エトラシモド

🧠 全体像：エトラシモド etrasimod エトラシモド（etrasimod） etrasimod（エトラシモド） はオザニモドozanimodオザニモド（ozanimod）ozanimod（オザニモド）に続く2剤目のS1P受容体調節薬 S1P receptor modulator S1P受容体調節薬（S1P receptor modulator） S1P receptor modulator（S1P受容体調節薬） で、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）専用（多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） の適応を持たない）に開発された薬である。S1P1・4・5受容体に選択的に結合する点はオザニモド ozanimod オザニモド（ozanimod） ozanimod（オザニモド） に似るが、最大の違いは用量漸増dose escalation 用量漸増（dose escalation）dose escalation（用量漸増） そのものが不要なこと——初日から維持用量 maintenance dose 維持用量（maintenance dose） maintenance dose（維持用量） の2mgを1日1回投与でき、S1P受容体調節薬S1P receptor modulator S1P受容体調節薬（S1P receptor modulator）S1P receptor modulator（S1P受容体調節薬） の中でもっとも導入がシンプルな薬という位置づけになる。2023年10月に中等症〜重症潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） の経口治療薬として米国で承認された¹。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じS1P受容体調節薬 S1P receptor modulator S1P受容体調節薬（S1P receptor modulator） S1P receptor modulator（S1P受容体調節薬） でも「導入時に何を要求されるか」が処方のしやすさを大きく左右する。 フィンゴリモドfingolimod フィンゴリモド（fingolimod）fingolimod（フィンゴリモド） は漸増こそしないが初回投与時の院内観察を要し、オザニモドozanimod オザニモド（ozanimod）ozanimod（オザニモド） は7日間の漸増でその観察を不要にした。エトラシモドetrasimod エトラシモド（etrasimod）etrasimod（エトラシモド） は徐脈への影響がさらに小さいため漸増自体を省略でき、用量調節dose titration 用量調節（dose titration）dose titration（用量調節） 不要の固定用量という運用のシンプルさが臨床上の強みになる。ただし固定用量である以上、禁忌となる心血管疾患の既往確認は他のS1P受容体調節薬 S1P receptor modulator S1P受容体調節薬（S1P receptor modulator） S1P receptor modulator（S1P受容体調節薬） と同様に重要である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='etrasimod'>エトラシモド</span>がS1P1・S1P4・S1P5<br>受容体に選択的に結合"] --> B["S1P1受容体が細胞内へ<br>取り込まれ分解される"]
    B --> C["リンパ球がリンパ節から<br>脱出できず閉じ込められる"]
    C --> D["末梢循環中のリンパ球が減少"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal mucosa'>腸管粘膜</span>への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreactive lymphocyte'>自己反応性リンパ球</span>の浸潤が減る"]
    A -.->|"S1P2・S1P3には結合しない"| F["心筋・血管系への影響が<br>比較的小さく漸増が不要"]

💡 「S1P2・S1P3を避ける」という選択性の設計が漸増不要の根拠。 S1P受容体の複数サブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ） のうち心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系） への影響に関わるとされるサブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ） への結合を避けることで、フィンゴリモドfingolimod フィンゴリモド（fingolimod）fingolimod（フィンゴリモド） やオザニモド ozanimod オザニモド（ozanimod） ozanimod（オザニモド） のような段階的な導入を経ずに固定用量から開始できる²。

薬物動態

適応

中等症〜重症の潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）。多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） の適応は持たない。

⚠️ 米国のAGAAGA（androgenetic alopecia）ガイドラインでの位置づけは、高度治療advanced therapy 高度治療（advanced therapy）advanced therapy（高度治療） の使用歴で入れ替わる。 高度治療未使用例ではエトラシモド etrasimod エトラシモド（etrasimod） etrasimod（エトラシモド） はインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）・ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）・オザニモドozanimodオザニモド（ozanimod）ozanimod（オザニモド）・ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ）・リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ）・グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）と並ぶ高有効性薬に分類されるが、1剤以上の高度治療（とくに抗TNF薬 anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬））の使用歴がある例では低有効性薬の側へ移り、アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）・ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ（vedolizumab）vedolizumab（ベドリズマブ）・オザニモドozanimod オザニモド（ozanimod）ozanimod（オザニモド） と同じ区分になる。既往例で高有効性薬として残るのはトファシチニブtofacitinibトファシチニブ（tofacitinib）tofacitinib（トファシチニブ）・ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ）・ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ）の3剤である³。

