Drug Atlas · B22 Other / その他

テザカフトル

tezacaftor

分類: Other / その他
商品名（EU）: Symkevi
科目: Pharmacology
トピック: B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorants
副作用: 頭痛
対象疾患: 嚢胞性線維症

🧠 全体像：テザカフトル tezacaftor テザカフトル（tezacaftor） tezacaftor（テザカフトル）はCFTRコレクター CFTR corrector CFTRコレクター（CFTR corrector） CFTR corrector（CFTRコレクター）（蛋白の折りたたみを「直す」薬）の第二世代で、ルマカフトルlumacaftorルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）の弱点だった強いCYP3A誘導作用をほぼ持たないよう設計された後継薬にあたる。単独では効果がなく、イバカフトールivacaftorイバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との二剤併用 Symkevi/Symdeko二剤併用（Symkevi/Symdeko） Symkevi/Symdeko（二剤併用）、またはエレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル（elexacaftor）elexacaftor（エレクサカフトル）・イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）を加えた三剤併用 triple combination therapy 三剤併用（triple combination therapy） triple combination therapy（三剤併用）（Kaftrio/Trikafta）のいずれかで使われる、CFTR調節薬CFTR modulator CFTR調節薬（CFTR modulator）CFTR modulator（CFTR調節薬）の「橋渡し役」の薬という理解が軸になる。

薬効群の中での位置づけ

CFTR変異CFTR mutation CFTR変異（CFTR mutation）CFTR mutation（CFTR変異）は分子機構 Molecular Mechanisms 分子機構（Molecular Mechanisms） Molecular Mechanisms（分子機構）によりI〜VI型に分類され、この分類がそのまま調節薬の選択根拠になる（詳細は嚢胞性線維症を参照）。

分類	薬剤	機序	対象となる変異クラスの目安
ポテンシエーターpotentiator ポテンシエーター（potentiator）potentiator（ポテンシエーター）（開ける）	イバカフトールivacaftorイバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）	CFTRチャネルの開口確率 open probability, Po 開口確率（open probability, Po） open probability, Po（開口確率）を上げる	クラスIII（ゲーティング異常gating defectゲーティング異常（gating defect）gating defect（ゲーティング異常））に単剤で有効
コレクターcorrector (CFTR corrector) コレクター（corrector (CFTR corrector)）corrector (CFTR corrector)（コレクター）（第一世代・直す）	ルマカフトルlumacaftorルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）	変異蛋白mutant protein 変異蛋白（mutant protein）mutant protein（変異蛋白）の折りたたみを補正	クラスII（F508delホモ接合）。強いCYP3A誘導作用あり
コレクターcorrector (CFTR corrector) コレクター（corrector (CFTR corrector)）corrector (CFTR corrector)（コレクター）（第二世代・直す）	テザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）	同上。CYP3A誘導が弱く相互作用が少ない	クラスII（F508delホモ接合など）。イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）と配合 Symkevi/Symdeko配合（Symkevi/Symdeko） Symkevi/Symdeko（配合）
コレクターcorrector (CFTR corrector) コレクター（corrector (CFTR corrector)）corrector (CFTR corrector)（コレクター）（第三世代・別部位で直す）	エレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル（elexacaftor）elexacaftor（エレクサカフトル）	テザカフトルtezacaftor テザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）と異なる部位に結合し相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的）に折りたたみを補正	クラスII（F508delを少なくとも1コピー保有）。テザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）・イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との三剤併用 triple combination therapy三剤併用（triple combination therapy） triple combination therapy（三剤併用）

⭐ テザカフトルtezacaftor テザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）は「ルマカフトルlumacaftor ルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）の改良版」であると同時に「エレクサカフトルelexacaftor エレクサカフトル（elexacaftor）elexacaftor（エレクサカフトル）の相棒」でもある、二つの顔を持つ薬。単独の二剤併用薬（イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）と組んだSymkevi）としても、三剤併用triple combination therapy 三剤併用（triple combination therapy）triple combination therapy（三剤併用）薬（エレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル（elexacaftor）elexacaftor（エレクサカフトル）・イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）と組んだKaftrio/Trikafta）の構成成分としても使われる。ルマカフトルlumacaftor ルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）が現在ではほぼKaftrio/Trikaftaに置き換えられ主に既存治療の継続例に残っている一方、テザカフトルtezacaftor テザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）は両方の処方パターンで現役という違いを押さえるとよい。

機序

flowchart TD
    A["F508del変異CFTR（クラスII）"] --> B["蛋白の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='misfolding'>折りたたみ異常</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endoplasmic reticulum quality control'>小胞体品質管理機構</span>に認識され分解される"]
    C --> D["細胞膜まで到達できるCFTRがほとんどない"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tezacaftor'>テザカフトル</span>"] -.->|"CFTRの折りたたみを補正し輸送効率を改善"| B
    B --> F["膜まで到達するCFTRが増加"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ivacaftor'>イバカフトール</span>（併用）"] -.->|"膜上のCFTRチャネルの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='open probability, Po'>開口確率</span>を上げる"| F
    F --> H["Cl⁻・HCO₃⁻分泌が回復"]

