Disease Atlas · 感染症 · 疾患
細菌性髄膜炎
Bacterial meningitis
- 臓器系
- 感染症神経
- 科目
- NeurologyPathologyMedical Microbiology
- トピック
- 神経内科 G1-22:髄膜炎と脳炎病理学 C/109:中枢神経系感染症(髄膜炎・脳炎)微生物学 5/12:髄膜炎・脳炎を起こす主要な細菌微生物学 2/7:髄膜炎菌・非病原性ナイセリア属
- 鑑別疾患
- ウイルス性脳炎クリプトコッカス症ライム病自己免疫性脳炎髄膜癌腫症単純ヘルペスウイルス感染症熱性けいれん片頭痛・一次性頭痛症候群無菌性髄膜炎
- 続発疾患
- 播種性血管内凝固Waterhouse-Friderichsen症候群感音難聴内耳炎
- 関連疾患
- 敗血症
- 治療薬
- セフトリアキソンセフォタキシムバンコマイシンアンピシリンゲンタマイシンメロペネムデキサメタゾンリファンピシンシプロフロキサシンクロラムフェニコール
- 原因微生物
- Neisseria meningitidisStreptococcus pneumoniaeListeria monocytogenesHaemophilus influenzaeEscherichia coliStreptococcus agalactiae / GBSPseudomonas aeruginosa
- 症状
- 悪心項部硬直点状出血頭痛発作発熱嘔吐疼痛羞明
- 検査値
- 髄液検査
- 元疾患
- ベゾルド膿瘍海綿静脈洞血栓症新生児敗血症髄液漏脳膿瘍脾摘後重症感染症
- 原因となる疾患
- 急性中耳炎・慢性中耳炎(滲出性中耳炎を含む)急性乳様突起炎
🧠 全体像:細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎(bacterial meningitis)bacterial meningitis(細菌性髄膜炎)は、鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭(nasopharynx)nasopharynx(鼻咽頭)に定着した菌が血流を介して(まれに近接感染巣locus of infection感染巣(locus of infection)locus of infection(感染巣)や医原性に直接)くも膜下腔subarachnoid spaceくも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔)へ達し、そこで生じる炎症カスケード自体が頭蓋内圧亢進・脳浮腫・脳虚血という二次的な脳傷害を引き起こす救急疾患である。診断確定を待たず、血液培養採取後ただちに経験的抗菌薬(±デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン))を開始することが転帰を左右し、CT・腰椎穿刺lumbar puncture腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺)の順序判断がこの「治療を遅らせない」原則の下に位置づけられる。
病態
大多数は血行性播種Hematogenous Spread血行性播種(Hematogenous Spread)Hematogenous Spread(血行性播種)で発症する。鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭(nasopharynx)nasopharynx(鼻咽頭)・上気道に定着した菌が粘膜バリアmucosal barrier粘膜バリア(mucosal barrier)mucosal barrier(粘膜バリア)を越えて菌血症を起こし、血液脳関門を通過してくも膜下腔subarachnoid spaceくも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔)に達する。頭部外傷traumatic brain injury, TBI頭部外傷(traumatic brain injury, TBI)traumatic brain injury, TBI(頭部外傷)、副鼻腔炎・中耳炎・乳突洞炎mastoiditis乳突洞炎(mastoiditis)mastoiditis(乳突洞炎)からの近接感染、髄膜脊髄瘤などの先天奇形congenital defects先天奇形(congenital defects)congenital defects(先天奇形)、腰椎穿刺lumbar puncture腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺)や脳神経外科neurosurgery脳神経外科(neurosurgery)neurosurgery(脳神経外科)手技に伴う医原性の直接播種も経路となる。
くも膜下腔subarachnoid spaceくも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔)に達した菌体成分(リポ多糖lipopolysaccharide (LPS)リポ多糖(lipopolysaccharide (LPS))lipopolysaccharide (LPS)(リポ多糖)、リポテイコ酸lipoteichoic acidリポテイコ酸(lipoteichoic acid)lipoteichoic acid(リポテイコ酸)、莢膜多糖体capsular polysaccharide莢膜多糖体(capsular polysaccharide)capsular polysaccharide(莢膜多糖体)など)は自然免疫を強く活性化し、TNF-α・IL-1・IL-6などの炎症性サイトカインinflammatory cytokine炎症性サイトカイン(inflammatory cytokine)inflammatory cytokine(炎症性サイトカイン)を大量に放出させる。