Disease Atlas · 感染症 · 疾患
細菌性髄膜炎
Bacterial meningitis
- 臓器系
- 感染症神経
- 科目
- NeurologyPathologyMedical Microbiology
- トピック
- 神経内科 G1-22:髄膜炎と脳炎病理学 C/109:中枢神経系感染症(髄膜炎・脳炎)微生物学 5/12:髄膜炎・脳炎を起こす主要な細菌微生物学 2/7:髄膜炎菌・非病原性ナイセリア属
- 鑑別疾患
- ウイルス性脳炎クリプトコッカス症ライム病高地脳浮腫歯突起冠状石灰化症候群自己免疫性脳炎髄膜癌腫症単純ヘルペスウイルス感染症熱性けいれん片頭痛・一次性頭痛症候群慢性肥厚性硬膜炎無菌性髄膜炎
- 続発疾患
- 播種性血管内凝固Waterhouse-Friderichsen症候群感音難聴内耳炎
- 関連疾患
- 髄膜炎菌感染症敗血症
- 治療薬
- セフトリアキソンセフォタキシムバンコマイシンアンピシリンゲンタマイシンメロペネムデキサメタゾンリファンピシンシプロフロキサシンクロラムフェニコール
- 原因微生物
- Neisseria meningitidisStreptococcus pneumoniaeListeria monocytogenesHaemophilus influenzaeEscherichia coliStreptococcus agalactiae / GBSPseudomonas aeruginosa
- 症状
- 悪心項部硬直点状出血頭痛発作発熱嘔吐疼痛羞明
- 検査値
- 髄液検査
- 元疾患
- ベゾルド膿瘍ラット咬傷熱海綿静脈洞血栓症細菌性肝膿瘍新生児敗血症神経腸管嚢胞髄液漏前方仙骨髄膜瘤炭疽脳膿瘍補体C2欠損症類皮嚢胞脾摘後重症感染症
- 原因となる疾患
- グラデニーゴ症候群急性中耳炎・慢性中耳炎(滲出性中耳炎を含む)急性乳様突起炎糞線虫症
🧠 全体像:細菌性髄膜炎 bacterial meningitis 細菌性髄膜炎(bacterial meningitis) bacterial meningitis(細菌性髄膜炎) は、鼻咽頭nasopharynx 鼻咽頭(nasopharynx)nasopharynx(鼻咽頭) に定着した菌が血流を介して(まれに近接感染巣 locus of infection 感染巣(locus of infection) locus of infection(感染巣) や医原性に直接)くも膜下腔 subarachnoid space くも膜下腔(subarachnoid space) subarachnoid space(くも膜下腔) へ達し、そこで生じる炎症カスケード inflammatory cascade 炎症カスケード(inflammatory cascade) inflammatory cascade(炎症カスケード) 自体が頭蓋内圧亢進・脳浮腫・脳虚血という二次的な脳傷害を引き起こす救急疾患である。診断確定を待たず、血液培養採取後ただちに経験的抗菌薬(±デキサメタゾン dexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone) dexamethasone(デキサメタゾン))を開始することが転帰を左右し、CTCT(computed tomography)・腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺) の順序判断がこの「治療を遅らせない」原則の下に位置づけられる。
病態
大多数は血行性播種 Hematogenous Spread 血行性播種(Hematogenous Spread) Hematogenous Spread(血行性播種) で発症する。鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭(nasopharynx)nasopharynx(鼻咽頭)・上気道に定着した菌が粘膜バリア mucosal barrier 粘膜バリア(mucosal barrier) mucosal barrier(粘膜バリア) を越えて菌血症を起こし、血液脳関門を通過してくも膜下腔 subarachnoid space くも膜下腔(subarachnoid space) subarachnoid space(くも膜下腔) に達する。頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷)、副鼻腔炎・中耳炎・乳様突起炎mastoiditis乳様突起炎(mastoiditis)mastoiditis(乳様突起炎)からの近接感染、髄膜脊髄瘤などの先天奇形 congenital defects先天奇形(congenital defects) congenital defects(先天奇形)、腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺) や脳神経外科 neurosurgery 脳神経外科(neurosurgery) neurosurgery(脳神経外科) 手技に伴う医原性の直接播種も経路となる。
まれな経路として、前方仙骨髄膜瘤anterior sacral meningocele前方仙骨髄膜瘤(anterior sacral meningocele)anterior sacral meningocele(前方仙骨髄膜瘤)では、嚢胞による直腸への持続的な圧迫に髄液の拍動が加わって肛門直腸部にびらんと瘻孔(直腸硬膜瘻)が形成されることがあり、この瘻孔を通って腸内細菌が髄液を汚染し細菌性髄膜炎 bacterial meningitis 細菌性髄膜炎(bacterial meningitis) bacterial meningitis(細菌性髄膜炎) に至りうる1。くも膜下腔subarachnoid space くも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔) と管腔臓器が交通してしまうという意味では、頭部外傷head injury (head trauma) 頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷) 後の髄液鼻漏 CSF rhinorrhea髄液鼻漏(CSF rhinorrhea) CSF rhinorrhea(髄液鼻漏)・耳漏otorrhea 耳漏(otorrhea)otorrhea(耳漏) と同じ型の経路である。
