薬理学

薬理学 · B22

気管支抗炎症薬・鎮咳薬・去痰薬

B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorants

前提:病態
Core34:生物学的医薬品の特性Core52:薬剤性有害反応:セロトニン症候群Core69:薬剤性有害反応:鎮静
応用トピック
喘息の薬物療法COPDの薬物療法呼吸器薬理学気管支喘息吸入薬物療法
薬剤
(ジヒドロ)コデインアセチルシステインアンブロキソールイバカフトールエレクサカフトルオマリズマブザフィルルカストジロートンデキストロメトルファンテザカフトルテゼペルマブデューティバカフトルデュピルマブドルナーゼ アルファニンテダニブバンザカフトルピルフェニドンブタミラートブデソニドフルチカゾンプレドニゾロンプレノックスジアジンブロムヘキシンベンラリズマブメチルプレドニゾロンメポリズマブモンテルカストルマカフトルレスリズマブ

🧠 全体像:「何をしたいか」で4テーマに分ける。 ①炎症を抑える()・②咳を止める()・③痰を出しやすくする(・)・④CFTRを直す(嚢胞性線維症)。

⭐ 抗炎症は → ()/安定化薬 → 生物学的製剤(標的別)という階層、は中枢性(オピオイド性/非オピオイド性)対 末梢性で整理する。

抗炎症薬

ステロイド(に結合→炎症性遺伝子の転写を抑える)

  • (ICS=inhaled corticosteroid):・ — 喘息の基盤|⚠️ ・嗄声(吸入後にうがい)
  • 全身性ステロイド:・ — に短期で使う

⚠️ ICSは「であってではない」。 添付文書は逐語で「ではなく、の速やかな改善には適応されない」と明記し、には吸入短時間作用型を使うよう指示している1。

⚠️ 局所副作用の対処は「中止」ではない。 口腔・咽頭のカンジダ症が起きた場合、添付文書はICSを続けたまま局所または全身の抗真菌薬で治療する(ときに中断が必要になることもある)とし、予防として吸入後にうがいをするよう指示する1。💡 嗄声は声帯周囲の筋障害によるもので、うがいでは防ぎきれない——の使用と最小が要る。

⚠️ 全身性の副作用は高用量で現れる。 高用量(1日1.5 mg超、プロピオン酸エステルは1日0.75 mg超が目安)では・骨密度低下・長期高用量曝露でののリスク上昇が報告されている(亢進・緑内障のリスク上昇はより小さい)2。添付文書も骨密度低下・小児の低下・と緑内障を・注意の項に置き、定期的な眼科受診と小児の成長の追跡を求めている1。⭐ 維持に必要な最小用量を目指すことが、全身性の負荷を抑える基本である。

💡 粉末吸入器には意外な禁忌がある。 粉末吸入剤の禁忌は、など集中的処置を要する急性期の初期治療と、乳蛋白への重度の過敏症の2項目である1——担体の乳糖に含まれる微量の乳蛋白による。

(=leukotriene receptor antagonist)

  • — 1(CysLT1)受容体を拮抗→・・↓|適応:喘息の予防・・|⚠️

⚠️ のは2020年3月に米国のへ格上げされた。 表題は逐語で「WARNING: SERIOUS NEUROPSYCHIATRIC EVENTS」で、症状が出たら直ちに中止することを求める。市販後に報告された事象は多様で、・攻撃性や敵意・不安・抑うつ・・・夢の異常・・・不眠・・記憶障害・・落ち着きのなさ・夢遊・および自殺行動(自殺を含む)・・振戦が挙げられている3。⚠️ 精神疾患の既往が無い成人・思春期・小児でも報告があり、一部は中止後に報告されている。 機序は「十分に解明されていない」と明記されている3。

⚠️ 上の制限は適応ごとに違う。ここを平坦化しない。

適応 添付文書の扱い
便益がの危険を上回らないことがあるとして、代替治療に反応しないかできない患者に使用を限る
喘息・ 処方前に便益と危険を比較検討する(使用を禁じてはいない)

出典はいずれもの米国添付文書3。発出後は、年齢層・使用の有無・喘息関連救急受診歴のいずれの層でもの新規処方と処方率の傾向が低下したと報告されている4。

安定化薬(クロモン系)

  • ・ネドクロミルナトリウム — からのヒスタミン・遊離を抑える|💡 予防薬であって気管支拡張作用は無く、起きてしまった発作には効かない。 効果の発現に数週間かかるため、定期使用が前提になる

生物学的製剤(重症喘息。標的で覚える)