この炎症反応そのものが血液脳関門の透過性を高め、血管原性浮腫Vasogenic Edema血管原性浮腫(Vasogenic Edema)Vasogenic Edema(血管原性浮腫)と細胞傷害性浮腫Cytotoxic Edema細胞傷害性浮腫(Cytotoxic Edema)Cytotoxic Edema(細胞傷害性浮腫)を同時に生じさせて頭蓋内圧を上げ、脳灌流cerebral perfusion脳灌流(cerebral perfusion)cerebral perfusion(脳灌流)を低下させる。好中球浸潤neutrophil infiltration好中球浸潤(neutrophil infiltration)neutrophil infiltration(好中球浸潤)による膿性滲出物purulent exudate膿性滲出物(purulent exudate)purulent exudate(膿性滲出物)はくも膜下腔subarachnoid spaceくも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔)・脳表血管を取り囲み、血管炎や静脈洞血栓症venous sinus thrombosis静脈洞血栓症(venous sinus thrombosis)venous sinus thrombosis(静脈洞血栓症)を介して脳虚血を追加する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasopharynx'>鼻咽頭</span>への菌定着"] --> B["血流への侵入(菌血症)"]
N["副鼻腔炎・中耳炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='traumatic brain injury, TBI'>頭部外傷</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>などの医原性経路"] --> D
B --> C["血液脳関門の通過"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subarachnoid space'>くも膜下腔</span>への進入"]
D --> E["菌体成分(LPS・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipoteichoic acid'>リポテイコ酸</span>・莢膜)が<br>自然免疫を活性化"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>放出<br>(TNF-α、IL-1、IL-6)"]
F --> G["血液脳関門透過性亢進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Vasogenic Edema'>血管原性浮腫</span>"]
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophil infiltration'>好中球浸潤</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='purulent exudate'>膿性滲出物</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cytotoxic Edema'>細胞傷害性浮腫</span>"]
G --> I["頭蓋内圧亢進"]
H --> I
H --> J["血管炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous sinus thrombosis'>静脈洞血栓症</span>→脳虚血"]
I --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral perfusion'>脳灌流</span>低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain herniation'>脳ヘルニア</span>のリスク"]
J --> K
💡 症状の多くは「菌そのもの」より「宿主の炎症反応」が引き起こす。抗菌薬で菌を殺しても、細胞壁成分の急激な放出が一時的に炎症を悪化させうるため、アジュバントadjuvantアジュバント(adjuvant)adjuvant(アジュバント)としてのデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)が意味を持つ。
臨床像
古典的三徴Classic Triad古典的三徴(Classic Triad)Classic Triad(古典的三徴)は発熱・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)・意識変容だが、三徴が揃うのは一部にとどまり、頭痛・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐(nausea and vomiting)nausea and vomiting(悪心嘔吐)・羞明photophobia羞明(photophobia)photophobia(羞明)を伴うことが多い。乳児では発熱、易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)、哺乳不良poor feeding哺乳不良(poor feeding)poor feeding(哺乳不良)、大泉門膨隆bulging fontanelle大泉門膨隆(bulging fontanelle)bulging fontanelle(大泉門膨隆)など非特異的な所見が中心となる。高齢者・免疫不全者では発熱や項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)が目立たず、意識変容のみで発症することがある。
| 髄膜刺激徴候meningeal signs髄膜刺激徴候(meningeal signs)meningeal signs(髄膜刺激徴候) | 診察方法 | 陽性所見 |
|---|---|---|
