スチムリマブ

🧠 全体像：スチムリマブ sutimlimab スチムリマブ（sutimlimab） sutimlimab（スチムリマブ） は補体阻害薬 complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor） complement inhibitor（補体阻害薬） の中で唯一、終末段階（C5）ではなく古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） の入口（C1sC1s, complement C1s）を狙うモノクローナル抗体である。エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumabラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ）がどの経路で活性化されても共通する終末段階を止めるのに対し、スチムリマブsutimlimab スチムリマブ（sutimlimab）sutimlimab（スチムリマブ） はIgM抗体が補体を活性化する古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） だけをピンポイントで遮断し、レクチン経路lectin pathwayレクチン経路（lectin pathway）lectin pathway（レクチン経路）・第二経路alternative pathway 第二経路（alternative pathway）alternative pathway（第二経路） （PNHの病態を担う経路）は温存する。この選択性が、主にIgM・古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） が病態を駆動する寒冷凝集素症 cold agglutinin disease寒冷凝集素症（cold agglutinin disease） cold agglutinin disease（寒冷凝集素症）という一疾患に特化した適応を持つ理由である。

薬効群の中での位置づけ

補体阻害薬complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor）complement inhibitor（補体阻害薬） は「どの段階・どの経路を止めるか」で薬理学的な意味が変わる。スチムリマブsutimlimab スチムリマブ（sutimlimab）sutimlimab（スチムリマブ） は古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） の入口を止める点で、終末補体を止める薬とは根本的に狙いが異なる。

⭐ 「経路の選択性」が適応を規定する。 寒冷凝集素症cold agglutinin disease 寒冷凝集素症（cold agglutinin disease）cold agglutinin disease（寒冷凝集素症） は寒冷曝露 cold exposure 寒冷曝露（cold exposure） cold exposure（寒冷曝露） で凝集したIgM抗体が古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） を活性化し、主に血管外 extravascular 血管外（extravascular） extravascular（血管外） （一部血管内）溶血を起こす病態であるため、古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） だけを止めるスチムリマブ sutimlimab スチムリマブ（sutimlimab） sutimlimab（スチムリマブ） がピンポイントで効く。一方PNHは補体制御蛋白 complement regulatory protein 補体制御蛋白（complement regulatory protein） complement regulatory protein（補体制御蛋白） の欠損により第二経路 alternative pathway 第二経路（alternative pathway） alternative pathway（第二経路） が慢性活性化する病態であるため、古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） だけを止めるスチムリマブ sutimlimab スチムリマブ（sutimlimab） sutimlimab（スチムリマブ） では効果が乏しく、終末補体（エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumabラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ））や第二経路 alternative pathway 第二経路（alternative pathway） alternative pathway（第二経路） （イプタコパンiptacopanイプタコパン（iptacopan）iptacopan（イプタコパン））を狙う薬が主役になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cold exposure'>寒冷曝露</span>でIgM抗体が赤血球表面で凝集"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='classical pathway'>古典経路</span>が活性化し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C1 complex'>C1複合体</span>が形成される"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sutimlimab'>スチムリマブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C1 complex'>C1複合体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement C1s'>C1s</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serine protease'>セリンプロテアーゼ</span>）に結合"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement C1s'>C1s</span>によるC4の開裂を阻害"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C3 convertase'>C3転換酵素</span>(C4b2a)が形成されず<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='classical pathway'>古典経路</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>が止まる"]
    E --> F["C3b沈着による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opsonization'>オプソニン化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extravascular hemolysis'>血管外溶血</span>が抑制される"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lectin pathway'>レクチン経路</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alternative pathway'>第二経路</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement C1s'>C1s</span>を介さないため温存される"]

