能動免疫。義務（定期）ワクチン

🧠 能動免疫active immunization 能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫） は「自分の免疫系に作らせる」、受動免疫は「できあがった抗体をもらう」——この一行がすべての分類の出発点になる。 能動免疫active immunization 能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫） はワクチンの種類 Types of vaccines ワクチンの種類（Types of vaccines） Types of vaccines（ワクチンの種類） （不活化・弱毒生・トキソイドtoxoidトキソイド（toxoid）toxoid（トキソイド）・サブユニット・コンジュゲートconjugate (vaccine)コンジュゲート（conjugate (vaccine)）conjugate (vaccine)（コンジュゲート））によって「何を注射しているか」が変わるだけで、原理は常に「宿主自身に免疫記憶 secondary exposure 免疫記憶（secondary exposure） secondary exposure（免疫記憶） を作らせる」ことにある。ハンガリーの定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） スケジュールは、この5分類を病原体ごとに当てはめた実例として読む。

免疫の種類：能動免疫と受動免疫

特異的免疫specific immunity 特異的免疫（specific immunity）specific immunity（特異的免疫） は、能動免疫active immunization 能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫） または受動免疫によって獲得され、いずれも自然 natural 自然（natural） natural（自然） または人工 artificial 人工（artificial） artificial（人工） に起こりうる。

💡 「速いが短い」受動免疫、「遅いが長い」能動免疫 active immunization能動免疫（active immunization） active immunization（能動免疫）。 この対比を覚えておくと、受動免疫がなぜ「曝露後の緊急避難」に使われ、能動免疫active immunization 能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫） （ワクチン）がなぜ「曝露前の予防」に使われるのかが自然に理解できる。

能動免疫の種類

能動免疫active immunization能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫）とは、抗原への曝露に応じて体自身が作り出す免疫のことである。治療・予防のために人工的に誘導することもできる。

• 自然獲得能動免疫naturally acquired active immunization自然獲得能動免疫（naturally acquired active immunization）naturally acquired active immunization（自然獲得能動免疫）：さまざまな病原体への曝露が不顕性感染 subclinical infection 不顕性感染（subclinical infection） subclinical infection（不顕性感染） または顕性感染 clinical infection 顕性感染（clinical infection） clinical infection（顕性感染） を起こし、その結果としてその病原体に対する防御免疫 protective immunity 防御免疫（protective immunity） protective immunity（防御免疫） 応答が成立する
• 人工獲得能動免疫artificially acquired active immunization人工獲得能動免疫（artificially acquired active immunization）artificially acquired active immunization（人工獲得能動免疫）：生きた病原体・死んだ病原体・またはそれらの構成成分を投与することで免疫を誘導する

ワクチン

ワクチンとは、特定の疾患に対する能動的な獲得免疫を与える生物学的製剤である。予防的にも治療的therapeutic治療的（therapeutic）therapeutic（治療的）にも用いられうる。

• 防御免疫protective immunity 防御免疫（protective immunity）protective immunity（防御免疫） が長期（多くは生涯）持続するとされるもの：麻疹、黄熱yellow fever 黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱） ——黄熱 yellow fever 黄熱（yellow fever） yellow fever（黄熱） については36研究・22報告の系統的レビューで単回接種による生涯免疫が確認され、かつて義務づけられていた10年ごとの追加接種は不要とされた（HIV感染者・乳児・小児・妊婦・重度栄養不良者は個別に判断する）¹
• 「終生免疫lifelong immunity終生免疫（lifelong immunity）lifelong immunity（終生免疫）」と一括りにできないもの：ムンプスmumpsムンプス（mumps）mumps（ムンプス）は流行の大半が2回接種済みの人で起きており、流行時には高リスク者へのMMR第3回接種がACIPにより勧められる²。BCGは小児の結核性髄膜炎 tuberculous meningitis結核性髄膜炎（tuberculous meningitis） tuberculous meningitis（結核性髄膜炎）・粟粒結核miliary tuberculosis 粟粒結核（miliary tuberculosis）miliary tuberculosis（粟粒結核） には有効だが、成人の肺結核への効果は一定せず、米国では使われない³。天然痘smallpox 天然痘（smallpox）smallpox（天然痘） ワクチンは根絶 eradication 根絶（eradication） eradication（根絶） 後の現在は接種されず、免疫の持続期間はこの講義の範囲の根拠では確認できていない
• 防御免疫protective immunity 防御免疫（protective immunity）protective immunity（防御免疫） が数か月程度しか持続しないもの：コレラcholeraコレラ（cholera）cholera（コレラ）
• 初回免疫primary immunization 初回免疫（primary immunization）primary immunization（初回免疫） の接種時期：生後2〜3か月（ジフテリア・百日咳・破傷風・ポリオ）または13〜15か月（ムンプスmumpsムンプス（mumps）mumps（ムンプス）・麻疹）
• ほとんどのワクチンは病原体への曝露前に投与される予防的接種だが、一部は曝露後に治療的 therapeutic 治療的（therapeutic） therapeutic（治療的） に投与される（例：狂犬病ウイルスrabies virus狂犬病ウイルス（rabies virus）rabies virus（狂犬病ウイルス））

