Disease Atlas · 感染症 · 疾患
新生児敗血症
Neonatal sepsis
- 別名
- EOSLOS
- 臓器系
- 感染症
- 科目
- Pediatrics
- トピック
- 小児科 3-47:新生児感染症小児科 2-27:敗血症・敗血症性ショックの認識と救急治療小児科 08:新生児感染症
- 上位概念
- 敗血症
- 鑑別疾患
- 新生児一過性重症筋無力症新生児黄疸・高ビリルビン血症先天性TORCH感染症
- 合併症
- 細菌性髄膜炎
- 関連疾患
- 未熟児合併症
- 治療薬
- アンピシリンゲンタマイシンペニシリンGセフォタキシムバンコマイシンセフトリアキソン
- 原因微生物
- Streptococcus agalactiae / GBSEscherichia coliListeria monocytogenesStaphylococcus epidermidisStaphylococcus aureusKlebsiella pneumoniaeCandida albicans
- 症状
- 悪寒黄疸血行動態不安定項部硬直点状出血発熱嘔吐
- 検査値
- C反応性蛋白(CRP)プロカルシトニン血算血糖絶対好中球数好中球減少
- 原因となる疾患
- 壊死性腸炎前期破水
🧠 全体像:新生児敗血症 neonatal sepsis 新生児敗血症(neonatal sepsis) neonatal sepsis(新生児敗血症) を貫く一本の軸は「発症時期=感染経路=起炎菌 causative organism起炎菌(causative organism) causative organism(起炎菌)」である。生後72時間以内に発症する早発型 early onset 早発型(early onset) early onset(早発型) (EOS)は母体の産道・羊水から垂直に獲得した GBS と Escherichia coli が主役で、対策は母体側 maternal part 母体側(maternal part) maternal part(母体側) の分娩時抗菌薬予防 intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP) 分娩時抗菌薬予防(intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP)) intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP)(分娩時抗菌薬予防) (IAP)。それ以降の遅発型 late onset 遅発型(late onset) late onset(遅発型) (LOS)は環境・医療関連で、中心静脈カテーテルを持つ早産児のブドウ球菌が主役、対策は手指衛生 hand hygiene 手指衛生(hand hygiene) hand hygiene(手指衛生) とデバイス管理である。そして新生児では発熱がなくても敗血症は起こる——哺乳低下・無呼吸・体温不安定という非特異的な変化だけが唯一の手がかりになるため、「疑ったら培養して抗菌薬」までの敷居を成人よりはるかに低く置く。
病態
新生児は好中球予備能 reserve capacity予備能(reserve capacity) reserve capacity(予備能)・オプソニン活性opsonic activityオプソニン活性(opsonic activity)opsonic activity(オプソニン活性)・補体・細胞性免疫のいずれもが未熟で、皮膚・粘膜バリアmucosal barrier 粘膜バリア(mucosal barrier)mucosal barrier(粘膜バリア) も脆弱なため、少量の菌量でも容易に菌血症へ進む。ここに早産・低出生体重low birth weight, LBW 低出生体重(low birth weight, LBW)low birth weight, LBW(低出生体重) が加わると、免疫の未熟さと医療デバイスへの依存が同時に増し、EOS・LOS の双方でリスクが最も高くなる。
| 項目 | 早発型early onset 早発型(early onset)early onset(早発型) (EOS) | 遅発型late onset 遅発型(late onset)late onset(遅発型) (LOS) |
|---|---|---|
| 発症時期 | 生後72時間以内(施設により48時間・7日と定義が異なる) | それ以降〜生後90日ごろまで |
| 感染経路 | 上行性の羊水感染、産道通過時の垂直感染 vertical transmission垂直感染(vertical transmission) vertical transmission(垂直感染) | 医療環境・家庭環境からの水平感染 horizontal transmission水平感染(horizontal transmission) horizontal transmission(水平感染)、皮膚・粘膜・カテーテルから |
| 主な起炎菌 causative organism起炎菌(causative organism) causative organism(起炎菌) | GBS(Streptococcus agalactiae)、Escherichia coli(早産児では E. coli の比重が高い)、Listeria monocytogenes、腸球菌 | コアグラーゼ陰性ブドウ球菌coagulase-negative staphylococci (CoNS) コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS))coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌) (Staphylococcus epidermidis など)、Staphylococcus aureus、Klebsiella pneumoniae などグラム陰性桿菌、Candida |
| 主なリスク因子 | 母体 GBS 保菌、破水18時間以上、母体発熱・絨毛膜羊膜炎chorioamnionitis絨毛膜羊膜炎(chorioamnionitis)chorioamnionitis(絨毛膜羊膜炎)、早産、前児の GBS 侵襲性感染、不十分な IAP | 中心静脈カテーテル、人工呼吸、長期の静脈栄養 parenteral nutrition, PN静脈栄養(parenteral nutrition, PN) parenteral nutrition, PN(静脈栄養)、消化管手術、長期入院、極低出生体重very low birth weight, VLBW極低出生体重(very low birth weight, VLBW)very low birth weight, VLBW(極低出生体重) |