くも膜下腔subarachnoid space くも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔) に達した菌体成分(リポ多糖lipopolysaccharide (LPS)リポ多糖(lipopolysaccharide (LPS))lipopolysaccharide (LPS)(リポ多糖)、リポテイコ酸lipoteichoic acidリポテイコ酸(lipoteichoic acid)lipoteichoic acid(リポテイコ酸)、莢膜多糖体capsular polysaccharide 莢膜多糖体(capsular polysaccharide)capsular polysaccharide(莢膜多糖体) など)は自然免疫を強く活性化し、TNF-αTNF-α(tumor necrosis factor-alpha)・IL-1・IL-6などの炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン(inflammatory cytokine) inflammatory cytokine(炎症性サイトカイン) を大量に放出させる。この炎症反応そのものが血液脳関門の透過性を高め、血管原性浮腫Vasogenic Edema 血管原性浮腫(Vasogenic Edema)Vasogenic Edema(血管原性浮腫) と細胞傷害性浮腫 Cytotoxic Edema 細胞傷害性浮腫(Cytotoxic Edema) Cytotoxic Edema(細胞傷害性浮腫) を同時に生じさせて頭蓋内圧を上げ、脳灌流cerebral perfusion 脳灌流(cerebral perfusion)cerebral perfusion(脳灌流) を低下させる。好中球浸潤neutrophil infiltration 好中球浸潤(neutrophil infiltration)neutrophil infiltration(好中球浸潤) による膿性滲出物 purulent exudate 膿性滲出物(purulent exudate) purulent exudate(膿性滲出物) はくも膜下腔 subarachnoid spaceくも膜下腔(subarachnoid space) subarachnoid space(くも膜下腔)・脳表血管を取り囲み、血管炎や静脈洞血栓症 venous sinus thrombosis 静脈洞血栓症(venous sinus thrombosis) venous sinus thrombosis(静脈洞血栓症) を介して脳虚血を追加する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasopharynx'>鼻咽頭</span>への菌定着"] --> B["血流への侵入(菌血症)"]
N["副鼻腔炎・中耳炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='head injury (head trauma)'>頭部外傷</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>などの医原性経路"] --> D
B --> C["血液脳関門の通過"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subarachnoid space'>くも膜下腔</span>への進入"]
D --> E["菌体成分(LPS・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipoteichoic acid'>リポテイコ酸</span>・莢膜)が<br>自然免疫を活性化"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>放出<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor necrosis factor-alpha'>TNF-α</span>、IL-1、IL-6)"]
F --> G["血液脳関門透過性亢進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Vasogenic Edema'>血管原性浮腫</span>"]
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophil infiltration'>好中球浸潤</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='purulent exudate'>膿性滲出物</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cytotoxic Edema'>細胞傷害性浮腫</span>"]
G --> I["頭蓋内圧亢進"]
H --> I
H --> J["血管炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous sinus thrombosis'>静脈洞血栓症</span>→脳虚血"]
I --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral perfusion'>脳灌流</span>低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain herniation'>脳ヘルニア</span>のリスク"]
J --> K
💡 症状の多くは「菌そのもの」より「宿主の炎症反応」が引き起こす。抗菌薬で菌を殺しても、細胞壁成分の急激な放出が一時的に炎症を悪化させうるため、アジュバントadjuvant アジュバント(adjuvant)adjuvant(アジュバント) としてのデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン(dexamethasone) dexamethasone(デキサメタゾン) が意味を持つ。
臨床像
古典的三徴Classic Triad 古典的三徴(Classic Triad)Classic Triad(古典的三徴) は発熱・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)・意識変容だが、三徴が揃うのは一部にとどまり、頭痛・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐(nausea and vomiting)nausea and vomiting(悪心嘔吐)・羞明photophobia 羞明(photophobia)photophobia(羞明) を伴うことが多い。乳児では発熱、易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)、哺乳不良poor feeding哺乳不良(poor feeding)poor feeding(哺乳不良)、大泉門膨隆bulging fontanelle 大泉門膨隆(bulging fontanelle)bulging fontanelle(大泉門膨隆) など非特異的な所見が中心となる。高齢者・免疫不全者では発熱や項部硬直 nuchal rigidity (neck stiffness) 項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness)) nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直) が目立たず、意識変容のみで発症することがある。
| 髄膜刺激徴候meningeal signs髄膜刺激徴候(meningeal signs)meningeal signs(髄膜刺激徴候) | 診察方法 | 陽性所見 |
|---|---|---|
| 項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直) | 仰臥位で他動 passive (movement) 他動(passive (movement)) passive (movement)(他動) 的に頸部を前屈 anteflexion 前屈(anteflexion) anteflexion(前屈) する | 抵抗・疼痛で前屈 anteflexion 前屈(anteflexion) anteflexion(前屈) が制限される |