💡 ワクチンの有効性は病原体の増殖速度・潜伏期間incubation period潜伏期間（incubation period）incubation period（潜伏期間）・病原機序Pathogenesis 病原機序（Pathogenesis）Pathogenesis（病原機序） に左右される。 破傷風では曝露から10年以内かつ創傷が軽微（表在性）であれば追加接種（ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター））のみで十分だが、潜伏期間incubation period 潜伏期間（incubation period）incubation period（潜伏期間） が短く少量の病原分子でも致死的になりうる状況（例：破傷風＋ジフテリアへの同時曝露）では、能動免疫active immunization 能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫） だけに頼れない。

ワクチンの種類

⚠️ 発疹チフスepidemic typhus 発疹チフス（epidemic typhus）epidemic typhus（発疹チフス） （Rickettsia prowazekii）の弱毒生ワクチン attenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines） attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン） は歴史的な例であり、現行の定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） ワクチンではない。 第二次世界大戦期に得られた低毒力 virulence 毒力（virulence） virulence（毒力） 株（Madrid E株）は志願者試験で感染を防ぎ長期免疫を与えたが、南米やブルンジでの野外試験では接種者の14%が接種後9〜14日に軽い発病を示し、復帰変異Reversion 復帰変異（Reversion）Reversion（復帰変異） して毒力 virulence 毒力（virulence） virulence（毒力） を取り戻す（Evir株）危険が確認された。復帰の原因はSAMメチルトランスフェラーゼ遺伝子の1塩基挿入 single-base insertion 1塩基挿入（single-base insertion） single-base insertion（1塩基挿入） による不活化と、その復元 restoration 復元（restoration） restoration（復元） である⁵。リケッチア症rickettsiosis リケッチア症（rickettsiosis）rickettsiosis（リケッチア症） に対するワクチンは現在も「強く求められている」段階にあり、広く使える承認ワクチンは無い⁶。