| 予防の主戦場 | 母体への分娩時抗菌薬予防 intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP) 分娩時抗菌薬予防(intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP)) intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP)(分娩時抗菌薬予防) (IAP) | 手指衛生hand hygiene手指衛生(hand hygiene)hand hygiene(手指衛生)、無菌的カテーテル操作、不要デバイスの早期抜去 removal (of a tube/catheter/drain)抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去)、母乳栄養 |
💡 EOS で GBS と E. coli が二大起炎菌 causative organism 起炎菌(causative organism) causative organism(起炎菌) になるのは、両者がいずれも妊婦の腟・直腸に常在するからである。IAP の普及により GBS の EOS 発症率は 1990年代の 1.8/1000 出生から 0.23/1000 前後まで8割以上減少した一方、E. coli は IAP で抑えられないため相対的に比重が上がり、とくに早産児 EOS では最多となる。
flowchart TD
A["母体の腟・直腸の常在菌<br>(GBS・E. coli)"] --> B["破水・分娩時の<br>上行性/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrapartum transmission'>産道感染</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='early onset'>早発型</span>(EOS)<br>生後72時間以内"]
D["医療環境・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='skin commensal flora'>皮膚常在菌</span><br>カテーテル・人工呼吸"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='late onset'>遅発型</span>(LOS)<br>生後72時間以降"]
C --> F["未熟な免疫・脆弱なバリア<br>で容易に菌血症へ"]
E --> F
F --> G["非特異的な全身症状<br>髄膜炎・ショック・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated intravascular coagulation'>DIC</span>"]
臨床像
⚠️ 新生児敗血症neonatal sepsis 新生児敗血症(neonatal sepsis)neonatal sepsis(新生児敗血症) の最大の落とし穴は、成人のような発熱・悪寒・限局症状がそろわないことである。むしろ低体温のほうが重症を示唆し、「なんとなく元気がない」という看護者の印象が唯一かつ最も鋭敏な所見であることが多い。
| 系統 | 所見 |
|---|---|
| 全身 | 体温不安定(38℃以上または36℃以下)、活気低下、易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性) |
| 呼吸 | 無呼吸、多呼吸tachypnea多呼吸(tachypnea)tachypnea(多呼吸)、陥没呼吸chest wall retraction (subcostal/intercostal retractions)陥没呼吸(chest wall retraction (subcostal/intercostal retractions))chest wall retraction (subcostal/intercostal retractions)(陥没呼吸)、呻吟grunting (respiratory sign)呻吟(grunting (respiratory sign))grunting (respiratory sign)(呻吟)、酸素需要oxygen demand 酸素需要(oxygen demand)oxygen demand(酸素需要) の増加 |
| 循環 | 頻脈または徐脈、毛細血管再充満遅延delayed capillary refill毛細血管再充満遅延(delayed capillary refill)delayed capillary refill(毛細血管再充満遅延)、まだら皮膚mottled skinまだら皮膚(mottled skin)mottled skin(まだら皮膚)、低血圧(遅い徴候) |
| 消化器 | 哺乳低下、嘔吐、胃内残乳の増加、腹部膨満(壊死性腸炎necrotizing enterocolitis, NEC壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)necrotizing enterocolitis, NEC(壊死性腸炎)の合併に注意) |
| 神経 | 筋緊張低下hypotonia筋緊張低下(hypotonia)hypotonia(筋緊張低下)、けいれん、大泉門膨隆bulging fontanelle 大泉門膨隆(bulging fontanelle)bulging fontanelle(大泉門膨隆) (髄膜炎) |
| 代謝・血液 | 低血糖または高血糖、代謝性アシドーシス、黄疸(とくに直接ビリルビン direct bilirubin 直接ビリルビン(direct bilirubin) direct bilirubin(直接ビリルビン) 上昇)、点状出血・DICDIC(disseminated intravascular coagulation) |
