Candida albicans

🧠 全体像：カンジダ属の6菌種を分ける最大の実務軸は「フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） が効くかどうか」であり、C. albicansはその基準点 reference point 基準点（reference point） reference point（基準点） にあたる——通常はフルコナゾール fluconazole フルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール） 感性で、発芽管試験germ tube test 発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験） 陽性・厚膜胞子chlamydospore 厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子） 形成という同定上の指紋 fingerprints 指紋（fingerprints） fingerprints（指紋） を持つ代表菌種でもある（近縁のC. dubliniensisも同じ性質を示す）。もともと口腔・消化管・腟の常在菌であるため、感染の多くは外から来るのではなく宿主側の防御が崩れて起こる内因性感染 endogenous infection内因性感染（endogenous infection） endogenous infection（内因性感染）であり、侵入する場所（粘膜か血流か）と宿主の背景因子（免疫不全・カテーテル・抗菌薬による菌交代 microbial substitution (superinfection)菌交代（microbial substitution (superinfection)） microbial substitution (superinfection)（菌交代））さえ押さえれば臨床像はすべて説明がつく。

微生物学的な特徴

• 二形性真菌：環境温度（20〜25℃）では偽菌糸 pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae） pseudohyphae（偽菌糸）・出芽酵母budding yeasts出芽酵母（budding yeasts）budding yeasts（出芽酵母）、体温（37℃）では発芽管germ tubes発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管）を形成し菌糸型 hyphal form 菌糸型（hyphal form） hyphal form（菌糸型） へ転換する。この温度依存的な形態転換が組織侵入の起点になる。
• カタラーゼ陽性catalase-positiveカタラーゼ陽性（catalase-positive）catalase-positive（カタラーゼ陽性）。
• 臨床検体から最も高頻度に分離されるカンジダ属菌種で、カンジダ血流感染Candida bloodstream infection カンジダ血流感染（Candida bloodstream infection）Candida bloodstream infection（カンジダ血流感染） の約95%はC. albicans・C. glabrata・C. parapsilosis・C. tropicalisの4菌種が占める。
• 発芽管試験germ tube test 発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験） 陽性——血清中で37℃・2時間培養すると発芽管 germ tubes 発芽管（germ tubes） germ tubes（発芽管） を形成する。臨床で分離される主要なカンジダ属の中ではC. albicansに特徴的で、迅速なスクリーニングとして使われる。
• 厚膜胞子chlamydospore厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子）形成：米粉寒天 rice-meal agar 米粉寒天（rice-meal agar） rice-meal agar（米粉寒天） （クラミドコニジアchlamydoconidia クラミドコニジア（chlamydoconidia）chlamydoconidia（クラミドコニジア） 形成用培地）上で厚い壁を持つ胞子を作る。これもC. albicansに特徴的な所見。
• ⚠️ 近縁種のC. dubliniensis（HIVHIV（human immunodeficiency virus）感染者の口腔カンジダ症 oral candidiasis 口腔カンジダ症（oral candidiasis） oral candidiasis（口腔カンジダ症） から見つかった菌種）も発芽管 germ tubes 発芽管（germ tubes） germ tubes（発芽管） 陽性で厚膜胞子 chlamydospore 厚膜胞子（chlamydospore） chlamydospore（厚膜胞子） を豊富に作る¹。発芽管germ tubes発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管）・厚膜胞子chlamydospore 厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子） だけでは両者を区別できない。
• CHROMagar上では緑色コロニーを呈し、他のカンジダ種と区別できる。