⭐ 多糖はそのままでは「弱い抗原」——コンジュゲート conjugate (vaccine) コンジュゲート（conjugate (vaccine)） conjugate (vaccine)（コンジュゲート） で強化する。 多糖はT細胞非依存性 T-cell independent T細胞非依存性（T-cell independent） T-cell independent（T細胞非依存性） の弱い抗原であり、IgM応答のみで免疫記憶 secondary exposure 免疫記憶（secondary exposure） secondary exposure（免疫記憶） を残さない。タンパク質と結合（コンジュゲートconjugate (vaccine)コンジュゲート（conjugate (vaccine)）conjugate (vaccine)（コンジュゲート））させることでT細胞依存性 T-cell dependent T細胞依存性（T-cell dependent） T-cell dependent（T細胞依存性） の応答に変換し、免疫原性immunogenicity 免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性） と記憶形成を高める。この原理はHibワクチン Haemophilus influenzae type b vaccine Hibワクチン（Haemophilus influenzae type b vaccine） Haemophilus influenzae type b vaccine（Hibワクチン） だけでなく、後述のプレベナー Prevenar プレベナー（Prevenar） Prevenar（プレベナー） （肺炎球菌ワクチンPneumovax 23肺炎球菌ワクチン（Pneumovax 23）Pneumovax 23（肺炎球菌ワクチン））にも共通する。担体タンパクとして実際に使われているのは破傷風トキソイド tetanus toxoid破傷風トキソイド（tetanus toxoid） tetanus toxoid（破傷風トキソイド）・ジフテリアトキソイドDiphtheria toxoidジフテリアトキソイド（Diphtheria toxoid）Diphtheria toxoid（ジフテリアトキソイド）・その変異タンパクCRM197で、結合型にすることで生後2か月から免疫原性 immunogenicity 免疫原性（immunogenicity） immunogenicity（免疫原性） をもち免疫記憶 secondary exposure 免疫記憶（secondary exposure） secondary exposure（免疫記憶） を誘導できるようになる——乳児期に接種できること自体がコンジュゲート conjugate (vaccine) コンジュゲート（conjugate (vaccine)） conjugate (vaccine)（コンジュゲート） 化の最大の実利である⁷。

💡 ワクチンの「型」は5分類で終わりではない。 上の表の5分類は伝統的 Traditional 伝統的（Traditional） Traditional（伝統的） な区分であり、この数十年でウイルスベクター viral vectors ウイルスベクター（viral vectors） viral vectors（ウイルスベクター） ワクチン・核酸（mRNA・DNA）ワクチン・ウイルス様粒子virus-like particle, VLP ウイルス様粒子（virus-like particle, VLP）virus-like particle, VLP（ウイルス様粒子） （VLP）という新しいプラット rat ラット（rat） rat（ラット） フォームが加わった。全病原体を使う従来型 conventional 従来型（conventional） conventional（従来型） が病原体そのものの培養を必要とするのに対し、ベクター・核酸ワクチンは病原体の遺伝子配列さえ分かれば構築できるため、開発と製造が桁違いに速い⁷。上の表のHPVワクチンはVLP、COVID-19のmRNAワクチンは核酸プラット rat ラット（rat） rat（ラット） フォームにあたる。

ハンガリーの小児定期接種スケジュール

合計で細菌ワクチン6種＋ウイルスワクチン6（7）種。

⚠️ 「定期接種routine immunization 定期接種（routine immunization）routine immunization（定期接種） の内容」は国ごとに違う——この表はハンガリーのものであって普遍的な標準ではない。 同じ欧州でもB型肝炎を出生時に接種する国と学齢期に接種する国があり、BCGを全員に打つ国と高リスク児 high-risk infant 高リスク児（high-risk infant） high-risk infant（高リスク児） だけに打つ国がある。ECDCのVaccine Schedulerは加盟国ごとのスケジュールを並べて比較できるようにした資料で、この差そのものを見るためにある⁸。試験で「定期接種routine immunization 定期接種（routine immunization）routine immunization（定期接種） か否か」を問われたら、まずどの国の話かを確かめる。

💡 なぜ経口生ポリオワクチン（OPV）ではなく不活化ポリオワクチン inactivated poliovirus vaccine, IPV 不活化ポリオワクチン（inactivated poliovirus vaccine, IPV） inactivated poliovirus vaccine, IPV（不活化ポリオワクチン） （IPV）なのか。 OPVは弱毒生ウイルスなので腸管免疫を誘導でき安価だが、復帰変異Reversion 復帰変異（Reversion）Reversion（復帰変異） してワクチン由来ポリオウイルス poliovirus ポリオウイルス（poliovirus） poliovirus（ポリオウイルス） （VDPV）となり麻痺を起こしうる。とくに原発性免疫不全症 primary immunodeficiency 原発性免疫不全症（primary immunodeficiency） primary immunodeficiency（原発性免疫不全症） の患者はウイルスを排除できず長期に排泄し、免疫不全関連VDPV（iVDPV）を生じる。1962〜2024年にWHOへ報告されたiVDPV 184例のうち2型が53%と最多だったが、2016年に2型を含むOPVが世界的に中止されたあと急減し、2009〜2016年の63例に対して2017〜2024年は6例にとどまった⁹。ポリオ流行のない国が生ワクチンから不活化ワクチン inactivated vaccine 不活化ワクチン（inactivated vaccine） inactivated vaccine（不活化ワクチン） へ移った理由はここにある。