| Kernig徴候Kernig signKernig徴候(Kernig sign)Kernig sign(Kernig徴候) | 股関節・膝関節Knee joint 膝関節(Knee joint)Knee joint(膝関節) を90度屈曲し、その状態から膝を伸展する | 疼痛・抵抗により完全な伸展ができない |
| Brudzinski徴候Brudzinski signBrudzinski徴候(Brudzinski sign)Brudzinski sign(Brudzinski徴候) | 仰臥位で頸部を他動 passive (movement) 他動(passive (movement)) passive (movement)(他動) 的に前屈 anteflexion 前屈(anteflexion) anteflexion(前屈) する | 股関節・膝関節Knee joint 膝関節(Knee joint)Knee joint(膝関節) が反射的に屈曲する |
⚠️ 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック(septic shock)septic shock(敗血症性ショック)、点状出血・紫斑(髄膜炎菌血症meningococcemia 髄膜炎菌血症(meningococcemia)meningococcemia(髄膜炎菌血症) を示唆)、新規けいれん、局在神経徴候focal neurologic sign局在神経徴候(focal neurologic sign)focal neurologic sign(局在神経徴候)、意識レベルlevel of consciousness 意識レベル(level of consciousness)level of consciousness(意識レベル) の急速な低下は重症化・脳ヘルニアbrain herniation 脳ヘルニア(brain herniation)brain herniation(脳ヘルニア) の前兆 aura 前兆(aura) aura(前兆) であり、蘇生と抗菌薬投与を最優先する。
年齢・宿主群別の主な起因菌
| 年齢・宿主群 | 主な起因菌 |
|---|---|
| 新生児(生後1か月未満) | B群溶血性連鎖球菌 streptococcal 連鎖球菌(streptococcal) streptococcal(連鎖球菌) (Streptococcus agalactiae)、Escherichia coliなどのグラム陰性桿菌、Listeria monocytogenes |
| 乳児・小児(1か月〜) | Streptococcus pneumoniae、Neisseria meningitidis、ワクチン未接種児ではHaemophilus influenzaeb型 |
| 若年成人 | Neisseria meningitidis、Streptococcus pneumoniae |
| 50歳以上・高齢者 | Streptococcus pneumoniae、Neisseria meningitidis、Listeria monocytogenes、グラム陰性桿菌 |
| 妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity 細胞性免疫低下(impaired cell-mediated immunity)impaired cell-mediated immunity(細胞性免疫低下) (悪性腫瘍、移植後、ステロイド長期使用、HIVHIV(human immunodeficiency virus)進行例など) | Listeria monocytogenes、グラム陰性桿菌、Streptococcus pneumoniae |
| 頭部外傷head injury (head trauma) 頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷) 後・脳神経外科neurosurgery 脳神経外科(neurosurgery)neurosurgery(脳神経外科) 術後・脳室シャントventricular shunt 脳室シャント(ventricular shunt)ventricular shunt(脳室シャント) 関連 | 黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌S. epidermidis 表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)S. epidermidis(表皮ブドウ球菌) などのブドウ球菌属 Staphylococcusブドウ球菌属(Staphylococcus) Staphylococcus(ブドウ球菌属)、緑膿菌を含むグラム陰性桿菌 |
⭐ Listeria monocytogenesは第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin) third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン) に本質的に耐性であるため、新生児・50歳以上・妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity 細胞性免疫低下(impaired cell-mediated immunity)impaired cell-mediated immunity(細胞性免疫低下) という4つのハイリスク群では経験的治療 empiric therapy 経験的治療(empiric therapy) empiric therapy(経験的治療) にアンピシリンを必ず追加する。年齢の閾値は資料によって異なり、WHOWHO(World Health Organization) 2025年ガイドラインは危険因子を60歳超・妊娠・免疫不全とし、免疫不全に長期のステロイド・免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬(immunosuppressant)immunosuppressant(免疫抑制薬)、臓器移植後、血液・固形腫瘍、進行HIV、糖尿病、末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全(end-stage renal failure)end-stage renal failure(末期腎不全)、進行した慢性肝疾患 chronic liver disease慢性肝疾患(chronic liver disease) chronic liver disease(慢性肝疾患)、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害(alcohol use disorder, AUD)alcohol use disorder, AUD(アルコール使用障害) を含めている2。数字を覚えるより「セファロスポリンが効かない菌を経験的にカバーすべき集団か」を問うほうが安全である。
診断
