Drug Atlas · B30 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤 · 必修
アダリムマブ
adalimumab
🧠 全体像：アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）はインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）と同じTNF-αを狙うが、ファージディスプレイ技術で作られた完全ヒト抗体fully human antibody完全ヒト抗体（fully human antibody）fully human antibody（完全ヒト抗体）（語尾 -umab）である点が最大の違いになる。マウス由来配列を持たないぶん免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性）が低く、抗薬物抗体ADA抗薬物抗体（ADA）ADA（抗薬物抗体）ができにくい。この由来の差が「皮下注射で自己注射self-injection自己注射（self-injection）self-injection（自己注射）・単剤で継続しやすい」という実務上の性質につながっている。
薬効群の中での位置づけ
| 標的 | 薬剤（語尾） | 抗体の由来 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| TNF-α | インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）（-ximab）・アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）（-umab） | キメラchimericキメラ（chimeric）chimeric（キメラ）／完全ヒト | RA・IBD・乾癬・脊椎関節炎spondyloarthritis, SpA脊椎関節炎（spondyloarthritis, SpA）spondyloarthritis, SpA（脊椎関節炎） |
| IL-6受容体IL-6 receptor, IL-6RIL-6受容体（IL-6 receptor, IL-6R）IL-6 receptor, IL-6R（IL-6受容体） | トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ）（-zumab）・サリルマブsarilumabサリルマブ（sarilumab）sarilumab（サリルマブ）（-umab） | ヒト化／ヒト | RA・巨細胞性動脈炎giant cell arteritis, GCA巨細胞性動脈炎（giant cell arteritis, GCA）giant cell arteritis, GCA（巨細胞性動脈炎）・CRS |
| IL-17A | セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）（-umab）・イキセキズマブixekizumabイキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ）（-zumab） | ヒト／ヒト化 | 乾癬・PsA・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎） |
| IL-23 p19 | グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）（-umab）・リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ）（-zumab） | ヒト／ヒト化 | 乾癬・PsA・Crohn病 |
| CD80/86 | アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）（-cept） | 融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白） | RA・PsA・JIA |
⭐ 「-ximab（キメラchimericキメラ（chimeric）chimeric（キメラ））vs -umab（ヒト）」はTNF阻害薬ペアの定番の対比。 インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）はマウス可変部を残すぶんADAができやすくメトトレキサート併用が事実上標準になるが、アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）は完全ヒト抗体fully human antibody完全ヒト抗体（fully human antibody）fully human antibody（完全ヒト抗体）でADAが少なく、単剤・皮下注射での自己管理に向く。標的TNF-α標的（TNF-α）TNF-α（標的）・下流の禁忌（結核/HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）・心不全）は共通で、「由来と投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）の違い」がこのペアの理解の軸になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adalimumab'>アダリムマブ</span>がTNF-αに結合<br>（可溶性型・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane-bound'>膜結合型</span>のどちらにも）"] --> B["TNF受容体（TNFR1/TNFR2）への<br>結合をブロック"]
B --> C["下流のNF-κB経路が止まる"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane-bound'>膜結合型</span>TNF-αを発現する細胞に<br>Fcを介して結合"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CDC'>補体依存性細胞傷害</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ADCC'>抗体依存性細胞傷害</span>"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>産生↓<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='synovitis'>滑膜炎</span>・腸炎・乾癬病変の活動性↓"]
E --> F💡 インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）と同じ二重機序（中和＋TNF産生細胞の排除）を持つが、完全ヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）のため抗体そのものへの免疫応答が起きにくい。 これが「メトトレキサート併用が必須ではない（単剤でも継続しやすい）」という臨床上の違いを生む。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | SC皮下注射のみ（IV製剤はない） |
| 分布 | 血漿・炎症組織中心 |
| 代謝 | 蛋白分解proteolysis蛋白分解（proteolysis）proteolysis（蛋白分解）（CYP代謝を受けない） |
| 排泄 | 網内系reticuloendothelial system, RES網内系（reticuloendothelial system, RES）reticuloendothelial system, RES（網内系）でのFc介在クリアランス |
