髄膜炎菌感染症

🧠 全体像：髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection） meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） は、Neisseria meningitidisが鼻咽頭 nasopharynx 鼻咽頭（nasopharynx） nasopharynx（鼻咽頭） の定着にとどまらず血流に侵入して全身性の炎症・凝固カスケードcoagulation cascade 凝固カスケード（coagulation cascade）coagulation cascade（凝固カスケード） を起動する疾患である。局所に留まれば髄膜炎として、血流に乗れば髄膜炎菌血症 meningococcemia 髄膜炎菌血症（meningococcemia） meningococcemia（髄膜炎菌血症） として、そのどちらも数時間単位で電撃性紫斑病 purpura fulminans電撃性紫斑病（purpura fulminans） purpura fulminans（電撃性紫斑病）・播種性血管内凝固disseminated intravascular coagulation, DIC播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation, DIC）disseminated intravascular coagulation, DIC（播種性血管内凝固）・Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndrome Waterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群） へと進みうる。「髄膜への炎症」という細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎）の枠だけで捉えると、髄膜刺激症状meningismus 髄膜刺激症状（meningismus）meningismus（髄膜刺激症状） を伴わずに循環虚脱 circulatory collapse 循環虚脱（circulatory collapse） circulatory collapse（循環虚脱） だけで進行する劇症型を見逃す。

病態

無症候性の鼻咽頭 nasopharynx 鼻咽頭（nasopharynx） nasopharynx（鼻咽頭） 定着が感染の起点であり、気道分泌airway secretion 気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌） 物の飛沫 respiratory droplets 飛沫（respiratory droplets） respiratory droplets（飛沫） で人から人へ伝播する¹。定着した菌が粘膜バリア mucosal barrier 粘膜バリア（mucosal barrier） mucosal barrier（粘膜バリア） を越えて血流に侵入すると、菌体成分（特に高濃度のリポオリゴ糖 lipooligosaccharide (LOS) リポオリゴ糖（lipooligosaccharide (LOS)） lipooligosaccharide (LOS)（リポオリゴ糖） ＝内毒素）が自然免疫を強く活性化し、IL-6・IL-8の過剰産生とTNF-αTNF-α（tumor necrosis factor-alpha）・IL-1による血管内皮透過性の亢進、一酸化窒素nitric oxide, NO 一酸化窒素（nitric oxide, NO）nitric oxide, NO（一酸化窒素） の過剰産生による血管拡張と心筋収縮障害 systolic dysfunction 収縮障害（systolic dysfunction） systolic dysfunction（収縮障害） を引き起こす¹。

菌自体が血管内皮を直接侵襲することで内皮の完全性 completeness 完全性（completeness） completeness（完全性） が失われ、毛細血管出血と微小血栓 microthrombi 微小血栓（microthrombi） microthrombi（微小血栓） 形成が同時に進行して電撃性紫斑病 purpura fulminans 電撃性紫斑病（purpura fulminans） purpura fulminans（電撃性紫斑病） に至る¹。この凝固異常が全身に及ぶと播種性血管内凝固 disseminated intravascular coagulation, DIC 播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation, DIC） disseminated intravascular coagulation, DIC（播種性血管内凝固） となり、副腎静脈の血流障害・出血が加わるとWaterhouse-Friderichsen症候群 Waterhouse-Friderichsen syndrome Waterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome） Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群） （両側副腎出血 adrenal hemorrhage 副腎出血（adrenal hemorrhage） adrenal hemorrhage（副腎出血） に伴う急性副腎不全 acute adrenal insufficiency急性副腎不全（acute adrenal insufficiency） acute adrenal insufficiency（急性副腎不全））を来す²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasopharynx'>鼻咽頭</span>への無症候性定着"] --> B["血流への侵入（菌血症）"]
    B --> C["内毒素（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipooligosaccharide (LOS)'>リポオリゴ糖</span>）による<br>自然免疫の強い活性化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>過剰産生<br>（IL-6・IL-8・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor necrosis factor-alpha'>TNF-α</span>・IL-1）"]
    D --> E["血管内皮透過性亢進・血管拡張"]
    B --> F["血管内皮への直接侵襲"]
    F --> G["内皮<span class='jp-term jp-term-diagram' title='completeness'>完全性</span>の喪失"]
    G --> H["毛細血管出血と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microthrombi'>微小血栓</span>形成"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='purpura fulminans'>電撃性紫斑病</span>"]
    H --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated intravascular coagulation, DIC'>播種性血管内凝固</span>"]
    J --> K["副腎静脈血流障害・出血"]
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Waterhouse-Friderichsen syndrome'>Waterhouse-Friderichsen症候群</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute adrenal insufficiency'>急性副腎不全</span>）"]
    E --> M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='septic shock'>敗血症性ショック</span>"]
    I --> M

