Drug Atlas · B22 Antitussives & mucolytics / 鎮咳去痰薬 · 必修
ブタミラート
butamirate
- 分類
- Antitussives & mucolytics / 鎮咳去痰薬
- 商品名（EU）
- Sinecod
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorants
- 副作用
- 悪心傾眠
🧠 全体像：ブタミラートbutamirateブタミラート（butamirate）butamirate（ブタミラート）は中枢性鎮咳薬centrally acting antitussive中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive）centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬）でありながらオピオイド受容体opioid receptorオピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体）をまったく介さない薬で、依存性・呼吸抑制のリスクがほぼないことが最大の売りになる。延髄咳中枢medullary cough center延髄咳中枢（medullary cough center）medullary cough center（延髄咳中枢）を直接抑制する中枢作用central effect中枢作用（central effect）central effect（中枢作用）に加えて、末梢の気管支平滑筋bronchial smooth muscle気管支平滑筋（bronchial smooth muscle）bronchial smooth muscle（気管支平滑筋）にも軽度の弛緩作用（気管支拡張様効果）を持つとされ、「中枢と末梢の両方から咳を鎮める」という二段構えの位置づけが理解の軸になる。詳細な受容体レベルの機序はコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）・デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）ほど明確に解明されていないが、非オピオイド性の乾性咳治療薬として小児にも広く使われてきた実績がある。
薬効群の中での位置づけ
中枢性鎮咳薬centrally acting antitussive中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive）centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬）は「オピオイド受容体opioid receptorオピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体）を介するか」で大きく分かれ、末梢性鎮咳薬peripherally acting antitussive末梢性鎮咳薬（peripherally acting antitussive）peripherally acting antitussive（末梢性鎮咳薬）とは作用点target作用点（target）target（作用点）そのものが異なる。
| 系統 | 代表薬 | 機序 | 特記事項 |
|---|---|---|---|
| 中枢性・オピオイド | （ジヒドロ）コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン） | 弱μオピオイド作動→延髄咳中枢medullary cough center延髄咳中枢（medullary cough center）medullary cough center（延髄咳中枢）抑制 | CYP2D6でモルヒネ化、便秘・依存性 |
| 中枢性・非オピオイド | デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン） | NMDA拮抗/σ1作動→延髄咳中枢medullary cough center延髄咳中枢（medullary cough center）medullary cough center（延髄咳中枢）抑制 | 乱用（解離症状dissociative symptoms解離症状（dissociative symptoms）dissociative symptoms（解離症状））、MAO阻害薬でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） |
| 中枢性・非オピオイド | ブタミラートbutamirateブタミラート（butamirate）butamirate（ブタミラート） | 延髄咳中枢medullary cough center延髄咳中枢（medullary cough center）medullary cough center（延髄咳中枢）抑制＋末梢気管支の軽度弛緩作用 | オピオイド受容体opioid receptorオピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体）を介さず依存性が低い |
| 末梢性 | プレノックスジアジンprenoxdiazineプレノックスジアジン（prenoxdiazine）prenoxdiazine（プレノックスジアジン） | 気道伸展受容体airway stretch receptor気道伸展受容体（airway stretch receptor）airway stretch receptor（気道伸展受容体）への局所麻酔様作用local anesthetic-like action局所麻酔様作用（local anesthetic-like action）local anesthetic-like action（局所麻酔様作用）→咳反射cough reflex咳反射（cough reflex）cough reflex（咳反射）求心路afferent pathways求心路（afferent pathways）afferent pathways（求心路）を遮断 | 中枢作用central effect中枢作用（central effect）central effect（中枢作用）がほぼなく眠気が少ない |