| 項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直) | 仰臥位で他動passive (movement)他動(passive (movement))passive (movement)(他動)的に頸部を前屈anteflexion前屈(anteflexion)anteflexion(前屈)する | 抵抗・疼痛で前屈anteflexion前屈(anteflexion)anteflexion(前屈)が制限される |
| Kernig徴候Kernig signKernig徴候(Kernig sign)Kernig sign(Kernig徴候) | 股関節・膝関節Knee joint膝関節(Knee joint)Knee joint(膝関節)を90度屈曲し、その状態から膝を伸展する | 疼痛・抵抗により完全な伸展ができない |
| Brudzinski徴候Brudzinski signBrudzinski徴候(Brudzinski sign)Brudzinski sign(Brudzinski徴候) | 仰臥位で頸部を他動passive (movement)他動(passive (movement))passive (movement)(他動)的に前屈anteflexion前屈(anteflexion)anteflexion(前屈)する | 股関節・膝関節Knee joint膝関節(Knee joint)Knee joint(膝関節)が反射的に屈曲する |
⚠️ 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック(septic shock)septic shock(敗血症性ショック)、点状出血・紫斑(髄膜炎菌血症meningococcemia髄膜炎菌血症(meningococcemia)meningococcemia(髄膜炎菌血症)を示唆)、新規けいれん、局在神経徴候focal neurologic sign局在神経徴候(focal neurologic sign)focal neurologic sign(局在神経徴候)、意識レベルlevel of consciousness意識レベル(level of consciousness)level of consciousness(意識レベル)の急速な低下は重症化・脳ヘルニアbrain herniation脳ヘルニア(brain herniation)brain herniation(脳ヘルニア)の前兆aura前兆(aura)aura(前兆)であり、蘇生と抗菌薬投与を最優先する。
年齢・宿主群別の主な起因菌
| 年齢・宿主群 | 主な起因菌 |
|---|---|
| 新生児(生後1か月未満) | B群溶血性連鎖球菌streptococcal連鎖球菌(streptococcal)streptococcal(連鎖球菌)(Streptococcus agalactiae)、Escherichia coliなどのグラム陰性桿菌、Listeria monocytogenes |
| 乳児・小児(1か月〜) | Streptococcus pneumoniae、Neisseria meningitidis、ワクチン未接種児ではHaemophilus influenzaeb型 |
| 若年成人 | Neisseria meningitidis、Streptococcus pneumoniae |
| 50歳以上・高齢者 | Streptococcus pneumoniae、Neisseria meningitidis、Listeria monocytogenes、グラム陰性桿菌 |
| 妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity細胞性免疫低下(impaired cell-mediated immunity)impaired cell-mediated immunity(細胞性免疫低下)(悪性腫瘍、移植後、ステロイド長期使用、HIV進行例など) | Listeria monocytogenes、グラム陰性桿菌、Streptococcus pneumoniae |
| 頭部外傷traumatic brain injury, TBI頭部外傷(traumatic brain injury, TBI)traumatic brain injury, TBI(頭部外傷)後・脳神経外科neurosurgery脳神経外科(neurosurgery)neurosurgery(脳神経外科)術後・脳室シャントventricular shunt脳室シャント(ventricular shunt)ventricular shunt(脳室シャント)関連 | 黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌S. epidermidis表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)S. epidermidis(表皮ブドウ球菌)などのブドウ球菌属、緑膿菌を含むグラム陰性桿菌 |
⭐ Listeria monocytogenesはセファロスポリンに本質的に耐性であるため、新生児・50歳以上・妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity細胞性免疫低下(impaired cell-mediated immunity)impaired cell-mediated immunity(細胞性免疫低下)という4つのハイリスク群では経験的治療empiric therapy経験的治療(empiric therapy)empiric therapy(経験的治療)にアンピシリンを必ず追加する。
診断
⚠️ 診断確定のための検査(CT、腰椎穿刺lumbar puncture腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺))を理由に経験的抗菌薬の開始を遅らせてはならない。血液培養を採取したら、CT・LPの結果を待たずに抗菌薬(適応があればデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)も)を直ちに開始する。