💡 髄膜炎と髄膜炎菌血症 meningococcemia 髄膜炎菌血症（meningococcemia） meningococcemia（髄膜炎菌血症） は同じ菌による別の表現型であり、両方が同時に起こることも、片方だけが前面に出ることもある。髄膜刺激症状meningismus 髄膜刺激症状（meningismus）meningismus（髄膜刺激症状） （項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness) 項部硬直（nuchal rigidity (neck stiffness)）nuchal rigidity (neck stiffness)（項部硬直） など）が乏しくても、発熱と点状出血・紫斑があれば劇症化を疑う。

臨床像

初発症状は発熱・頭痛・嘔吐など非特異的だが、発熱と点状出血・紫斑の出現からその後の循環虚脱 circulatory collapse 循環虚脱（circulatory collapse） circulatory collapse（循環虚脱） までが数時間以内に進行しうる¹。皮疹は患者の50〜60%に認められる一方、小児では来院時 presentation 来院時（presentation） presentation（来院時） 点で20〜30%が皮疹を欠いており、「皮疹が無いこと」は劇症化を除外する根拠にならない¹。

⚠️ 電撃性紫斑病purpura fulminans 電撃性紫斑病（purpura fulminans）purpura fulminans（電撃性紫斑病） （急速に拡大する紫斑・皮膚壊死skin necrosis皮膚壊死（skin necrosis）skin necrosis（皮膚壊死））、ショックまたはけいれん、低体温、白血球数white blood cell count 白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数） 5,000/mm³未満、血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） 10万/mm³未満は予後不良因子である¹。

診断

治療開始前の血液培養は40〜75%で陽性となり、未治療の髄膜炎を伴う例では髄液培養 cerebrospinal fluid culture 髄液培養（cerebrospinal fluid culture） cerebrospinal fluid culture（髄液培養） の90%が陽性になる¹。グラム染色では隣接する辺が平坦化した特徴的なグラム陰性双球菌 Gram-negative diplococcus グラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus） Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌） として認識される¹。PCRPCR（polymerase chain reaction）検査は感度・特異度とも90%を超え、4〜8時間で結果が得られるため、培養に先行する迅速診断 intraoperative diagnosis 迅速診断（intraoperative diagnosis） intraoperative diagnosis（迅速診断） として有用である¹。

⚠️ 臨床像から髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection） meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） を疑ったら、確定診断（血液培養・髄液培養cerebrospinal fluid culture髄液培養（cerebrospinal fluid culture）cerebrospinal fluid culture（髄液培養））を待たずに経験的抗菌薬を直ちに開始する——この原則は細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎）と共通する。

治療

• 経験的抗菌薬として第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin） third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン） （セフトリアキソンまたはセフォタキシムcefotaximeセフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム））を直ちに開始し、確定後はペニシリンまたはセフトリアキソン単剤へ狭域化できる¹
• β-ラクタムアレルギーがあればクロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）を用いる¹
• 積極的な輸液蘇生 fluid resuscitation 輸液蘇生（fluid resuscitation） fluid resuscitation（輸液蘇生） と昇圧薬 vasopressor 昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬） による循環虚脱 circulatory collapse 循環虚脱（circulatory collapse） circulatory collapse（循環虚脱） の補正、播種性血管内凝固disseminated intravascular coagulation, DIC播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation, DIC）disseminated intravascular coagulation, DIC（播種性血管内凝固）・貧血の補正など集中治療 intensive care 集中治療（intensive care） intensive care（集中治療） 的な支持療法を要する¹
• 治療期間はおおむね7日間である¹
• ⚠️ Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndrome Waterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群） を来した例では、早期抗菌薬に加えてヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） の急速投与 rapid administration (bolus) 急速投与（rapid administration (bolus)） rapid administration (bolus)（急速投与） による急性副腎不全 acute adrenal insufficiency 急性副腎不全（acute adrenal insufficiency） acute adrenal insufficiency（急性副腎不全） への対応が生命予後を左右する²

⭐ 米国での全体死亡率は7〜19%とされる¹。Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndrome Waterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群） を来した重症例では、診断が遅れると致死率がほぼ50%に達する²。