💡 同じ「非オピオイド中枢性」でも、デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）とブタミラートbutamirateブタミラート（butamirate）butamirate（ブタミラート）は正反対の乱用プロファイルを持つ。 デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）はNMDA拮抗という機序自体が解離性乱用につながるのに対し、ブタミラートbutamirateブタミラート（butamirate）butamirate（ブタミラート）にはそうした乱用リスクがほとんど報告されておらず、小児の乾性咳への使用実績が長い理由の一つになっている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='butamirate'>ブタミラート</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medullary cough center'>延髄咳中枢</span>への直接抑制作用"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cough reflex'>咳反射</span>の閾値上昇（鎮咳）"]
A --> D["末梢：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchial smooth muscle'>気管支平滑筋</span>への軽度弛緩作用"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway resistance (Raw)'>気道抵抗</span>のわずかな低下"]
A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opioid receptor'>オピオイド受容体</span>には作用しない"]
F --> G["呼吸抑制・依存性のリスクが低い"]💡 受容体レベルの機序が未解明のまま臨床使用されてきた薬という点も試験で問われやすい。 コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）（μ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体））やデキストロメトルファンNMDA/σ1デキストロメトルファン（NMDA/σ1）NMDA/σ1（デキストロメトルファン）のように標的分子が特定されている鎮咳薬antitussive鎮咳薬（antitussive）antitussive（鎮咳薬）とは対照的に、ブタミラートbutamirateブタミラート（butamirate）butamirate（ブタミラート）は「延髄咳中枢medullary cough center延髄咳中枢（medullary cough center）medullary cough center（延髄咳中枢）の抑制＋末梢気管支の弛緩」という作用レベルの説明にとどまり、単一の受容体には還元されていない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好 |
| 代謝 | 肝で加水分解・代謝を受ける |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 剤形（速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）・徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）ドロップ/シロップ）により異なる |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 呼吸器 | 乾性咳（非生産性咳non-productive cough非生産性咳（non-productive cough）non-productive cough（非生産性咳））の鎮咳。手術前後の咳嗽抑制（気管支鏡検査bronchoscopy気管支鏡検査（bronchoscopy）bronchoscopy（気管支鏡検査）・全身麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）時など、咳による負荷を避けたい場面）にも用いられることがある |
| 小児科 | 非オピオイド性で依存性が低いため、小児の乾性咳に選択されることが多い（年齢に応じた剤形・用量で調整） |
用法・用量
経口。成人・小児とも剤形（錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）・ドロップ・シロップ）により用量が異なり、1日数回に分けて投与する。実際の用量は年齢・体重・剤形で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症
- 湿性咳嗽productive cough湿性咳嗽（productive cough）productive cough（湿性咳嗽）（痰の喀出Expectoration喀出（Expectoration）Expectoration（喀出）が必要な状態）では、咳反射cough reflex咳反射（cough reflex）cough reflex（咳反射）を強く抑制すると気道クリアランスairway clearance気道クリアランス（airway clearance）airway clearance（気道クリアランス）を妨げるおそれがあるため慎重に適応を判断する
- 妊娠初期の使用は各国の添付文書・ガイドラインに従う
副作用
まとめ
- 非オピオイド性の中枢性鎮咳薬centrally acting antitussive中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive）centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬）。延髄咳中枢medullary cough center延髄咳中枢（medullary cough center）medullary cough center（延髄咳中枢）の直接抑制に加え、末梢気管支への軽度弛緩作用も持つとされる二段構えの機序。
- オピオイド受容体opioid receptorオピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体）を介さないため依存性・呼吸抑制のリスクが低く、小児の乾性咳にも使われてきた。
- デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）と同じ「非オピオイド中枢性」に分類されるが、NMDA拮抗による解離性乱用のリスクは報告されておらず対照的。
- 受容体レベルの機序は他の鎮咳薬antitussive鎮咳薬（antitussive）antitussive（鎮咳薬）ほど明確に解明されていない。
- 湿性咳嗽productive cough湿性咳嗽（productive cough）productive cough（湿性咳嗽）では気道クリアランスairway clearance気道クリアランス（airway clearance）airway clearance（気道クリアランス）を妨げうるため、乾性咳への適応を確認してから使う。