デュピルマブ

🧠 全体像：デュピルマブ dupilumab デュピルマブ（dupilumab） dupilumab（デュピルマブ） はIL-4IL-4（interleukin-4）受容体αサブユニット alpha subunit αサブユニット（alpha subunit） alpha subunit（αサブユニット） （IL-4RαIL-4Rα, IL-4 receptor alpha）を狙う完全ヒト抗体 fully human antibody完全ヒト抗体（fully human antibody） fully human antibody（完全ヒト抗体）（語尾 -umab）で、IL-4とIL-13というType 2炎症（2型炎症type 2 inflammation2型炎症（type 2 inflammation）type 2 inflammation（2型炎症））の二大サイトカインを一挙に遮断するという設計が最大の特徴。IL-4Rαは「IL-4だけの受容体」と「IL-4とIL-13IL-13（interleukin-13）の両方が使う受容体」の両方に共通して使われる部品であり、ここを止めることでアトピー性皮膚炎 atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD） atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） （皮膚バリア）・喘息（気道）・慢性副鼻腔炎chronic rhinosinusitis慢性副鼻腔炎（chronic rhinosinusitis）chronic rhinosinusitis（慢性副鼻腔炎）/鼻ポリープnasal polyps 鼻ポリープ（nasal polyps）nasal polyps（鼻ポリープ） （鼻粘膜nasal mucosa鼻粘膜（nasal mucosa）nasal mucosa（鼻粘膜））という臓器の違う疾患を1剤で横断的にカバーする。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「IL-4/IL-13 = Type 2炎症」とセットで覚える。 Type 2炎症はTh2細胞・ILC2（自然リンパ球innate lymphoid cell (ILC) 自然リンパ球（innate lymphoid cell (ILC)）innate lymphoid cell (ILC)（自然リンパ球） 2型）が中心となり、好酸球増多・IgE産生・粘液産生mucus production粘液産生（mucus production）mucus production（粘液産生）・バリア機能barrier function バリア機能（barrier function）barrier function（バリア機能） 低下を引き起こす経路で、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）・喘息・アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）・鼻ポリープnasal polyps鼻ポリープ（nasal polyps）nasal polyps（鼻ポリープ）・好酸球性食道炎eosinophilic esophagitis, EoE 好酸球性食道炎（eosinophilic esophagitis, EoE）eosinophilic esophagitis, EoE（好酸球性食道炎） に共通する土台になっている。デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） はこの土台そのものを止めるため、同じ患者が複数のType 2疾患を併存していても1剤でまとめて管理できるという実務上の強みを持つ。

機序

flowchart TD
    A["IL-4"] --> B["I型受容体：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IL-4 receptor alpha'>IL-4Rα</span> + γc鎖<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hematopoietic System'>造血系</span>細胞に発現）"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-4'>IL-4</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-13'>IL-13</span>"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type II receptor'>II型受容体</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IL-4 receptor alpha'>IL-4Rα</span> + IL-13Rα1<br>（上皮・線維芽細胞などに発現）"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dupilumab'>デュピルマブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IL-4 receptor alpha'>IL-4Rα</span>に結合"] -.->|"共通サブユニットを塞ぎ<br>I型・II型両方の受容体形成を阻止"| B
    E -.-> D
    B --> F["Th2分化・IgE<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isotype switching (class switching)'>クラススイッチ</span>↓"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epithelial barrier function'>上皮バリア機能</span>低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucus production'>粘液産生</span>↓"]
    D --> H["好酸球動員↓"]
    F --> I["Type 2炎症の下流（IgE・好酸球）が全体的に鎮まる"]
    G --> I
    H --> I

💡 IL-4RαがI型・II型両方の受容体に共通する「ハブhubハブ（hub）hub（ハブ）」であることが、デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） の広い適応の正体。 IL-4単独はI型受容体（造血系Hematopoietic System 造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系） 細胞、Th2分化・IgE産生に関わる）を、IL-4とIL-13の両方はII型受容体 type II receptor II型受容体（type II receptor） type II receptor（II型受容体） （上皮・線維芽細胞、バリア機能barrier functionバリア機能（barrier function）barrier function（バリア機能）・粘液産生mucus production 粘液産生（mucus production）mucus production（粘液産生） に関わる）を使うが、どちらの受容体もIL-4Rαがなければ組み立たない。ここを1点で塞ぐことがIL-4とIL-13の両シグナルを同時に止める効率的な戦略になっている。

