Microbe Atlas · 真菌
Candida albicans
- 分類
- 酵母 / YeastsCandida
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 4/11: Candida genus
- 原因となる疾患
- HIV感染症・AIDSカテーテル関連血流感染カンジダ症感染性心内膜炎眼内炎原発性免疫不全症候群（重症複合免疫不全症・ディジョージ症候群・X連鎖無ガンマグロブリン血症・慢性肉芽腫症・選択的IgA欠損症）新生児敗血症尿路感染症慢性皮膚粘膜カンジダ症
- 作用する薬剤
- アニデュラファンギンアンフォテリシンBイサブコナゾニウムイソコナゾールイトラコナゾールイブレキサフンガープカスポファンギンクロトリマゾールケトコナゾールシクロピロクスナイスタチンフルコナゾールフルシトシンポサコナゾールボリコナゾールミカファンギンレザフンギン
🧠 全体像：カンジダ属の6菌種を分ける最大の実務軸は「フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）が効くかどうか」であり、C. albicansはその基準点reference point基準点（reference point）reference point（基準点）にあたる——通常はフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）感性で、発芽管試験germ tube test発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験）陽性・厚膜胞子chlamydospore厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子）形成という同定上の指紋fingerprints指紋（fingerprints）fingerprints（指紋）を持つ唯一の菌種でもある。もともと口腔・消化管・腟の常在菌であるため、感染の多くは外から来るのではなく宿主側の防御が崩れて起こる内因性感染endogenous infection内因性感染（endogenous infection）endogenous infection（内因性感染）であり、侵入する場所（粘膜か血流か）と宿主の背景因子（免疫不全・カテーテル・抗菌薬による菌交代microbial substitution (superinfection)菌交代（microbial substitution (superinfection)）microbial substitution (superinfection)（菌交代））さえ押さえれば臨床像はすべて説明がつく。
微生物学的な特徴
- 二形性真菌：環境温度（20〜25℃）では偽菌糸pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸）・出芽酵母budding yeasts出芽酵母（budding yeasts）budding yeasts（出芽酵母）、体温（37℃）では発芽管germ tubes発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管）を形成し菌糸型へ転換する。この温度依存的な形態転換が組織侵入の起点になる。
- カタラーゼ陽性catalase-positiveカタラーゼ陽性（catalase-positive）catalase-positive（カタラーゼ陽性）。
- 臨床検体から最も高頻度に分離されるカンジダ属菌種で、カンジダ血流感染Candida bloodstream infectionカンジダ血流感染（Candida bloodstream infection）Candida bloodstream infection（カンジダ血流感染）の約95%はC. albicans・C. glabrata・C. parapsilosis・C. tropicalisの4菌種が占める。
- 発芽管試験germ tube test発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験）陽性——血清中で37℃・2時間培養すると発芽管germ tubes発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管）を形成する。この属の中でC. albicansだけが持つ性質で、迅速なスクリーニングとして使われる。
- 厚膜胞子chlamydospore厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子）形成：米粉寒天rice-meal agar米粉寒天（rice-meal agar）rice-meal agar（米粉寒天）（クラミドコニジアchlamydoconidiaクラミドコニジア（chlamydoconidia）chlamydoconidia（クラミドコニジア）形成用培地）上で厚い壁を持つ胞子を作る。これもC. albicansに特徴的な所見。
- CHROMagar上では緑色コロニーを呈し、他のカンジダ種と区別できる。
⭐ 6菌種の見分け方はこの1枚に集約できる。 C. albicansを基準に、他の5菌種は「発芽管germ tubes発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管）陰性」かつ「フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）感受性のどこがずれているか」で位置づけられる。
| 菌種 | 発芽管試験germ tube test発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験） | フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）感受性 | 特記事項 |
|---|---|---|---|
| C. albicans | 陽性 | 感性（通常） | 最多分離菌種。厚膜胞子chlamydospore厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子）形成 |
| C. tropicalis | 陰性 | 感性（通常、耐性増加傾向） | 好中球減少患者の播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染） |
| C. glabrata | 陰性 | 用量依存性感性susceptible-dose dependent, SDD用量依存性感性（susceptible-dose dependent, SDD）susceptible-dose dependent, SDD（用量依存性感性）〜耐性 | 高齢者に多い。エキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）が優先される |
| C. krusei | 陰性 | 自然耐性intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性） | フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）無効。エキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）かボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） |