  • — (を捕捉して肥満細胞・上のFcεRIへの結合を妨げる)|アレルギー性喘息
  • — (好酸球の分化・生存を支えるIL-5を中和→好酸球↓)|
  • — 抗受容体α抗体→との両シグナルを遮断()|喘息・・を伴う

⚠️ だけはもも別格である。 米国添付文書は表題「WARNING: ANAPHYLAXIS」のをもち、プラセボ対照試験で0.3%にアナフィラキシーが起きたこと、投与後に適切な時間観察しアナフィラキシーに対応できるで投与すること、起きたら直ちに中止することを求める。のみ(不可)で3 mg/kgを4週ごとに20〜50分かけて投与し、適応は18歳以上の成人の好酸球性フェノタイプの重症喘息に限られる5。⭐ 皮下注でも選べる他剤と対比して覚える。

💡 生物学的製剤は「重症だから」ではなく炎症フェノタイプで選ぶ。 の重症喘息ガイドは選択肢を抗IgE()/抗IL-5・抗IL-5受容体(・・・デペモキマブ)/抗受容体α()/抗TSLP(テゼペルマブ)の4群に整理する6。

⚠️ は「FeNO 25 ppb以上」の一本ではない。 抗の典型的な基準は逐語で「150/µL以上かつ1500/µL以下、または(FeNO)25 ppb以上、または維持を要すること」という選言であり、しかも自身が「支払者や年齢層によって異なりうる」「各地域のを確認すること」と断っている6。⭐ 良好な反応を予測する因子としては、抗と抗TSLPで高FeNOと高好酸球がともに最も強い関連(+++)として挙げられ、抗IgEでは小児期発症・アレルゲン誘発性の症状が挙げられる6。⚠️ 開始したら少なくとも4か月試して反応を評価し、判断がつかなければ6〜12か月まで延長、反応が無ければ中止する6。

鎮咳薬(咳を止める)

中枢性

  • (ジヒドロ) — 弱μオピオイド作動→延髄のを抑制|⚠️ でモルヒネへ代謝される(に注意)
  • — NMDA受容体拮抗/作動→鎮痛作用を伴わない中枢性鎮咳|⚠️ 高用量での乱用()。との併用での報告があり、枠組みはCore52:薬剤性:が正本
  • — 非オピオイド性の|乾性咳

⚠️ の小児制限は「禁忌の年齢」の形で国ごとに定められている。 米国添付文書は12歳未満の使用を禁忌、18歳未満では後・後のも禁忌とし、背景にによるでのモルヒネ過剰変換に伴う術後死亡例があるとする7。でもEMAのPRACが2015年の審査で12歳未満を禁忌、12〜18歳では呼吸器に問題がある場合の咳・感冒への使用を推奨しないとし、さらには年齢を問わず使用不可、も使用不可(母乳を介して児へ移行しうるため)としている8。文書の逐語と、12〜18歳でも危険因子があれば避けるという米国側の追加指示はCore32:-薬物相互作用:小児が正本である。

💡 の鎮咳・全般について、有効性の根拠は強くない。 に対する29試験(成人19試験3,799例・小児10試験1,036例、計4,835例)を統合したは、試験間の対象・介入・結果測定の違いが大きくは不適切と判断した。小児では・抗ヒスタミン薬・抗ヒスタミン薬デコンジェスタント配合剤・配合剤のいずれもに勝らなかった9。 ⚠️ は「効かないと分かった」ではなく「どちらとも言える根拠が無い」である。 著者のは逐語で「に対するの有効性について、支持する側にも否定する側にも良質な根拠は無い。小児に抗ヒスタミン薬やを処方するかを考える際にはこのことを踏まえるべきである——重篤な害を起こしうることが知られている薬だからである」9。⚠️ 有害事象を報告した21試験では、抗ヒスタミン薬とを含む製剤で有害事象がより多かった9。⭐ 同じレビューは、ある試験で3種類の蜂蜜が3日間にわたりより有効だったことも報告している。

末梢性

  • — 気道のへの作用→を断ってを抑える|💡 中枢を抑えないので鎮静と依存の問題が無い

去痰薬・粘液溶解薬(痰を出しやすくする)

  • ・ — 酸性線維を分解して粘液の粘稠度↓・分泌↑(はの)
  • — の(S-S)をで切断→粘度↓|💡 の(の前駆体を補充する)としても重要
  • — 組換えヒトDNase I→中の好中球由来を切断→粘度↓|適応:嚢胞性線維症