| 半減期 | 約2週間（10〜20日） |
| 免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性） | 完全ヒト抗体fully human antibody完全ヒト抗体（fully human antibody）fully human antibody（完全ヒト抗体）のためインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）より低いが、単剤投与でもADAは生じうる |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| リウマチ・脊椎関節炎spondyloarthritis, SpA脊椎関節炎（spondyloarthritis, SpA）spondyloarthritis, SpA（脊椎関節炎） | 関節リウマチ（RA）、乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）、強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）、若年性特発性関節炎juvenile idiopathic arthritis, JIA若年性特発性関節炎（juvenile idiopathic arthritis, JIA）juvenile idiopathic arthritis, JIA（若年性特発性関節炎） |
| 皮膚 | 尋常性乾癬plaque psoriasis尋常性乾癬（plaque psoriasis）plaque psoriasis（尋常性乾癬） |
| 消化器 | Crohn病、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） |
| 血管炎 | ベーチェット病Behçet's diseaseベーチェット病（Behçet's disease）Behçet's disease（ベーチェット病）（難治性の眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）・腸管病変） |
用法・用量
SC皮下注射、固定用量で通常隔週投与（適応によっては初回に負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）を用いる）。投与前に結核・HBVスクリーニングを行う。効果減弱時は間隔短縮や増量を検討する。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：結核（活動性・潜在性latent潜在性（latent）latent（潜在性）とも投与前スクリーニング必須）、重篤な活動性感染active infection活動性感染（active infection）active infection（活動性感染）、中等症〜重症の慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）
- ⚠️ 結核・HBVの再活性化はTNF阻害薬に共通の最重要ポイントKey principles重要ポイント（Key principles）Key principles（重要ポイント）。TNF-αは肉芽腫形成granuloma formation肉芽腫形成（granuloma formation）granuloma formation（肉芽腫形成）の維持に必須で、これを止めると封じ込められていた結核が再活性化する。投与前にIGRAinterferon-gamma release assayIGRA（interferon-gamma release assay）interferon-gamma release assay（IGRA）・胸部画像でスクリーニングし、潜在性結核latent tuberculosis infection (LTBI)潜在性結核（latent tuberculosis infection (LTBI)）latent tuberculosis infection (LTBI)（潜在性結核）陽性なら抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）治療を先行させる
- 脱髄疾患demyelinating disease脱髄疾患（demyelinating disease）demyelinating disease（脱髄疾患）の新規発症・悪化、悪性腫瘍（リンパ腫）リスク増加が知られる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注射部位反応（SC製剤ゆえインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）の輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）と対照的） |
| 注意 | 上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、抗核抗体antinuclear antibody, ANA抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体）陽性化 |
| 重篤・まれ | 結核・HBVの再活性化、重症感染、悪性腫瘍（リンパ腫）、脱髄疾患demyelinating disease脱髄疾患（demyelinating disease）demyelinating disease（脱髄疾患）の誘発・悪化、心不全の増悪 |
まとめ
- インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）と同じ抗TNF-α抗体だが、完全ヒト抗体fully human antibody完全ヒト抗体（fully human antibody）fully human antibody（完全ヒト抗体）（-umab）である点が由来上の違い。
- 免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性）が相対的に低く、SC皮下注射・隔週投与で自己注射self-injection自己注射（self-injection）self-injection（自己注射）・単剤継続に向く。
- 結核・HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）、中等症〜重症心不全禁忌などTNF阻害薬共通の注意点はインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）と同じ。
- 適応の中心はRA/PsA・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）・乾癬・IBDで、インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）ほど非典型適応（川崎病Kawasaki disease川崎病（Kawasaki disease）Kawasaki disease（川崎病）・サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）など）には広がらない。
- 「キメラchimericキメラ（chimeric）chimeric（キメラ）（-ximab、IV、ADAが多い）vs ヒト（-umab、SC、ADAが少ない）」という対比が抗TNF薬anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent）anti-TNF agent（抗TNF薬）ペアの理解の核。