⭐ EOS は呼吸窮迫で発症することが多く、新生児呼吸窮迫症候群neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)新生児呼吸窮迫症候群(neonatal respiratory distress syndrome (IRDS))neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)(新生児呼吸窮迫症候群)や新生児一過性多呼吸 transient tachypnea of the newborn (TTN) 新生児一過性多呼吸(transient tachypnea of the newborn (TTN)) transient tachypnea of the newborn (TTN)(新生児一過性多呼吸) と臨床的に区別できない。そのため「早産児の呼吸窮迫では、まず敗血症を併存として扱う」のが安全側の運用である。LOS では局所感染 localized infection 局所感染(localized infection) localized infection(局所感染) (髄膜炎、尿路感染症、骨髄炎・化膿性関節炎septic arthritis化膿性関節炎(septic arthritis)septic arthritis(化膿性関節炎)、カテーテル関連血流感染catheter-related bloodstream infection, CRBSIカテーテル関連血流感染(catheter-related bloodstream infection, CRBSI)catheter-related bloodstream infection, CRBSI(カテーテル関連血流感染))を伴いやすい。⚠️ 髄膜炎の合併は EOS で約20〜25%、GBS の LOS ではさらに高率だが、項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness) 項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直) は新生児では通常みられない。髄膜炎は「症状で疑う」のではなく「敗血症なら常に考える」。
診断
検体と検査
- 血液培養が確定診断の基本。抗菌薬投与前に、可能なら 1 mL 以上(最低でも 0.5 mL)を採取する。採血量が少ないと感度が大きく落ちる。
- 腰椎穿刺lumbar puncture腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺)は、血液培養陽性、髄膜炎を示唆する所見、経過が敗血症として矛盾しない児で行う。ただし全身状態が不安定なら延期し、腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺) のために抗菌薬開始を遅らせない。
- LOS では無菌的に採取した尿培養(カテーテル採尿または恥骨上膀胱穿刺 suprapubic bladder aspiration恥骨上膀胱穿刺(suprapubic bladder aspiration) suprapubic bladder aspiration(恥骨上膀胱穿刺)、採尿バッグは不可)とカテーテル先端・局所病変の培養を追加し、血算(好中球減少、未熟好中球/総好中球比の上昇)、血糖、血液ガス、凝固検査coagulation assay 凝固検査(coagulation assay)coagulation assay(凝固検査) を並行する。
⚠️ CRPCRP(C-reactive protein)・プロカルシトニンprocalcitonin, PCT プロカルシトニン(procalcitonin, PCT)procalcitonin, PCT(プロカルシトニン) (PCT)は単独で敗血症を確定も除外もできない。CRP は発症から上昇までに時間がかかるため初回値の正常は除外根拠にならず、逆に分娩ストレスや胎便吸引でも上昇する。値の使いどころは「経時的serial 経時的(serial)serial(経時的) に低値で安定していれば、培養陰性・臨床所見clinical signs 臨床所見(clinical signs)clinical signs(臨床所見) 良好とあわせて抗菌薬を中止してよい」という中止判断の補助であり、開始判断ではない。
早発型のリスク評価(無症候児をどう扱うか)
見た目が元気な児にどこまで検査・抗菌薬を行うかが EOS 診療の核心である。米国小児科学会American Academy of Pediatrics 米国小児科学会(American Academy of Pediatrics)American Academy of Pediatrics(米国小児科学会) (AAP)は単一の正解を定めず、施設が次の3つのいずれかを選んで一貫して運用することを求めている。
| アプローチ | 内容 | 特徴 |
|---|---|---|
| カテゴリカルなリスク評価 | 母体の絨毛膜羊膜炎 chorioamnionitis絨毛膜羊膜炎(chorioamnionitis) chorioamnionitis(絨毛膜羊膜炎)・発熱、IAP の十分性など二分的な基準で検査・抗菌薬を決める | 実装が簡単だが、抗菌薬曝露児が最も多くなる |
| 多変量リスク評価(EOSリスク計算 risk calculation リスク計算(risk calculation) risk calculation(リスク計算) 機) | 在胎週数・母体最高体温 hyperthermia高体温(hyperthermia) hyperthermia(高体温)・破水時間・GBS 保菌・IAP と、出生後の児の状態を組み合わせて発症確率を算出し推奨を出す | 在胎34〜35週以上が対象。抗菌薬使用と採血を大幅に減らせる |
| 連続的な身体診察 physical examination身体診察(physical examination) physical examination(身体診察) | 検査・抗菌薬を先行させず、生後36〜48時間、規定の間隔で構造化した診察を反復する | 最も抗菌薬を減らせるが、確実に反復診察できる体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) が前提 |
⚠️ 在胎34週未満(AAP の別文書では 34 6/7 週以下)の早産児にはリスク計算 risk calculation リスク計算(risk calculation) risk calculation(リスク計算) 機を用いない。早産そのものが感染を示唆するため、頸管無力症cervical insufficiency頸管無力症(cervical insufficiency)cervical insufficiency(頸管無力症)・早産陣痛preterm labor早産陣痛(preterm labor)preterm labor(早産陣痛)・前期破水prelabor rupture of membranes, PROM前期破水(prelabor rupture of membranes, PROM)prelabor rupture of membranes, PROM(前期破水)・子宮内感染intrauterine infection子宮内感染(intrauterine infection)intrauterine infection(子宮内感染)・胎児機能不全fetal compromise 胎児機能不全(fetal compromise)fetal compromise(胎児機能不全) といった「感染が早産の原因かもしれない」状況で出生した児では、血液培養を採取して経験的抗菌薬を開始するのが原則である。一方、妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症(preeclampsia)preeclampsia(妊娠高血圧腎症)・胎児発育不全fetal growth restriction, FGR胎児発育不全(fetal growth restriction, FGR)fetal growth restriction, FGR(胎児発育不全)・陣痛のない予定帝王切開 elective cesarean section 予定帝王切開(elective cesarean section) elective cesarean section(予定帝王切開) など感染以外の理由による早産では、IAP が不十分な場合に限って抗菌薬を検討する。