⚠️ 診断確定のための検査(CT、腰椎穿刺lumbar puncture腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺))を理由に経験的抗菌薬の開始を遅らせてはならない。血液培養を採取したら、CT・LPの結果を待たずに抗菌薬(適応があればデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン(dexamethasone) dexamethasone(デキサメタゾン) も)を直ちに開始する。
flowchart TD
A["髄膜炎を疑う所見<br>(発熱・頭痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuchal rigidity (neck stiffness)'>項部硬直</span>・意識変容など)"] --> B["ただちに血液培養2セットを採取"]
B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='computed tomography'>CT</span>前LPを要する所見はあるか<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Glasgow Coma Scale'>GCS</span> 10未満・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='focal neurologic sign'>局在神経徴候</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cranial nerve palsy'>脳神経麻痺</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='papilledema'>乳頭浮腫</span>・成人の新規けいれん・高度免疫不全)"}
C -- "あり" --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='computed tomography'>CT</span>・LPの結果を待たず<br>経験的抗菌薬+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>を直ちに開始"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='head CT'>頭部CT</span>を施行"]
E --> F["禁忌がなければ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>を追加"]
C -- "なし" --> G["ただちに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>を施行"]
G --> H["髄液採取後、経験的抗菌薬+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>を開始<br>(採取に時間を要する場合はLP前に開始)"]
F --> I["髄液グラム染色・細胞数・蛋白・糖・<br>培養・迅速抗原/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polymerase chain reaction'>PCR</span>"]
H --> I
I --> J["結果に応じて抗菌薬を狭域化・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>継続の可否を判断"]
WHO 2025年ガイドラインは、急性髄膜炎を疑う患者に頭部画像をルーチンには行わないことを強い推奨としたうえで、正中偏位midline shift 正中偏位(midline shift)midline shift(正中偏位) を伴う頭蓋内占拠性病変 mass lesion 占拠性病変(mass lesion) mass lesion(占拠性病変) を除外するために腰椎穿刺 lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture) lumbar puncture(腰椎穿刺) 前の画像を要する所見を、来院時presentation 来院時(presentation)presentation(来院時) の次の6項目に限定している2。
- Glasgow Coma Scale 10未満
- 局在神経徴候focal neurologic sign局在神経徴候(focal neurologic sign)focal neurologic sign(局在神経徴候)
- 脳神経麻痺cranial nerve palsy脳神経麻痺(cranial nerve palsy)cranial nerve palsy(脳神経麻痺)
- 乳頭浮腫papilledema乳頭浮腫(papilledema)papilledema(乳頭浮腫)
- 新規発症のけいれん(成人)
- 高度の免疫不全
💡 画像を撮る目的は「髄膜炎かどうか」を見ることではなく、腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺) で脳ヘルニア brain herniation 脳ヘルニア(brain herniation) brain herniation(脳ヘルニア) を起こしうる占拠性病変 mass lesion占拠性病変(mass lesion) mass lesion(占拠性病変)・正中偏位midline shift 正中偏位(midline shift)midline shift(正中偏位) があるかどうかを見ることである。だから該当所見がなければ画像を省いてよく、むしろ撮ることで治療開始が遅れる不利益のほうが大きい。
⚠️ けいれんの扱いは年齢で異なる。 発熱した小児のけいれんは高頻度であり、他の該当所見を伴わない孤発性 sporadic 孤発性(sporadic) sporadic(孤発性) の新規けいれんであれば穿刺前の画像は要らない。画像がすぐに使えない環境では、これらの所見が消退するまで穿刺を延期する。いずれの場合も画像や穿刺の延期を理由に治療開始を遅らせない——延期するときは血液培養を含む血液検体を採取し、画像の前に抗菌薬を開始する2。
髄液所見の比較
| 項目 | 細菌性 | ウイルス性 | 真菌性・結核性 |
|---|---|---|---|
| 外観 | 混濁opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity))opacity (turbidity)(混濁) | 清澄〜軽度混濁 opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁) | 清澄〜キサントクロミー xanthochromiaキサントクロミー(xanthochromia) xanthochromia(キサントクロミー) |
| 初圧opening pressure初圧(opening pressure)opening pressure(初圧) | 上昇 | 正常〜軽度上昇 | 上昇 |
| 細胞数 | 著増(数百〜数万/μL)、好中球優位neutrophil predominance好中球優位(neutrophil predominance)neutrophil predominance(好中球優位) | 数十〜数百/μL、リンパ球優位(発症初期は好中球優位 neutrophil predominance 好中球優位(neutrophil predominance) neutrophil predominance(好中球優位) のこともある) | 数十〜数百/μL、リンパ球優位 |
