ベドリズマブ

🧠 全体像：ベドリズマブ vedolizumab ベドリズマブ（vedolizumab） vedolizumab（ベドリズマブ） は同じ抗インテグリン抗体 anti-integrin antibody 抗インテグリン抗体（anti-integrin antibody） anti-integrin antibody（抗インテグリン抗体） であるナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）から標的を1つに絞り込んだ薬である。ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） がα4サブユニット alpha4 subunit α4サブユニット（alpha4 subunit） alpha4 subunit（α4サブユニット） （α4β1・α4β7の両方）を阻害して中枢神経系・腸管の両方に作用するのに対し、ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ） はα4β7インテグリンalpha4beta7 integrin α4β7インテグリン（alpha4beta7 integrin）alpha4beta7 integrin（α4β7インテグリン） だけを狙い、腸管血管内皮のMAdCAM-1との結合のみを阻害する。この「腸管選択性」により中枢神経系の免疫監視 immune surveillance 免疫監視（immune surveillance） immune surveillance（免疫監視） への影響は理論上小さく、PMLPML（progressive multifocal leukoencephalopathy）リスクはナタリズマブ natalizumab ナタリズマブ（natalizumab） natalizumab（ナタリズマブ） より低いとされるが、完全には否定できないという一点が、この薬の安全性プロファイルを理解するうえでの核心になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「同じ抗インテグリン抗体 anti-integrin antibody 抗インテグリン抗体（anti-integrin antibody） anti-integrin antibody（抗インテグリン抗体） でも、狙う相手の数で安全性プロファイルが変わる」というのがこの2剤（ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）・ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ））比較の核心。 ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） は中枢神経系の免疫監視 immune surveillance 免疫監視（immune surveillance） immune surveillance（免疫監視） まで弱めるためPML層別化（JCウイルス抗体価 antibody titer抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価））が必須運用になるのに対し、ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ） は腸管選択的である分だけ日常臨床でのPMLモニタリングの負担は軽い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vedolizumab'>ベドリズマブ</span>が活性化リンパ球表面の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha4beta7 integrin'>α4β7インテグリン</span>に結合"] --> B["腸管血管内皮のMAdCAM-1との<br>結合を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
    B --> C["リンパ球が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal mucosa'>腸管粘膜</span>へ<br>遊走できなくなる"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal mucosa'>腸管粘膜</span>の炎症が抑制される"]
    A -.->|"α4β1・αEβ7には結合しない"| E["VCAM-1を介した<br>中枢神経系への遊走経路は温存"]
    E --> F["中枢神経系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune surveillance'>免疫監視</span>への影響が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='natalizumab'>ナタリズマブ</span>より小さい"]

💡 標的の「引き算」が安全性を作る。 ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） がα4サブユニット alpha4 subunit α4サブユニット（alpha4 subunit） alpha4 subunit（α4サブユニット） を介してVCAM-1・MAdCAM-1の両方をブロックするのに対し、ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ） はMAdCAM-1との結合だけを阻害しVCAM-1経路には手をつけない。この差が「腸管だけを狙う」という薬効の選択性そのものであり、PMLリスクの違いの根拠にもなる¹。

薬物動態

適応

⚠️ 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） での位置づけは、高度治療advanced therapy 高度治療（advanced therapy）advanced therapy（高度治療） の使用歴で入れ替わる。 米国のAGAAGA（androgenetic alopecia）ガイドラインは、高度治療未使用例ではベドリズマブ vedolizumab ベドリズマブ（vedolizumab） vedolizumab（ベドリズマブ） をインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）・オザニモドozanimodオザニモド（ozanimod）ozanimod（オザニモド）・エトラシモドetrasimodエトラシモド（etrasimod）etrasimod（エトラシモド）・ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ）・リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ）・グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）と並ぶ高有効性薬に置くが、1剤以上の高度治療（とくに抗TNF薬 anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬））の使用歴がある例では低有効性薬の側へ移し、アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）・オザニモドozanimodオザニモド（ozanimod）ozanimod（オザニモド）・エトラシモドetrasimod エトラシモド（etrasimod）etrasimod（エトラシモド） と同じ区分にしている。既往例で高有効性薬として残るのはトファシチニブtofacitinibトファシチニブ（tofacitinib）tofacitinib（トファシチニブ）・ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ）・ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ）の3剤である。どちらの推奨も「高有効性薬または中等度有効性薬を、低有効性薬より用いる」という選言の弱い推奨（提案）で、エビデンスの確実性は低である³。