💡 なぜC1sを止めるとオプソニン化 opsonization オプソニン化（opsonization） opsonization（オプソニン化） まで防げるのか。 寒冷凝集素症cold agglutinin disease 寒冷凝集素症（cold agglutinin disease）cold agglutinin disease（寒冷凝集素症） の溶血は、C3bが赤血球表面に沈着し脾臓のマクロファージに捕捉される血管外溶血 extravascular hemolysis 血管外溶血（extravascular hemolysis） extravascular hemolysis（血管外溶血） が主体であり、この沈着は古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） のC3転換酵素 C3 convertase C3転換酵素（C3 convertase） C3 convertase（C3転換酵素） （C4b2a）が起点になる。C1sを阻害してC4開裂を止めれば、この転換酵素そのものが作られず、C3b沈着以降のカスケード全体が動かなくなる——終末段階だけを止めるエクリズマブ eculizumab エクリズマブ（eculizumab） eculizumab（エクリズマブ） とは異なり、より上流で経路ごと遮断する戦略である。

適応

⭐ EUEU（European Union）・日本・米国のいずれでも、承認されている効能は寒冷凝集素症 cold agglutinin disease 寒冷凝集素症（cold agglutinin disease） cold agglutinin disease（寒冷凝集素症） の1件だけである。 文言だけがわずかに違う——EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） 4.1は「寒冷凝集素症cold agglutinin disease 寒冷凝集素症（cold agglutinin disease）cold agglutinin disease（寒冷凝集素症） の成人患者における溶血性貧血の治療」²、米国添付文書1は「成人の寒冷凝集素症 cold agglutinin disease 寒冷凝集素症（cold agglutinin disease） cold agglutinin disease（寒冷凝集素症） における溶血の治療」¹、日本の電子添文4は「寒冷凝集素症cold agglutinin disease寒冷凝集素症（cold agglutinin disease）cold agglutinin disease（寒冷凝集素症）」³。寒冷凝集素症cold agglutinin disease 寒冷凝集素症（cold agglutinin disease）cold agglutinin disease（寒冷凝集素症） は自己免疫性溶血性貧血autoimmune hemolytic anemia (AIHA)自己免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia (AIHA)）autoimmune hemolytic anemia (AIHA)（自己免疫性溶血性貧血）の一型だが、温式AIHAwarm-type (antibody) autoimmune hemolytic anemia温式AIHA（warm-type (antibody) autoimmune hemolytic anemia）warm-type (antibody) autoimmune hemolytic anemia（温式AIHA）・発作性夜間ヘモグロビン尿症paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH（発作性夜間ヘモグロビン尿症）・遺伝性球状赤血球症hereditary spherocytosis遺伝性球状赤血球症（hereditary spherocytosis）hereditary spherocytosis（遺伝性球状赤血球症）・G6PDG6PD（glucose-6-phosphate dehydrogenase）欠乏症といった他の溶血性貧血は、いずれの国でも承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） に含まれない。

支持試験は2本ある。プラセボ対照placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照） 第3相CADENZA試験では、複合主要評価項目composite primary endpoint 複合主要評価項目（composite primary endpoint）composite primary endpoint（複合主要評価項目） （Hbがベースラインから1.5 g/dL以上上昇し、第5〜26週に輸血を受けず、規定外のCAD治療も受けない）をスチムリマブ sutimlimab スチムリマブ（sutimlimab） sutimlimab（スチムリマブ） 群22例中16例（72.7%）が達成し、プラセボ群は20例中3例（15.0%）だった⁴²。単群のCARDINAL試験では主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） の閾値がHb 2 g/dL以上の上昇またはHb 12 g/dL以上と別に設定されており、達成は24例中13例（54%）である²。

⚠️ 73%と54%を優劣として並べない。 達成基準が違ううえ、ベースラインの輸血歴も違う——EU製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） のベースライン表では、直近6か月の輸血回数の平均がCADENZAの両群とも0回、CARDINALは3.2回（範囲1〜19回）である²。⚠️ 同じ試験の同じ欄でも、米国添付文書は平均ではなく中央値2.0回（範囲1〜19回）を載せているので、数字を引くときは統計量ごと写す¹。