flowchart TD
A["髄膜炎を疑う所見<br>(発熱・頭痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuchal rigidity (neck stiffness)'>項部硬直</span>・意識変容など)"] --> B["ただちに血液培養2セットを採取"]
B --> C{"CT前LPを要する所見はあるか<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='focal neurologic sign'>局在神経徴候</span>・新規けいれん・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='papilledema'>乳頭浮腫</span>・中等度以上の意識障害・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='severe immunosuppression'>重度免疫不全</span>など)"}
C -- "あり" --> D["CT・LPの結果を待たず<br>経験的抗菌薬+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>を直ちに開始"]
D --> E["頭部CTを施行"]
E --> F["禁忌がなければ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>を追加"]
C -- "なし" --> G["ただちに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>を施行"]
G --> H["髄液採取後、経験的抗菌薬+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>を開始<br>(採取に時間を要する場合はLP前に開始)"]
F --> I["髄液グラム染色・細胞数・蛋白・糖・<br>培養・迅速抗原/PCR"]
H --> I
I --> J["結果に応じて抗菌薬を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='narrow-spectrum'>狭域</span>化・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>継続の可否を判断"]
髄液所見の比較
| 項目 | 細菌性 | ウイルス性 | 真菌性・結核性 |
|---|---|---|---|
| 外観 | 混濁opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity))opacity (turbidity)(混濁) | 清澄〜軽度混濁opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity))opacity (turbidity)(混濁) | 清澄〜キサントクロミーxanthochromiaキサントクロミー(xanthochromia)xanthochromia(キサントクロミー) |
| 初圧opening pressure初圧(opening pressure)opening pressure(初圧) | 上昇 | 正常〜軽度上昇 | 上昇 |
| 細胞数 | 著増(数百〜数万/μL)、好中球優位neutrophil predominance好中球優位(neutrophil predominance)neutrophil predominance(好中球優位) | 数十〜数百/μL、リンパ球優位(発症初期は好中球優位neutrophil predominance好中球優位(neutrophil predominance)neutrophil predominance(好中球優位)のこともある) | 数十〜数百/μL、リンパ球優位 |
| 蛋白 | 著増 | 正常〜軽度上昇 | 著増 |
| 糖(CSF/血漿比) | 著減(<0.4が目安) | 正常 | 低下 |
| 病原体検査 | グラム染色、培養、迅速抗原、PCR | ウイルスPCR(HSV、エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス(enterovirus)enterovirus(エンテロウイルス)等) | 墨汁染色India ink stain墨汁染色(India ink stain)India ink stain(墨汁染色)、抗原検査、抗酸菌塗抹acid-fast smear抗酸菌塗抹(acid-fast smear)acid-fast smear(抗酸菌塗抹)・培養・PCR |
治療
経験的抗菌薬
| 年齢・状況 | 経験的抗菌薬 |
|---|---|
| 新生児(生後1か月未満) | アンピシリン+セフォタキシムcefotaximeセフォタキシム(cefotaxime)cefotaxime(セフォタキシム)、またはアンピシリン+ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) |
| 生後1か月〜50歳未満(免疫正常) | バンコマイシン+第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin)third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン)(セフトリアキソンまたはセフォタキシムcefotaximeセフォタキシム(cefotaxime)cefotaxime(セフォタキシム)) |
