イプタコパン

🧠 全体像：イプタコパン iptacopan イプタコパン（iptacopan） iptacopan（イプタコパン） は「経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） できる」という一点で、PNH治療薬の中で際立つ存在である。標的は補体第二経路 alternative complement pathway 補体第二経路（alternative complement pathway） alternative complement pathway（補体第二経路） の第B因子complement factor B第B因子（complement factor B）complement factor B（第B因子）——C3転換酵素 C3 convertase C3転換酵素（C3 convertase） C3 convertase（C3転換酵素） （C3bBb）の形成に必須の酵素で、ここを止めればC3活性化そのものが起こらなくなるため、ペグセタコプランpegcetacoplanペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン）と同じく血管内溶血 intravascular hemolysis 血管内溶血（intravascular hemolysis） intravascular hemolysis（血管内溶血） （IVH）・血管外溶血extravascular hemolysis 血管外溶血（extravascular hemolysis）extravascular hemolysis（血管外溶血） （EVH）の両方を制御できる。エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumabラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ）という「2週毎〜8週毎の点滴 intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）」が標準治療だった領域に、1日2回の経口カプセルだけで単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法） が成立するという選択肢を持ち込んだ薬である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） できる」ことの臨床的意味は、単なる利便性ではない。 点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） は通院・血管確保・インフュージョンリアクションinfusion reaction インフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション） の管理を要するが、イプタコパンiptacopan イプタコパン（iptacopan）iptacopan（イプタコパン） は自宅で服薬できる（⚠️ 服薬アドヒアランスmedication adherence 服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス） の負担が患者側へ移るので、継続率やQOLQOL（quality of life）が必ず良くなるという比較試験の裏づけがあるわけではない）。第3相APPLY-PNH試験（C5阻害薬C5 inhibitor C5阻害薬（C5 inhibitor）C5 inhibitor（C5阻害薬） を6か月以上安定投与されてもヘモグロビンが10 g/dL未満の成人が対象）では、48週時点でヘモグロビン2 g/dL以上の増加を59例中51例（86%）が達成し（赤血球輸血red blood cell transfusion 赤血球輸血（red blood cell transfusion）red blood cell transfusion（赤血球輸血） の有無を問わない集計。輸血なしを要件とする主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） は18〜24週時点の評価である）、臨床的な突破溶血 breakthrough hemolysis 突破溶血（breakthrough hemolysis） breakthrough hemolysis（突破溶血） は96例中7例（7%）にとどまった¹。⚠️ この2つの割合は分母が違う。 86%はイプタコパン iptacopan イプタコパン（iptacopan） iptacopan（イプタコパン） 群（59例）の値だが、7%の分母96例はC5阻害薬C5 inhibitor C5阻害薬（C5 inhibitor）C5 inhibitor（C5阻害薬） から切り替えた群を含む、APPLY-PNHでイプタコパン iptacopan イプタコパン（iptacopan） iptacopan（イプタコパン） を投与された全例である（原文は clinical breakthrough haemolysis occurred in seven (7%) of 96 iptacopan-treated patients in APPLY-PNH (including both groups)）¹。⚠️ どちらの試験も、18歳以上・PNHクローンサイズ10%以上で、骨髄不全bone marrow failure 骨髄不全（bone marrow failure）bone marrow failure（骨髄不全） の検査所見 Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings） Laboratory findings（検査所見） がある患者を除外した集団である。 「経口で済む」を年齢や骨髄不全 bone marrow failure 骨髄不全（bone marrow failure） bone marrow failure（骨髄不全） 例まで広げて読まない¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iptacopan'>イプタコパン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alternative complement pathway'>補体第二経路</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement factor B'>第B因子</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement factor B'>第B因子</span>のC3bBbへの組み込みを阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alternative pathway'>第二経路</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='C3 convertase'>C3転換酵素</span>(C3bBb)が形成されない"]
    C --> D["C3の開裂・C3b産生が抑制される"]
    D --> E["赤血球表面へのC3b沈着（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opsonization'>オプソニン化</span>）を防ぐ"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='splenic macrophage'>脾臓マクロファージ</span>による捕食を防ぎ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='extravascular hemolysis'>血管外溶血</span>（EVH）を抑制"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C5 convertase'>C5転換酵素</span>形成に渡るC3bも減少"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane attack complex (MAC)'>膜侵襲複合体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium avium complex'>MAC</span>）形成が抑制される"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravascular hemolysis'>血管内溶血</span>（IVH）も抑制"]
    A --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alternative pathway'>第二経路</span>依存性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='encapsulated bacteria'>莢膜形成菌</span>防御が弱まる"]
    J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='encapsulated bacteria'>莢膜形成菌</span>感染症のリスクが上昇"]