flowchart TD
A["新生児の状態変化・リスク因子"] --> B{"臨床的に発症しているか"}
B -->|"症状あり"| C["ABC安定化・血糖確認<br>血液培養を採取"]
B -->|"無症候・35週以上"| D["施設が採用した3手法の<br>いずれかでリスクを評価"]
B -->|"無症候・34週未満"| E["早産の理由を評価<br>感染関連なら培養+抗菌薬"]
C --> F["経験的抗菌薬を速やかに開始<br>(ショックがあれば1時間以内)"]
D --> F
E --> F
F --> G["安定次第、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span><br>18〜24時間後に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C-reactive protein'>CRP</span>を再検"]
G --> H{"培養陰性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='well-appearing'>全身状態良好</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='C-reactive protein'>CRP</span>が低値で安定"}
H -->|"はい"| I["36〜48時間で抗菌薬を中止"]
H -->|"いいえ"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='causative organism'>起炎菌</span>に応じて狭域化し<br>期間を決めて継続"]
治療
経験的抗菌薬
⭐ 早発型early onset 早発型(early onset)early onset(早発型) :アンピシリン(またはベンジルペニシリン benzylpenicillinベンジルペニシリン(benzylpenicillin) benzylpenicillin(ベンジルペニシリン))+ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) が世界標準である。この組合せで GBS・Listeria・腸球菌(アンピシリン)と E. coli などのグラム陰性桿菌(ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン))を過不足なく覆え、相乗効果synergism 相乗効果(synergism)synergism(相乗効果) も得られる。遅発型late onset遅発型(late onset)late onset(遅発型)は施設の菌叢と耐性状況、デバイスの有無で選ぶ。市中発症community-onset 市中発症(community-onset)community-onset(市中発症) でデバイスのない児ではアンピシリン+ゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン) を継続してよいが、NICU 入院中のカテーテル保持児ではバンコマイシン+アミノグリコシド、グラム陰性菌の耐性が問題となる施設ではセフォタキシムcefotaximeセフォタキシム(cefotaxime)cefotaxime(セフォタキシム)やカルバペネム carbapenem カルバペネム(carbapenem) carbapenem(カルバペネム) を組み込む。バンコマイシンを全例に固定しない——コアグラーゼ陰性ブドウ球菌 coagulase-negative staphylococci (CoNS) コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS)) coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌) は毒性が低く治療開始が数時間遅れても予後を損なわない一方、一律使用は耐性を選択する。
⚠️ セフトリアキソンを新生児の経験的治療 empiric therapy 経験的治療(empiric therapy) empiric therapy(経験的治療) に選ばない。 理由は2つで、①アルブミンからビリルビンを置換して遊離ビリルビン unbound (free) bilirubin 遊離ビリルビン(unbound (free) bilirubin) unbound (free) bilirubin(遊離ビリルビン) を増やし、核黄疸kernicterus 核黄疸(kernicterus)kernicterus(核黄疸) (ビリルビン脳症bilirubin encephalopathyビリルビン脳症(bilirubin encephalopathy)bilirubin encephalopathy(ビリルビン脳症))を招く(高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia)Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症)の新生児)、②カルシウム含有輸液(乳酸リンゲル液lactated Ringer's solution乳酸リンゲル液(lactated Ringer's solution)lactated Ringer's solution(乳酸リンゲル液)、静脈栄養parenteral nutrition, PN 静脈栄養(parenteral nutrition, PN)parenteral nutrition, PN(静脈栄養) など)と沈殿 precipitation 沈殿(precipitation) precipitation(沈殿) を形成し、肺・腎に結晶を析出 precipitation 析出(precipitation) precipitation(析出) させた死亡例が報告されている、である。ただし 禁忌欄の線の引き方は3極で揃っておらず、「新生児には禁忌」と一律に覚えると国内の規定と食い違う。