| 50歳以上、アルコール依存alcohol dependenceアルコール依存(alcohol dependence)alcohol dependence(アルコール依存)、妊婦、細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity細胞性免疫低下(impaired cell-mediated immunity)impaired cell-mediated immunity(細胞性免疫低下) | バンコマイシン+第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin)third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン)+アンピシリン(Listeria monocytogenesカバーのため) |
| 頭部外傷traumatic brain injury, TBI頭部外傷(traumatic brain injury, TBI)traumatic brain injury, TBI(頭部外傷)後・脳神経外科neurosurgery脳神経外科(neurosurgery)neurosurgery(脳神経外科)術後・脳室シャントventricular shunt脳室シャント(ventricular shunt)ventricular shunt(脳室シャント)関連 | バンコマイシン+抗緑膿菌活性antipseudomonal activity抗緑膿菌活性(antipseudomonal activity)antipseudomonal activity(抗緑膿菌活性)を持つβラクタム(セフェピムcefepimeセフェピム(cefepime)cefepime(セフェピム)またはメロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)) |
バンコマイシンは、ペニシリン・セファロスポリン低感受性の肺炎球菌が地域で一定頻度に存在することを前提に、原因菌・感受性が判明するまで全例に併用する。培養・感受性結果が判明したら、不要な広域薬を中止して狭域narrow-spectrum狭域(narrow-spectrum)narrow-spectrum(狭域)化する。
⚠️ Neisseria meningitidisはセフトリアキソンが血液脳関門を通過して有効であり、確定後は単剤へ狭域narrow-spectrum狭域(narrow-spectrum)narrow-spectrum(狭域)化できる。一方でListeria monocytogenesにはセファロスポリンが無効であり、アンピシリン(±ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン))への切り替え・継続が必須となる。
アジュバント治療(デキサメタゾン)
- デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)は最初の抗菌薬投与の直前または同時に開始する。抗菌薬投与後に開始しても抗炎症効果が薄れるため、タイミングを逃さないことが重要である。
- 成人の肺炎球菌性髄膜炎で難聴・神経学的neurological神経学的(neurological)neurological(神経学的)後遺症sequela後遺症(sequela)sequela(後遺症)を減らすエビデンスが最も強く、Haemophilus influenzae b型による小児髄膜炎でも難聴予防効果が支持されている。
- 髄液・血液培養の結果、原因菌が肺炎球菌・H. influenzae以外と判明した場合、または細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎(bacterial meningitis)bacterial meningitis(細菌性髄膜炎)そのものが否定された場合はデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)を中止する。
- 通常4日間継続する。過度の陰性転帰を避けるため、開始判断は地域プロトコルlocal protocol地域プロトコル(local protocol)local protocol(地域プロトコル)と患者背景(妊婦、重症敗血症severe sepsis重症敗血症(severe sepsis)severe sepsis(重症敗血症)性ショックなど)を踏まえて行う。
合併症
| 合併症 | 内容 |
|---|---|
| 感音難聴 | 最も頻度が高い後遺症sequela後遺症(sequela)sequela(後遺症)。特に肺炎球菌性で多く、内耳への炎症波及による。退院前後の聴力評価が推奨される |
| 水頭症 | くも膜下腔subarachnoid spaceくも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔)の炎症・線維化によるくも膜顆粒arachnoid granulationsくも膜顆粒(arachnoid granulations)arachnoid granulations(くも膜顆粒)での髄液吸収障害malabsorption吸収障害(malabsorption)malabsorption(吸収障害)(交通性facultative通性(facultative)facultative(通性))、または脳室炎ventriculitis脳室炎(ventriculitis)ventriculitis(脳室炎)による閉塞性水頭症obstructive hydrocephalus閉塞性水頭症(obstructive hydrocephalus)obstructive hydrocephalus(閉塞性水頭症) |
| 脳浮腫・頭蓋内圧亢進・脳ヘルニアbrain herniation脳ヘルニア(brain herniation)brain herniation(脳ヘルニア) | 血管原性Vasogenic血管原性(Vasogenic)Vasogenic(血管原性)・細胞傷害性浮腫Cytotoxic Edema細胞傷害性浮腫(Cytotoxic Edema)Cytotoxic Edema(細胞傷害性浮腫)の進行による。意識レベルlevel of consciousness意識レベル(level of consciousness)level of consciousness(意識レベル)低下、瞳孔不同anisocoria瞳孔不同(anisocoria)anisocoria(瞳孔不同)、除脳肢位decerebrate posturing除脳肢位(decerebrate posturing)decerebrate posturing(除脳肢位)などに注意する |