💡 第二経路alternative pathway 第二経路（alternative pathway）alternative pathway（第二経路） の「増幅ループamplification loop増幅ループ（amplification loop）amplification loop（増幅ループ）」を断つという発想。 第二経路alternative pathway 第二経路（alternative pathway）alternative pathway（第二経路） のC3転換酵素 C3 convertase C3転換酵素（C3 convertase） C3 convertase（C3転換酵素） （C3bBb）は、いったん形成されたC3bがさらに新たなC3を開裂させる正のフィードバック（増幅ループamplification loop増幅ループ（amplification loop）amplification loop（増幅ループ））を担う。PNHではCD55（第二経路alternative pathway 第二経路（alternative pathway）alternative pathway（第二経路） C3転換酵素 C3 convertase C3転換酵素（C3 convertase） C3 convertase（C3転換酵素） の減衰を促す制御蛋白）の欠損によりこのループが暴走するため、その入口である第B因子 complement factor B 第B因子（complement factor B） complement factor B（第B因子） を止めれば、増幅そのものが起こらなくなる——これはPNHの病態機序（第二経路alternative pathway 第二経路（alternative pathway）alternative pathway（第二経路） の慢性活性化）に対する最も上流での介入である。

適応

⚠️ 適応の範囲は3極でそろっていない。 とくにEUEU（European Union）にIgA腎症の適応は無いので、「腎領域にも使える」と一括りにしない。

💡 腎領域の効能は「何を改善するか」まで書き分けられている。 米国の添付文書はIgA腎症を腎機能低下の抑制、C3腎症C3 glomerulopathy C3腎症（C3 glomerulopathy）C3 glomerulopathy（C3腎症） を蛋白尿の減少としており、目的が違えば評価する指標も違う⁵。

用法・用量

200 mgを1日2回、経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。⚠️ 服用のしかたの細目は国で書き方が違うので、まとめて断定しない。 日本の電子添文の「6. 用法及び用量」は「通常、成人にはイプタコパン iptacopan イプタコパン（iptacopan） iptacopan（イプタコパン） として1回200mgを1日2回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。」の一文だけで、食事との関係もカプセルの扱いも書いていない（「14. 適用上の注意」も PTP シートの誤飲 accidental ingestion (of a foreign body) 誤飲（accidental ingestion (of a foreign body)） accidental ingestion (of a foreign body)（誤飲） に関する一項のみである）³。食事の有無を問わず服用してよいことは米国とEUの双方が書いている（米国2.2は without regard to food、EU 4.2 は may be taken with or without food）⁵²が、カプセルを噛まず・開けず・割らずそのまま飲み込むという指示は米国2.2だけにある（Swallow capsules whole. Do not open, break, or chew capsules.）⁵。C5阻害薬C5 inhibitor C5阻害薬（C5 inhibitor）C5 inhibitor（C5阻害薬） から切り替える場合は、補体阻害が途切れないよう、エクリズマブeculizumab エクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ） では最終投与から1週間以内、ラブリズマブravulizumab ラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ） では最終投与から6週間以内にイプタコパン iptacopan イプタコパン（iptacopan） iptacopan（イプタコパン） を開始する⁵²（日本の電子添文は同じ間隔を「最終投与1週間後／6週間後を目安に開始する」と書く）³。エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumab ラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ） 以外の補体阻害薬 complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor） complement inhibitor（補体阻害薬） からの切替は検討されていない²。

腎機能・肝機能による扱い：EUのSmPCは軽度・中等度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では減量不要とする一方、重度の腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）・透析中の患者については用量を推奨できないとし、重度の肝機能障害 Child-Pugh C 肝機能障害（Child-Pugh C） Child-Pugh C（肝機能障害） では使用を推奨しないとしている²。日本の電子添文はeGFReGFR（estimated glomerular filtration rate）が30 mL/min/1.73m²未満（とくに20未満）の患者で血中濃度上昇に注意するよう求めている³。