💡 ルマカフトルlumacaftor ルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）との最大の違いはCYP3A誘導の強さで、これは併用薬の選択肢を大きく左右する。ルマカフトルlumacaftor ルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）は強いCYP3A誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬）であるため、ホルモン避妊薬hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬）をはじめ多くの併用薬の血中濃度を下げてしまう。テザカフトルtezacaftor テザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）はこの誘導作用がほとんどないため、併用薬の管理がしやすく、現行の三剤併用 triple combination therapy 三剤併用（triple combination therapy） triple combination therapy（三剤併用）（トリプル療法triple therapyトリプル療法（triple therapy）triple therapy（トリプル療法））の設計にも採用された。

薬物動態

項目	値・特徴
投与形態	イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との配合剤として1日1回内 pronation 回内（pronation） pronation（回内）服（二剤併用時）。三剤併用triple combination therapy 三剤併用（triple combination therapy）triple combination therapy（三剤併用）ではさらにエレクサカフトル elexacaftor エレクサカフトル（elexacaftor） elexacaftor（エレクサカフトル）が朝の内服に加わる
食事の影響	脂肪を含む食事とともに服用する
代謝	肝CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）/CYP3A5で代謝（CYP3A基質）
排泄	主に糞便中排泄 fecal excretion糞便中排泄（fecal excretion） fecal excretion（糞便中排泄）
半減期	約16〜25時間

適応

領域	使いどころ
呼吸器・遺伝性疾患	F508del変異ホモ接合、または一部の残存機能変異との複合ヘテロ接合 compound heterozygous 複合ヘテロ接合（compound heterozygous） compound heterozygous（複合ヘテロ接合）を持つ嚢胞性線維症。イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との二剤併用、またはエレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル（elexacaftor）elexacaftor（エレクサカフトル）・イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との三剤併用 triple combination therapy 三剤併用（triple combination therapy） triple combination therapy（三剤併用）として投与する

領域

使いどころ

呼吸器・遺伝性疾患

F508del変異ホモ接合、または一部の残存機能変異との複合ヘテロ接合 compound heterozygous 複合ヘテロ接合（compound heterozygous） compound heterozygous（複合ヘテロ接合）を持つ嚢胞性線維症。イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との二剤併用、またはエレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル（elexacaftor）elexacaftor（エレクサカフトル）・イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との三剤併用 triple combination therapy 三剤併用（triple combination therapy） triple combination therapy（三剤併用）として投与する

用法・用量

経口、配合剤として朝1回（イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）成分は夕方にもう1回追加）、脂肪を含む食事とともに内服する。単剤では効果がないため必ず配合剤として処方される。実際の用量は年齢・体重・遺伝子型・併用レジメンで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌・要注意：強いCYP3A誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬）との併用は血中濃度を大きく下げるため避ける。強いCYP3A阻害薬との併用は配合成分（特にイバカフトール ivacaftorイバカフトール（ivacaftor） ivacaftor（イバカフトール））の減量が必要（詳細はイバカフトールivacaftorイバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）の項を参照）
ルマカフトルlumacaftor ルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）ほど強くはないが、CYP3A誘導・阻害の影響を受ける併用薬には注意する
肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）患者では代謝が遅延するため用量調整 dose adjustment用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）・慎重投与を要する

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、上気道感染症状upper respiratory tract infection symptoms上気道感染症状（upper respiratory tract infection symptoms）upper respiratory tract infection symptoms（上気道感染症状）
注意	肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）
重篤・まれ	重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）

まとめ

CFTRコレクターCFTR corrector CFTRコレクター（CFTR corrector）CFTR corrector（CFTRコレクター）の第二世代。ルマカフトルlumacaftor ルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）と同じ役割（折りたたみ補正）を持ちながら、強いCYP3A誘導作用をほぼ持たないよう改良された。
単独では無効。イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との二剤併用 Symkevi二剤併用（Symkevi） Symkevi（二剤併用）、またはエレクサカフトル elexacaftorエレクサカフトル（elexacaftor） elexacaftor（エレクサカフトル）・イバカフトールivacaftor イバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との三剤併用 Kaftrio/Trikafta 三剤併用（Kaftrio/Trikafta） Kaftrio/Trikafta（三剤併用）のいずれかで使われる。
ルマカフトルlumacaftor ルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）の後継として二剤併用でも三剤併用 triple combination therapy 三剤併用（triple combination therapy） triple combination therapy（三剤併用）でも現役で使われる、CFTR調節薬CFTR modulator CFTR調節薬（CFTR modulator）CFTR modulator（CFTR調節薬）の橋渡し役。
CYP3A4基質であり、相互作用・肝機能への注意点はイバカフトール ivacaftor イバカフトール（ivacaftor） ivacaftor（イバカフトール）と共通する。
対象はF508delホモ接合、または残存機能変異との複合ヘテロ接合 compound heterozygous 複合ヘテロ接合（compound heterozygous） compound heterozygous（複合ヘテロ接合）（三剤併用triple combination therapy 三剤併用（triple combination therapy）triple combination therapy（三剤併用）ではF508delヘテロ接合 heterozygous ヘテロ接合（heterozygous） heterozygous（ヘテロ接合）まで対象が広がる）。