| けいれん・てんかん | 皮質への炎症波及、静脈洞血栓症venous sinus thrombosis静脈洞血栓症(venous sinus thrombosis)venous sinus thrombosis(静脈洞血栓症)、低灌流性障害などによる |
| 脳血管炎cerebral vasculitis脳血管炎(cerebral vasculitis)cerebral vasculitis(脳血管炎)・静脈洞血栓症venous sinus thrombosis静脈洞血栓症(venous sinus thrombosis)venous sinus thrombosis(静脈洞血栓症) | 脳梗塞cerebral infarction脳梗塞(cerebral infarction)cerebral infarction(脳梗塞)、局在神経症状の原因となる |
| 認知機能cognitive function認知機能(cognitive function)cognitive function(認知機能)障害・巣症状focal signs巣症状(focal signs)focal signs(巣症状)の残存 | 特に治療開始の遅れ、来院時presentation来院時(presentation)presentation(来院時)の意識レベルlevel of consciousness意識レベル(level of consciousness)level of consciousness(意識レベル)低下と相関する |
| SIADH・低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症(hyponatremia)hyponatremia(低ナトリウム血症) | 中枢神経感染に伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH))syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群) |
| 髄膜炎菌血症meningococcemia髄膜炎菌血症(meningococcemia)meningococcemia(髄膜炎菌血症)の劇症化(Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群(Waterhouse-Friderichsen syndrome)Waterhouse-Friderichsen syndrome(Waterhouse-Friderichsen症候群)) | 莢膜内毒素capsular endotoxin (lipooligosaccharide)莢膜内毒素(capsular endotoxin (lipooligosaccharide))capsular endotoxin (lipooligosaccharide)(莢膜内毒素)の過剰産生と全身性炎症Systemic Inflammation全身性炎症(Systemic Inflammation)Systemic Inflammation(全身性炎症)が毛細血管透過性亢進increased capillary permeability毛細血管透過性亢進(increased capillary permeability)increased capillary permeability(毛細血管透過性亢進)・血小板減少を介して播種性血管内凝固症候群disseminated intravascular coagulation (DIC)播種性血管内凝固症候群(disseminated intravascular coagulation (DIC))disseminated intravascular coagulation (DIC)(播種性血管内凝固症候群)と副腎出血性壊死adrenal hemorrhagic necrosis副腎出血性壊死(adrenal hemorrhagic necrosis)adrenal hemorrhagic necrosis(副腎出血性壊死)を引き起こし、急速に死に至りうる。点状出血・紫斑の出現は前兆aura前兆(aura)aura(前兆)として重視する |
髄膜炎菌の濃厚接触者への化学予防
Neisseria meningitidisは飛沫respiratory droplets飛沫(respiratory droplets)respiratory droplets(飛沫)感染し、寮・軍隊・家庭内などで集団発生しやすい。発症者の症状出現前24時間以内に、気道分泌airway secretion気道分泌(airway secretion)airway secretion(気道分泌)物への直接曝露があった濃厚接触者close contact濃厚接触者(close contact)close contact(濃厚接触者)(同居家族、保育・学校での近接接触、気道確保などの医療処置に無防備で関わった医療者など)には、発症後できるだけ早く化学予防chemoprophylaxis化学予防(chemoprophylaxis)chemoprophylaxis(化学予防)を行う。
- リファンピシンまたはシプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン)(成人)が第一選択となる
- 妊婦にはセフトリアキソン筋注を用いる
- Haemophilus influenzae b型による髄膜炎でも、未ワクチン接種の小児を含む家庭内接触者contacts接触者(contacts)contacts(接触者)にはリファンピシンによる化学予防chemoprophylaxis化学予防(chemoprophylaxis)chemoprophylaxis(化学予防)を検討する
予防・ワクチン接種