💡 の効果量は小さい。 ・患者を対象とした無作為化試験38件(10,377例)を統合したでは、投与群は増悪なしに経過する可能性がプラセボ群より高かったが(Peto OR 1.73、95%CI 1.56〜1.91、中等度の確実性)、9か月間の治療でこの効果を得るための(NNTB)は8であり、肺機能や生活の質への明確な改善は認められなかった10。⚠️ は同時に、より新しい試験ほど効果が小さいことも明記している10。⭐ 「痰が出やすくなる」という実感と、増悪予防効果の大きさは切り分けて理解する。

CFTRモジュレーター(嚢胞性線維症の根本治療)

  • (チャネルを「開ける」): — 細胞表面に到達したCFTRチャネルの↑|💡 (G551Dなど)が対象
  • (蛋白を「直して運ぶ」):・・ — 変異CFTRの折り畳みと細胞表面への輸送を改善|💡 F508del変異では蛋白が折り畳めず分解されるので、まず運ぶ必要がある
  • 💡 ://(2種の+1種の)

⭐ 高頻度ポイント:ICS(/)=喘息維持の基盤(→吸入後にうがい/ではないので発作には使えない)。=(は重篤な神経精神系事象。では代替治療に反応しないかできない患者に限る)。生物学的製剤の標的:=抗IgE、=抗IL-5(のみ・はアナフィラキシー・成人のみ)、=抗(/)。=でモルヒネ化(12歳未満は禁忌)、=鎮痛作用を伴わない中枢性鎮咳。=かつの。CFTR:は「開ける」、それ以外の「-caftor」は「直す」。

📋 まとめ表

薬剤 系統 機序 適応・注意
/ ①(ICS) 作動→気道炎症↓ 喘息維持の基盤・⚠️/嗄声(吸入後にうがい)・発作には使えない
/ ①全身性ステロイド 作動→抗炎症/免疫抑制 に短期
① CysLT1受容体拮抗→収縮/炎症↓ 喘息予防・運動誘発性・鼻炎・⚠️は重篤な神経精神系事象
/ ネドクロミル ①安定化薬 メディエーター遊離を抑制 予防のみ(発作には効かない)・効果発現に数週
①生物学的製剤 アレルギー性喘息
①生物学的製剤 →好酸球↓ (成人のみ)・⚠️はアナフィラキシー・のみ
①生物学的製剤 抗受容体α→/遮断 喘息//を伴う
(ジヒドロ) ②中枢性鎮咳(オピオイド性) 弱μ作動→抑制 ⚠️でモルヒネ化・12歳未満は禁忌
②中枢性鎮咳(非オピオイド性) NMDA拮抗/σ作動 鎮痛作用なし・⚠️乱用/
②中枢性鎮咳(非オピオイド性) 中枢性の抑制 乾性咳
②末梢性鎮咳 への作用 乾性咳・鎮静や依存が無い
/ ③ 分解・サーファクタント↑ 湿性咳(はの)
③ を切断 💡のでもある
③ 組換えDNase I→好中球由来を切断 嚢胞性線維症
④CFTR チャネル↑(開ける) 嚢胞性線維症()
/ / ④ 変異CFTRの折り畳み/輸送を改善(直す) 💡://