| 規制Regulation 規制(Regulation)Regulation(規制) 文書 | 新生児に関する禁忌 |
|---|---|
| 英国SmPC 4.3 | 修正在胎41週までの早産児は一律に禁忌。生後28日までの正期産児 full term 正期産児(full term) full term(正期産児) は、高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia)Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症)・黄疸・低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症(hypoalbuminemia)hypoalbuminemia(低アルブミン血症)・アシドーシスのある場合、および静注カルシウム治療/カルシウム含有輸液を要する(見込みを含む)場合が禁忌1 |
| 日本の電子添文 2.2 | 禁忌は「高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia)Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症) の低出生体重児 low birth weight infant低出生体重児(low birth weight infant) low birth weight infant(低出生体重児)、新生児」のみ。カルシウム含有注射剤・輸液との同時投与は禁忌ではなく 8.3(重要な基本的注意)に置かれ、未熟児premature infant未熟児(premature infant)premature infant(未熟児)・新生児の用法・用量(生後0〜3日齢 postnatal age in days 日齢(postnatal age in days) postnatal age in days(日齢) は1回 20 mg/kg を1日1回など)自体は定められている2 |
| 米国添付文書 CONTRAINDICATIONS | 高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia)Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症) の新生児(とくに早産児)には投与すべきでないとし、カルシウム含有静注液を要する(見込みを含む)生後28日以下の新生児を禁忌とする3 |
💡 3文書に共通するのは「高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia)Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症) の新生児には投与しない」だけで、早産そのものを禁忌に置くのは英国、カルシウム含有輸液を要すること自体を禁忌に置くのは英国と米国である。⚠️ 一方、カルシウム含有静注液との同時投与を禁じる点は年齢を問わず共通で(英国4.4・米国WARNINGS・日本8.3)、「年長児・成人なら混ぜてよい」ではない。違うのは、新生児以外ではラインを分けるか十分にフラッシュすれば逐次投与が許される点である13。実務では、この線引きに迷う場面をそもそも作らないよう、新生児で第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin) third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン) が要るときはセフォタキシムcefotaximeセフォタキシム(cefotaxime)cefotaxime(セフォタキシム)を用いる。ただしそのセフォタキシム cefotaxime セフォタキシム(cefotaxime) cefotaxime(セフォタキシム) も、経験的治療empiric therapy 経験的治療(empiric therapy)empiric therapy(経験的治療) のルーチンには使わない——アンピシリン+セフォタキシム cefotaxime セフォタキシム(cefotaxime) cefotaxime(セフォタキシム) はアンピシリン+ゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン) より死亡率が高く、耐性菌の選択とカンジダ感染を増やすことが示されており、用途はグラム陰性菌髄膜炎が疑われる場合などに限る。
期間と中止
| 状況 | 期間の目安 |
|---|---|
| 培養陰性・臨床経過良好・CRP が低値で安定 | 36〜48時間で中止(漫然と継続しない) |
| 血液培養陽性の敗血症(髄膜炎なし) | 10日前後 |
| GBS 髄膜炎 | 最低14日(合併症があればさらに延長) |
| グラム陰性桿菌髄膜炎 | 21日程度、かつ髄液無菌化確認後14日以上 |
💡 髄膜炎では治療開始1〜2日後に腰椎穿刺 lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture) lumbar puncture(腰椎穿刺) を再検し、髄液が無菌化したことを確認してから期間を数え直す。⚠️ 不要な抗菌薬の長期投与は、早産児で LOS・壊死性腸炎necrotizing enterocolitis, NEC壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)necrotizing enterocolitis, NEC(壊死性腸炎)・死亡の増加と関連する。「中止できるか」を毎日問い直すことが治療の一部である。
敗血症性ショックの初期蘇生
新生児は心筋の収縮予備能 contractile reserve 収縮予備能(contractile reserve) contractile reserve(収縮予備能) が乏しく、容量負荷volume overload 容量負荷(volume overload)volume overload(容量負荷) に弱い。等張晶質液isotonic crystalloid 等張晶質液(isotonic crystalloid)isotonic crystalloid(等張晶質液) を 10〜20 mL/kg ずつ投与し、1回ごとに心拍・血圧・毛細血管再充満capillary refill毛細血管再充満(capillary refill)capillary refill(毛細血管再充満)・尿量・肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大)・肺ラ音 rales (crackles) ラ音(rales (crackles)) rales (crackles)(ラ音) を再評価して、ショックが消えるか輸液過剰の徴候が出たら中止する(good practice statement)。Surviving Sepsis Campaign 小児版(2026年)4は輸液ボーラス fluid bolus 輸液ボーラス(fluid bolus) fluid bolus(輸液ボーラス) を医療体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) で書き分けているが、⚠️ 3つの記述は推奨の強さが同じではない。
