デペモキマブ

🧠 全体像：デペモキマブは、メポリズマブmepolizumabメポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ）の抗体骨格に手を加えて作られた「メポリズマブmepolizumab メポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ） の強化版」というのが理解の軸になる。標的はメポリズマブ mepolizumab メポリズマブ（mepolizumab） mepolizumab（メポリズマブ） と同じIL-5そのもの（受容体を狙うベンラリズマブbenralizumabベンラリズマブ（benralizumab）benralizumab（ベンラリズマブ）とは違う）だが、Fab領域Fab region Fab領域（Fab region）Fab region（Fab領域） の置換でIL-5への結合力 avidity 結合力（avidity） avidity（結合力） を約29倍に高め、Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） へのYTE改変（半減期延長half-life extension半減期延長（half-life extension）half-life extension（半減期延長））で年2回（6か月ごと）投与という抗IL-5経路で初めての投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を実現した。既存の抗IL-5薬が4週ごとの通院を要したのに対し、「作用点target 作用点（target）target（作用点） は変えずに、効力potency 効力（potency）potency（効力） と持続時間 duration 持続時間（duration） duration（持続時間） だけを工学的に伸ばす」という発想が最大の特徴である。

薬効群の中での位置づけ

💡 「6か月ごと」という間隔は偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） ではなく、YTE改変というFc工学の直接の結果である。 チキサゲビマブ／シルガビマブ（EVUSHELD）と同じYTE変異 YTE mutation YTE変異（YTE mutation） YTE mutation（YTE変異） （M252Y/S254T/T256E）をFc領域 Fc region Fc領域（Fc region） Fc region（Fc領域） に導入し、新生児Fc受容体neonatal Fc receptor, FcRn 新生児Fc受容体（neonatal Fc receptor, FcRn）neonatal Fc receptor, FcRn（新生児Fc受容体） （FcRn）を介したリサイクル経路を強化することで血中滞留時間を延ばしている。同じ工学的手法が抗ウイルス抗体と抗喘息生物学的製剤の両方に使われている点は、抗体医薬antibody therapeutics 抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬） 全体に共通するデザイン原理として覚えるとよい¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>・気道の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophilic inflammation'>好酸球性炎症</span>"] --> B["IL-5が好酸球の分化・成熟・生存を促進"]
    B --> C["末梢血・気道組織で好酸球が増加"]
    C --> D["気道炎症の増悪"]
    E["デペモキマブ（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mepolizumab'>メポリズマブ</span>由来の改変抗体）"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fab region'>Fab領域</span>の親和性増強置換により<br>IL-5に強く結合し中和"| B
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fc region'>Fc領域</span>のYTE改変（M252Y/S254T/T256E）"] -.->|"FcRnを介したリサイクルを強化し<br>半減期を延長"| E
    E -.->|"好酸球の分化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival signal'>生存シグナル</span>が遮断される"| C

デペモキマブはメポリズマブ mepolizumab メポリズマブ（mepolizumab） mepolizumab（メポリズマブ） の抗体骨格を土台に、重鎖heavy chain 重鎖（heavy chain）heavy chain（重鎖） のFab（抗原結合）領域へ複数のアミノ酸置換 amino acid substitution アミノ酸置換（amino acid substitution） amino acid substitution（アミノ酸置換） を加えてIL-5への親和性を高め、メポリズマブmepolizumab メポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ） 比で約29倍の効力 potency 効力（potency） potency（効力） 増強とクリアランスの約2分の1への低下を得た抗体である¹。標的はメポリズマブ mepolizumab メポリズマブ（mepolizumab） mepolizumab（メポリズマブ） と同じIL-5そのもので、IL-5が好酸球表面のIL-5受容体αサブユニット alpha subunit αサブユニット（alpha subunit） alpha subunit（αサブユニット） に結合するのを妨げる²。ベンラリズマブbenralizumab ベンラリズマブ（benralizumab）benralizumab（ベンラリズマブ） のように受容体そのものを叩いてADCCで好酸球を除去するのではなく、あくまで「シグナルを止める」中和薬 reversal agent 中和薬（reversal agent） reversal agent（中和薬） である点はメポリズマブ mepolizumab メポリズマブ（mepolizumab） mepolizumab（メポリズマブ） と共通する。

薬物動態

⭐ 「6か月ごと」は抗IL-5経路の生物学的製剤として初めての投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） である。 既存の抗IL-5・抗IL-5Rα薬（メポリズマブmepolizumabメポリズマブ（mepolizumab）mepolizumab（メポリズマブ）・レスリズマブreslizumabレスリズマブ（reslizumab）reslizumab（レスリズマブ）・ベンラリズマブbenralizumabベンラリズマブ（benralizumab）benralizumab（ベンラリズマブ））はいずれも4〜8週ごとの通院投与を要するのに対し、デペモキマブは年2回の通院で維持できる設計になっている。

