Drug Atlas · B22 Other / その他
ルマカフトル
lumacaftor
- 分類
- Other / その他
- 商品名（EU）
- Orkambi
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorants
- 副作用
- 呼吸困難胸痛
- 対象疾患
- 嚢胞性線維症
🧠 全体像：ルマカフトルlumacaftorルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）はCFTRコレクターCFTR correctorCFTRコレクター（CFTR corrector）CFTR corrector（CFTRコレクター）（蛋白の折りたたみを「直す」薬）の第一世代で、イバカフトールivacaftorイバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）と配合してF508del変異ホモ接合の嚢胞性線維症に初めて根本治療をもたらした薬だが、現在は後継のテザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）にほぼ置き換えられつつある。分けるべき一点は強いCYP3A誘導作用——ホルモン避妊薬hormonal contraceptiveホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬）をはじめ多くの併用薬の効果を弱めてしまう、テザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）にはない弱点——であり、機序そのものはテザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）とほぼ同じコレクターcorrector (CFTR corrector)コレクター（corrector (CFTR corrector)）corrector (CFTR corrector)（コレクター）として理解してよい。
テザカフトルとの違い
| 項目 | テザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）（第二世代） | ルマカフトルlumacaftorルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）（第一世代） |
|---|---|---|
| 役割 | コレクターcorrector (CFTR corrector)コレクター（corrector (CFTR corrector)）corrector (CFTR corrector)（コレクター）（折りたたみ補正） | 同左 |
| CYP3A誘導作用 | 弱い | 強い——ホルモン避妊薬hormonal contraceptiveホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬）の効果を減弱させるなど併用薬管理が煩雑になる |
| 配合パターン | イバカフトールivacaftorイバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との二剤併用Symkevi二剤併用（Symkevi）Symkevi（二剤併用）、またはエレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル（elexacaftor）elexacaftor（エレクサカフトル）を加えた三剤併用triple combination therapy三剤併用（triple combination therapy）triple combination therapy（三剤併用）（Kaftrio/Trikafta） | イバカフトールivacaftorイバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との二剤併用Orkambi二剤併用（Orkambi）Orkambi（二剤併用）のみ |
| 現在の位置づけ | 二剤・三剤いずれも現役 | 三剤併用triple combination therapy三剤併用（triple combination therapy）triple combination therapy（三剤併用）の普及で新規処方は減少し、既存治療の継続例が中心 |
| 特徴的な有害事象 | 比較的少ない | 投与開始早期の呼吸困難・胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感（chest tightness）chest tightness（胸部絞扼感）（気道抵抗airway resistance (Raw)気道抵抗（airway resistance (Raw)）airway resistance (Raw)（気道抵抗）の変化によるとされ、低用量からの漸増が推奨される） |
💡 二つの薬を並べて覚えるときは「ルマカフトルlumacaftorルマカフトル（lumacaftor）lumacaftor（ルマカフトル）→（CYP3A誘導が弱い改良版として）→テザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）」という進化の系列として捉えるとよい。折りたたみを補正するという機序そのものの理解はテザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）の項に譲ってよい。
適応・用法
適応はF508del変異ホモ接合の嚢胞性線維症で、イバカフトールivacaftorイバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）との配合剤として1日2回、脂肪を含む食事とともに内服する。単剤では効果がないため必ず配合剤として処方される。投与開始時は呼吸困難・胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感（chest tightness）chest tightness（胸部絞扼感）のリスクを踏まえ低用量から開始し漸増することがある。実際の用量は年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- 禁忌・要注意：強いCYP3A誘導作用があり、ホルモン避妊薬hormonal contraceptiveホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬）をはじめ多くの併用薬の効果を減弱させる。 併用薬の見直しが必要になることが多い
- ⚠️ 投与開始早期に呼吸困難・胸痛（胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感（chest tightness）chest tightness（胸部絞扼感））が起こることがあり、気道反応性airway reactivity気道反応性（airway reactivity）airway reactivity（気道反応性）が高い患者では特に注意し、症状が強ければ減量・中止を検討する
- 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）がテザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）より目立つとされ、定期的な肝機能モニタリングを行う
- 禁忌・注意・副作用の基本的な枠組み（CYP3A関連の相互作用管理、肝機能モニタリング）はテザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）・イバカフトールivacaftorイバカフトール（ivacaftor）ivacaftor（イバカフトール）の項も参照
まとめ
- CFTRコレクターCFTR correctorCFTRコレクター（CFTR corrector）CFTR corrector（CFTRコレクター）の第一世代。折りたたみ補正という機序自体は後継薬テザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）と同じ。
- 最大の違いは強いCYP3A誘導作用で、ホルモン避妊薬hormonal contraceptiveホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬）など多くの併用薬の効果を減弱させる。
- 投与開始早期の呼吸困難・胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感（chest tightness）chest tightness（胸部絞扼感）という特徴的な有害事象があり、低用量からの漸増が推奨される。
- 対象はF508delホモ接合のみで、テザカフトルtezacaftorテザカフトル（tezacaftor）tezacaftor（テザカフトル）・エレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル（elexacaftor）elexacaftor（エレクサカフトル）の三剤併用triple combination therapy三剤併用（triple combination therapy）triple combination therapy（三剤併用）ほど広い遺伝子型をカバーしない。
- 三剤併用Kaftrio/Trikafta三剤併用（Kaftrio/Trikafta）Kaftrio/Trikafta（三剤併用）の普及により新規処方は減少し、既存治療の継続例が中心になっている。