| 医療体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) と病態 | 2026年版の記述 | 推奨の強さ・確実性 |
|---|---|---|
| 集中治療intensive care 集中治療(intensive care)intensive care(集中治療) が利用できる体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) の敗血症性ショック septic shock敗血症性ショック(septic shock) septic shock(敗血症性ショック) | 最初の1時間に 10〜20 mL/kg ずつ、計 40〜60 mL/kg まで | 条件付き推奨・低 |
| 集中治療intensive care 集中治療(intensive care)intensive care(集中治療) が利用できない体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) で、低血圧を伴わない敗血症 | ボーラスbolus ボーラス(bolus)bolus(ボーラス) を行わず維持輸液 maintenance fluid 維持輸液(maintenance fluid) maintenance fluid(維持輸液) から開始する | 強い推奨・確実性は高い |
| 集中治療intensive care 集中治療(intensive care)intensive care(集中治療) が利用できない体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) で、低血圧を伴う敗血症性ショック septic shock敗血症性ショック(septic shock) septic shock(敗血症性ショック) | 最初の1時間に計 40 mL/kg まで | 条件付き推奨・低 |
⭐ 61の記述のうち強い推奨は5件、高または中等度の確実性に基づくものは3件しかない。「集中治療intensive care 集中治療(intensive care)intensive care(集中治療) が利用できない環境で低血圧が無ければボーラス bolus ボーラス(bolus) bolus(ボーラス) を行わない」はその両方に当たる例外的に強い推奨であり、上下2つの目安量(いずれも条件付き・確実性は低い)と同列に読んではならない。💡 なお2026年版の本文自体はこの節を「2020年版から変更なし、根拠は2020年版を参照」としており、根拠試験の名前は挙げていない。
⚠️ ただしこの数値は小児版のもので、対象は在胎37週以上で出生した児から18歳までであり、早産児はスコープ外である。早産児では動脈管開存 patent ductus arteriosus (PDA)動脈管開存(patent ductus arteriosus (PDA)) patent ductus arteriosus (PDA)(動脈管開存)・脳室内出血intraventricular hemorrhage, IVH脳室内出血(intraventricular hemorrhage, IVH)intraventricular hemorrhage, IVH(脳室内出血)・肺出血pulmonary hemorrhage 肺出血(pulmonary hemorrhage)pulmonary hemorrhage(肺出血) のリスクから、この総量をそのまま適用せず、より少量ずつ・より慎重に反応を確認しながら投与する。
- ショックがあれば経験的抗菌薬を認識から1時間以内に、ショックがなくても敗血症が確からしければ同じく速やかに開始する。
- 輸液反応が乏しければ中心静脈路 central venous line 中心静脈路(central venous line) central venous line(中心静脈路) を待たず、末梢または骨髄路 intraosseous route 骨髄路(intraosseous route) intraosseous route(骨髄路) からアドレナリンまたはノルアドレナリンを開始する。難治性ショックrefractory shock 難治性ショック(refractory shock)refractory shock(難治性ショック) では副腎不全を想定してヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン(hydrocortisone) hydrocortisone(ヒドロコルチゾン) を検討する。
- 低血糖・低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症(hypocalcemia)hypocalcemia(低カルシウム血症)・貧血・アシドーシスを併せて補正する。⚠️ 新生児では過剰輸液 fluid overload 過剰輸液(fluid overload) fluid overload(過剰輸液) が新生児遷延性肺高血圧症 persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN 新生児遷延性肺高血圧症(persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN) persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN(新生児遷延性肺高血圧症) (PPHN)や動脈管開存 patent ductus arteriosus (PDA) 動脈管開存(patent ductus arteriosus (PDA)) patent ductus arteriosus (PDA)(動脈管開存) の血行動態を悪化させうるため(いずれも未熟児合併症Complications of prematurity未熟児合併症(Complications of prematurity)Complications of prematurity(未熟児合併症)で扱う)、「反応を見ずに30 mL/kg を流す」成人敗血症の運用をそのまま持ち込まない。
予防
GBS 母子感染予防(分娩時抗菌薬予防, IAP)