💡 腎移植後の再発C3腎症 C3 glomerulopathy C3腎症（C3 glomerulopathy） C3 glomerulopathy（C3腎症） について、EUのSmPCだけが開始の目安を書いている。 移植腎renal allograft 移植腎（renal allograft）renal allograft（移植腎） の糸球体へのC3沈着という組織所見で再発を診断し、eGFR低下や尿蛋白/クレアチニン比 urine protein-to-creatinine ratio 尿蛋白/クレアチニン比（urine protein-to-creatinine ratio） urine protein-to-creatinine ratio（尿蛋白/クレアチニン比） の上昇といった臨床徴候が出る前から開始してよい（ただし移植後再発例での使用経験は限られる）としている²。

相互作用

経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） なので、注射の補体阻害薬 complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor） complement inhibitor（補体阻害薬） には無い相互作用の注意が付く²³。

禁忌・注意

⚠️ 同じ文言で3極に共通する禁忌は「本剤成分への過敏症」だけである。 ⭐ 莢膜形成菌encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria）encapsulated bacteria（莢膜形成菌） の感染症を禁忌の欄に置いていること自体は3極に共通する——違うのは掛かる菌と限定語で、日本の2.1は髄膜炎菌に「重篤な」「未解決の」が付かず、米国は莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） をまとめて unresolved serious、EUは unresolved … at treatment initiation で serious が付かない。平坦化して「未解決の重篤な莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） 感染症」と1行にまとめると、日本が独立して立てている1項目が消える³⁵²。