⭐ どちらの推奨も「高有効性薬または中等度有効性薬を、低有効性薬より用いる」という選言の弱い推奨（提案）で、エビデンスの確実性は低である。 「高有効性薬だから第一選択」と読まない。⭐ 区分は薬効群ではなく個々の薬剤に与えられている——ガイドラインは同じ薬効群の中でも薬剤ごとに有効性が違うことを理由に、薬効群単位ではなく薬剤単位で推奨を作ったと明記している。したがって「S1P受容体調節薬S1P receptor modulator S1P受容体調節薬（S1P receptor modulator）S1P receptor modulator（S1P受容体調節薬） だからこの区分」ではなく、各薬剤の試験成績がその薬の区分を決めている³。

用法・用量

2mgを1日1回、食事に関わらず経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。漸増や用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） は不要な固定用量である。実際の適応判断は施設のプロトコル・添付文書で確認する²。

禁忌・注意

• 禁忌：直近6か月以内の急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）（心筋梗塞・不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症））・脳卒中・TIATIA（transient ischemic attack）・入院を要する非代償性 decompensated非代償性（decompensated） decompensated（非代償性）心不全またはClass III/IVの心不全
• ⚠️ 安静時心拍数resting heart rate 安静時心拍数（resting heart rate）resting heart rate（安静時心拍数） 50/分未満、症候性徐脈symptomatic bradycardia症候性徐脈（symptomatic bradycardia）symptomatic bradycardia（症候性徐脈）・反復性の心原性失神 cardiogenic syncope心原性失神（cardiogenic syncope） cardiogenic syncope（心原性失神）・重度未治療睡眠時無呼吸の既往がある場合は投与前に循環器科へ相談する
• ⚠️ 黄斑浮腫macular edema 黄斑浮腫（macular edema）macular edema（黄斑浮腫） のリスクがあり、投与開始前の眼底検査 fundus examination (fundoscopy) 眼底検査（fundus examination (fundoscopy)） fundus examination (fundoscopy)（眼底検査） （黄斑を含む）が必要。糖尿病・ぶどう膜炎既往例はリスクが高い
• 投与前にトランスアミナーゼ transaminasesトランスアミナーゼ（transaminases） transaminases（トランスアミナーゼ）・ビリルビンを確認し、有意な肝障害が確認されたら中止する
• 感染症リスクの上昇（リンパ球減少lymphopenia リンパ球減少（lymphopenia）lymphopenia（リンパ球減少） が意図された薬理効果であるため）に注意する

副作用

まとめ

• エトラシモドetrasimod エトラシモド（etrasimod）etrasimod（エトラシモド） はS1P1・4・5選択的なS1P受容体調節薬 S1P receptor modulator S1P受容体調節薬（S1P receptor modulator） S1P receptor modulator（S1P受容体調節薬） で、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） 専用に開発された（多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） の適応なし）。
• S1P2・S1P3を避ける選択性により、フィンゴリモドfingolimodフィンゴリモド（fingolimod）fingolimod（フィンゴリモド）・オザニモドozanimod オザニモド（ozanimod）ozanimod（オザニモド） と異なり漸増不要の固定用量2mgから開始できる。
• 禁忌は直近の心筋梗塞・脳卒中・非代償性心不全decompensated heart failure 非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全） など心血管疾患の既往に集約される。
• 黄斑浮腫macular edema黄斑浮腫（macular edema）macular edema（黄斑浮腫）・肝障害・感染症リスクはS1P受容体調節薬 S1P receptor modulator S1P受容体調節薬（S1P receptor modulator） S1P receptor modulator（S1P受容体調節薬） に共通するモニタリング項目として残る。
• 半減期は約30時間で、用量調節dose titration 用量調節（dose titration）dose titration（用量調節） 不要な点が処方のシンプルさにつながる。
• 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） での位置づけは前治療歴 prior lines of therapy 前治療歴（prior lines of therapy） prior lines of therapy（前治療歴） で変わる。高度治療未使用例では高有効性薬、高度治療（とくに抗TNF薬 anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬））の使用歴がある例では低有効性薬と、同じガイドラインの中で区分が入れ替わる（いずれも弱い推奨）。