狂犬病ワクチン

🧠 全体像：狂犬病ワクチンrabies vaccine狂犬病ワクチン（rabies vaccine）rabies vaccine（狂犬病ワクチン）は、曝露後予防PEP曝露後予防（PEP）PEP（曝露後予防）の「能動免疫active immunization能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫）」の柱である——抗狂犬病免疫グロブリンRIG抗狂犬病免疫グロブリン（RIG）RIG（抗狂犬病免疫グロブリン）という「受動免疫」の柱と必ず対で運用される。ワクチンだけでは中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）が立ち上がるまでに1週間前後を要し、その間の空白をRIGが埋める構図であり、逆にRIGだけでは長期免疫が残らないため、ワクチンの複数回接種が長期防御を引き継ぐ。WHOは2018年の見解表明で、より少量を複数部位へ皮内（ID）接種する短縮レジメンを費用・受診回数を抑える選択肢として正式に加え、2022年には米国ACIPも曝露前予防PrEP曝露前予防（PrEP）PrEP（曝露前予防）の標準を3回接種から2回接種へ短縮した¹——「接種回数を減らしても免疫は成立する」という知見の蓄積が、この10年のワクチン運用を一貫して動かしている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 狂犬病ワクチンrabies vaccine狂犬病ワクチン（rabies vaccine）rabies vaccine（狂犬病ワクチン）が「不活化」である一点が、MMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）との最大の違いを説明する。 弱毒生であるMMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）は妊娠中・重度免疫不全severe immunosuppression重度免疫不全（severe immunosuppression）severe immunosuppression（重度免疫不全）者に禁忌だが、不活化ワクチンinactivated vaccine不活化ワクチン（inactivated vaccine）inactivated vaccine（不活化ワクチン）である狂犬病ワクチンrabies vaccine狂犬病ワクチン（rabies vaccine）rabies vaccine（狂犬病ワクチン）は病原体そのものを含まないためワクチン株vaccine strainワクチン株（vaccine strain）vaccine strain（ワクチン株）が増殖して病気を起こすリスクがなく、免疫不全者にも接種できる——というより、発症後はほぼ100%致死的な狂犬病rabies狂犬病（rabies）rabies（狂犬病）の曝露後は、免疫状態を問わずワクチンを差し控えてはならない。

機序

flowchart TD
    A["不活化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rabies virus'>狂犬病ウイルス</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surface glycoprotein'>表面糖蛋白</span>を保持）を接種"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antigen-presenting cell (APC)'>抗原提示細胞</span>が取り込み提示"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='humoral immunity'>液性免疫</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutralizing antibodies'>中和抗体</span>（抗糖蛋白抗体）を産生"]
    B --> D["細胞性免疫：記憶T細胞を誘導"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutralizing antibodies'>中和抗体</span>の産生には数日〜1週間以上を要する"]
    D --> E
    E --> F["この空白期間、ワクチン単独では<br>未結合ウイルスを防げない"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RIG'>受動免疫</span>が空白期間を埋め、<br>ワクチンが長期の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active immunization'>能動免疫</span>を引き継ぐ"]

💡 「なぜワクチンとRIGを同時に始めるのか」の答えは、両者の防御が立ち上がる速さの違いにある。 ワクチンによる中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）産生には最短でも1週間前後を要し、その間は無防備になる。RIGは接種直後から創部周囲の未結合ウイルスを中和できるが記憶を残さないため数週間で消失する——だからこそ日0にワクチンとRIGを同時に開始し、時間軸の異なる2つの防御を重ねる。

適応

何を使うかはWHO曝露カテゴリで決まる²。

用法・用量

曝露後予防PEP曝露後予防（PEP）PEP（曝露後予防）・未接種者：WHOは皮内（ID）・筋肉内intramuscular筋肉内（intramuscular）intramuscular（筋肉内）（IM）いずれの経路も推奨する。ID接種は少量で済むため費用・受診回数を抑えられる（1回のID用量は0.1mL、IM用量はバイアル1本全量）²。代表的なレジメンは以下のとおりで、いずれも同等の効果をもつ²。

