ミカファンギン

🧠 全体像：ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）はカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）と同じエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）で、機序（β-1,3-グルカン合成酵素beta-1,3-glucan synthaseβ-1,3-グルカン合成酵素（beta-1,3-glucan synthase）beta-1,3-glucan synthase（β-1,3-グルカン合成酵素）阻害）・カンジダ属へのスペクトラムはほぼ共通する。米国添付文書上は中等度・重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）でも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）不要とされる扱いやすさが特徴だが、承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）はカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）より狭く（アスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症（Aspergillosis）Aspergillosis（アスペルギルス症）・好中球減少症の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）は含まれない）、ラットratラット（rat）rat（ラット）での肝腫瘍所見を理由にEUでは「他の抗真菌薬が適切でない場合にのみ使用する」という制限が課されている点も併せて押さえる。¹²

カスポファンギンとの違い

⚠️ ラットratラット（rat）rat（ラット）への3〜6か月投与試験で肝細胞腺腫hepatocellular adenoma, HCA肝細胞腺腫（hepatocellular adenoma, HCA）hepatocellular adenoma, HCA（肝細胞腺腫）・癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）が観察されたことを受け、EUでは全適応で「他の抗真菌薬が適切でない場合にのみ使用する」という制限が課され、重度・慢性の肝疾患患者hepatic patients肝疾患患者（hepatic patients）hepatic patients（肝疾患患者）や肝毒性のある薬剤併用中の患者には推奨されない。 米国添付文書にも同じ動物試験所見の記載があるが、通常の患者投与期間（多くは1か月未満）は試験期間より短いとして経過観察の記載にとどまる——EUと米国で扱いの強さが異なる点を押さえる。いずれの地域でも治療中は血液検査による肝機能モニタリングが求められる。¹²

適応・用法

承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）はカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）より狭い。 カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）・侵襲性カンジダ症、食道カンジダ症esophageal candidiasis食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症）、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）患者でのカンジダ感染症予防が承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）で、Aspergillus感染症は含まれない。¹ 1日1回の静注で、負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）なしに初日から維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）を投与できる点が実務上の利点。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⚠️ アスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症（Aspergillosis）Aspergillosis（アスペルギルス症）に使うことがあるのは事実だが、それは承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）ではなくガイドライン上の代替・併用選択肢としてである。 IDSAの侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）ガイドラインは、アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）・ポリエン系Polyenesポリエン系（Polyenes）Polyenes（ポリエン系）が使用できない場面での代替、またはボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）との併用療法の選択肢としてミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）・カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）を挙げるが、エキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）単剤を第一選択治療として用いることは推奨していない。³

禁忌・注意・副作用

• 過敏症の既往がある場合は使用を避ける。
• エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）共通の弱点としてクリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス（Cryptococcus）Cryptococcus（クリプトコッカス）には無効（細胞壁のグルカンglucanグルカン（glucan）glucan（グルカン）構成比が低くキチンが多いため）。カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）と共通の注意点（詳細はカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）の禁忌・注意節も参照）。
• 輸注に伴う発熱・皮疹などのヒスタミン様反応histamine-like reactionヒスタミン様反応（histamine-like reaction）histamine-like reaction（ヒスタミン様反応）、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）が主な副作用。
• ⚠️ ラットratラット（rat）rat（ラット）での肝腫瘍所見を理由に、EUでは重度・慢性の肝疾患患者hepatic patients肝疾患患者（hepatic patients）hepatic patients（肝疾患患者）や肝毒性のある薬剤併用中の患者には推奨されず、治療中はAST・ALTなどの血液検査による肝機能モニタリングと、持続的な肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）時の投与中止が求められる。 「肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）不要」という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の結論conclusion結論（conclusion）conclusion（結論）と、この肝毒性モニタリングの必要性は別の話であり、混同しない。²

まとめ

• カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）と同じエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）。機序・カンジダ属へのスペクトラムはカスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）の項を参照。
• 米国添付文書上は中等度・重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）でも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）不要とされ、負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）なしに初日から維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）を投与できる。
• 承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）はカンジダ症全般＋造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）患者でのカンジダ感染症予防で、カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）と違いアスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症（Aspergillosis）Aspergillosis（アスペルギルス症）・好中球減少症の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）は適応外（アスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症（Aspergillosis）Aspergillosis（アスペルギルス症）への使用はガイドライン上の代替・併用選択肢にとどまる）。
• 日本発の薬剤で、C. glabrata・C. kruseiなどアゾール耐性株azole-resistant strainアゾール耐性株（azole-resistant strain）azole-resistant strain（アゾール耐性株）、多剤耐性Candida aurisにも活性を持つ。
• ラットratラット（rat）rat（ラット）での肝細胞腺腫hepatocellular adenoma, HCA肝細胞腺腫（hepatocellular adenoma, HCA）hepatocellular adenoma, HCA（肝細胞腺腫）・癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）の所見からEUでは「他の抗真菌薬が適切でない場合にのみ使用」という制限があり、血液検査による肝機能モニタリングが必要。