| C. auris | 陰性 | 多くの株で耐性（多剤耐性） | 院内伝播・同定困難・接触予防策contact precautions接触予防策（contact precautions）contact precautions（接触予防策）が要 |
| C. kefyr | 陰性 | 感性（通常） | まれ。好中球減少患者での播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染） |
病原性の仕組み
flowchart TD
A["Candida albicans<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='normal flora'>常在フローラ</span>として定着"] --> B{"宿主の防御は保たれているか"}
B -->|"保たれている"| C["無症候の保菌"]
B -->|"崩れている<br>（免疫不全・抗菌薬・カテーテル）"| D["酵母形から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyphal form'>菌糸形</span>への転換<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germ tubes'>発芽管</span>形成）"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Als'>接着因子</span>・分泌型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aspartate'>アスパラギン酸</span><br>プロテアーゼ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phospholipase'>リン脂質分解酵素</span>で組織侵入"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biofilm formation'>バイオフィルム形成</span><br>（カテーテル表面）"]
E --> G["表在性：口腔・食道・腟のカンジダ症"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep-seated'>深在性</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bloodstream infection'>血流感染</span>→播種<br>（心内膜炎・肝脾・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endophthalmitis'>眼内炎</span>）"]
F --> H💡 なぜ「形態転換」がこの菌の病原性の核心か。 酵母形は増殖・血流播種に向くのに対し、菌糸形hyphal form菌糸形（hyphal form）hyphal form（菌糸形）は組織へ物理的に貫入する力を持つ。C. albicansはこの両方の形を状況に応じて使い分けられる（真の二形性）ため、粘膜表面での定着から深部組織への浸潤まで一つの菌で説明できる——単一形態しか取れない他の非albicans種より病原性の幅が広い理由でもある。
感染経路と疫学
- 内因性感染endogenous infection内因性感染（endogenous infection）endogenous infection（内因性感染）が中心：口腔・消化管・腟に常在するフローラが、宿主側の隙に乗じて感染を起こす。ヒト-ヒト感染はほぼ問題にならない。
- 高リスク因子：免疫不全AIDS免疫不全（AIDS）AIDS（免疫不全）、広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬）による菌交代現象microbial substitution (superinfection)菌交代現象（microbial substitution (superinfection)）microbial substitution (superinfection)（菌交代現象）、糖尿病、ステロイド使用、乳児（おむつ内の熱と湿気）、静注薬物使用IV drug use静注薬物使用（IV drug use）IV drug use（静注薬物使用）、中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈）カテーテル留置catheterizationカテーテル留置（catheterization）catheterization（カテーテル留置）、好中球減少。
- 院内ではカテーテル関連のバイオフィルム形成biofilm formationバイオフィルム形成（biofilm formation）biofilm formation（バイオフィルム形成）が血流感染bloodstream infection血流感染（bloodstream infection）bloodstream infection（血流感染）の主要な入り口になる。
起こす疾患
| 病型 | 特徴 |
|---|---|
| 口腔カンジダ症oral candidiasis口腔カンジダ症（oral candidiasis）oral candidiasis（口腔カンジダ症）（thrush、鵞口瘡persistent thrush鵞口瘡（persistent thrush）persistent thrush（鵞口瘡）） | 免疫不全患者やステロイド使用者に多い。吸入ステロイドinhaled corticosteroid, ICS吸入ステロイド（inhaled corticosteroid, ICS）inhaled corticosteroid, ICS（吸入ステロイド）後にうがいをしない場合など |
| おむつ皮膚炎diaper dermatitisおむつ皮膚炎（diaper dermatitis）diaper dermatitis（おむつ皮膚炎） | おむつ内の熱と湿気による |
| カンジダ外陰腟炎vulvovaginal candidiasisカンジダ外陰腟炎（vulvovaginal candidiasis）vulvovaginal candidiasis（カンジダ外陰腟炎） | 糖尿病患者や、腟内細菌叢vaginal microbiota腟内細菌叢（vaginal microbiota）vaginal microbiota（腟内細菌叢）を破壊する抗菌薬・経口避妊薬の使用者に多い |
| カンジダ食道炎Candida esophagitisカンジダ食道炎（Candida esophagitis）Candida esophagitis（カンジダ食道炎） | 白色の偽膜pseudomembrane偽膜（pseudomembrane）pseudomembrane（偽膜）・斑状病変。後天性免疫不全症候群acquired immunodeficiency syndrome, AIDS後天性免疫不全症候群（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）acquired immunodeficiency syndrome, AIDS（後天性免疫不全症候群）の初発症状となりうる |