予防

• 発症者の気道分泌 airway secretion 気道分泌（airway secretion） airway secretion（気道分泌） 物に無防備で曝露した濃厚接触者 close contact 濃厚接触者（close contact） close contact（濃厚接触者） には、リファンピシン、セフトリアキソン単回投与、またはシプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin） ciprofloxacin（シプロフロキサシン） （成人）による化学予防 chemoprophylaxis 化学予防（chemoprophylaxis） chemoprophylaxis（化学予防） を行う¹
• ワクチンは対象年齢で使い分けられ、乳幼児にはMenC（欧州など）、思春期にはMenACWY（北米）、無脾症asplenia無脾症（asplenia）asplenia（無脾症）・補体欠損症complement deficiencies 補体欠損症（complement deficiencies）complement deficiencies（補体欠損症） などのハイリスク者（10歳以上）にはMenBMenB（MenB vaccine）が位置づけられる¹
• 無脾症asplenia無脾症（asplenia）asplenia（無脾症）・脾機能低下hyposplenism脾機能低下（hyposplenism）hyposplenism（脾機能低下）は莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） に対する感染防御（オプソニン化opsonizationオプソニン化（opsonization）opsonization（オプソニン化）・脾での除去）を弱めるため、髄膜炎菌を含む莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） 感染症の重要な危険因子である
• ⚠️ 補体を阻害する薬剤の投与中も髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection） meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） の危険が高まる。 米国添付文書はスチムリマブ sutimlimabスチムリマブ（sutimlimab） sutimlimab（スチムリマブ）・イプタコパンiptacopanイプタコパン（iptacopan）iptacopan（イプタコパン）・ペグセタコプランpegcetacoplan ペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン） の3剤とも同じ文で、補体阻害薬complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor）complement inhibitor（補体阻害薬） で治療された患者ではワクチン接種例でも莢膜形成菌encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria）encapsulated bacteria（莢膜形成菌） による生命を脅かす感染・致死的感染が起きていると警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） する³⁴⁵。投与開始の少なくとも2週間前までの髄膜炎菌・肺炎球菌ワクチンPneumovax 23 肺炎球菌ワクチン（Pneumovax 23）Pneumovax 23（肺炎球菌ワクチン） 接種が前提になる³⁶⁷
• ⚠️ C5阻害薬C5 inhibitor C5阻害薬（C5 inhibitor）C5 inhibitor（C5阻害薬） （エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumabラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ））では、この危険が枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） と流通管理の形で書かれている。 米国添付文書は2剤とも「WARNING: SERIOUS MENINGOCOCCAL INFECTIONS」を枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） に掲げ、血清群A・C・W・Y・Bのワクチンを初回投与の少なくとも2週間前までに完了または更新すること（治療の遅れによるリスクが感染リスクを上回る場合を除く）、ワクチン後に抗体を獲得しても侵襲性髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection） meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） のリスクは残ること、そして本剤がREMS（ULTOMIRIS and SOLIRIS REMS）という制限付き流通プログラムの下でのみ入手できることを述べている⁸⁹。⭐ ワクチンを打ったから安全、という読み方を添付文書自身が否定している——補体阻害薬 complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor） complement inhibitor（補体阻害薬） の投与中は、発熱を伴う体調変化を毎回この感染症として評価する

⚠️ 「髄膜炎菌感染症meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection）meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） に罹患していること」が禁忌に挙がるかどうかは、薬と国で違う。 日本の電子添文は5剤とも髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection） meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） を独立の項として、重症度や「未解決の」という限定を付けずに掲げる。EUEU（European Union）・米国の書き方は薬ごとに分かれ、C5阻害薬C5 inhibitor C5阻害薬（C5 inhibitor）C5 inhibitor（C5阻害薬） （エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumabラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ））は3極とも髄膜炎菌を名指しするのに対し、イプタコパンiptacopanイプタコパン（iptacopan）iptacopan（イプタコパン）・ペグセタコプランpegcetacoplan ペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン） は莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） をひとまとめにし、しかも限定語が文書ごとに違う。

💡 読み方の要点は4つ。 ①日本は5剤とも髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection） meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） を独立の項に置き、重症度の限定を付けない（「罹患している」だけで禁忌になる）。②米国は5剤とも “for initiation”＝投与開始に掛かる禁忌で、投与中に発症した場合の扱いは警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の側にある。③EUはワクチン未接種そのものを禁忌に置く（日本・米国は警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・用法の要件として書く）。④「髄膜炎菌だけを名指しするか、莢膜形成菌encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria）encapsulated bacteria（莢膜形成菌） でまとめるか」は国ではなく薬で分かれる——C5阻害薬 C5 inhibitor C5阻害薬（C5 inhibitor） C5 inhibitor（C5阻害薬） 2剤はEU・米国とも髄膜炎菌を名指しし、イプタコパンiptacopanイプタコパン（iptacopan）iptacopan（イプタコパン）・ペグセタコプランpegcetacoplan ペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン） は莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） （髄膜炎菌・肺炎球菌・インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌））をまとめて書く¹¹¹³⁸⁹。