出典

  1. 1.PULMICORT FLEXHALER (budesonide) inhalation powder — Prescribing Information(Rubicon Holdings Inc.(米国添付文書、DailyMed収載)・2025)drugInfoページ全文を取得して確認した(陽性対照として PULMICORT は211回出現。⚠️ 同じHighlightsの冒頭に "Revised: 07/2025"、末尾に "Revised: 8/2025" と2つの改訂表示が印字されており文書内で食い違っている)。5.1 Local Effects は逐語 "the development of localized infections of the mouth and pharynx with Candida albicans has occurred"、対処として逐語 "it should be treated with appropriate local or systemic (i.e., oral antifungal) therapy while treatment with PULMICORT FLEXHALER continues, but at times, therapy with PULMICORT FLEXHALER may need to be interrupted"、予防として逐語 "Patients should rinse the mouth after inhalation of PULMICORT FLEXHALER"。5.2 は逐語 "PULMICORT FLEXHALER is not a bronchodilator and is not indicated for the rapid relief of bronchospasm" で、急性症状には吸入短時間作用性β2刺激薬を使うとする。4 CONTRAINDICATIONS は喘息重積など集中的処置を要する急性期の初期治療と、逐語 "Severe hypersensitivity to milk proteins and any of the ingredients in PULMICORT FLEXHALER" の2項目である(粉末吸入器に乳蛋白が含まれるため)。ほかに警告・注意として骨密度低下(5.8)・小児の成長速度低下(5.9)・白内障と緑内障(5.10)・好酸球性病態とChurg-Strauss症候群(5.12)の項がある閲覧 2026-09-23
  2. 2.Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: A systematic review and meta-analysis(Archives of Internal Medicine・1999)系統的レビューとメタ解析(吸入ステロイドの副腎抑制パラメータについて27試験を統合)が、高用量吸入ステロイド(1日1.5 mg超、フルチカゾンプロピオン酸エステルは1日0.75 mg超が目安)で明らかな副腎抑制が生じること、同用量域で骨密度の有意な低下と関連しうること、長期・高用量曝露で後嚢下白内障のリスクを高める(眼圧亢進・緑内障のリスク上昇はより小さい)ことを確認した。閲覧 2026-08-27
  3. 3.SINGULAIR (montelukast sodium) tablets, chewable tablets, oral granules — Prescribing Information(U.S. Food and Drug Administration(DailyMed、製造販売元 Organon LLC)・2021)drugInfoページ全文を取得して確認した(陽性対照として SINGULAIR は324回出現。本文に印字された改訂表示は逐語 "Revised: 6/2021")。枠組み警告の表題は逐語 "WARNING: SERIOUS NEUROPSYCHIATRIC EVENTS" で、本文は逐語 "Serious neuropsychiatric events have been reported in patients taking SINGULAIR"、"Discontinue SINGULAIR immediately if neuropsychiatric symptoms occur"、"Because the benefits of SINGULAIR may not outweigh the potential risk of neuropsychiatric symptoms in patients with allergic rhinitis, reserve use for patients who have an inadequate response or intolerance to alternative therapies"。5.1 が挙げる事象は逐語 "agitation, aggressive behavior or hostility, anxiousness, depression, disorientation, disturbance in attention, dream abnormalities, dysphemia (stuttering), hallucinations, insomnia, irritability, memory impairment, obsessive-compulsive symptoms, restlessness, somnambulism, suicidal thoughts and behavior (including suicide), tic, and tremor" で、逐語 "NP events have been reported in adult, adolescent, and pediatric patients with and without a previous history of psychiatric disorder"、"some were reported after SINGULAIR discontinuation"、機序は逐語 "currently not well understood"。⚠️ 喘息と運動誘発性気管支収縮については逐語 "consider the benefits and risks before prescribing" とするにとどまり、使用を禁じてはいない閲覧 2026-09-23
  4. 4.Changes in the Use of Montelukast for Asthma After a US Food and Drug Administration Boxed Warning(JAMA Network Open・2026)米国の商業保険請求データを用いた連続横断研究(2017年10月〜2022年12月、喘息診断のある59万人超)が、2020年3月に米国FDAが神経精神系有害事象の報告を受けてモンテルカストに枠組み警告(boxed warning)を発出したこと、この警告発出後にモンテルカストの新規処方および処方率の傾向が年齢層・吸入ステロイド使用の有無・喘息関連救急受診歴のいずれの層でも低下したことを確認した。閲覧 2026-08-27
