ベドリズマブ

🧠 全体像：ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）は同じ抗インテグリン抗体anti-integrin antibody抗インテグリン抗体（anti-integrin antibody）anti-integrin antibody（抗インテグリン抗体）であるナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）から標的を1つに絞り込んだ薬である。ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）がα4サブユニット（α4β1・α4β7の両方）を阻害して中枢神経系・腸管の両方に作用するのに対し、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）はα4β7インテグリンintegrinインテグリン（integrin）integrin（インテグリン）だけを狙い、腸管血管内皮のMAdCAM-1との結合のみを阻害する。この「腸管選択性」により中枢神経系の免疫監視immune surveillance免疫監視（immune surveillance）immune surveillance（免疫監視）への影響は理論上小さく、PMLリスクはナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）より低いとされるが、完全には否定できないという一点が、この薬の安全性プロファイルを理解するうえでの核心になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「同じ抗インテグリン抗体anti-integrin antibody抗インテグリン抗体（anti-integrin antibody）anti-integrin antibody（抗インテグリン抗体）でも、狙う相手の数で安全性プロファイルが変わる」というのがこの2剤（ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）・ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ））比較の核心。 ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）は中枢神経系の免疫監視immune surveillance免疫監視（immune surveillance）immune surveillance（免疫監視）まで弱めるためPML層別化（JCウイルス抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価））が必須運用になるのに対し、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）は腸管選択的である分だけ日常臨床でのPMLモニタリングの負担は軽い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vedolizumab'>ベドリズマブ</span>が活性化リンパ球表面の<br>α4β7<span class='jp-term jp-term-diagram' title='integrin'>インテグリン</span>に結合"] --> B["腸管血管内皮のMAdCAM-1との<br>結合を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
    B --> C["リンパ球が腸管粘膜へ<br>遊走できなくなる"]
    C --> D["腸管粘膜の炎症が抑制される"]
    A -.->|"α4β1・αEβ7には結合しない"| E["VCAM-1を介した<br>中枢神経系への遊走経路は温存"]
    E --> F["中枢神経系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune surveillance'>免疫監視</span>への影響が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='natalizumab'>ナタリズマブ</span>より小さい"]

💡 標的の「引き算」が安全性を作る。 ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）がα4サブユニットを介してVCAM-1・MAdCAM-1の両方をブロックするのに対し、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）はMAdCAM-1との結合だけを阻害しVCAM-1経路には手をつけない。この差が「腸管だけを狙う」という薬効の選択性そのものであり、PMLリスクの違いの根拠にもなる¹。

薬物動態

適応

用法・用量

IV導入は0週・2週に300mgを点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）し、以後8週ごとに300mgを維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）する。導入後は108mgの皮下注を2週ごとに投与する形へ切り替えることもできる。14週までに治療効果が得られなければ中止を検討する。実際の用量・切替のタイミングは施設のプロトコル・添付文書で確認する¹。

禁忌・注意

• 禁忌：ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）または添加物に対する重篤な過敏症の既往
• ⚠️ 腸管選択的とはいえPMLを完全には否定できない。 新規または急速に進行する神経症状（運動麻痺motor paralysis運動麻痺（motor paralysis）motor paralysis（運動麻痺）・視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）・人格変化など）が出現した場合はPMLを鑑別に含め、精査・専門科紹介を行う
• 投与前に結核などの感染症スクリーニングを行い、投与中も重篤な感染症（敗血症、日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染を含む）の徴候に注意する
• トランスアミナーゼtransaminasesトランスアミナーゼ（transaminases）transaminases（トランスアミナーゼ）・ビリルビンの上昇がみられることがあり、黄疸が出現したら中止を検討する
• 点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）中〜数時間後に過敏症反応（アナフィラキシーを含む）が起こりうる

副作用

まとめ

• ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）はα4β7インテグリンintegrinインテグリン（integrin）integrin（インテグリン）だけを狙う抗インテグリン抗体anti-integrin antibody抗インテグリン抗体（anti-integrin antibody）anti-integrin antibody（抗インテグリン抗体）で、MAdCAM-1との結合を阻害し腸管選択的に作用する。
• 同じ抗インテグリン抗体anti-integrin antibody抗インテグリン抗体（anti-integrin antibody）anti-integrin antibody（抗インテグリン抗体）のナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）（α4β1・α4β7の両方を阻害）と比べ、中枢神経系への影響が小さくPMLリスクは低いとされるが完全には否定できない。
• クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）いずれの中等症〜重症例でも高度治療の選択肢として位置づけられる。
• IV導入（0・2週）ののち8週ごとの維持、または皮下注108mgを2週ごとへの切替が可能。半減期は約26日と長い。
• 投与前の結核スクリーニングtuberculosis screening結核スクリーニング（tuberculosis screening）tuberculosis screening（結核スクリーニング）、投与中の感染症・肝機能異常・新規神経症状の監視が重要。