用法・用量

体重に応じた固定用量を点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） する。day 0・day 7の週1回投与（導入期induction phase導入期（induction phase）induction phase（導入期））に続き、2週毎の維持投与 maintenance dosing維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与）へ移行する点は3極で共通で、投与開始の少なくとも2週間前までに肺炎球菌・髄膜炎菌に対するワクチン接種を済ませることも3文書にある¹²³。ただし書き方は同じではない——米国2.1・EU 4.4は緊急に投与を要する未接種例では「できるだけ早く接種する」という例外を置き、日本の電子添文（1.1.2・5）は接種を「原則」として求める¹²³。用量では体重区分の書き方が違う。

⚠️ 最終投与からの間隔が17日を超えたら、初回投与に準じた導入スケジュール（週1回×2回）からやり直す。 血中濃度が下がるとC1s阻害が外れてブレイクスルー溶血をきたすためで、3文書とも同じ17日という線を引いている¹²³。

禁忌・注意

禁忌の欄は国で違う。「禁忌は過敏症だけ」と覚えると日本の1項目を落とす。

⚠️ 莢膜形成菌encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria）encapsulated bacteria（莢膜形成菌） （髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌）b型など）による重篤な感染症のリスクが上昇する。ワクチン接種済みでも生命を脅かす感染症が報告されており、投与開始前のワクチン接種と、投与中の感染徴候（発熱など）への患者教育 patient education 患者教育（patient education） patient education（患者教育） が必須である¹。第3相2試験の66例中10例（15%）に重篤な感染症が報告され、1例（1.5%）がKlebsiella肺炎で死亡した¹。

⚠️ 全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス） を含む自己免疫疾患の発症・増悪に注意する。 これは終末補体阻害薬と共有しない、古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） を止めることに固有の注意点である——先天性の古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） 補体欠損症 complement deficiencies 補体欠損症（complement deficiencies） complement deficiencies（補体欠損症） では全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）の発症リスクが高いことが知られており、同じ経路を薬理学的に止める本剤でも理論上そのリスクが生じうる。臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） はSLE患者・抗核抗体antinuclear antibody, ANA 抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体） 陽性の自己免疫疾患患者を除外しており、それでも66例中3例（4.5%）に既存の自己免疫疾患の再燃 relapse再燃（relapse） relapse（再燃）・悪化がみられた¹²。

• 点滴関連反応infusion-related reaction 点滴関連反応（infusion-related reaction）infusion-related reaction（点滴関連反応） は第3相2試験で66例中19例（29%）に生じた。初回投与の終了後は2時間以上、以降の投与では1時間の観察を行う¹²
• 投与を中止・中断すると溶血が再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） しうる。監視する検査項目を名指ししているのは米国添付文書5.4で、「ヘモグロビン低下を伴う総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin） total bilirubin（総ビリルビン） またはLDHLDH（lactate dehydrogenase）の上昇」や、疲労・呼吸困難・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・ヘモグロビン尿hemoglobinuria ヘモグロビン尿（hemoglobinuria）hemoglobinuria（ヘモグロビン尿） といった症状の再出現を注意深く監視し、再燃relapse 再燃（relapse）relapse（再燃） したら再開を検討するよう求める¹。EU製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） 4.4は中止時に「溶血の徴候・症状」を監視するよう求めるが、検査項目は挙げていない²。日本の電子添文は中止後の監視を定めた項を置いておらず、7.2で投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） が17日を超えた場合のブレイクスルー溶血に触れるにとどまる³
• CADENZA試験のPart Bでは最終投与の9週後にHbが平均2.41 g/dL低下し、総ビリルビンtotal bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin）total bilirubin（総ビリルビン） が投与中の最終値から平均21.80 µmol/L上昇して、FACIT-Fatigueスコアもほぼベースライン水準（31.29）へ戻った²
• 💡 ハプトグロビンhaptoglobin ハプトグロビン（haptoglobin）haptoglobin（ハプトグロビン） は「監視項目」ではなく「薬で動く値」として押さえる。 米国添付文書は12.2 薬力学pharmacodynamics 薬力学（pharmacodynamics）pharmacodynamics（薬力学） で、古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） の完全な阻害による溶血抑制の証拠として総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin） total bilirubin（総ビリルビン） の正常化・LDH低下・網赤血球減少reticulocytopenia 網赤血球減少（reticulocytopenia）reticulocytopenia（網赤血球減少） と並べてハプトグロビンhaptoglobin ハプトグロビン（haptoglobin）haptoglobin（ハプトグロビン） の上昇を挙げるが、5.4が中断時の監視に名指しするのは総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin） total bilirubin（総ビリルビン） とLDHである¹。EU製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） と日本の電子添文にはハプトグロビン haptoglobin ハプトグロビン（haptoglobin） haptoglobin（ハプトグロビン） の語自体が出てこない²³。溶血の評価でハプトグロビンhaptoglobinハプトグロビン（haptoglobin）haptoglobin（ハプトグロビン）を併せて見ることは臨床的に自然だが、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 文書が測れと言っている項目とは区別する