⭐ 6菌種の見分け方はこの1枚に集約できる。 C. albicansを基準に、表の他の5菌種は「発芽管germ tubes 発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管） 陰性」かつ「フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 感受性のどこがずれているか」で位置づけられる。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["Candida albicans<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='normal flora'>常在フローラ</span>として定着"] --> B{"宿主の防御は保たれているか"}
    B -->|"保たれている"| C["無症候の保菌"]
    B -->|"崩れている<br>（免疫不全・抗菌薬・カテーテル）"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='yeast form'>酵母形</span>から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyphal form'>菌糸形</span>への転換<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germ tubes'>発芽管</span>形成）"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Als'>接着因子</span>・分泌型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aspartate'>アスパラギン酸</span><br>プロテアーゼ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phospholipase'>リン脂質分解酵素</span>で組織侵入"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biofilm formation'>バイオフィルム形成</span><br>（カテーテル表面）"]
    E --> G["表在性：口腔・食道・腟のカンジダ症"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep-seated'>深在性</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bloodstream infection'>血流感染</span>→播種<br>（心内膜炎・肝脾・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endophthalmitis'>眼内炎</span>）"]
    F --> H

💡 なぜ「形態転換」がこの菌の病原性の核心か。 酵母形yeast form 酵母形（yeast form）yeast form（酵母形） は増殖・血流播種に向くのに対し、菌糸形hyphal form 菌糸形（hyphal form）hyphal form（菌糸形） は組織へ物理的に貫入する力を持つ。C. albicansはこの両方の形を状況に応じて使い分けられる（真の二形性）ため、粘膜表面での定着から深部組織への浸潤まで一つの菌で説明できる——単一形態しか取れない他の非albicans種より病原性の幅が広い理由でもある。

感染経路と疫学

• 内因性感染endogenous infection 内因性感染（endogenous infection）endogenous infection（内因性感染） が中心：口腔・消化管・腟に常在するフローラが、宿主側の隙に乗じて感染を起こす。ヒト-ヒト感染はほぼ問題にならない。
• 高リスク因子：免疫不全（AIDSAIDS, acquired immunodeficiency syndrome）、広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬） による菌交代現象 microbial substitution (superinfection)菌交代現象（microbial substitution (superinfection)） microbial substitution (superinfection)（菌交代現象）、糖尿病、ステロイド使用、乳児（おむつ内の熱と湿気）、静注薬物使用IV drug use静注薬物使用（IV drug use）IV drug use（静注薬物使用）、中心静脈カテーテル留置、好中球減少。
• 院内ではカテーテル関連のバイオフィルム形成 biofilm formationバイオフィルム形成（biofilm formation） biofilm formation（バイオフィルム形成）が血流感染 bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection） bloodstream infection（血流感染） の主要な入り口になる。

起こす疾患

⚠️ 食道カンジダ症esophageal candidiasis 食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症） はAIDSの初発症状になりうる。 若年〜中年で明らかな免疫抑制の既往なく食道カンジダ症 esophageal candidiasis 食道カンジダ症（esophageal candidiasis） esophageal candidiasis（食道カンジダ症） を来した場合は、背景にHIV感染がないかを検討する。

⚠️ 静注薬物使用者IV drug users 静注薬物使用者（IV drug users）IV drug users（静注薬物使用者） のカンジダ血症 candidemia カンジダ血症（candidemia） candidemia（カンジダ血症） は三尖弁 tricuspid valve 三尖弁（tricuspid valve） tricuspid valve（三尖弁） の心内膜炎を起こしやすい。 通常の細菌性心内膜炎 bacterial endocarditis 細菌性心内膜炎（bacterial endocarditis） bacterial endocarditis（細菌性心内膜炎） が左心系 left heart (left-sided) 左心系（left heart (left-sided)） left heart (left-sided)（左心系） 弁膜（僧帽弁mitral valve僧帽弁（mitral valve）mitral valve（僧帽弁）・大動脈弁）を好むのと対照的に、静注薬物使用IV drug use 静注薬物使用（IV drug use）IV drug use（静注薬物使用） に伴う感染は右心系 right heart (right-sided) 右心系（right heart (right-sided)） right heart (right-sided)（右心系） を侵すという鑑別ポイントを併せて覚える。

診断

⚠️ 培養陽性は必ずしも感染を意味しない。 口腔・腟・気道からの分離は保菌のことが多く、臨床像・宿主リスク因子と統合して定着か感染かを判断する。播種性感染disseminated infection 播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染） を疑う場合は血液培養に加え眼底検査 fundus examination (fundoscopy) 眼底検査（fundus examination (fundoscopy)） fundus examination (fundoscopy)（眼底検査） （眼内炎endophthalmitis 眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎） の評価）も行う。