| 蛋白 | 著増 | 正常〜軽度上昇 | 著増 |
| 糖(CSFCSF(cerebrospinal fluid)/血漿比) | 著減(<0.4が目安) | 正常 | 低下 |
| 病原体検査 | グラム染色、培養、迅速抗原、PCRPCR(polymerase chain reaction) | ウイルスPCR(HSVHSV(herpes simplex virus)、エンテロウイルスenterovirus エンテロウイルス(enterovirus)enterovirus(エンテロウイルス) 等) | 墨汁染色India ink stain墨汁染色(India ink stain)India ink stain(墨汁染色)、抗原検査、抗酸菌塗抹acid-fast smear抗酸菌塗抹(acid-fast smear)acid-fast smear(抗酸菌塗抹)・培養・PCR |
治療
経験的抗菌薬
| 年齢・状況 | 経験的抗菌薬 |
|---|---|
| 新生児(生後1か月未満) | アンピシリン+セフォタキシム cefotaximeセフォタキシム(cefotaxime) cefotaxime(セフォタキシム)、またはアンピシリン+ゲンタマイシン gentamicinゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン) |
| 生後1か月〜50歳未満(免疫正常) | バンコマイシン+第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin) third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン) (セフトリアキソンまたはセフォタキシム cefotaximeセフォタキシム(cefotaxime) cefotaxime(セフォタキシム)) |
| 50歳以上、アルコール依存alcohol dependenceアルコール依存(alcohol dependence)alcohol dependence(アルコール依存)、妊婦、細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity細胞性免疫低下(impaired cell-mediated immunity)impaired cell-mediated immunity(細胞性免疫低下) | バンコマイシン+第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin) third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン) +アンピシリン(Listeria monocytogenesカバーのため) |
| 頭部外傷head injury (head trauma) 頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷) 後・脳神経外科neurosurgery 脳神経外科(neurosurgery)neurosurgery(脳神経外科) 術後・脳室シャントventricular shunt 脳室シャント(ventricular shunt)ventricular shunt(脳室シャント) 関連 | バンコマイシン+抗緑膿菌活性 antipseudomonal activity 抗緑膿菌活性(antipseudomonal activity) antipseudomonal activity(抗緑膿菌活性) を持つβラクタム(セフェピムcefepime セフェピム(cefepime)cefepime(セフェピム) またはメロペネム meropenemメロペネム(meropenem) meropenem(メロペネム)) |
⚠️ バンコマイシンを全例に併用するかどうかは地域によって変わる。 上の表は、ペニシリンまたは第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin) third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン) 耐性の肺炎球菌が一定頻度で存在する地域を前提としている。WHO 2025年ガイドラインは静注セフトリアキソン intravenous (IV) ceftriaxone 静注セフトリアキソン(intravenous (IV) ceftriaxone) intravenous (IV) ceftriaxone(静注セフトリアキソン) またはセフォタキシム cefotaxime セフォタキシム(cefotaxime) cefotaxime(セフォタキシム) を経験的治療 empiric therapy 経験的治療(empiric therapy) empiric therapy(経験的治療) の骨格(強い推奨)としたうえで、バンコマイシンの追加は耐性肺炎球菌の頻度が高い地域に限った条件付き推奨にとどめている2。自分の地域の耐性率を確かめたうえで運用する。培養・感受性結果が判明したら、不要な広域薬 broad-spectrum agent 広域薬(broad-spectrum agent) broad-spectrum agent(広域薬) を中止して狭域化する。
⚠️ Neisseria meningitidisはセフトリアキソンが血液脳関門を通過して有効であり、確定後は単剤へ狭域化できる。一方でListeria monocytogenesにはセファロスポリンが無効であり、アンピシリン(±ゲンタマイシン gentamicinゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン))への切り替え・継続が必須となる。
アジュバント治療(デキサメタゾン)
- デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン) は最初の抗菌薬投与の直前または同時に開始する。効果は投与が遅れるほど小さくなると考えられているので、抗菌薬が先行してしまった場合も、諦めずにできるだけ早く投与する2。
- 成人の肺炎球菌性髄膜炎で難聴・神経学的後遺症neurological sequelae 神経学的後遺症(neurological sequelae)neurological sequelae(神経学的後遺症) を減らすエビデンスが最も強く、Haemophilus influenzae b型による小児髄膜炎でも難聴予防効果が支持されている。
- WHO 2025年ガイドラインは、非流行時で腰椎穿刺 lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture) lumbar puncture(腰椎穿刺) が行える状況では、急性細菌性髄膜炎 bacterial meningitis 細菌性髄膜炎(bacterial meningitis) bacterial meningitis(細菌性髄膜炎) を疑う小児・成人に最初の抗菌薬と同時に静注ステロイドを開始することを強い推奨(エビデンスの確実性は低い)としている。小児・成人ともデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン(dexamethasone) dexamethasone(デキサメタゾン) が第一選択だが、6時間ごとの投与が難しい環境では同等量のヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン(hydrocortisone) hydrocortisone(ヒドロコルチゾン) またはメチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) で代替してよい2。