⭐ 妊娠 36 0/7〜37 6/7 週に腟・直腸スワブrectal swab 直腸スワブ(rectal swab)rectal swab(直腸スワブ) 培養で全妊婦をスクリーニングする(旧来の 35〜37 週から改訂された。培養の有効期間は5週間で、41週まで有効となるよう設計されている)。
| IAP の適応 | 補足 |
|---|---|
| スクリーニング培養陽性 | 陣痛前の予定帝王切開 elective cesarean section 予定帝王切開(elective cesarean section) elective cesarean section(予定帝王切開) (卵膜fetal membranes 卵膜(fetal membranes)fetal membranes(卵膜) 破裂なし)では不要 |
| 妊娠中いずれかの時点での GBS 菌尿(菌量を問わない) | 高度の腟・直腸保菌を意味する |
| 前児に GBS 侵襲性感染の既往 | スクリーニング結果によらず適応 |
| GBS 状態不明で、早産(37週未満)、破水18時間以上、分娩中intrapartum 分娩中(intrapartum)intrapartum(分娩中) 発熱 38℃以上、または分娩中 intrapartum分娩中(intrapartum) intrapartum(分娩中) NAATNAAT(nucleic acid amplification test) 陽性 | 早産陣痛preterm labor早産陣痛(preterm labor)preterm labor(早産陣痛)・前期破水prelabor rupture of membranes, PROM 前期破水(prelabor rupture of membranes, PROM)prelabor rupture of membranes, PROM(前期破水) では GBS 不明として扱う |
投与は分娩開始後にペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG(benzylpenicillin)benzylpenicillin(ペニシリンG) 500万単位を静注し、以後250〜300万単位を4時間ごとに分娩まで反復する(アンピシリンも代替可)。分娩の4時間以上前に開始できていれば十分な予防と評価する。
ペニシリンアレルギーがある場合は、アナフィラキシーリスクで分岐する。💡 薬剤選択を誤らないよう、アレルギー申告のある妊婦の GBS 検体には「クリンダマイシン感受性検査 susceptibility test 感受性検査(susceptibility test) susceptibility test(感受性検査) が必要」と検査依頼票に明記する運用が推奨されている。
| アレルギーの区分 | 選択薬 |
|---|---|
| アナフィラキシーリスクが低い、または重症度不明 | セファゾリンcefazolinセファゾリン(cefazolin)cefazolin(セファゾリン) 2 g 静注 → 以後 1 g を8時間ごと |
| アナフィラキシーリスクが高く、GBS 株がクリンダマイシン感性 | クリンダマイシン 900 mg を8時間ごと |
| アナフィラキシーリスクが高く、クリンダマイシン耐性または感受性不明 | バンコマイシン 20 mg/kg を8時間ごと(1回最大 2 g) |
一方、遅発型late onset 遅発型(late onset)late onset(遅発型) の予防に IAP は無力である。手指衛生hand hygiene手指衛生(hand hygiene)hand hygiene(手指衛生)、無菌的なカテーテル挿入・維持バンドル、不要な中心静脈カテーテル・気管チューブendotracheal tube 気管チューブ(endotracheal tube)endotracheal tube(気管チューブ) の早期抜去 removal (of a tube/catheter/drain)抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去)、母乳栄養の推進 propulsion推進(propulsion) propulsion(推進)、抗菌薬適正使用antimicrobial stewardship 抗菌薬適正使用(antimicrobial stewardship)antimicrobial stewardship(抗菌薬適正使用) (不要な広域・長期投与の回避)が柱となる。
まとめ
- 新生児敗血症neonatal sepsis 新生児敗血症(neonatal sepsis)neonatal sepsis(新生児敗血症) は発症時期で二分する。EOS(生後72時間以内)は母体由来の GBS・E. coli、LOS はデバイス・環境由来のブドウ球菌やグラム陰性桿菌・Candida が中心である。
- 症状は非特異的で、発熱がなくても——むしろ低体温・無呼吸・哺乳低下だけでも——敗血症を疑う。髄膜炎は所見で疑うのではなく、敗血症なら常に想定する。
- 血液培養を1 mL 以上採取して速やかに抗菌薬を開始する。CRP・PCT は開始判断ではなく中止判断の補助であり、単独で確定も除外もしない。
- 無症候の EOS リスク児には、カテゴリカルなリスク評価・リスク計算risk calculation リスク計算(risk calculation)risk calculation(リスク計算) 機・連続的身体診察 physical examination 身体診察(physical examination) physical examination(身体診察) の3手法のいずれかを施設として一貫運用する。リスク計算risk calculation リスク計算(risk calculation)risk calculation(リスク計算) 機は在胎34〜35週未満には用いない。