• ⚠️ 日本の2.1だけは「重篤な」「未解決の」という限定が付かない。 髄膜炎菌感染症meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection）meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） に罹患していること自体が禁忌で、肺炎球菌・インフルエンザ菌H. influenzae インフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌） 等については2.2で別に「重篤な」と限定している。米国は莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） をまとめて serious と限定し、EUは serious を付けずに「未解決の感染症」とする。どの菌に、どの重症度で掛かるのかが3極で違う³⁵²
• ⚠️ 米国とEUは「その状態での投与開始が禁忌」という書き方で、日本の禁忌欄は「次の患者には投与しないこと」である。⁵²³
• ⚠️ 「髄膜炎菌・肺炎球菌のワクチン未接種であること」自体を禁忌に挙げているのはEUだけである²。日本・米国では警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・用法の要件として書かれている（日本は1.1.2と5.1、米国は2.1と5.1）³⁵
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） （米国）：莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） （髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌）b型）による重篤感染症のリスク。 投与開始の少なくとも2週間前までにワクチン接種を完了し、処方医がFABHALTA REMS（リスク評価・軽減戦略Risk Evaluation and Mitigation Strategyリスク評価・軽減戦略（Risk Evaluation and Mitigation Strategy）Risk Evaluation and Mitigation Strategy（リスク評価・軽減戦略））プログラムへ登録し、調剤する薬局がREMSの認証を受けていることが要る（5.2の逐語は Prescribers must enroll in the REMS. と Pharmacies that dispense FABHALTA must be certified in the FABHALTA REMS and must verify prescribers are certified.）。⚠️ 患者を登録する制度ではない——患者側の要件は、処方医から重篤な感染症のリスクについて説明を受けることと、投与中および最終投与後2週間は患者安全カードを携帯することである⁵。日本の電子添文も同じ内容を「1. 警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」として置き、髄膜炎菌感染症meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection）meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） の診断・治療が可能な体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） での投与を求めている³
• 脂質の上昇に注意。 総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール）・LDLLDL（low-density lipoprotein）コレステロール・トリグリセリドが上昇しうる。米国添付文書はAPPLY-PNHでベースラインの総コレステロール total cholesterol 総コレステロール（total cholesterol） total cholesterol（総コレステロール） が正常だった54例の43%がGrade 1の高コレステロール血症 Hypercholesterolemia 高コレステロール血症（Hypercholesterolemia） Hypercholesterolemia（高コレステロール血症） を、トリグリセリドが正常だった52例の23%がGrade 1の上昇を来したと記載する（APPOINT-PNHではそれぞれ34例の24%・37例の27%）。定期的な脂質モニタリングと、必要に応じた脂質低下薬 lipid-lowering drug 脂質低下薬（lipid-lowering drug） lipid-lowering drug（脂質低下薬） の開始を検討する⁵。日本の電子添文も投与開始後の定期的な血液検査を求めている³。⚠️ 見出しの構造は日米で違うが、根拠になっている数値は3極ともPNH試験のものである。 日本の8.2は8.1と同じ〈発作性夜間ヘモグロビン尿症paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH（発作性夜間ヘモグロビン尿症）〉の見出しの下にあり、米国の5.4は適応別の見出しを持たない（同じ米国添付文書でも5.3は逐語 In PNH patients, after discontinuing treatment… と限定するのに、5.4にはその限定が無い）。ただし5.4が挙げる数値は一つ残らずAPPLY-PNH・APPOINT-PNHのもので、IgA腎症・C3腎症C3 glomerulopathy C3腎症（C3 glomerulopathy）C3 glomerulopathy（C3腎症） の脂質のデータは米国添付文書に載っていない——「米国は全適応で脂質上昇が示されている」と読まない⁵³。💡 EUのSmPCは、6か月時点の総コレステロール total cholesterol総コレステロール（total cholesterol） total cholesterol（総コレステロール）・LDLコレステロールの平均上昇が約0.7 mmol/Lで平均値は正常範囲内にとどまり、しかもこの上昇がヘモグロビン改善（貧血の是正）と相関したと述べている（同じ節は拡張期血圧 diastolic BP 拡張期血圧（diastolic BP） diastolic BP（拡張期血圧） の平均4.7 mmHg上昇も挙げ、平均値は80 mmHgを超えなかったとする）。C3腎症C3 glomerulopathy C3腎症（C3 glomerulopathy）C3 glomerulopathy（C3腎症） の試験では、総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール）・LDLコレステロール・血圧のいずれもプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） と比べて臨床的に意味のある差が認められなかった²。脂質異常として介入を要した患者は102例中2例だった⁵
• 血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）の低下：EUのSmPCはPNHでcommon（164例中12例、7%）とし、うち2例が重度で、いずれも抗血小板 antiplatelet 抗血小板（antiplatelet） antiplatelet（抗血小板） 抗体や骨髄無形成による既存の血小板減少を伴っていたと記す。発現は7例が投与開始2か月以内、5例は111〜951日後で、データカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） 時点で7例（58%）が回復または回復傾向にあり、全例で投与は継続されている。米国添付文書はAPPLY-PNHでベースラインの血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） が正常だった37例の43%に何らかのGradeの低下がみられ、3例がGrade 3以上へ悪化したとする²⁵
• 投与を自己中断すると突破溶血 breakthrough hemolysis 突破溶血（breakthrough hemolysis） breakthrough hemolysis（突破溶血） を起こしうるため、服薬アドヒアランスmedication adherence 服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス） の徹底が重要
• 投与中はPNHの溶血をLDHで追う。 EUのSmPC 4.4は逐語で Patients with PNH receiving iptacopan should be monitored regularly for signs and symptoms of haemolysis, including measuring lactate dehydrogenase (LDH) levels. とし、日本の電子添文8.1も中止後の徴候としてLDHLDH（lactate dehydrogenase）値の上昇を挙げる²³。⚠️ ただしペグセタコプランpegcetacoplanペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン）と違い、LDHの数値で用量を変える規定は3極のいずれにも無い（ペグセタコプランpegcetacoplan ペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン） は米国・EUとも「LDHが正常上限 upper limit of normal (ULN) 正常上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（正常上限） の2倍超なら3日に1回へ」と定める）⁵²³
• ⚠️ PNHの患者では、中止したら最低2週間は溶血を監視する（LDH上昇を伴うヘモグロビンの急減、疲労、ヘモグロビン尿hemoglobinuriaヘモグロビン尿（hemoglobinuria）hemoglobinuria（ヘモグロビン尿）、腹痛、呼吸困難、血栓症などの重大な血管イベント vascular events血管イベント（vascular events） vascular events（血管イベント）、嚥下障害、勃起不全erectile dysfunction勃起不全（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起不全）。米国・EUはPNHクローンサイズの急減も併記する）⁵²³。この規定は3極ともPNHに限った項に置かれている（米国5.3は In PNH patients、EU 4.4は patients with PNH、日本の8.1は〈発作性夜間ヘモグロビン尿症paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH（発作性夜間ヘモグロビン尿症）〉の見出しの下）⁵²³。⭐ ペグセタコプランpegcetacoplanペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン）の最低8週間とは期間が違う（ペグセタコプランpegcetacoplan ペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン） 側はEUのSmPCが半減期5回分以上の洗い出し washout 洗い出し（washout） washout（洗い出し） 期間と説明している）。観察期間は薬ごとに添付文書で確かめる