- 継続期continuation phase 継続期(continuation phase)continuation phase(継続期) 間と中止は髄液所見と起因菌で決める。髄液所見が細菌性髄膜炎 bacterial meningitis 細菌性髄膜炎(bacterial meningitis) bacterial meningitis(細菌性髄膜炎) に合致すれば最長4日間、肺炎球菌またはH. influenzae b型が検出された場合も最長4日間継続する。それ以外の細菌が検出された場合は中止してよく、髄液所見が細菌性髄膜炎 bacterial meningitis 細菌性髄膜炎(bacterial meningitis) bacterial meningitis(細菌性髄膜炎) に合致しなければ中止する2。
- ⚠️ 流行期の扱いは病原体で逆になる。髄膜炎菌感染症meningococcal infection 髄膜炎菌感染症(meningococcal infection)meningococcal infection(髄膜炎菌感染症) の流行期には、疑い例suspected case疑い例(suspected case)suspected case(疑い例)・可能性例probable 可能性例(probable)probable(可能性例) へのルーチンの静注ステロイド投与を行わない(強い推奨)一方、肺炎球菌感染症の流行期には疑い例suspected case疑い例(suspected case)suspected case(疑い例)・可能性例probable 可能性例(probable)probable(可能性例) で最初の抗菌薬と同時に開始する(強い推奨)。脳マラリアcerebral malaria 脳マラリア(cerebral malaria)cerebral malaria(脳マラリア) では昏睡の遷延と関連するため用いない2。
合併症
| 合併症 | 内容 |
|---|---|
| 感音難聴 | 最も頻度が高い後遺症 sequela後遺症(sequela) sequela(後遺症)。特に肺炎球菌性で多く、内耳への炎症波及による。退院前後の聴力評価 hearing assessment 聴力評価(hearing assessment) hearing assessment(聴力評価) が推奨される |
| 水頭症 | くも膜下腔subarachnoid space くも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔) の炎症・線維化によるくも膜顆粒 arachnoid granulations くも膜顆粒(arachnoid granulations) arachnoid granulations(くも膜顆粒) での髄液吸収障害 malabsorption 吸収障害(malabsorption) malabsorption(吸収障害) (交通性 facultative通性(facultative) facultative(通性))、または脳室炎 ventriculitis 脳室炎(ventriculitis) ventriculitis(脳室炎) による閉塞性水頭症 obstructive hydrocephalus閉塞性水頭症(obstructive hydrocephalus) obstructive hydrocephalus(閉塞性水頭症) |
| 脳浮腫・頭蓋内圧亢進・脳ヘルニアbrain herniation脳ヘルニア(brain herniation)brain herniation(脳ヘルニア) | 血管原性Vasogenic血管原性(Vasogenic)Vasogenic(血管原性)・細胞傷害性浮腫Cytotoxic Edema 細胞傷害性浮腫(Cytotoxic Edema)Cytotoxic Edema(細胞傷害性浮腫) の進行による。意識レベルlevel of consciousness 意識レベル(level of consciousness)level of consciousness(意識レベル) 低下、瞳孔不同anisocoria瞳孔不同(anisocoria)anisocoria(瞳孔不同)、除脳肢位decerebrate posturing 除脳肢位(decerebrate posturing)decerebrate posturing(除脳肢位) などに注意する |
| けいれん・てんかん | 皮質への炎症波及、静脈洞血栓症venous sinus thrombosis静脈洞血栓症(venous sinus thrombosis)venous sinus thrombosis(静脈洞血栓症)、低灌流性障害などによる |
| 脳血管炎cerebral vasculitis脳血管炎(cerebral vasculitis)cerebral vasculitis(脳血管炎)・静脈洞血栓症venous sinus thrombosis静脈洞血栓症(venous sinus thrombosis)venous sinus thrombosis(静脈洞血栓症) | 脳梗塞cerebral infarction脳梗塞(cerebral infarction)cerebral infarction(脳梗塞)、局在神経症状の原因となる |
| 認知機能障害cognitive impairment認知機能障害(cognitive impairment)cognitive impairment(認知機能障害)・巣症状focal signs 巣症状(focal signs)focal signs(巣症状) の残存 | 特に治療開始の遅れ、来院時presentation 来院時(presentation)presentation(来院時) の意識レベル level of consciousness 意識レベル(level of consciousness) level of consciousness(意識レベル) 低下と相関する |
| SIADHSIADH(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion)・低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症(hyponatremia)hyponatremia(低ナトリウム血症) | 中枢神経感染に伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)) syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群) |