- 経験的治療empiric therapy 経験的治療(empiric therapy)empiric therapy(経験的治療) は EOS でアンピシリン+ゲンタマイシン gentamicinゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン)、LOS は施設の耐性状況で個別化する。セフトリアキソンは新生児で避ける(ビリルビン置換bilirubin displacementビリルビン置換(bilirubin displacement)bilirubin displacement(ビリルビン置換)・カルシウム沈殿 precipitation沈殿(precipitation) precipitation(沈殿))が、禁忌欄の線の引き方は3極で違い、日本の電子添文では「高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia)Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症) の低出生体重児 low birth weight infant低出生体重児(low birth weight infant) low birth weight infant(低出生体重児)・新生児」だけが禁忌である。セフォタキシムcefotaxime セフォタキシム(cefotaxime)cefotaxime(セフォタキシム) もルーチンには使わない。ショックでは 10〜20 mL/kg ごとの晶質液と毎回の再評価を行い、反応不良なら中心静脈路 central venous line 中心静脈路(central venous line) central venous line(中心静脈路) を待たず末梢路から血管作動薬 vasoactive drug 血管作動薬(vasoactive drug) vasoactive drug(血管作動薬) を始める(ただし 40 mL/kg の前後どちらで始めるかは 2026年版も推奨を出していない)。成人の固定量ボーラス bolus ボーラス(bolus) bolus(ボーラス) をそのまま持ち込まない。
- 予防の柱は、妊娠 36 0/7〜37 6/7 週の GBS スクリーニングと適応に沿った分娩時ペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG(benzylpenicillin) benzylpenicillin(ペニシリンG) (分娩4時間以上前の開始で十分)、および LOS に対する手指衛生 hand hygiene 手指衛生(hand hygiene) hand hygiene(手指衛生) とデバイス管理である。
出典
- 1.Ceftriaxone 1g Powder for solution for injection or infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)(Wockhardt UK Ltd / electronic medicines compendium (emc)・2025)英国SmPCの4.3で、セフトリアキソンは「修正在胎41週までの早産児」と「生後28日までの正期産新生児のうち、高ビリルビン血症・黄疸・低アルブミン血症・アシドーシスのある児(ビリルビン結合が障害されている状態のため)」および「静注カルシウム治療またはカルシウム含有輸液を要する(要する見込みを含む)児」に禁忌であること。4.4は、あらゆる年齢でカルシウム含有静注液と混合・同時投与してはならないが、生後28日を超える患者では別ルートまたは生理食塩液で十分にフラッシュしたうえでの逐次投与は可としていること(10. 本文改訂日は2025年1月23日)。閲覧 2026-09-17
- 2.セフトリアキソンナトリウム静注用0.5g「日医工」/セフトリアキソンナトリウム静注用1g「日医工」 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/日医工株式会社・2026)2026年6月改訂(第2版)の電子添文で、禁忌は「2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者」と「2.2 高ビリルビン血症の低出生体重児、新生児」の2項目だけであり、カルシウム含有注射剤・輸液との同時投与は禁忌ではなく「8.3 同時に投与しないこと」(重要な基本的注意)に置かれていること。9.7小児等は投与を禁じる理由として血清アルブミンからのビリルビン遊離と未熟な血液脳関門による核黄疸のおそれを挙げる。未熟児・新生児の用法・用量(生後0〜3日齢は1回20 mg/kgを1日1回、生後4日齢以降は1回20 mg/kgを1日2回)は定められている。閲覧 2026-09-17
- 3.CEFTRIAXONE- ceftriaxone sodium injection, solution — Prescribing Information(DailyMed (U.S. National Library of Medicine) / Baxter Healthcare Company・2026)米国添付文書のCONTRAINDICATIONSは「Neonates(生後28日以下)」の見出しの下で、高ビリルビン血症の新生児(とくに早産児)には投与すべきでないとし(in vitroでアルブミンからビリルビンを置換しビリルビン脳症のおそれがあるため)、カルシウム含有静注液(持続カルシウム輸液・静脈栄養を含む)を要する(要する見込みを含む)新生児を禁忌としていること。WARNINGSは、年齢を問わずカルシウム含有静注液との同時投与を禁じたうえで、新生児以外では輸液ラインを十分にフラッシュすれば逐次投与は可としている。閲覧 2026-09-17
- 4.Surviving Sepsis Campaign International Guidelines for the Management of Sepsis and Septic Shock in Children 2026(Society of Critical Care Medicine / European Society of Intensive Care Medicine・2026)Intensive Care Medicine版(2026年3月23日公開)の全文をWayback経由で取得して確認した。初期輸液は、集中治療が利用できる医療体制の敗血症性ショックで最初の1時間に10〜20 mL/kgずつ計40〜60 mL/kgまで(推奨19、条件付き推奨・確実性は低い)、集中治療が利用できない体制では低血圧を伴わない敗血症にボーラスを行わず維持輸液を開始し(推奨20、強い推奨・エビデンスの確実性は高い)、低血圧を伴う敗血症性ショックには最大40 mL/kgまで(推奨21、条件付き推奨・低い)。ボーラスごとに血行動態を再評価し、ショックが消えるか輸液過剰の徴候が出たら中止する(good practice statement、推奨22)。抗菌薬は敗血症性ショック疑いで理想的には1時間以内(推奨6、強い推奨・きわめて低い)、ショックのない敗血症疑いで理想的には3時間以内(推奨7、条件付き推奨・きわめて低い)。血管作動薬を40 mL/kgの前後どちらで開始するかは推奨を出せる根拠がなく(推奨30)、中心静脈路を待たず末梢静脈路から開始することは提案される(推奨32、条件付き・きわめて低い)。61の記述のうち強い推奨は5件、高または中等度の確実性に基づくものは3件のみ。対象は在胎37週以上で出生した児から18歳まで。⚠️ 本文にFEASTという語は1回も出てこず、輸液の節は「2020年版から変更なし・根拠は2020年版を参照」と記されている。閲覧 2026-09-17