レスリズマブ

🧠 全体像：レスリズマブ reslizumab レスリズマブ（reslizumab） reslizumab（レスリズマブ） は抗IL-5抗体anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody）anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体）で、重症喘息の生物学的製剤を「標的で覚える」ときの好酸球性表現型 eosinophilic phenotype 好酸球性表現型（eosinophilic phenotype） eosinophilic phenotype（好酸球性表現型） の代表になる。IL-5は好酸球の分化・成熟・生存を支えるサイトカインであり、これを中和すれば好酸球そのものが減る——オマリズマブomalizumabオマリズマブ（omalizumab）omalizumab（オマリズマブ）がIgEというアレルギー反応の司令塔を狙うのに対し、レスリズマブreslizumab レスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ） は末梢血好酸球数 blood eosinophil count 好酸球数（blood eosinophil count） blood eosinophil count（好酸球数） という測定しやすいバイオマーカー biomarker バイオマーカー（biomarker） biomarker（バイオマーカー） に直結した狙い方をする点が対照的である。

薬効群の中での位置づけ

生物学的製剤は標的分子で覚えると使い分けが整理できる。

💡 抗IL-5経路には複数の薬があり、標的部位で作用の仕方が微妙に異なる。 レスリズマブreslizumab レスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ） はIL-5そのものに結合しIL-5受容体（IL-5Rα）への結合を阻害するが、同じ抗IL-5経路でも受容体側（IL-5Rα）を直接遮断する薬（ベンラリズマブbenralizumab ベンラリズマブ（benralizumab）benralizumab（ベンラリズマブ） など）や、リガンド側を狙う別のIL-5中和抗体 neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体） （メポリズマブmepolizumab メポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ） など）もあり、いずれも最終的には好酸球を減らす点で共通する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>・気道の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophilic inflammation'>好酸球性炎症</span>"] --> B["IL-5が好酸球の分化・成熟・生存を促進"]
    B --> C["末梢血・気道組織で好酸球が増加"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophil granule'>好酸球顆粒</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophil cationic protein'>好酸球性カチオン蛋白</span>など）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway epithelium'>気道上皮</span>を傷害"]
    D --> E["気道炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway hyperresponsiveness'>気道過敏性</span>の増悪（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophilic asthma'>好酸球性喘息</span>）"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reslizumab'>レスリズマブ</span>"] -.->|"血中のIL-5に結合し中和"| B
    F -.->|"好酸球のIL-5Rαへの結合を阻害"| B
    B -.->|"好酸球の分化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival signal'>生存シグナル</span>が遮断される"| C
    C --> G["末梢血<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood eosinophil count'>好酸球数</span>の顕著な低下（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biomarker'>バイオマーカー</span>として測定可能）"]

💡 血中好酸球blood eosinophil count 血中好酸球（blood eosinophil count）blood eosinophil count（血中好酸球） 数が「治療対象を選ぶ物差し」と「効果を測る物差し」の両方を兼ねる。 治療開始前に好酸球性表現型 eosinophilic phenotype 好酸球性表現型（eosinophilic phenotype） eosinophilic phenotype（好酸球性表現型） であることを確認するためにも、治療開始後に効果を評価するためにも同じ血中好酸球blood eosinophil count血中好酸球（blood eosinophil count）blood eosinophil count（血中好酸球）数を使うため、この検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） がレスリズマブ reslizumab レスリズマブ（reslizumab） reslizumab（レスリズマブ） という薬の理解に直結する。

薬物動態

適応

※日本では未承認。

用法・用量

1回3 mg/kg（体重換算用量）を4週ごとに20〜50分かけて点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） する（静注ボーラスIV bolus 静注ボーラス（IV bolus）IV bolus（静注ボーラス） 投与は不可）¹。投与前に末梢血好酸球数 blood eosinophil count 好酸球数（blood eosinophil count） blood eosinophil count（好酸球数） （目安として400/μL以上）を確認して好酸球性表現型 eosinophilic phenotype 好酸球性表現型（eosinophilic phenotype） eosinophilic phenotype（好酸球性表現型） であることを特定し、効果判定は数か月単位で行う²。実際の用量は体重・添付文書の換算表で決まるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤に対する重篤な過敏症の既往。急性気管支痙攣acute bronchospasm 急性気管支痙攣（acute bronchospasm）acute bronchospasm（急性気管支痙攣） や喘息重積状態 status asthmaticus 喘息重積状態（status asthmaticus） status asthmaticus（喘息重積状態） の治療には使用しない（発作を止める速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性） がない）¹²
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：アナフィラキシー。臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） で0.3%にアナフィラキシーが発現しており、投与中および投与後はアナフィラキシーに対応可能な体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） 下で経過観察を行うことが義務づけられている¹。初回投与時だけでなく反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） 中にも起こりうる
• 悪性腫瘍の既往がある患者では、好酸球には腫瘍免疫監視 tumor immune surveillance 腫瘍免疫監視（tumor immune surveillance） tumor immune surveillance（腫瘍免疫監視） の一部を担う側面もあるとする議論があり、個別に利益とリスクを検討する

副作用

まとめ

• 抗IL-5抗体anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody）anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体）。血中のIL-5を中和し好酸球のIL-5Rαへの結合を阻害することで、好酸球の分化・生存シグナルsurvival signal 生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル） を遮断する。
• 対象は好酸球性表現型 eosinophilic phenotype 好酸球性表現型（eosinophilic phenotype） eosinophilic phenotype（好酸球性表現型） の重症喘息。IgE高値のアレルギー性表現型を狙うオマリズマブ omalizumab オマリズマブ（omalizumab） omalizumab（オマリズマブ） とは対象患者層が異なる。
• 血中好酸球blood eosinophil count 血中好酸球（blood eosinophil count）blood eosinophil count（血中好酸球） 数が治療対象の選定にも効果判定にも使われる、バイオマーカーbiomarker バイオマーカー（biomarker）biomarker（バイオマーカー） と薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） が直結した薬。
• 点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） で体重換算投与。皮下注のオマリズマブ omalizumabオマリズマブ（omalizumab） omalizumab（オマリズマブ）・デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） とは投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） が異なる。
• アナフィラキシーのリスクがあり、投与中・投与後の経過観察が必要。
• CK上昇・筋痛が比較的特徴的な副作用として知られる。