適応

気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）のうち、好酸球表現型eosinophilic phenotype 好酸球表現型（eosinophilic phenotype）eosinophilic phenotype（好酸球表現型） を特徴とする重症喘息の成人および12歳以上の小児への上乗せ維持療法 add-on maintenance therapy 上乗せ維持療法（add-on maintenance therapy） add-on maintenance therapy（上乗せ維持療法） として用いる²。承認の根拠となったSWIFT-1・SWIFT-2試験（血中好酸球blood eosinophil count 血中好酸球（blood eosinophil count）blood eosinophil count（血中好酸球） 数が過去12か月で300/µL以上または screening 時150/µL以上、中〜高用量ICSでも増悪歴のある792例が対象）では、52週時点の年換算増悪率 annualized exacerbation rate 年換算増悪率（annualized exacerbation rate） annualized exacerbation rate（年換算増悪率） がSWIFT-1で率比 rate ratio 率比（rate ratio） rate ratio（率比） 0.42（95%信頼区間0.30〜0.59、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 比42%へ低下＝約58%減少）、SWIFT-2で率比 rate ratio 率比（rate ratio） rate ratio（率比） 0.52（95%信頼区間0.36〜0.73、約48%減少）と、いずれもプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） に対して有意に低かった（P<0.001）³。⚠️ 副次評価項目secondary endpoint 副次評価項目（secondary endpoint）secondary endpoint（副次評価項目） のSt. George’s呼吸器質問票 questionnaire 質問票（questionnaire） questionnaire（質問票） （SGRQ）スコアの変化は両群間で有意差が無く、階層的検定hierarchical testing 階層的検定（hierarchical testing）hierarchical testing（階層的検定） の規定により肺機能（FEV1）・症状スコアsymptom score 症状スコア（symptom score）symptom score（症状スコア） といった以降の副次評価項目 secondary endpoint 副次評価項目（secondary endpoint） secondary endpoint（副次評価項目） には統計的推論が行われていない³。増悪の頻度は明確に減らすが、症状・QOLスコアquality-of-life score QOLスコア（quality-of-life score）quality-of-life score（QOLスコア） や肺機能への上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） 効果は本試験だけでは確認されていない、という限界を区別して覚える。

用法・用量

100mgを6か月に1回、上腕・大腿・腹部（臍周囲2インチを除く）へ皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） する。医療従事者による投与が想定されている²。

禁忌・注意

• 添付文書に禁忌の記載は無い²
• ⚠️ アナフィラキシーを含む過敏症反応が投与後に生じうる。²
• 急性気管支痙攣acute bronchospasm急性気管支痙攣（acute bronchospasm）acute bronchospasm（急性気管支痙攣）・喘息重積状態status asthmaticus 喘息重積状態（status asthmaticus）status asthmaticus（喘息重積状態） の緩解には使用しない（速効性fast-acting 速効性（fast-acting）fast-acting（速効性） が無い）²
• ⚠️ 全身性またはICSを急に中止しない。 減量が必要なら段階的に行う²
• ⚠️ 投与開始前に既存の蠕虫感染 helminth infection 蠕虫感染（helminth infection） helminth infection（蠕虫感染） を治療しておく。 IL-5を中和すると好酸球による寄生虫排除機構が弱まりうる²

副作用

まとめ

• デペモキマブはメポリズマブ mepolizumab メポリズマブ（mepolizumab） mepolizumab（メポリズマブ） の抗体骨格を改変した抗IL-5抗体 anti-IL-5 antibody 抗IL-5抗体（anti-IL-5 antibody） anti-IL-5 antibody（抗IL-5抗体） で、標的はメポリズマブ mepolizumab メポリズマブ（mepolizumab） mepolizumab（メポリズマブ） と同じIL-5そのもの（受容体を狙うベンラリズマブ benralizumab ベンラリズマブ（benralizumab） benralizumab（ベンラリズマブ） とは異なる）。
• Fab領域Fab region Fab領域（Fab region）Fab region（Fab領域） の置換でIL-5への親和性をメポリズマブ mepolizumab メポリズマブ（mepolizumab） mepolizumab（メポリズマブ） 比約29倍に高め、Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） のYTE改変（チキサゲビマブ／シルガビマブと同じ変異）で半減期を延長し、6か月に1回（年2回）という抗IL-5経路で初めての投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を実現した¹。
• SWIFT-1・SWIFT-2試験で年換算喘息増悪 asthma exacerbation 喘息増悪（asthma exacerbation） asthma exacerbation（喘息増悪） 率をプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 比約48〜58%減少させたが（率比rate ratio 率比（rate ratio）rate ratio（率比） 0.42/0.52、P<0.001）、SGRQスコアには有意差が無く、以降の副次評価項目 secondary endpoint 副次評価項目（secondary endpoint） secondary endpoint（副次評価項目） （FEV1等）には統計的推論を行っていない³。
• 適応は好酸球表現型 eosinophilic phenotype 好酸球表現型（eosinophilic phenotype） eosinophilic phenotype（好酸球表現型） の重症喘息（成人・12歳以上）への上乗せ維持療法 add-on maintenance therapy上乗せ維持療法（add-on maintenance therapy） add-on maintenance therapy（上乗せ維持療法）。急性増悪acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪） の治療薬ではなく、投与開始前の蠕虫感染 helminth infection 蠕虫感染（helminth infection） helminth infection（蠕虫感染） 治療、過敏症反応・ステロイド急な中止への注意が必要²。