| カンジダ症（播種性・カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）→敗血症） | 感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎）（薬物静注使用者に多く三尖弁tricuspid valve三尖弁（tricuspid valve）tricuspid valve（三尖弁）を侵しやすい） |
⚠️ 食道カンジダ症esophageal candidiasis食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症）はAIDSの初発症状になりうる。 若年〜中年で明らかな免疫抑制の既往なく食道カンジダ症esophageal candidiasis食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症）を来した場合は、背景にHIV感染がないかを検討する。
⚠️ 静注薬物使用者IV drug users静注薬物使用者（IV drug users）IV drug users（静注薬物使用者）のカンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）は三尖弁tricuspid valve三尖弁（tricuspid valve）tricuspid valve（三尖弁）の心内膜炎を起こしやすい。 通常の細菌性心内膜炎bacterial endocarditis細菌性心内膜炎（bacterial endocarditis）bacterial endocarditis（細菌性心内膜炎）が左心系left heart (left-sided)左心系（left heart (left-sided)）left heart (left-sided)（左心系）弁膜（僧帽弁mitral valve僧帽弁（mitral valve）mitral valve（僧帽弁）・大動脈弁）を好むのと対照的に、静注薬物使用IV drug use静注薬物使用（IV drug use）IV drug use（静注薬物使用）に伴う感染は右心系right heart (right-sided)右心系（right heart (right-sided)）right heart (right-sided)（右心系）を侵すという鑑別ポイントを併せて覚える。
診断
| 検査 | 内容 |
|---|---|
| 直接鏡検direct microscopic examination直接鏡検（direct microscopic examination）direct microscopic examination（直接鏡検） | 喀痰、腟分泌物vaginal discharge腟分泌物（vaginal discharge）vaginal discharge（腟分泌物）、滲出液 |
| KOH標本KOH preparationKOH標本（KOH preparation）KOH preparation（KOH標本） | 偽菌糸pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸）・真菌糸true hyphae真菌糸（true hyphae）true hyphae（真菌糸）・出芽酵母budding yeasts出芽酵母（budding yeasts）budding yeasts（出芽酵母）を確認 |
| 培養 | Sabouraud寒天Sabouraud agarSabouraud寒天（Sabouraud agar）Sabouraud agar（Sabouraud寒天）、CHROMagar（緑色コロニー）、厚膜胞子chlamydospore厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子）形成用の米粉寒天rice-meal agar米粉寒天（rice-meal agar）rice-meal agar（米粉寒天） |
| 発芽管試験germ tube test発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験） | 血清中37℃・2時間で発芽管germ tubes発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管）形成——C. albicansに特徴的 |
| 血液培養 | 播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染）の確認に必須だが感度は約50%にとどまる |
⚠️ 培養陽性は必ずしも感染を意味しない。 口腔・腟・気道からの分離は保菌のことが多く、臨床像・宿主リスク因子と統合して定着か感染かを判断する。播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染）を疑う場合は血液培養に加え眼底検査fundus examination (fundoscopy)眼底検査（fundus examination (fundoscopy)）fundus examination (fundoscopy)（眼底検査）（眼内炎endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎）の評価）も行う。
治療と予防
| 病態 | 治療 |
|---|---|
| 軽症・局所（皮膚・粘膜） | 局所アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）（クロトリマゾールclotrimazoleクロトリマゾール（clotrimazole）clotrimazole（クロトリマゾール）など） |
| 口腔・食道カンジダ症esophageal candidiasis食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症） | ナイスタチンnystatinナイスタチン（nystatin）nystatin（ナイスタチン）（口腔内で含嗽gargling (mouth rinsing)含嗽（gargling (mouth rinsing)）gargling (mouth rinsing)（含嗽）してから使用）、または経口フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） |