副作用

同じ薬でも文書ごとに集計の仕方と頻度区分が違うので、どの文書の数え方かを添えて読む。

⚠️ 「PNHで10%以上」は米国添付文書の2試験をまとめた表現である。 皮疹はAPPOINT-PNHで10%・APPLY-PNHでは3%、下痢は逆にAPPLY-PNHで15%・APPOINT-PNHで8%というように、試験ごとに差がある⁵。日本の電子添文の区分では頭痛も1〜5%未満である³。

まとめ

• イプタコパンiptacopan イプタコパン（iptacopan）iptacopan（イプタコパン） は補体第二経路 alternative complement pathway 補体第二経路（alternative complement pathway） alternative complement pathway（補体第二経路） の第B因子 complement factor B 第B因子（complement factor B） complement factor B（第B因子） を阻害する経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） で、C3転換酵素C3 convertase C3転換酵素（C3 convertase）C3 convertase（C3転換酵素） の形成そのものを止めることでIVH・EVHの両方を制御する。
• 2023年12月5日に成人のPNHを適応としてFDAFDA（Food and Drug Administration）が承認し（NDA 218276）、点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） が主体だったPNH治療に自宅服薬という選択肢を加えた⁴。
• 200 mgを1日2回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。第3相試験では48週時点で高いヘモグロビン改善率と突破溶血 breakthrough hemolysis 突破溶血（breakthrough hemolysis） breakthrough hemolysis（突破溶血） の低頻度が示された¹。⚠️ C5阻害薬C5 inhibitor C5阻害薬（C5 inhibitor）C5 inhibitor（C5阻害薬） 未治療例にも使えるかは国で違い、日本の電子添文はC5阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） で効果不十分な場合に限っている³。
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は莢膜形成菌 encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria） encapsulated bacteria（莢膜形成菌） 感染症の1件で、米国では処方医のREMSプログラム登録と調剤薬局のREMS認証が必須（患者登録制ではない）⁵。ワクチン接種と感染監視という枠組み自体は、エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumabラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ）・ペグセタコプランpegcetacoplanペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン）・ダニコパンdanicopan ダニコパン（danicopan）danicopan（ダニコパン） など他の補体阻害薬 complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor） complement inhibitor（補体阻害薬） でも共通する。
• 脂質上昇（総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール）・LDL・トリグリセリド）に対する定期モニタリングが、米国・日本の添付文書で求められている。⚠️ 日本の8.2は〈発作性夜間ヘモグロビン尿症paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH（発作性夜間ヘモグロビン尿症）〉の見出しの下にあり、米国の5.4は適応別の見出しを持たないが、5.4が挙げる数値はすべてPNHの2試験のものである（EUはC3腎症 C3 glomerulopathy C3腎症（C3 glomerulopathy） C3 glomerulopathy（C3腎症） の試験でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） との差を認めていない）⁵³²。
• 適応はPNHにとどまらずC3腎症 C3 glomerulopathyC3腎症（C3 glomerulopathy） C3 glomerulopathy（C3腎症）・IgA腎症にも広がったが、EUの適応はPNHとC3腎症 C3 glomerulopathy C3腎症（C3 glomerulopathy） C3 glomerulopathy（C3腎症） までで、IgA腎症は含まれない²³。
• PNHの患者では、中止時に最低2週間、溶血の再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） を監視する（3極ともPNHの項に置かれた規定）⁵²³。