| 髄膜炎菌血症meningococcemia 髄膜炎菌血症(meningococcemia)meningococcemia(髄膜炎菌血症) の劇症化(Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群(Waterhouse-Friderichsen syndrome)Waterhouse-Friderichsen syndrome(Waterhouse-Friderichsen症候群)) | 莢膜内毒素capsular endotoxin (lipooligosaccharide) 莢膜内毒素(capsular endotoxin (lipooligosaccharide))capsular endotoxin (lipooligosaccharide)(莢膜内毒素) の過剰産生と全身性炎症 Systemic Inflammation 全身性炎症(Systemic Inflammation) Systemic Inflammation(全身性炎症) が毛細血管透過性亢進 increased capillary permeability毛細血管透過性亢進(increased capillary permeability) increased capillary permeability(毛細血管透過性亢進)・血小板減少を介して播種性血管内凝固症候群 disseminated intravascular coagulation (DIC) 播種性血管内凝固症候群(disseminated intravascular coagulation (DIC)) disseminated intravascular coagulation (DIC)(播種性血管内凝固症候群) と副腎出血性壊死 adrenal hemorrhagic necrosis 副腎出血性壊死(adrenal hemorrhagic necrosis) adrenal hemorrhagic necrosis(副腎出血性壊死) を引き起こし、急速に死に至りうる。点状出血・紫斑の出現は前兆 aura 前兆(aura) aura(前兆) として重視する |
髄膜炎菌の濃厚接触者への化学予防
Neisseria meningitidisは飛沫感染し、寮・軍隊・家庭内などで集団発生しやすい。発症者の症状出現前24時間以内に、気道分泌airway secretion 気道分泌(airway secretion)airway secretion(気道分泌) 物への直接曝露があった濃厚接触者 close contact 濃厚接触者(close contact) close contact(濃厚接触者) (同居家族、保育・学校での近接接触、気道確保などの医療処置に無防備で関わった医療者など)には、発症後できるだけ早く化学予防 chemoprophylaxis 化学予防(chemoprophylaxis) chemoprophylaxis(化学予防) を行う。
- リファンピシンまたはシプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン(ciprofloxacin) ciprofloxacin(シプロフロキサシン) (成人)が第一選択となる
- 妊婦にはセフトリアキソン筋注を用いる
- Haemophilus influenzae b型による髄膜炎でも、未ワクチン接種の小児を含む家庭内接触者 contacts 接触者(contacts) contacts(接触者) にはリファンピシンによる化学予防 chemoprophylaxis 化学予防(chemoprophylaxis) chemoprophylaxis(化学予防) を検討する
予防・ワクチン接種
- 髄膜炎菌:4価結合型ワクチン conjugate vaccine 結合型ワクチン(conjugate vaccine) conjugate vaccine(結合型ワクチン) (MenACWYMenACWY(MenACWY vaccine)、血清型A・C・W・Y用)に加え、血清型B用のワクチン(MenBMenB, MenB vaccine)が別に存在する。両者を1回でまとめてカバーする5価ワクチン(MenABCWYMenABCWY, MenABCWY vaccine)も承認されており、思春期・青年期のルーチン接種や、無脾症asplenia無脾症(asplenia)asplenia(無脾症)・補体欠損症complement deficiencies 補体欠損症(complement deficiencies)complement deficiencies(補体欠損症) などのハイリスク群での接種に用いられる。
- 肺炎球菌:乳幼児への結合型ワクチン conjugate vaccine 結合型ワクチン(conjugate vaccine) conjugate vaccine(結合型ワクチン) 定期接種 routine immunization 定期接種(routine immunization) routine immunization(定期接種) に加え、50歳以上の未接種成人には結合型ワクチン conjugate vaccine 結合型ワクチン(conjugate vaccine) conjugate vaccine(結合型ワクチン) (PCV15・PCV20・PCV21のいずれか)を1回接種する。PCV15を用いた場合は1年以上あけてPPSV23を追加する。
- インフルエンザ菌b型Haemophilus influenzae type b インフルエンザ菌b型(Haemophilus influenzae type b)Haemophilus influenzae type b(インフルエンザ菌b型) (Hib):乳児期からの定期接種 routine immunization 定期接種(routine immunization) routine immunization(定期接種) により、かつて小児髄膜炎の主要な原因であったHibによる髄膜炎は先進国で激減した。
まとめ
- 細菌性髄膜炎bacterial meningitis 細菌性髄膜炎(bacterial meningitis)bacterial meningitis(細菌性髄膜炎) は多くが血行性播種 Hematogenous Spread 血行性播種(Hematogenous Spread) Hematogenous Spread(血行性播種) で成立し、炎症カスケードinflammatory cascade 炎症カスケード(inflammatory cascade)inflammatory cascade(炎症カスケード) そのものが血液脳関門透過性亢進・脳浮腫・頭蓋内圧亢進を介して二次的な脳傷害を引き起こす。
- 古典的三徴Classic Triad 古典的三徴(Classic Triad)Classic Triad(古典的三徴) (発熱・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)・意識変容)は全例で揃うわけではなく、Kernig徴候Kernig signKernig徴候(Kernig sign)Kernig sign(Kernig徴候)・Brudzinski徴候Brudzinski sign Brudzinski徴候(Brudzinski sign)Brudzinski sign(Brudzinski徴候) は補助的所見として用いる。
- 起因菌は年齢・宿主背景で異なり、新生児はGBS/大腸菌/Listeria、若年成人は髄膜炎菌/肺炎球菌、50歳以上・妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity 細胞性免疫低下(impaired cell-mediated immunity)impaired cell-mediated immunity(細胞性免疫低下) ではListeriaの追加カバーが必須になる。
