カプラシズマブ

🧠 全体像：カプラシズマブcaplacizumabカプラシズマブ（caplacizumab）caplacizumab（カプラシズマブ）は、TTPの原因であるADAMTS13欠乏そのものは一切是正しないという点で他のTTP治療薬と性格が異なる。二価のナノボディ（単一ドメイン抗体断片）としてvWFのA1ドメインにピンポイントで結合し、超高分子量high molecular weight高分子量（high molecular weight）high molecular weight（高分子量）vWFと血小板の結合という「川下」の一点だけを塞き止める。血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）・免疫抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法）が効果を発揮するまでの間、新規の微小血栓microthrombi微小血栓（microthrombi）microthrombi（微小血栓）形成を速やかに抑えて時間を稼ぐ薬という位置づけが理解の軸になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ カプラシズマブcaplacizumabカプラシズマブ（caplacizumab）caplacizumab（カプラシズマブ）と遺伝子組換えADAMTS13製剤は、同じ「vWF－ADAMTS13系」で逆の場所を狙う：前者は超高分子量high molecular weight高分子量（high molecular weight）high molecular weight（高分子量）vWFが血小板に結合するのを塞ぐ「川下」、後者は酵素そのものを補充し超高分子量high molecular weight高分子量（high molecular weight）high molecular weight（高分子量）vWFを切断する「川上」の薬である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='caplacizumab'>カプラシズマブ</span>（抗vWFナノボディ）を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor (vWF)'>von Willebrand因子</span>(vWF)のA1ドメインに結合"]
    B --> C["超<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high molecular weight'>高分子量</span>vWF<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligomer / multimer'>多量体</span>と血小板膜<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoprotein Ib'>GPIb</span>の結合を阻害"]
    C --> D["新規の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet plug'>血小板血栓</span>形成を速やかに抑制"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet count'>血小板数</span>の正常化を促進、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organ ischemia'>臓器虚血</span>の進行を抑制"]
    A --> F["ADAMTS13欠乏そのものは是正しない<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic plasma exchange, TPE'>血漿交換</span>・免疫<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suppressive therapy'>抑制療法</span>との併用が前提"]

💡 血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）・免疫抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法）が自己抗体を減らすには時間がかかるが、カプラシズマブcaplacizumabカプラシズマブ（caplacizumab）caplacizumab（カプラシズマブ）はvWF－血小板の結合を直接塞ぐため投与後すぐに新規血栓形成thrombus formation血栓形成（thrombus formation）thrombus formation（血栓形成）を抑えられる。HERCULES試験でも血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）正常化までの期間が有意に短縮した¹。

適応

ADAMTS13検査結果が判明したら、重度欠乏を支持する結果（陽性）ならカプラシズマブcaplacizumabカプラシズマブ（caplacizumab）caplacizumab（カプラシズマブ）を継続し、陰性であれば中止して他の診断を再考する。

用法・用量

投与初日は血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）前に10mgを静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）し、血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）終了後に10mgを皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）する。その後の血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）期間中は血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）終了後に1日1回10mgを皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）し、血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）期間終了後は1日1回10mgを30日間皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）する（患者の状態に応じて延長可）²。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分への過敏症の既往歴、臨床的に重大な活動性の出血²
• ADAMTS13欠乏自体は是正しないため単独使用せず、血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）・免疫抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法）と必ず併用する
• ⚠️ 血小板輸血platelet transfusion血小板輸血（platelet transfusion）platelet transfusion（血小板輸血）は原則として避ける：微小血栓microthrombi微小血栓（microthrombi）microthrombi（微小血栓）形成を悪化させうるため、生命を脅かす出血・侵襲的処置invasive procedure侵襲的処置（invasive procedure）invasive procedure（侵襲的処置）が必要な場合に限り慎重に検討する

副作用

高頻度に歯肉出血gingival bleeding歯肉出血（gingival bleeding）gingival bleeding（歯肉出血）（10.2%）・鼻出血epistaxis鼻出血（epistaxis）epistaxis（鼻出血）（18.6%）がみられ、重篤・まれに脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血）・消化管出血等の致死的な出血を来す²。

まとめ

• vWFのA1ドメインに結合する抗vWFナノボディで、超高分子量high molecular weight高分子量（high molecular weight）high molecular weight（高分子量）vWFと血小板GPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）の結合を阻害し、新規の血小板血栓platelet plug血小板血栓（platelet plug）platelet plug（血小板血栓）形成を速やかに抑える。
• ADAMTS13欠乏自体は是正しないため、血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）・免疫抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法）という「原因治療」と必ず併用する。
• HERCULES試験では血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）正常化までの期間短縮とTTP関連死・再発・血栓塞栓症の有意な減少が示された¹。
• 日本では後天性TTPが適応で、初日は血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）前後に10mgずつ投与し、以降は1日1回10mgを皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）する²。同じ系に働く遺伝子組換えADAMTS13製剤とは「川下を塞ぐ」か「川上を補う」かが正反対。