治療と予防

⭐ カンジダ血症candidemia カンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症） の初期治療でエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） が第一選択になる理由。 菌種同定species-level identification菌種同定（species-level identification）species-level identification（菌種同定）・感受性の結果が出るまでの経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） では、フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） のC. kruseiや用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） のC. glabrata、多剤耐性のC. aurisを取りこぼせない。エキノキャンディンechinocandin エキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン） はこれら非albicans種を含め広くカバーできるため、まず経験的にエキノキャンディン echinocandin エキノキャンディン（echinocandin） echinocandin（エキノキャンディン） で開始し、菌種と感受性が判明してから狭域化するのが標準的な流れになる。

• カンジダ血症candidemia カンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症） でカテーテルが感染源と考えられる場合は、安全に可能なら早期にカテーテルを抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） する（バイオフィルムbiofilm バイオフィルム（biofilm）biofilm（バイオフィルム） 内の菌は抗真菌薬が届きにくい）。好中球減少のない患者では診断後1週間以内に散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） 下の眼科診察で眼内炎 endophthalmitis 眼内炎（endophthalmitis） endophthalmitis（眼内炎） を探す²。
• 予防：好中球減少患者・造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 患者へのフルコナゾール fluconazole フルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール） 予防投与、カテーテル管理の徹底。ワクチンは実用化されていない。

まとめ

• カンジダ属の常在菌で、二形性（環境温度で偽菌糸 pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae） pseudohyphae（偽菌糸）/出芽酵母budding yeasts出芽酵母（budding yeasts）budding yeasts（出芽酵母）、体温で発芽管 germ tubes発芽管（germ tubes） germ tubes（発芽管）/菌糸型hyphal form菌糸型（hyphal form）hyphal form（菌糸型））を示す。発芽管試験germ tube test 発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験） 陽性・厚膜胞子chlamydospore 厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子） 形成が本菌に特徴的な同定所見。
• ほとんどのカンジダ症は内因性感染endogenous infection内因性感染（endogenous infection）endogenous infection（内因性感染）——宿主側の防御破綻（免疫不全・抗菌薬・カテーテル・糖尿病）が引き金になる。
• カンジダ属6菌種はフルコナゾール fluconazole フルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール） 感受性で分かれる。C. albicansは基準となる「通常感性」の菌種で、C. glabrata（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性））・C. krusei（自然耐性intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性））・C. auris（多剤耐性）と対比される。
• 食道カンジダ症esophageal candidiasis 食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症） はAIDSの初発症状になりうる。静注薬物使用者IV drug users 静注薬物使用者（IV drug users）IV drug users（静注薬物使用者） のカンジダ血症 candidemia カンジダ血症（candidemia） candidemia（カンジダ血症） は三尖弁心内膜炎 mitral/tricuspid endocarditis 三尖弁心内膜炎（mitral/tricuspid endocarditis） mitral/tricuspid endocarditis（三尖弁心内膜炎） を起こしやすい。
• 血液培養の感度は約50%にとどまり、培養陽性は保菌との鑑別が必要。
• 口腔カンジダ症oral candidiasis 口腔カンジダ症（oral candidiasis）oral candidiasis（口腔カンジダ症） は軽症なら局所治療でよいが、食道カンジダ症esophageal candidiasis 食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症） は常に全身治療（経口フルコナゾール fluconazoleフルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール））を要する。
• 播種性疾患disseminated disease 播種性疾患（disseminated disease）disseminated disease（播種性疾患） の初期治療はエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）が第一選択——菌種同定 species-level identification 菌種同定（species-level identification） species-level identification（菌種同定） 前から非albicans種の耐性パターン local resistance patterns 耐性パターン（local resistance patterns） local resistance patterns（耐性パターン） をカバーできるため。カテーテル抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） が治療の一部になることが多い。