💡 それでも既往例からベドリズマブ vedolizumab ベドリズマブ（vedolizumab） vedolizumab（ベドリズマブ） が消えるわけではない——有効性の格付けと安全性が逆を向く薬だからである。 同じガイドラインは、ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ） と抗インターロイキン interleukin インターロイキン（interleukin） interleukin（インターロイキン） 薬が抗TNF薬 anti-TNF agent 抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬） より感染性合併症 septic complications 感染性合併症（septic complications） septic complications（感染性合併症） の頻度が低い可能性があり、免疫抑制に伴う感染症・悪性腫瘍のリスクが高い患者では選好されうるとしたうえで、高度治療既往例ではこの「より安全な薬」のほうが有効性の格付けが低いため、安全性の利点を有効性の差と衡量する必要があると明記している³。

用法・用量

IV導入は0週・2週に300mgを点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） し、以後8週ごとに300mgを維持投与 maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与） する。導入後は108mgの皮下注を2週ごとに投与する形へ切り替えることもできる。14週までに治療効果が得られなければ中止を検討する。実際の用量・切替のタイミングは施設のプロトコル・添付文書で確認する¹。

禁忌・注意

• 禁忌：ベドリズマブ vedolizumab ベドリズマブ（vedolizumab） vedolizumab（ベドリズマブ） または添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物） に対する重篤な過敏症の既往
• ⚠️ 腸管選択的とはいえPMLを完全には否定できない。 新規または急速に進行する神経症状（運動麻痺motor paralysis運動麻痺（motor paralysis）motor paralysis（運動麻痺）・視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）・人格変化personality change 人格変化（personality change）personality change（人格変化） など）が出現した場合はPMLを鑑別に含め、精査・専門科紹介を行う
• 投与前に結核などの感染症スクリーニングを行い、投与中も重篤な感染症（敗血症、日和見感染を含む）の徴候に注意する
• トランスアミナーゼtransaminasesトランスアミナーゼ（transaminases）transaminases（トランスアミナーゼ）・ビリルビンの上昇がみられることがあり、黄疸が出現したら中止を検討する
• 点滴intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 中〜数時間後に過敏症反応（アナフィラキシーを含む）が起こりうる

副作用

まとめ

• ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ） はα4β7インテグリンalpha4beta7 integrin α4β7インテグリン（alpha4beta7 integrin）alpha4beta7 integrin（α4β7インテグリン） だけを狙う抗インテグリン抗体 anti-integrin antibody 抗インテグリン抗体（anti-integrin antibody） anti-integrin antibody（抗インテグリン抗体） で、MAdCAM-1との結合を阻害し腸管選択的に作用する。
• 同じ抗インテグリン抗体 anti-integrin antibody 抗インテグリン抗体（anti-integrin antibody） anti-integrin antibody（抗インテグリン抗体） のナタリズマブ natalizumab ナタリズマブ（natalizumab） natalizumab（ナタリズマブ） （α4β1・α4β7の両方を阻害）と比べ、中枢神経系への影響が小さくPMLリスクは低いとされるが完全には否定できない。
• クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） いずれの中等症〜重症例でも高度治療の選択肢として位置づけられる。ただし潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） では、高度治療未使用例では高有効性薬、高度治療（とくに抗TNF薬 anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬））の使用歴がある例では低有効性薬と区分が入れ替わる（いずれも弱い推奨）。感染症・悪性腫瘍のリスクが高い患者では、この有効性の差と腸管選択性による安全性の利点を衡量する。
• IV導入（0・2週）ののち8週ごとの維持、または皮下注108mgを2週ごとへの切替が可能。半減期は約26日と長い。
• 投与前の結核スクリーニング tuberculosis screening結核スクリーニング（tuberculosis screening） tuberculosis screening（結核スクリーニング）、投与中の感染症・肝機能異常abnormal liver function肝機能異常（abnormal liver function）abnormal liver function（肝機能異常）・新規神経症状の監視が重要。