相互作用

💡 抗体医薬antibody therapeutics 抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬） なのにCYPCYP（cytochrome P450）の話が出てくるのは、炎症性サイトカインinflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） を介した間接的な経路があるため。 スチムリマブsutimlimab スチムリマブ（sutimlimab）sutimlimab（スチムリマブ） はIL-6などの炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine） inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） を低下させるが、IL-6はCYP1A2CYP1A2（cytochrome P450 1A2）・CYP2C9・CYP2C19・CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）の発現を抑制していることが知られている。したがって本剤を開始・中止するとこれらの酵素活性が動き、基質の血中濃度が変わりうる。治療域の狭い基質（ワルファリン・カルバマゼピン・フェニトイン・テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）など）を併用している患者では、開始時と中止時に用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） を検討する²。相互作用試験そのものは行われていない。

副作用

頻度区分は文書ごとに数え方が違うので、どの文書の何%かを添えて覚える。

⚠️ 肢端チアノーゼacrocyanosis 肢端チアノーゼ（acrocyanosis）acrocyanosis（肢端チアノーゼ） （日本の電子添文の表記は「先端チアノーゼ」）・レイノー現象Raynaud phenomenon レイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象） は寒冷凝集素症 cold agglutinin disease 寒冷凝集素症（cold agglutinin disease） cold agglutinin disease（寒冷凝集素症） そのものの症状でもある。 副作用一覧に載っているからといって、これらが出たときに原疾患の悪化を鑑別から外さない。ただし、プラセボ対照placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照） のCADENZA試験（Part A）では肢端チアノーゼacrocyanosis肢端チアノーゼ（acrocyanosis）acrocyanosis（肢端チアノーゼ）・レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）がいずれも本剤群18%対プラセボ群0%で（上表）、単群のCARDINALでは肢端チアノーゼ acrocyanosis 肢端チアノーゼ（acrocyanosis） acrocyanosis（肢端チアノーゼ） が重篤な副作用の最多かつ恒久的中止の理由でもあった——原疾患だけで説明しきれないことは押さえておく¹。

⚠️ 「どの表に載るか」は頻度だけで決まらない。表ごとの採録条件を先に読む。 関節痛・倦怠感・末梢浮腫peripheral edema 末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫） はCARDINALの表（15%以上）にはあるが、CADENZAの表3には出てこない。ただし表3は「10%以上かつプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） との差が5%超」という条件なので、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） でも同程度に起きた項目は頻度が高くても載らない——表3に無いことは「CADENZAで少なかった」ことの証明にならない¹。EU製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） のvery common表と日本の電子添文の10%以上の欄には、この3項目は入っていない²³。