| 播種性疾患disseminated disease播種性疾患（disseminated disease）disseminated disease（播種性疾患）・カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症） | 初期治療はエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）（カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン）・ミカファンギンmicafunginミカファンギン（micafungin）micafungin（ミカファンギン）・アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン（anidulafungin）anidulafungin（アニデュラファンギン））、感受性確認後に安定していればフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）へステップダウンstep-down (therapy)ステップダウン（step-down (therapy)）step-down (therapy)（ステップダウン）。重症・耐性例にはアンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB） |
⭐ カンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）の初期治療でエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）が第一選択になる理由。 菌種同定species-level identification菌種同定（species-level identification）species-level identification（菌種同定）・感受性の結果が出るまでの経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）では、フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）自然耐性intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性）のC. kruseiや用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）のC. glabrata、多剤耐性のC. aurisを取りこぼせない。エキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）はこれら非albicans種を含め広くカバーできるため、まず経験的にエキノキャンディンechinocandinエキノキャンディン（echinocandin）echinocandin（エキノキャンディン）で開始し、菌種と感受性が判明してから狭域narrow-spectrum狭域（narrow-spectrum）narrow-spectrum（狭域）化するのが標準的な流れになる。
- 深部感染ではカテーテルの抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去（removal (of a tube/catheter/drain)）removal (of a tube/catheter/drain)（抜去）が治療の一部として必須になることが多い（バイオフィルムbiofilmバイオフィルム（biofilm）biofilm（バイオフィルム）内の菌は抗真菌薬が届きにくい）。
- 予防：好中球減少患者・造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）患者へのフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）予防投与、カテーテル管理の徹底。ワクチンは実用化されていない。
まとめ
- カンジダ属の常在菌で、二形性（環境温度で偽菌糸pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸）/出芽酵母budding yeasts出芽酵母（budding yeasts）budding yeasts（出芽酵母）、体温で発芽管germ tubes発芽管（germ tubes）germ tubes（発芽管）/菌糸型）を示す。発芽管試験germ tube test発芽管試験（germ tube test）germ tube test（発芽管試験）陽性・厚膜胞子chlamydospore厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子）形成が本菌に特徴的な同定所見。
- ほとんどのカンジダ症は内因性感染endogenous infection内因性感染（endogenous infection）endogenous infection（内因性感染）——宿主側の防御破綻（免疫不全・抗菌薬・カテーテル・糖尿病）が引き金になる。
- カンジダ属6菌種はフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）感受性で分かれる。C. albicansは基準となる「通常感性」の菌種で、C. glabrata（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性））・C. krusei（自然耐性intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性））・C. auris（多剤耐性）と対比される。
- 食道カンジダ症esophageal candidiasis食道カンジダ症（esophageal candidiasis）esophageal candidiasis（食道カンジダ症）はAIDSの初発症状になりうる。静注薬物使用者IV drug users静注薬物使用者（IV drug users）IV drug users（静注薬物使用者）のカンジダ血症candidemiaカンジダ血症（candidemia）candidemia（カンジダ血症）は三尖弁心内膜炎mitral/tricuspid endocarditis三尖弁心内膜炎（mitral/tricuspid endocarditis）mitral/tricuspid endocarditis（三尖弁心内膜炎）を起こしやすい。
- 血液培養の感度は約50%にとどまり、培養陽性は保菌との鑑別が必要。
- 播種性疾患disseminated disease播種性疾患（disseminated disease）disseminated disease（播種性疾患）の初期治療はエキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系（Echinocandins）Echinocandins（エキノキャンディン系）が第一選択——菌種同定species-level identification菌種同定（species-level identification）species-level identification（菌種同定）前から非albicans種の耐性パターンlocal resistance patterns耐性パターン（local resistance patterns）local resistance patterns（耐性パターン）をカバーできるため。カテーテル抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去（removal (of a tube/catheter/drain)）removal (of a tube/catheter/drain)（抜去）が治療の一部になることが多い。