メポリズマブ

🧠 全体像：メポリズマブ mepolizumab メポリズマブ（mepolizumab） mepolizumab（メポリズマブ） はIL-5そのものに結合して中和する抗IL-5抗体 anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody） anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体）で、好酸球の分化・成熟・生存シグナルsurvival signal 生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル） を上流で断つ。同じ抗IL-5経路を狙うレスリズマブreslizumabレスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ）と作用点 target 作用点（target） target（作用点） はほぼ同じだが、メポリズマブmepolizumab メポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ） の核心は適応の広さと、適応によって用法・用量そのものが変わるという一点にある。重症好酸球性喘息 eosinophilic asthma好酸球性喘息（eosinophilic asthma） eosinophilic asthma（好酸球性喘息）・鼻茸nasal polyp 鼻茸（nasal polyp）nasal polyp（鼻茸） を伴う慢性副鼻腔炎 chronic rhinosinusitis 慢性副鼻腔炎（chronic rhinosinusitis） chronic rhinosinusitis（慢性副鼻腔炎） （CRSwNP）・COPDCOPD（chronic obstructive pulmonary disease）は100mgを4週ごとの皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） だが、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA）eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA（好酸球性多発血管炎性肉芽腫症） （EGPA）では300mgを4週ごと（100mgを3箇所に分けて注射）と、投与量が3倍になる¹。「同じ薬でも狙う病態の重症度・好酸球負荷が違えば量が変わる」という発想を体現する薬である。

薬効群の中での位置づけ

生物学的製剤は標的分子で覚えると使い分けが整理できる。抗IL-5経路の中でも、リガンド（IL-5）を狙うか受容体（IL-5RαIL-5Rα, IL-5 receptor alpha）を狙うかで薬が分かれる。

💡 EGPAだけ用量が違う理由は、狙っている病態の広がりにある。 喘息・CRSwNPは気道局所の好酸球性炎症 eosinophilic inflammation 好酸球性炎症（eosinophilic inflammation） eosinophilic inflammation（好酸球性炎症） だが、EGPAは血管炎として全身の好酸球性炎症 eosinophilic inflammation 好酸球性炎症（eosinophilic inflammation） eosinophilic inflammation（好酸球性炎症） を制御する必要があり、より高用量（300mg）で寛解導入を狙う設計になっている¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>・気道/全身の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophilic inflammation'>好酸球性炎症</span>"] --> B["IL-5が好酸球の分化・成熟・生存を促進"]
    B --> C["末梢血・組織で好酸球が増加"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophil granule'>好酸球顆粒</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue injury'>組織傷害</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway epithelium'>気道上皮</span>・血管壁など）"]
    D --> E["気道炎症の増悪（喘息・CRSwNP）"]
    D --> F["血管炎の進展（EGPA）"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mepolizumab'>メポリズマブ</span>"] -.->|"血中・組織中のIL-5に結合し中和"| B
    B -.->|"好酸球の分化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival signal'>生存シグナル</span>が遮断される"| C

💡 中和抗体neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体） であって受容体遮断 receptor blockade 受容体遮断（receptor blockade） receptor blockade（受容体遮断） 薬ではない。 メポリズマブmepolizumab メポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ） はIL-5そのものを補足し、好酸球表面のIL-5Rαに結合させない。同じ「好酸球を減らす」結果でも、受容体側を直接叩く薬（ベンラリズマブbenralizumabベンラリズマブ（benralizumab）benralizumab（ベンラリズマブ）など）とは分子レベル molecular 分子レベル（molecular） molecular（分子レベル） での作用点 target 作用点（target） target（作用点） が異なる。

薬物動態

適応

MIRRA試験（EGPA、300mgを4週ごと皮下投与 subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与））では、24週以上の累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 寛解達成率がメポリズマブ mepolizumab メポリズマブ（mepolizumab） mepolizumab（メポリズマブ） 群28%対プラセボ群3%、36週・48週両時点での寛解達成率が32%対3%（オッズ比odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比） 16.74、p<0.001）、年換算再燃率annualized relapse rate 年換算再燃率（annualized relapse rate）annualized relapse rate（年換算再燃率） が1.14対2.27だった²。

用法・用量

⭐ 適応によって投与量が3倍変わる点が最大の注意点。 喘息・CRSwNP・COPDは100mgを4週ごと1箇所に皮下注射するが、EGPA・HESは300mg（100mgずつ3箇所、5cm以上離して）を4週ごと皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） する¹。実際の用量は適応・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 投与開始前に既存の寄生虫（蠕虫）感染があれば治療を済ませておく。 IL-5を中和すると好酸球による寄生虫排除機構が弱まるため、投与中に感染すれば駆虫治療 anthelmintic treatment 駆虫治療（anthelmintic treatment） anthelmintic treatment（駆虫治療） への反応を確認し、反応不良なら投与を中止する¹。
• ⚠️ 過敏症反応（アナフィラキシー・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）・気管支痙攣bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣）・低血圧・蕁麻疹・発疹）が投与後数時間〜数日の遅発性を含めて起こりうる。 発現時は投与を中止する¹。
• 急性気管支痙攣acute bronchospasm急性気管支痙攣（acute bronchospasm）acute bronchospasm（急性気管支痙攣）・喘息発作asthma attack 喘息発作（asthma attack）asthma attack（喘息発作） の治療薬ではない（発作を止める速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性） がない）。

副作用

まとめ

• メポリズマブmepolizumab メポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ） は血中のIL-5そのものに結合して中和する抗IL-5抗体 anti-IL-5 antibody 抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody） anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体） で、好酸球の分化・成熟・生存シグナルsurvival signal 生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル） を断つ。
• 重症好酸球性喘息 eosinophilic asthma好酸球性喘息（eosinophilic asthma） eosinophilic asthma（好酸球性喘息）・CRSwNP・COPDは100mgを4週ごと、EGPAは300mgを4週ごとと、適応によって用量が変わる唯一の抗IL-5抗体 anti-IL-5 antibody 抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody） anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体） である。
• MIRRA試験はEGPAに対する寛解導入効果（寛解達成率・再燃率relapse rate 再燃率（relapse rate）relapse rate（再燃率） いずれもプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） に優越）を示し、承認の根拠となった。
• ⚠️ 投与開始前の寄生虫感染 parasitic infections 寄生虫感染（parasitic infections） parasitic infections（寄生虫感染） 治療、過敏症反応への注意が管理の柱。
• 同じ標的経路のレスリズマブ reslizumab レスリズマブ（reslizumab） reslizumab（レスリズマブ） （点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）、体重換算）とは投与経路 route of administration投与経路（route of administration） route of administration（投与経路）・適応の広さが異なる。