曝露後予防・既接種者（PrEP完了済み、または3か月以内に完全なPEPを完了済み）：RIGは不要で、1部位へ日0・3にID接種、4部位へ日0のみID接種、または1部位へ日0・3にIM接種のいずれかでよい²。完了から3か月以内の再曝露では、創部洗浄のみでワクチンもRIGも不要²。

曝露前予防PrEP曝露前予防（PrEP）PrEP（曝露前予防）：WHOは2部位ID法または1部位IM法を日0・7の2回のみで完了するレジメンを推奨する²。米国ACIPも2022年にPrEPの標準を、従来の3回接種（日0・7・21/28）から日0・7の2回接種へ改訂し、WHOの方針と足並みを揃えた¹。継続する高リスク曝露がある場合に限り、曝露リスクカテゴリー別に抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）の定期チェック（力価0.5 IU/mL未満でブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター））または一回のブースター接種boost vaccinationブースター接種（boost vaccination）boost vaccination（ブースター接種）が推奨される¹。免疫不全が判明している場合はPrEPに日21〜28の3回目を追加し、実際に曝露した際はRIGを含む完全なPEPを行う²。

日本国内では2019年時点で、皮下注射・6回法（組織培養不活化狂犬病ワクチンrabies vaccine狂犬病ワクチン（rabies vaccine）rabies vaccine（狂犬病ワクチン）、KMバイオロジクス製）と、筋肉内注射intramuscular injection筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射）・複数回法（ラビピュール、GSK製）の2系統が承認されており、WHOのID短縮レジメンとは投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・回数が異なる³。

禁忌・注意

• ⚠️ 発症後はほぼ100%致死的なため、PEPとしてのワクチンは免疫状態・妊娠を含め差し控えてはならない。 RIGが入手できない状況でも、創部洗浄と完全なワクチン接種のみで高い予防効果があり、ワクチンを保留しない²
• 殿部gluteal region殿部（gluteal region）gluteal region（殿部）への筋注は避ける——脂肪組織が厚く免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性）が低下するため、成人・2歳以上の小児は三角筋deltoid muscle三角筋（deltoid muscle）deltoid muscle（三角筋）部、2歳未満は大腿前外側部lateral side外側部（lateral side）lateral side（外側部）に接種する²
• PEPの経過中にワクチン製品や投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）（ID⇔IM）を変更することは、やむを得ない場合にはPEPを完遂completion (of a treatment course)完遂（completion (of a treatment course)）completion (of a treatment course)（完遂）させるために許容される。接種が遅れた場合も最初からやり直さず、その時点から再開する²
• 免疫不全が判明している者は、PEPをID・IMいずれの経路でも省略せず、RIGを含めた完全な接種を個別に判断する²

副作用

まとめ

• 狂犬病ワクチンrabies vaccine狂犬病ワクチン（rabies vaccine）rabies vaccine（狂犬病ワクチン）は不活化全粒子ワクチンで、抗狂犬病免疫グロブリンRIG抗狂犬病免疫グロブリン（RIG）RIG（抗狂犬病免疫グロブリン）という受動免疫と対になり、曝露後予防PEP曝露後予防（PEP）PEP（曝露後予防）の能動免疫active immunization能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫）の柱を担う。
• WHO曝露カテゴリII・IIIでは必ず接種する。RIGはカテゴリIIIのみに追加され、既往ワクチン接種者にはRIGは不要。
• WHOはID短縮レジメン（IPC法：2部位・日0/3/7・計7日）とIM法（Essen・Zagreb）のいずれも推奨し、いずれも同等の効果をもつ。
• 曝露前予防PrEP曝露前予防（PrEP）PrEP（曝露前予防）はWHO・ACIPともに日0・7の2回接種に短縮されており、PEPよりはるかに少ない回数で完了する——継続曝露があるときのみ抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）チェック・ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター）を検討する。
• 発症後はほぼ100%致死的であるため、免疫状態を問わずPEPとしてのワクチン接種を差し控えてはならない。