- 髄膜炎菌:4価結合型ワクチンconjugate vaccine結合型ワクチン(conjugate vaccine)conjugate vaccine(結合型ワクチン)(MenACWYMenACWY vaccineMenACWY(MenACWY vaccine)MenACWY vaccine(MenACWY)、血清型A・C・W・Y用)に加え、血清型B用のワクチンMenBワクチン(MenB)MenB(ワクチン)が別に存在する。両者を1回でまとめてカバーする5価ワクチン(MenABCWYMenABCWY vaccineMenABCWY(MenABCWY vaccine)MenABCWY vaccine(MenABCWY))も承認されており、思春期・青年期のルーチン接種や、無脾症asplenia無脾症(asplenia)asplenia(無脾症)・補体欠損症complement deficiencies補体欠損症(complement deficiencies)complement deficiencies(補体欠損症)などのハイリスク群での接種に用いられる。
- 肺炎球菌:乳幼児への結合型ワクチンconjugate vaccine結合型ワクチン(conjugate vaccine)conjugate vaccine(結合型ワクチン)定期接種routine immunization定期接種(routine immunization)routine immunization(定期接種)に加え、50歳以上の未接種成人には結合型ワクチンconjugate vaccine結合型ワクチン(conjugate vaccine)conjugate vaccine(結合型ワクチン)(PCV15・PCV20・PCV21のいずれか)を1回接種する。PCV15を用いた場合は1年以上あけてPPSV23を追加する。
- インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌(H. influenzae)H. influenzae(インフルエンザ菌)b型(Hib):乳児期からの定期接種routine immunization定期接種(routine immunization)routine immunization(定期接種)により、かつて小児髄膜炎の主要な原因であったHibによる髄膜炎は先進国で激減した。
まとめ
- 細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎(bacterial meningitis)bacterial meningitis(細菌性髄膜炎)は多くが血行性播種Hematogenous Spread血行性播種(Hematogenous Spread)Hematogenous Spread(血行性播種)で成立し、炎症カスケードそのものが血液脳関門透過性亢進・脳浮腫・頭蓋内圧亢進を介して二次的な脳傷害を引き起こす。
- 古典的三徴Classic Triad古典的三徴(Classic Triad)Classic Triad(古典的三徴)(発熱・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)・意識変容)は全例で揃うわけではなく、Kernig徴候Kernig signKernig徴候(Kernig sign)Kernig sign(Kernig徴候)・Brudzinski徴候Brudzinski signBrudzinski徴候(Brudzinski sign)Brudzinski sign(Brudzinski徴候)は補助的所見として用いる。
- 起因菌は年齢・宿主背景で異なり、新生児はGBS/大腸菌/Listeria、若年成人は髄膜炎菌/肺炎球菌、50歳以上・妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity細胞性免疫低下(impaired cell-mediated immunity)impaired cell-mediated immunity(細胞性免疫低下)ではListeriaの追加カバーが必須になる。
- 血液培養採取後、CT・腰椎穿刺lumbar puncture腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺)の結果を待たずに経験的抗菌薬(バンコマイシン+第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin)third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン)±アンピシリン)とデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)を直ちに開始することが転帰を左右する。
- デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)は最初の抗菌薬と同時または直前に開始し、原因菌が肺炎球菌/H. influenzae以外と判明すれば中止する。
- 難聴・水頭症・脳ヘルニアbrain herniation脳ヘルニア(brain herniation)brain herniation(脳ヘルニア)・けいれんなどの合併症を念頭に置き、髄膜炎菌の濃厚接触者close contact濃厚接触者(close contact)close contact(濃厚接触者)には化学予防chemoprophylaxis化学予防(chemoprophylaxis)chemoprophylaxis(化学予防)を、地域全体には結合型ワクチンconjugate vaccine結合型ワクチン(conjugate vaccine)conjugate vaccine(結合型ワクチン)接種(MenACWYMenACWY vaccineMenACWY(MenACWY vaccine)MenACWY vaccine(MenACWY)/MenBMenB vaccineMenB(MenB vaccine)MenB vaccine(MenB)、PCV、Hib)による一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)を提供する。