Drug Atlas · B22 Antiasthmatic & COPD drugs / 喘息・COPD治療薬
レスリズマブ
reslizumab
- 分類
- Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤Antiasthmatic & COPD drugs / 喘息・COPD治療薬
- 商品名（EU）
- Cinqaero
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorants
- 副作用
- 筋痛咽頭痛
- 影響検査値
- 血中好酸球
- 対象疾患
- 気管支喘息
🧠 全体像：レスリズマブreslizumabレスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ）は抗IL-5抗体anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody）anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体）で、重症喘息の生物学的製剤を「標的で覚える」ときの好酸球性表現型eosinophilic phenotype好酸球性表現型（eosinophilic phenotype）eosinophilic phenotype（好酸球性表現型）の代表になる。IL-5は好酸球の分化・成熟・生存を支えるサイトカインであり、これを中和すれば好酸球そのものが減る——オマリズマブomalizumabオマリズマブ（omalizumab）omalizumab（オマリズマブ）がIgEというアレルギー反応の司令塔を狙うのに対し、レスリズマブreslizumabレスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ）は末梢血好酸球数blood eosinophil count好酸球数（blood eosinophil count）blood eosinophil count（好酸球数）という測定しやすいバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）に直結した狙い方をする点が対照的である。
薬効群の中での位置づけ
生物学的製剤は標的分子で覚えると使い分けが整理できる。
| 薬剤 | 標的 | 対象病態 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| レスリズマブreslizumabレスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ） | IL-5に結合しIL-5Rαとの結合を阻害 | 好酸球性重症喘息 | 点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）、体重換算投与。血中好酸球blood eosinophil count血中好酸球（blood eosinophil count）blood eosinophil count（血中好酸球）数が投与判断・効果指標になる |
| オマリズマブomalizumabオマリズマブ（omalizumab）omalizumab（オマリズマブ） | 遊離IgEfree IgE遊離IgE（free IgE）free IgE（遊離IgE）に結合しFcεRI架橋を阻害 | アレルギー性（IgE高値）重症喘息 | 皮下注、慢性蕁麻疹chronic urticaria慢性蕁麻疹（chronic urticaria）chronic urticaria（慢性蕁麻疹）にも適応 |
| デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） | IL-4Rα遮断→IL-4/IL-13シグナル阻害 | 2型炎症type 2 inflammation2型炎症（type 2 inflammation）type 2 inflammation（2型炎症）全般（喘息・アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）・鼻茸nasal polyp鼻茸（nasal polyp）nasal polyp（鼻茸）） | 好酸球単独よりも広い2型炎症type 2 inflammation2型炎症（type 2 inflammation）type 2 inflammation（2型炎症）経路を標的とする |
| モンテルカストmontelukastモンテルカスト（montelukast）montelukast（モンテルカスト） | CysLT1受容体拮抗（経口低分子） | 軽症〜中等症喘息の追加治療 | 生物学的製剤ではなく経口の補助薬 |
💡 抗IL-5経路には複数の薬があり、標的部位で作用の仕方が微妙に異なる。 レスリズマブreslizumabレスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ）はIL-5そのものに結合しIL-5受容体（IL-5Rα）への結合を阻害するが、同じ抗IL-5経路でも受容体側（IL-5Rα）を直接遮断する薬（ベンラリズマブbenralizumabベンラリズマブ（benralizumab）benralizumab（ベンラリズマブ）など）や、リガンド側を狙う別のIL-5中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）（メポリズマブmepolizumabメポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ）など）もあり、いずれも最終的には好酸球を減らす点で共通する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>・気道の好酸球性炎症"] --> B["IL-5が好酸球の分化・成熟・生存を促進"]
B --> C["末梢血・気道組織で好酸球が増加"]
C --> D["好酸球顆粒（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophil cationic protein'>好酸球性カチオン蛋白</span>など）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway epithelium'>気道上皮</span>を傷害"]
D --> E["気道炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway hyperresponsiveness'>気道過敏性</span>の増悪（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophilic asthma'>好酸球性喘息</span>）"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reslizumab'>レスリズマブ</span>"] -.->|"血中のIL-5に結合し中和"| B
F -.->|"好酸球のIL-5Rαへの結合を阻害"| B