- 血液培養採取後、CT・腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺) の結果を待たずに経験的抗菌薬(第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin)third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン) ±アンピシリン、耐性肺炎球菌が多い地域ではバンコマイシンを追加)とデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン(dexamethasone) dexamethasone(デキサメタゾン) を直ちに開始することが転帰を左右する。
- 腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺) 前の頭部画像はルーチンではなく、GCSGCS(Glasgow Coma Scale) 10未満・局在神経徴候focal neurologic sign局在神経徴候(focal neurologic sign)focal neurologic sign(局在神経徴候)・脳神経麻痺cranial nerve palsy脳神経麻痺(cranial nerve palsy)cranial nerve palsy(脳神経麻痺)・乳頭浮腫papilledema乳頭浮腫(papilledema)papilledema(乳頭浮腫)・成人の新規けいれん・高度免疫不全のいずれかがあるときに限る。
- デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン) は最初の抗菌薬と同時または直前に開始し(遅れた場合もできるだけ早く)、髄液所見が細菌性髄膜炎 bacterial meningitis 細菌性髄膜炎(bacterial meningitis) bacterial meningitis(細菌性髄膜炎) に合致すれば最長4日間続け、原因菌が肺炎球菌/H. influenzae b型以外と判明すれば中止する。
- 難聴・水頭症・脳ヘルニアbrain herniation脳ヘルニア(brain herniation)brain herniation(脳ヘルニア)・けいれんなどの合併症を念頭に置き、髄膜炎菌の濃厚接触者 close contact 濃厚接触者(close contact) close contact(濃厚接触者) には化学予防 chemoprophylaxis 化学予防(chemoprophylaxis) chemoprophylaxis(化学予防) を、地域全体には結合型ワクチン conjugate vaccine 結合型ワクチン(conjugate vaccine) conjugate vaccine(結合型ワクチン) 接種(MenACWY/MenB、PCV、Hib)による一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) を提供する。
出典
- 1.Anterior sacral meningocele complicated by rectothecal fistula and rectorrhea: A Case report and review of the literature(Surgical Neurology International(Rahimizadeh A, Ehteshami S, Rahimizadeh A, Karimi M)・2020)PMC(PMC7265423)で全文を閲覧した。症例報告に文献レビューを付した論文で、直腸硬膜瘻を伴う前方仙骨髄膜瘤の既報は本例を含めて7例である。原文が「On rare occasions, the constant pressure of the cyst on the rectum in association with CSF pulsations may lead to erosion and fistula formation at the anorectal region with or without rectorrhea」「Rarely, intestinal bacteria may contaminate the CSF through the rectothecal fistula resulting in bacterial meningitis」と述べていること、髄膜炎の既往がある例でも感染を制圧したうえでの後方到達法が通常成功する一方、生命を脅かす髄膜炎や高度の汚染に対しては前方到達法が必要になりうるとしていることを確認した閲覧 2026-09-05
- 2.WHO guidelines on meningitis diagnosis, treatment and care(World Health Organization・2025)IRIS の全文PDF(ISBN 978-92-4-010804-2、66ページ)を取得して該当節を閲覧した。経験的治療について「静注セフトリアキソンまたはセフォタキシム」を強い推奨とし、リステリアの危険因子(60歳超・妊娠・免疫不全。免疫不全には長期のステロイドまたは免疫抑制薬、臓器移植後、血液・固形腫瘍、進行HIV、糖尿病、末期腎不全、進行した慢性肝疾患、アルコール使用障害を含む)が1つ以上あればアンピシリンまたはアモキシシリンの追加を強い推奨とし、Listeria monocytogenes が第3世代セファロスポリンに本質的に耐性であると述べていること、バンコマイシンの追加は「ペニシリンまたは第3世代セファロスポリン耐性の肺炎球菌の頻度が高い地域」に限った条件付き推奨であることを確認した。副腎皮質ステロイドについては、非流行時で腰椎穿刺が可能な状況では疑い例の小児・成人に最初の抗菌薬と同時に開始する(強い推奨・確実性低)こと、効果は投与が遅れるほど小さくなると考えられるため抗菌薬が先行した場合もできるだけ早く投与すること、デキサメタゾンが小児・成人ともに第一選択で6時間ごとの投与が難しい場合は同等量のヒドロコルチゾンまたはメチルプレドニゾロンで代替しうること、髄液所見が細菌性髄膜炎に合致すれば最長4日間、肺炎球菌または H. influenzae b型が検出された場合も最長4日間継続し、それ以外の細菌が検出された場合は中止でき、髄液所見が細菌性髄膜炎に合致しなければ中止すること、髄膜炎菌感染症の流行期にはルーチン投与を行わない(強い推奨)一方で肺炎球菌感染症の流行期には投与する(強い推奨)こと、脳マラリアには用いないことを確認した。頭部画像については、ルーチンの実施を強く非推奨としたうえで、腰椎穿刺前に画像を要する所見を Glasgow Coma Score 10未満・局在神経徴候・脳神経麻痺・乳頭浮腫・新規発症のけいれん(成人)・高度の免疫不全の6項目に限定し、画像が容易に使えない環境ではこれらが消退するまで穿刺を延期すること、「Treatment should not be delayed for cranial imaging or when lumbar puncture is deferred」(強い推奨)、穿刺を延期する場合は血液培養を含む血液検体を採取して画像の前に抗菌薬を開始すること、発熱した小児の他所見を伴わない孤発性の新規けいれんは穿刺前の画像を要しないことを確認した閲覧 2026-09-05