メポリズマブ

🧠 全体像：メポリズマブmepolizumabメポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ）はIL-5そのものに結合して中和する抗IL-5抗体anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody）anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体）で、好酸球の分化・成熟・生存シグナルsurvival signal生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル）を上流で断つ。同じ抗IL-5経路を狙うレスリズマブreslizumabレスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ）と作用点target作用点（target）target（作用点）はほぼ同じだが、メポリズマブmepolizumabメポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ）の核心は適応の広さと、適応によって用法・用量そのものが変わるという一点にある。重症好酸球性喘息eosinophilic asthma好酸球性喘息（eosinophilic asthma）eosinophilic asthma（好酸球性喘息）・鼻茸nasal polyp鼻茸（nasal polyp）nasal polyp（鼻茸）を伴う慢性副鼻腔炎chronic rhinosinusitis慢性副鼻腔炎（chronic rhinosinusitis）chronic rhinosinusitis（慢性副鼻腔炎）（CRSwNP）・COPDは100mgを4週ごとの皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）だが、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症EGPA好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）EGPA（好酸球性多発血管炎性肉芽腫症）では300mgを4週ごと（100mgを3箇所に分けて注射）と、投与量が3倍になる¹。「同じ薬でも狙う病態の重症度・好酸球負荷が違えば量が変わる」という発想を体現する薬である。

薬効群の中での位置づけ

生物学的製剤は標的分子で覚えると使い分けが整理できる。抗IL-5経路の中でも、リガンド（IL-5）を狙うか受容体（IL-5Rα）を狙うかで薬が分かれる。

💡 EGPAだけ用量が違う理由は、狙っている病態の広がりにある。 喘息・CRSwNPは気道局所の好酸球性炎症だが、EGPAは血管炎として全身の好酸球性炎症を制御する必要があり、より高用量（300mg）で寛解導入を狙う設計になっている¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>・気道/全身の好酸球性炎症"] --> B["IL-5が好酸球の分化・成熟・生存を促進"]
    B --> C["末梢血・組織で好酸球が増加"]
    C --> D["好酸球顆粒による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue injury'>組織傷害</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway epithelium'>気道上皮</span>・血管壁など）"]
    D --> E["気道炎症の増悪（喘息・CRSwNP）"]
    D --> F["血管炎の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='EGPA'>進展</span>"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mepolizumab'>メポリズマブ</span>"] -.->|"血中・組織中のIL-5に結合し中和"| B
    B -.->|"好酸球の分化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival signal'>生存シグナル</span>が遮断される"| C

💡 中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）であって受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）薬ではない。 メポリズマブmepolizumabメポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ）はIL-5そのものを補足し、好酸球表面のIL-5Rαに結合させない。同じ「好酸球を減らす」結果でも、受容体側を直接叩く薬（ベンラリズマブbenralizumabベンラリズマブ（benralizumab）benralizumab（ベンラリズマブ）など）とは分子レベルmolecular分子レベル（molecular）molecular（分子レベル）での作用点target作用点（target）target（作用点）が異なる。

薬物動態

適応

MIRRA試験（EGPA、300mgを4週ごと皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与））では、24週以上の累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）寛解達成率がメポリズマブmepolizumabメポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ）群28%対プラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）群3%、36週・48週両時点での寛解達成率が32%対3%（オッズ比odds ratio, ORオッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比）16.74、p<0.001）、年換算再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）率が1.14対2.27だった²。

用法・用量

⭐ 適応によって投与量が3倍変わる点が最大の注意点。 喘息・CRSwNP・COPDは100mgを4週ごと1箇所に皮下注射するが、EGPA・HESは300mg（100mgずつ3箇所、5cm以上離して）を4週ごと皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）する¹。実際の用量は適応・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 投与開始前に既存の寄生虫（蠕虫）感染があれば治療を済ませておく。 IL-5を中和すると好酸球による寄生虫排除機構が弱まるため、投与中に感染すれば駆虫deworming (anthelmintic treatment)駆虫（deworming (anthelmintic treatment)）deworming (anthelmintic treatment)（駆虫）治療への反応を確認し、反応不良なら投与を中止する¹。
• ⚠️ 過敏症反応（アナフィラキシー・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）・気管支痙攣bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣）・低血圧・蕁麻疹・発疹）が投与後数時間〜数日の遅発性を含めて起こりうる。 発現時は投与を中止する¹。
• 急性気管支痙攣acute bronchospasm急性気管支痙攣（acute bronchospasm）acute bronchospasm（急性気管支痙攣）・喘息発作の治療薬ではない（発作を止める速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）がない）。

副作用

まとめ

• メポリズマブmepolizumabメポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ）は血中のIL-5そのものに結合して中和する抗IL-5抗体anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody）anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体）で、好酸球の分化・成熟・生存シグナルsurvival signal生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル）を断つ。
• 重症好酸球性喘息eosinophilic asthma好酸球性喘息（eosinophilic asthma）eosinophilic asthma（好酸球性喘息）・CRSwNP・COPDは100mgを4週ごと、EGPAは300mgを4週ごとと、適応によって用量が変わる唯一の抗IL-5抗体anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody）anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体）である。
• MIRRA試験はEGPAに対する寛解導入効果（寛解達成率・再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）率いずれもプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）に優越）を示し、承認の根拠となった。
• ⚠️ 投与開始前の寄生虫感染parasitic infections寄生虫感染（parasitic infections）parasitic infections（寄生虫感染）治療、過敏症反応への注意が管理の柱。
• 同じ標的経路のレスリズマブreslizumabレスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ）（点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）、体重換算）とは投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・適応の広さが異なる。