薬物動態

適応

水疱性類天疱瘡——3極で答えが違う

⚠️ この適応は国によって有無が分かれる。 「デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） は水疱性類天疱瘡 bullous pemphigoid 水疱性類天疱瘡（bullous pemphigoid） bullous pemphigoid（水疱性類天疱瘡） に使える」と一言で覚えると、どの国の話かで間違える。

⚠️ 日本では単独開始しない。 電子添文7.4は「本剤は全身性ステロイド薬と併用で投与を開始すること。病勢disease activity (course) 病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢） のコントロールが得られた後には全身性ステロイド薬の漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） を考慮すること」と規定し、5.8は本剤の適用に先立って全身性ステロイド薬単独による治療の実施も考慮するとしている⁴。他の適応（アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）・喘息など）にはこの併用開始の規定が無く、水疱性類天疱瘡bullous pemphigoid 水疱性類天疱瘡（bullous pemphigoid）bullous pemphigoid（水疱性類天疱瘡） だけ用法の枠が違う。

用法・用量

SC皮下注射。初回に負荷用量 loading dose 負荷用量（loading dose） loading dose（負荷用量） を投与し、以後は維持用量 maintenance dose 維持用量（maintenance dose） maintenance dose（維持用量） を隔週投与する固定用量レジメンが基本。適応・年齢・体重により初回/維持用量maintenance dose 維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量） が異なる。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：過敏症
• ⚠️ 結膜炎がアトピー性皮膚炎 atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD） atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） での治療で比較的高頻度に出現する。既存のアトピー性角結膜炎 atopic keratoconjunctivitis アトピー性角結膜炎（atopic keratoconjunctivitis） atopic keratoconjunctivitis（アトピー性角結膜炎） との鑑別が必要になることがある
• 好酸球増多を伴う基礎疾患（好酸球性肉芽腫性多発血管炎eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA 好酸球性肉芽腫性多発血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA）eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA（好酸球性肉芽腫性多発血管炎） など）が背景にある場合、まれに好酸球関連の病態が顕在化することがあるため注意する

副作用

まとめ

• 抗IL-4Rαヒト抗体（-umab）。IL-4・IL-13の両シグナルが共有する受容体サブユニット receptor subunit 受容体サブユニット（receptor subunit） receptor subunit（受容体サブユニット） を1点で塞ぐ設計。
• 「IL-4/IL-13 = Type 2炎症」という枠組みで、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）・喘息・CRSwNP・好酸球性食道炎eosinophilic esophagitis, EoE 好酸球性食道炎（eosinophilic esophagitis, EoE）eosinophilic esophagitis, EoE（好酸球性食道炎） という臓器の異なる複数疾患に横断的に効く。
• I型受容体（IL-4Rα+γc）とII型受容体 type II receptor II型受容体（type II receptor） type II receptor（II型受容体） （IL-4Rα+IL-13Rα1）の両方に共通するIL-4Rαを標的にすることが、この広い適応の機序的な理由。
• 水疱性類天疱瘡bullous pemphigoid 水疱性類天疱瘡（bullous pemphigoid）bullous pemphigoid（水疱性類天疱瘡） は3極で答えが違う——米国が2025年6月18日、日本が2026年3月に適応を得たがEUの4.1には入っていない。日本は全身性ステロイド薬との併用で開始するという用法の枠が付く。
• 結膜炎が特徴的な副作用（アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） での使用時に多い）。
• 好酸球増多は一過性のことが多いが、背景疾患によっては顕在化に注意する。
• TNFTNF（tumour necrosis factor）阻害薬・IL-17阻害薬と異なり、結核再活性化tuberculosis reactivation 結核再活性化（tuberculosis reactivation）tuberculosis reactivation（結核再活性化） の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） を持たない（Type 2炎症の遮断は細胞性免疫の主軸を大きく損なわないため）。