（ジヒドロ）コデイン

🧠 全体像：「（ジヒドロ）コデイン codeineコデイン（codeine） codeine（コデイン）」は単一の薬剤名ではなく、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）とジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）をまとめて指す書き方である（原典の (dihydro-)codein という表記がこれにあたる）。B22（鎮咳去痰薬Antitussives & mucolytics鎮咳去痰薬（Antitussives & mucolytics）Antitussives & mucolytics（鎮咳去痰薬））では、この2剤が弱オピオイド weak opioids 弱オピオイド（weak opioids） weak opioids（弱オピオイド） 性の中枢性鎮咳薬centrally acting antitussive中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive）centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬）という同じ枠で扱われる。鎮痛薬analgesic 鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬） としての全体像・薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）・禁忌はそれぞれの項にまとまっているので、ここでは鎮咳という切り口と、2剤の分かれ目に絞る。

コデインとジヒドロコデインの関係

⭐ 2剤を分ける唯一の軸は「μ受容体mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体） への作用がCYP2D6の代謝に依存するかどうか」。 コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） で問題になる超高速代謝者 ultrarapid metabolizer 超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者） の呼吸抑制・低代謝者poor metabolizer 低代謝者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝者） の無効という現象は、そもそもコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） が自前ではほとんどμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） に効かないことに由来する。ジヒドロコデインdihydrocodeine ジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン） はこの依存が小さい分ばらつきが少ないが、オピオイドとしての危険（呼吸抑制・依存・小児での禁忌）は両者に共通するので、安全性の扱いを緩めてよい根拠にはならない。

適応・用法

乾性咳嗽dry cough 乾性咳嗽（dry cough）dry cough（乾性咳嗽） に対する鎮咳（延髄咳中枢medullary cough center 延髄咳中枢（medullary cough center）medullary cough center（延髄咳中枢） への弱μオピオイド作動）。軽度〜中等度の疼痛にも用いられる。鎮咳では少量から開始し、鎮痛用量よりも低用量にとどめる。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

中枢性鎮咳薬centrally acting antitussive 中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive）centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬） 全体の中での位置づけ（デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）・ブタミラートbutamirateブタミラート（butamirate）butamirate（ブタミラート）・プレノックスジアジンprenoxdiazine プレノックスジアジン（prenoxdiazine）prenoxdiazine（プレノックスジアジン） との比較）はデキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）の項の比較表 Comparison Table 比較表（Comparison Table） Comparison Table（比較表） を参照。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：呼吸抑制、麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）、12歳未満の小児、CYP2D6超高速代謝者 ultrarapid metabolizer超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者）
• ⚠️ 12歳未満の小児・扁桃摘出tonsillectomy 扁桃摘出（tonsillectomy）tonsillectomy（扁桃摘出） 後の小児・授乳中の女性には使用しない。 根拠となったのはコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） のCYP2D6超高速代謝者 ultrarapid metabolizer 超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者） で生じた小児の死亡例だが、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） はオピオイド性鎮咳薬 antitussive 鎮咳薬（antitussive） antitussive（鎮咳薬） として両剤に及ぶ
• 高頻度の副作用は便秘・鎮静。重篤なものとして呼吸抑制・依存がある
• 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） 時の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） はナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）

まとめ

• 「（ジヒドロ）コデイン codeineコデイン（codeine） codeine（コデイン）」は単一の薬剤ではなく、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）とジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）をまとめて指す書き方。本コースでは2剤を鎮咳薬 antitussive 鎮咳薬（antitussive） antitussive（鎮咳薬） の枠で並べて扱う。
• 中枢性・オピオイド系opioid system オピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系） の鎮咳薬 antitussive 鎮咳薬（antitussive） antitussive（鎮咳薬） として、非オピオイド系 opioid system オピオイド系（opioid system） opioid system（オピオイド系） （デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）・ブタミラートbutamirateブタミラート（butamirate）butamirate（ブタミラート））・末梢性（プレノックスジアジンprenoxdiazineプレノックスジアジン（prenoxdiazine）prenoxdiazine（プレノックスジアジン））と対比される。
• 2剤の分かれ目はCYP2D6への依存度。コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） は実質的なプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） で効果がCYP2D6の作るモルヒネに依存し個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きいが、ジヒドロコデインdihydrocodeine ジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン） は化合物自体がμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） へ直接作動 agonism 直接作動（agonism） agonism（直接作動） する割合が大きくばらつきが小さい。
• 12歳未満の小児・扁桃摘出tonsillectomy 扁桃摘出（tonsillectomy）tonsillectomy（扁桃摘出） 後の小児・授乳中の女性には使用しない。
• 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） はナロキソン naloxoneナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン）。詳細な機序・薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）・全身の禁忌はジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）の項を参照。