⭐ 逆に、肢端チアノーゼacrocyanosis 肢端チアノーゼ（acrocyanosis）acrocyanosis（肢端チアノーゼ） は3つの集計すべてに現れる。 CARDINALの表4で21%、CADENZAの表3で18%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 0%、EU very common、日本の10%以上。プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） との差が付いていることまで確かめられるのは表3だけである¹²³。

💡 2試験の集団も違う——CARDINALは直近6か月に1回以上の輸血歴がある患者、CADENZAは6か月以内の輸血歴が無い（または12か月以内の輸血が1回以下の）患者を組み入れている²。

まとめ

• スチムリマブsutimlimab スチムリマブ（sutimlimab）sutimlimab（スチムリマブ） は古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） のC1sを選択的に阻害する抗C1s抗体で、米国では2022年に寒冷凝集素症 cold agglutinin disease 寒冷凝集素症（cold agglutinin disease） cold agglutinin disease（寒冷凝集素症） 治療薬として承認された（添付文書のHighlightsが “Initial U.S. Approval: 2022”）¹。
• エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumabラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ）が経路を問わず終末補体（C5）を止めるのに対し、スチムリマブsutimlimab スチムリマブ（sutimlimab）sutimlimab（スチムリマブ） は古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） だけを上流（C1s）で遮断し、レクチン経路lectin pathwayレクチン経路（lectin pathway）lectin pathway（レクチン経路）・第二経路alternative pathway 第二経路（alternative pathway）alternative pathway（第二経路） は温存する——この選択性がIgM依存性の寒冷凝集素症 cold agglutinin disease 寒冷凝集素症（cold agglutinin disease） cold agglutinin disease（寒冷凝集素症） に特化する理由である。
• EU・日本・米国のいずれでも承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は寒冷凝集素症cold agglutinin disease寒冷凝集素症（cold agglutinin disease）cold agglutinin disease（寒冷凝集素症）だけで、他の溶血性貧血には広がっていない²³¹。
• プラセボ対照placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照） 第3相試験（CADENZA）では複合主要評価項目 composite primary endpoint 複合主要評価項目（composite primary endpoint） composite primary endpoint（複合主要評価項目） の達成が22例中16例（72.7%）対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 20例中3例（15.0%）で、溶血・貧血・疲労感の改善が示された⁴。
• 体重別の固定用量を週1回×2回（導入）→2週毎（維持）で点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） し、開始の少なくとも2週間前までに髄膜炎菌・肺炎球菌ワクチンPneumovax 23 肺炎球菌ワクチン（Pneumovax 23）Pneumovax 23（肺炎球菌ワクチン） を接種する（日本の電子添文は「原則」、米国・EUは緊急例ではできるだけ早くという例外つき）。17日を超えて空いたら導入からやり直す³¹²。
• 莢膜形成菌encapsulated bacteria 莢膜形成菌（encapsulated bacteria）encapsulated bacteria（莢膜形成菌） による重篤感染症のリスクは終末補体阻害薬と共通する注意点だが、日本の電子添文だけが「髄膜炎菌感染症meningococcal infection 髄膜炎菌感染症（meningococcal infection）meningococcal infection（髄膜炎菌感染症） に罹患している患者」を禁忌に挙げる³。
• 自己免疫疾患（とくにSLE）の発症・増悪への注意は、古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） を止めるこの薬に固有の項目である²。
• 中止・中断後は溶血が再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） する。検査項目まで名指しして監視を求めているのは米国添付文書5.4（ヘモグロビン低下を伴う総ビリルビン total bilirubin総ビリルビン（total bilirubin） total bilirubin（総ビリルビン）・LDHの上昇）で、EUは「溶血の徴候・症状」、日本は中止後の監視の項そのものを置いていない¹²³。
• 副作用としての肢端チアノーゼacrocyanosis肢端チアノーゼ（acrocyanosis）acrocyanosis（肢端チアノーゼ）・レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）は3極とも高頻度側（EU very common、日本10%以上、米国CADENZA 18%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 0%）に挙がる²³¹。