⭐ HPVワクチンの接種回数は2022年に変わった。 従来は2回または3回接種だったが、2022年12月にWHOは、9〜20歳では単回接種でも2回接種と同等の有効性と防御持続が得られるとして、代替の（適応外の）単回接種スケジュールを選択肢として認めた¹⁰。回数を減らせば接種率 vaccination coverage 接種率（vaccination coverage） vaccination coverage（接種率） が上がるという公衆衛生 public health 公衆衛生（public health） public health（公衆衛生） 上の判断が背景にある。国によって採用状況が異なるので、ハンガリーの現行スケジュール（7年生時、男女、9価、任意・無料）とは分けて覚える。

まとめ

• 能動免疫active immunization 能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫） は宿主自身が抗体・免疫細胞immune cell 免疫細胞（immune cell）immune cell（免疫細胞） を産生する免疫で、成立は遅いが長期間（時に生涯）持続する。受動免疫はできあがった抗体を受け取るため速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性） だが短命で免疫記憶 secondary exposure 免疫記憶（secondary exposure） secondary exposure（免疫記憶） を残さない。
• 能動免疫active immunization 能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫） は自然獲得（不顕性 revealed顕性（revealed） revealed（顕性）・顕性感染clinical infection顕性感染（clinical infection）clinical infection（顕性感染））と人工獲得（ワクチン接種）に分けられ、ワクチンは予防的にも治療的 therapeutic 治療的（therapeutic） therapeutic（治療的） （例：狂犬病 rabies狂犬病（rabies） rabies（狂犬病））にも使われる。
• ワクチンは不活化・弱毒生・トキソイドtoxoidトキソイド（toxoid）toxoid（トキソイド）・サブユニット・コンジュゲートconjugate (vaccine) コンジュゲート（conjugate (vaccine)）conjugate (vaccine)（コンジュゲート） の5種類に分類され、多糖抗原は単独では弱抗原のためタンパク結合 protein binding タンパク結合（protein binding） protein binding（タンパク結合） （コンジュゲートconjugate (vaccine)コンジュゲート（conjugate (vaccine)）conjugate (vaccine)（コンジュゲート））で免疫原性 immunogenicity 免疫原性（immunogenicity） immunogenicity（免疫原性） を高める。
• ワクチンの有効性は病原体の増殖速度・潜伏期間incubation period潜伏期間（incubation period）incubation period（潜伏期間）・病原機序Pathogenesis 病原機序（Pathogenesis）Pathogenesis（病原機序） に依存し、破傷風の追加接種要否の判断はその典型例である。
• ハンガリーの定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） スケジュールはBCG・DTaP・IPV・Hib・プレベナーPrevenarプレベナー（Prevenar）Prevenar（プレベナー）・VZV・MMR・B型肝炎・HPVからなり、細菌6種＋ウイルス6（7）種で構成される。ただし定期接種routine immunization 定期接種（routine immunization）routine immunization（定期接種） の中身は国ごとに違う——ハンガリーはBCGを全新生児に接種し、B型肝炎は乳児期ではなく7年生時に接種し、肺炎球菌は13価ではなくPCV15を用い、水痘は2018年8月以降の出生児から義務化されている。
• 近年変わった点として、経口生ポリオワクチンから不活化ポリオワクチン inactivated poliovirus vaccine, IPV 不活化ポリオワクチン（inactivated poliovirus vaccine, IPV） inactivated poliovirus vaccine, IPV（不活化ポリオワクチン） への移行（ワクチン由来ポリオウイルス poliovirus ポリオウイルス（poliovirus） poliovirus（ポリオウイルス） 対策、2016年の2型OPV世界的中止）と、HPVワクチンの単回接種を認めた2022年のWHOの方針転換を押さえる。