⚠️ 過敏症の禁忌も揃っていない。 米国のソリリス・ユルトミリスは禁忌が髄膜炎菌感染症meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection）meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） の1項目だけで過敏症を挙げず⁸⁹、逆にEUのソリリスはマウス由来タンパク質への過敏症まで書く¹¹。⚠️ スチムリマブsutimlimab スチムリマブ（sutimlimab）sutimlimab（スチムリマブ） は、EU・米国では感染症に関する禁忌を1つも持たない唯一の薬である（日本の禁忌も髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection） meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） と過敏症の2項目）——「補体阻害薬complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor）complement inhibitor（補体阻害薬） はどれも同じ」と束ねると、この差が消える。

まとめ

• 髄膜炎菌感染症meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection）meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） は鼻咽頭 nasopharynx 鼻咽頭（nasopharynx） nasopharynx（鼻咽頭） 定着菌 colonizing flora 定着菌（colonizing flora） colonizing flora（定着菌） の血流侵入によって成立し、内毒素を介した炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine） inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） 産生と血管内皮への直接侵襲という2つの経路が電撃性紫斑病 purpura fulminans電撃性紫斑病（purpura fulminans） purpura fulminans（電撃性紫斑病）・播種性血管内凝固disseminated intravascular coagulation, DIC播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation, DIC）disseminated intravascular coagulation, DIC（播種性血管内凝固）・敗血症性ショックseptic shock 敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック） へ収束する全身感染症 systemic infections 全身感染症（systemic infections） systemic infections（全身感染症） である。
• 発熱・点状出血・紫斑から循環虚脱 circulatory collapse 循環虚脱（circulatory collapse） circulatory collapse（循環虚脱） までが数時間で進行しうる一方、来院時presentation 来院時（presentation）presentation（来院時） に皮疹を欠く例も2〜3割存在し、皮疹の有無だけで劇症化を否定できない。
• 血液培養・髄液培養cerebrospinal fluid culture髄液培養（cerebrospinal fluid culture）cerebrospinal fluid culture（髄液培養）・グラム染色に加え、迅速性ではPCRが優れる。
• 確定診断を待たず第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin） third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン） を経験的に開始し、集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） 的な支持療法（輸液・昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）・凝固障害coagulopathy 凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害） 補正）を並行する。
• 播種性血管内凝固disseminated intravascular coagulation, DIC 播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation, DIC）disseminated intravascular coagulation, DIC（播種性血管内凝固） の進行がWaterhouse-Friderichsen症候群 Waterhouse-Friderichsen syndrome Waterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome） Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群） （両側副腎出血 adrenal hemorrhage 副腎出血（adrenal hemorrhage） adrenal hemorrhage（副腎出血） に伴う急性副腎不全 acute adrenal insufficiency急性副腎不全（acute adrenal insufficiency） acute adrenal insufficiency（急性副腎不全））に至ると致死率が跳ね上がり、早期のヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） 補充が生命予後を左右する。
• 濃厚接触者close contact 濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者） への化学予防 chemoprophylaxis 化学予防（chemoprophylaxis） chemoprophylaxis（化学予防） （リファンピシン・セフトリアキソン・シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン））と年齢・リスクに応じたワクチン接種（MenC・MenACWY・MenB）が一次予防 primary prevention 一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防） の柱である。
• 補体阻害薬complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor）complement inhibitor（補体阻害薬） （エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumabラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ）・スチムリマブsutimlimabスチムリマブ（sutimlimab）sutimlimab（スチムリマブ）・イプタコパンiptacopanイプタコパン（iptacopan）iptacopan（イプタコパン）・ペグセタコプランpegcetacoplanペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン））の使用は本症の危険因子で、日本の電子添文は5剤とも「髄膜炎菌感染症meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection）meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） に罹患している患者」を独立の禁忌に挙げる。EU・米国ではC5阻害薬C5 inhibitor C5阻害薬（C5 inhibitor）C5 inhibitor（C5阻害薬） 2剤が髄膜炎菌を名指しし、イプタコパンiptacopanイプタコパン（iptacopan）iptacopan（イプタコパン）・ペグセタコプランpegcetacoplan ペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン） は莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） をまとめて書くうえ、「未解決の」「重篤な」「投与開始に限る」「ワクチン未接種」といった限定の付き方が文書ごとに違うので、国と薬を書かずに「補体阻害薬complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor）complement inhibitor（補体阻害薬） の禁忌」と一般化しない。
• ⚠️ C5阻害薬C5 inhibitor C5阻害薬（C5 inhibitor）C5 inhibitor（C5阻害薬） 2剤の米国添付文書は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） とREMSを伴い、ワクチン接種後も侵襲性髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection） meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） のリスクが残ると明記している。ワクチン歴を理由に本症を除外しない。