  5. 5.CINQAIR (reslizumab) injection, for intravenous use — Prescribing Information(Teva Respiratory, LLC(米国添付文書、DailyMed収載)・2020)drugInfoページ全文を取得して確認した(陽性対照として CINQAIR は173回出現。印字された改訂表示は逐語 "Revised: 6/2020" と "Revised: 02/2020" の2つがある)。枠組み警告の表題は逐語 "WARNING: ANAPHYLAXIS" で、本文は逐語 "Anaphylaxis occurred with CINQAIR infusion in 0.3% of patients in placebo-controlled studies"、"Patients should be observed for an appropriate period of time after CINQAIR infusion; healthcare professionals should be prepared to manage anaphylaxis that can be life-threatening"、"Discontinue CINQAIR immediately if the patient experiences anaphylaxis"。適応は逐語 "add-on maintenance treatment of patients with severe asthma aged 18 years and older, and with an eosinophilic phenotype" で成人限定であり、用法は逐語 "CINQAIR is for intravenous infusion only. Do not administer as an intravenous push or bolus"、"3 mg/kg once every 4 weeks by intravenous infusion over 20-50 minutes"。Limitations of Use は他の好酸球性病態の治療と急性気管支痙攣・喘息重積の緩解には適応が無いとする閲覧 2026-09-23
  6. 6.Difficult-to-Treat and Severe Asthma in Adolescent and Adult Patients: Diagnosis and Management(Global Initiative for Asthma(GINA)・2026)PDF全文(41頁)を取得して確認した(陽性対照として asthma は434回出現)。図4の決定木は生物学的製剤を4群に分け、逐語で "Anti-IgE (omalizumab, omalizumab-igec)"、"Anti-IL5 / Anti-IL5R (benralizumab, mepolizumab, reslizumab, depemokimab)"、"Anti-IL4Rα (dupilumab)"、"Anti-TSLP (tezepelumab)" とする。抗IL-4Rαの適格基準は逐語 "Type 2 biomarkers above a specified level (e.g. blood eosinophils ≥150/μL and ≤1500/μL; or FeNO ≥25 ppb) OR requirement for maintenance OCS" で、⚠️ 同じ節が逐語 "these may vary between payers or by age-group, but often include" と前置きし、図の脚注も逐語 "Check local eligibility criteria for specific biologic therapies as these may vary from those listed" と断っている(=閉じた基準ではない)。抗IL-5/抗IL-5Rの適格基準は逐語 "Blood eosinophils, e.g. ≥150/µL or ≥300/µL"、抗IgEは逐語 "Sensitization on skin prick testing or specific IgE"+"Total serum IgE and weight within dosage range"。良好な反応の予測因子(Predictors of good asthma response)の表では、抗IL-4Rαと抗TSLPの列に逐語 "Higher blood eosinophils +++"・"Higher FeNO +++" が並ぶ。開始後は逐語 "trial for at least 4 months and assess response" で、不明瞭なら逐語 "Consider extending trial to 6–12 months"、反応が無ければ逐語 "Stop the biologic therapy" とする閲覧 2026-09-23
  7. 7.CODEINE SULFATE TABLETS - Prescribing Information(U.S. Food and Drug Administration・2023)コデイン硫酸塩錠(鎮咳・鎮痛に用いる弱μオピオイド作動薬)は12歳未満の小児に禁忌であり、18歳未満の患者では扁桃摘出術後・アデノイド切除術後の疼痛管理にも禁忌であること、多くの死亡例・生命を脅かす症例が術後に報告され、その多くはCYP2D6遺伝子多型による超高速代謝者でモルヒネへの変換が過剰になっていたことを確認した。閲覧 2026-08-27
  8. 8.PRAC recommends restrictions on the use of codeine for cough and cold in children(European Medicines Agency(PRAC)・2015)EUでは2015年、PRACの審査によりコデインを含む鎮咳・感冒薬は12歳未満の小児に禁忌、12〜18歳では呼吸器に問題がある場合の使用は推奨されないとされたこと、コデインからモルヒネへの変換速度が速い超高速代謝者は年齢を問わず使用不可であること、同じ勧告が授乳婦にも使用不可としていること(母乳を介して児へ移行しうるため)を確認した。閲覧 2026-08-27
  9. 9.Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings(Cochrane Database of Systematic Reviews・2014)抄録を取得して確認した。29試験(成人19・小児10、計4,835例=成人3,799例・小児1,036例)を対象としたコクランレビューで、試験間で対象・介入・アウトカム測定の違いが大きくプール解析は不適切と判断されたこと、成人では鎮咳薬6試験・グアイフェネシン3試験・抗ヒスタミン薬デコンジェスタント配合剤2試験のいずれも結果が一致しなかったこと、小児では鎮咳薬・抗ヒスタミン薬・抗ヒスタミン薬デコンジェスタント配合剤・鎮咳薬気管支拡張薬配合剤のいずれもプラセボに勝らなかったこと、有害事象を報告した21試験では逐語 "higher numbers of adverse effects in participants taking preparations containing antihistamines and dextromethorphan" だったこと、著者の結論が逐語 "There is no good evidence for or against the effectiveness of OTC medicines in acute cough. This should be taken into account when considering prescribing antihistamines and centrally active antitussive agents in children; drugs that are known to have the potential to cause serious harm." であることを確認した。⚠️ 同じ抄録は、ある試験で3種類の蜂蜜が3日間にわたりプラセボより有効だったとも述べている閲覧 2026-09-23
  10. 10.Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease(Cochrane Database of Systematic Reviews・2019)抄録を取得して確認した。慢性気管支炎/COPD患者を対象とした無作為化試験38件(10,377例)を統合したコクランレビューで、去痰薬(N-アセチルシステイン・カルボシステイン・エルドステイン・アンブロキソールなど)投与群は28試験6,723例の解析で増悪なしに経過する可能性がプラセボ群より高く(Peto OR 1.73、95%CI 1.56-1.91、中等度の確実性)、9か月間の治療でこの効果を得るためのNNTBは8であったこと、⚠️ 抄録が逐語で「However, more recent studies show less benefit of treatment than was reported in earlier studies in this review」と、より新しい試験ほど効果が小さいことを明記していること、肺機能や生活の質への明確な改善は認められなかったことを確認した閲覧 2026-09-23