caspofungin カスポファンギン（caspofungin） caspofungin（カスポファンギン） より狭く（アスペルギルス症aspergillosisアスペルギルス症（aspergillosis）aspergillosis（アスペルギルス症）・好中球減少症の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） は含まれない。日本の添付文書にはアスペルギルス属 Aspergillus (genus) アスペルギルス属（Aspergillus (genus)） Aspergillus (genus)（アスペルギルス属） も含まれる）、ラットrat ラット（rat）rat（ラット） での肝腫瘍所見を理由にEUでは「他の抗真菌薬が適切でない場合にのみ使用する」という制限が課されている点も併せて押さえる。¹²

カスポファンギンとの違い

⚠️ ラットrat ラット（rat）rat（ラット） への3〜6か月投与試験で肝細胞腺腫 hepatocellular adenoma, HCA肝細胞腺腫（hepatocellular adenoma, HCA） hepatocellular adenoma, HCA（肝細胞腺腫）・癌腫carcinoma 癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫） が観察されたことを受け、EUでは全適応で「他の抗真菌薬が適切でない場合にのみ使用する」という制限が課され、重度・慢性の肝疾患患者 hepatic patients 肝疾患患者（hepatic patients） hepatic patients（肝疾患患者） や肝毒性のある薬剤併用中の患者には推奨されない。 米国添付文書にも同じ動物試験所見の記載があるが、通常の患者投与期間（多くは1か月未満）は試験期間より短いとして経過観察の記載にとどまる——EUと米国で扱いの強さが異なる点を押さえる。いずれの地域でも治療中は血液検査による肝機能モニタリングが求められる。¹²

適応・用法

米国・EUでは承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） がカスポファンギン caspofungin カスポファンギン（caspofungin） caspofungin（カスポファンギン） より狭い。 米国ではカンジダ血症 candidemiaカンジダ血症（candidemia） candidemia（カンジダ血症）・侵襲性カンジダ症、食道カンジダ症esophageal candidiasis食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症）、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 患者でのカンジダ感染症予防が承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） で、Aspergillus感染症は含まれない。¹ 日本の添付文書はこれと異なり、アスペルギルス属Aspergillus (genus) アスペルギルス属（Aspergillus (genus)）Aspergillus (genus)（アスペルギルス属） による真菌血症 fungemia真菌血症（fungemia） fungemia（真菌血症）・呼吸器真菌症・消化管真菌症と造血幹細胞移植 hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT） hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 患者でのアスペルギルス症 aspergillosis アスペルギルス症（aspergillosis） aspergillosis（アスペルギルス症） の予防も効能に含む³⁴。1日1回の静注で、負荷用量loading dose 負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量） なしに初日から維持用量 maintenance dose 維持用量（maintenance dose） maintenance dose（維持用量） を投与できる点が実務上の利点。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⚠️ アスペルギルス症aspergillosis アスペルギルス症（aspergillosis）aspergillosis（アスペルギルス症） に対する位置づけは国で異なる。米国・EUでは承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） ではなくガイドライン上の代替・併用選択肢であり、日本では承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） に含まれるが、ガイドライン上は第一選択ではない。 IDSAの侵襲性アスペルギルス症 invasive aspergillosis 侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis） invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症） ガイドラインは、アゾール系azole antifungalsアゾール系（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系）・ポリエン系polyenes ポリエン系（polyenes）polyenes（ポリエン系） が使用できない場面での代替、またはボリコナゾール voriconazole ボリコナゾール（voriconazole） voriconazole（ボリコナゾール） との併用療法の選択肢としてミカファンギン micafunginミカファンギン（micafungin） micafungin（ミカファンギン）・カスポファンギンcaspofungin カスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン） を挙げるが、エキノキャンディンechinocandin エキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン） 単剤を第一選択治療として用いることは推奨していない。⁵