B -.->|"好酸球の分化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival signal'>生存シグナル</span>が遮断される"| C
C --> G["末梢血<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood eosinophil count'>好酸球数</span>の顕著な低下（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Biomarkers'>バイオマーカー</span>として測定可能）"]💡 血中好酸球blood eosinophil count血中好酸球（blood eosinophil count）blood eosinophil count（血中好酸球）数が「治療対象を選ぶ物差し」と「効果を測る物差し」の両方を兼ねる。 治療開始前に好酸球性表現型eosinophilic phenotype好酸球性表現型（eosinophilic phenotype）eosinophilic phenotype（好酸球性表現型）であることを確認するためにも、治療開始後に効果を評価するためにも同じ血中好酸球blood eosinophil count血中好酸球（blood eosinophil count）blood eosinophil count（血中好酸球）数を使うため、この検査値Labs検査値（Labs）Labs（検査値）がレスリズマブreslizumabレスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ）という薬の理解に直結する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）のみ |
| 用量設定 | 体重換算（mg/kg）で決まる |
| 代謝・排泄 | 網内系reticuloendothelial system, RES網内系（reticuloendothelial system, RES）reticuloendothelial system, RES（網内系）での蛋白分解proteolysis蛋白分解（proteolysis）proteolysis（蛋白分解）（IgG抗体に共通する経路） |
| 半減期 | 約24日 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 呼吸器 | 重症の好酸球性喘息（標準治療でコントロール不良、末梢血好酸球高値を確認した上での追加療法） |
用法・用量
体重に基づいた用量（mg/kg）を4週ごとに点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）する。投与前に血中好酸球blood eosinophil count血中好酸球（blood eosinophil count）blood eosinophil count（血中好酸球）数で好酸球性表現型eosinophilic phenotype好酸球性表現型（eosinophilic phenotype）eosinophilic phenotype（好酸球性表現型）であることを確認し、効果判定は数か月単位で行う。実際の用量は体重・添付文書の換算表で決まるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：急性気管支痙攣acute bronchospasm急性気管支痙攣（acute bronchospasm）acute bronchospasm（急性気管支痙攣）の治療には使用しない（発作を止める速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）がない）
- ⚠️ アナフィラキシーのリスクがあり、投与中・投与後は経過観察が必要。 オマリズマブomalizumabオマリズマブ（omalizumab）omalizumab（オマリズマブ）と同様、初回投与時だけでなく反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）中にも起こりうる
- 悪性腫瘍の既往がある患者では、好酸球には腫瘍免疫監視tumor immune surveillance腫瘍免疫監視（tumor immune surveillance）tumor immune surveillance（腫瘍免疫監視）の一部を担う側面もあるとする議論があり、個別に利益とリスクを検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 口腔咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛） |
| 注意 | CK（クレアチンキナーゼcreatine kinase (CK)クレアチンキナーゼ（creatine kinase (CK)）creatine kinase (CK)（クレアチンキナーゼ））上昇・筋痛 |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー |
まとめ
- 抗IL-5抗体anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody）anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体）。血中のIL-5を中和し好酸球のIL-5Rαへの結合を阻害することで、好酸球の分化・生存シグナルsurvival signal生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル）を遮断する。
- 対象は好酸球性表現型eosinophilic phenotype好酸球性表現型（eosinophilic phenotype）eosinophilic phenotype（好酸球性表現型）の重症喘息。IgE高値のアレルギー性表現型を狙うオマリズマブomalizumabオマリズマブ（omalizumab）omalizumab（オマリズマブ）とは対象患者層が異なる。
- 血中好酸球blood eosinophil count血中好酸球（blood eosinophil count）blood eosinophil count（血中好酸球）数が治療対象の選定にも効果判定にも使われる、バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）と薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）が直結した薬。
- 点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）で体重換算投与。皮下注のオマリズマブomalizumabオマリズマブ（omalizumab）omalizumab（オマリズマブ）・デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）とは投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）が異なる。
- アナフィラキシーのリスクがあり、投与中・投与後の経過観察が必要。
- CK上昇・筋痛が比較的特徴的な副作用として知られる。