禁忌・注意・副作用

• 過敏症の既往がある場合は使用を避ける。禁忌の範囲は国で異なり、米国は本剤・添加物excipient (additive) 添加物（excipient (additive)）excipient (additive)（添加物） に加えて他のエキノキャンディン系 Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins） Echinocandins（エキノキャンディン系） への既知の過敏症も禁忌、日本の電子添文は本剤の成分への過敏症の既往のみである¹⁴。
• エキノキャンディン系Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系） 共通の弱点としてクリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）には無効（細胞壁のグルカン glucan グルカン（glucan） glucan（グルカン） 構成比が低くキチンが多いため）。カスポファンギンcaspofungin カスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン） と共通の注意点（詳細はカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）の禁忌・注意節も参照）。
• 輸注に伴う発熱・皮疹などのヒスタミン様反応 histamine-like reactionヒスタミン様反応（histamine-like reaction） histamine-like reaction（ヒスタミン様反応）、肝酵素上昇elevated liver enzymes 肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） が主な副作用。
• ⚠️ ラットrat ラット（rat）rat（ラット） での肝腫瘍所見を理由に、EUでは重度・慢性の肝疾患患者 hepatic patients 肝疾患患者（hepatic patients） hepatic patients（肝疾患患者） や肝毒性のある薬剤併用中の患者には推奨されず、治療中はAST・ALTなどの血液検査による肝機能モニタリングと、持続的な肝酵素上昇 elevated liver enzymes 肝酵素上昇（elevated liver enzymes） elevated liver enzymes（肝酵素上昇） 時の投与中止が求められる。 「肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 不要」という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） と、この肝毒性モニタリングの必要性は別の話であり、混同しない。²
• 米国の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 5.3は肝機能検査値の異常、まれな肝障害・肝炎・肝不全の報告を挙げ、肝機能を監視して重度の機能障害が生じれば中止するとする¹。日本の電子添文は肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸を重大な副作用（頻度不明）とし、定期的な肝機能検査を求め、肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） 患者では肝障害を悪化させることがあるとする。小児では成人より肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） の頻度が高い。ラットrat ラット（rat）rat（ラット） の肝細胞腫瘍の所見は日本の電子添文にも非臨床の情報として記載されているが、EUのような使用制限・推奨されない患者群の明記は取得した範囲では見当たらない⁴。※日本の記載は後発品 generic drug 後発品（generic drug） generic drug（後発品） の電子添文で確認した（先発ファンガードの電子添文原本はPMDAで取得できず）。

まとめ

• カスポファンギンcaspofungin カスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン） と同じエキノキャンディン系 Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins） Echinocandins（エキノキャンディン系）。機序・カンジダ属へのスペクトラムはカスポファンギン caspofungin カスポファンギン（caspofungin） caspofungin（カスポファンギン） の項を参照。
• 米国添付文書上は軽度・中等度・重度のいずれの肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 不要とされ、負荷用量loading dose 負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量） なしに初日から維持用量 maintenance dose 維持用量（maintenance dose） maintenance dose（維持用量） を投与できる。
• 米国・EUの承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） はカンジダ症全般＋造血幹細胞移植 hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT） hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 患者でのカンジダ感染症予防で、カスポファンギンcaspofungin カスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン） と違いアスペルギルス症 aspergillosisアスペルギルス症（aspergillosis） aspergillosis（アスペルギルス症）・好中球減少症の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） は適応外（日本ではアスペルギルス属 Aspergillus (genus) アスペルギルス属（Aspergillus (genus)） Aspergillus (genus)（アスペルギルス属） の真菌血症 fungemia真菌血症（fungemia） fungemia（真菌血症）・呼吸器真菌症・消化管真菌症も適応に含むが、ガイドライン上は代替・併用選択肢）。
• 日本発の薬剤で、C. glabrata・C. kruseiなどアゾール耐性株 azole-resistant strainアゾール耐性株（azole-resistant strain） azole-resistant strain（アゾール耐性株）、多剤耐性Candida aurisにも活性を持つ。
• ラットrat ラット（rat）rat（ラット） での肝細胞腺腫 hepatocellular adenoma, HCA肝細胞腺腫（hepatocellular adenoma, HCA） hepatocellular adenoma, HCA（肝細胞腺腫）・癌腫carcinoma 癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫） の所見からEUでは「他の抗真菌薬が適切でない場合にのみ使用」という制限があり、血液検査による肝機能モニタリングが必要。