呼吸器学 · 20
気管支喘息
Bronchial asthma
ポッドキャスト
🧠 全体像:気管支喘息bronchial asthma気管支喘息(bronchial asthma)bronchial asthma(気管支喘息)は、慢性気道炎症を背景に、時間と強さが変動する喘鳴、呼吸困難、胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感(chest tightness)chest tightness(胸部絞扼感)、咳と、変動性呼気流制限variable expiratory airflow limitation 変動性呼気流制限(variable expiratory airflow limitation)variable expiratory airflow limitation(変動性呼気流制限) を示す疾患である。診断は症状だけでなく、気流制限airflow limitation 気流制限(airflow limitation)airflow limitation(気流制限) の変動を客観的 objective 客観的(objective) objective(客観的) に証明し、治療は吸入副腎皮質ステロイド inhaled corticosteroid, ICS 吸入副腎皮質ステロイド(inhaled corticosteroid, ICS) inhaled corticosteroid, ICS(吸入副腎皮質ステロイド) を含むレジメンを基本とする。
疫学
WHOWHO(World Health Organization)の推計では、2023年に世界で約3億6300万人が喘息を有し、約44万2000人が喘息で死亡した。死亡の多くは低・下位lower 下位(lower)lower(下位) 中所得国で生じ、診断不足、ICSへのアクセス不足、治療不足が大きな課題である。1
⚠️ 授業資料との差:授業資料の「約3億人」「2025年までにさらに1億人増加」は古い推計・予測であり、現在値として暗記しない。ハンガリーのグラフも1980〜2010年ごろの登録患者増加と死亡率低下を示す歴史資料で、現在の有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) そのものではない。
病態生理
アレルギー性・2型炎症type 2 inflammation 2型炎症(type 2 inflammation)type 2 inflammation(2型炎症) 優位の喘息では、吸入アレルゲンによりIgEを介して肥満細胞が活性化し、ヒスタミンやロイコトリエン leukotriene ロイコトリエン(leukotriene) leukotriene(ロイコトリエン) による即時型気管支収縮 bronchoconstriction 気管支収縮(bronchoconstriction) bronchoconstriction(気管支収縮) を起こす。2型ヘルパーT細胞type 2 helper T cell, Th2 2型ヘルパーT細胞(type 2 helper T cell, Th2)type 2 helper T cell, Th2(2型ヘルパーT細胞) や2型自然リンパ球 type 2 innate lymphoid cell (ILC2) 2型自然リンパ球(type 2 innate lymphoid cell (ILC2)) type 2 innate lymphoid cell (ILC2)(2型自然リンパ球) が産生するIL-4IL-4(interleukin-4)・IL-13IL-13(interleukin-13)はIgE産生と気道上皮 airway epithelium 気道上皮(airway epithelium) airway epithelium(気道上皮) の2型炎症 type 2 inflammation 2型炎症(type 2 inflammation) type 2 inflammation(2型炎症) を、IL-5は骨髄からの好酸球産生・生存を促す。ケモカインchemokine ケモカイン(chemokine)chemokine(ケモカイン) と接着分子 adhesion molecules 接着分子(adhesion molecules) adhesion molecules(接着分子) により気道へ遊走した好酸球は、顆粒蛋白やロイコトリエン leukotriene ロイコトリエン(leukotriene) leukotriene(ロイコトリエン) を放出して上皮障害と炎症を増幅する。ただし、すべての喘息がアレルギー性または2型炎症 type 2 inflammation 2型炎症(type 2 inflammation) type 2 inflammation(2型炎症) 優位とは限らない。気道は次の3要素で狭窄する。
- 炎症メディエーターによる気管支平滑筋 bronchial smooth muscle 気管支平滑筋(bronchial smooth muscle) bronchial smooth muscle(気管支平滑筋) 収縮
- 血管透過性亢進increased vascular permeability 血管透過性亢進(increased vascular permeability)increased vascular permeability(血管透過性亢進) による気道壁浮腫
- 粘液過分泌mucus hypersecretion粘液過分泌(mucus hypersecretion)mucus hypersecretion(粘液過分泌)・粘液栓mucus plugging粘液栓(mucus plugging)mucus plugging(粘液栓)
典型像を比べると、喘息では2型・好酸球性炎症eosinophilic inflammation 好酸球性炎症(eosinophilic inflammation)eosinophilic inflammation(好酸球性炎症) が多く、COPDCOPD(chronic obstructive pulmonary disease)ではマクロファージ、好中球、細胞傷害性T細胞cytotoxic T cell 細胞傷害性T細胞(cytotoxic T cell)cytotoxic T cell(細胞傷害性T細胞) を中心とする炎症が多い。しかし、これは診断を二分する絶対則ではない。喘息にも非2型炎症 type 2 inflammation 2型炎症(type 2 inflammation) type 2 inflammation(2型炎症) があり、COPDにも好酸球増多を伴う表現型がある。COPDの血中好酸球 blood eosinophil count 血中好酸球(blood eosinophil count) blood eosinophil count(血中好酸球) 数は喘息の診断所見ではなく、増悪歴と合わせてICS追加の利益を予測する治療指標として用いる。2
増悪の誘因にはアレルゲン、運動、冷気cold air冷気(cold air)cold air(冷気)、大気刺激物、感染、ストレス、アスピリン・非ステロイド性抗炎症薬non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) 非ステロイド性抗炎症薬(non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID))non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)(非ステロイド性抗炎症薬) などがある。胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease, GERD)gastroesophageal reflux disease, GERD(胃食道逆流症)、鼻副鼻腔炎rhinosinusitis鼻副鼻腔炎(rhinosinusitis)rhinosinusitis(鼻副鼻腔炎)、肥満などは症状やコントロールを悪化させうる併存症として評価し、喘息症状との関連がある場合に治療する。
flowchart TD
A["アレルゲン"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type 2 inflammation'>2型炎症</span>優位例:肥満細胞・Th2・好酸球"]
I["感染・運動・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cold air'>冷気</span>・刺激物"] --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway epithelium'>気道上皮</span>刺激・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway hyperresponsiveness'>気道過敏性</span>・非<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type 2 inflammation'>2型炎症</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type 2 inflammation'>2型炎症</span>メディエーター"]
J --> K["神経反射・非<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type 2 inflammation'>2型炎症</span>メディエーター"]
C --> L["気道炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway hyperresponsiveness'>気道過敏性</span>"]
K --> L
L --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchoconstriction'>気管支収縮</span>"]
L --> E["気道壁浮腫"]
L --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucus hypersecretion'>粘液過分泌</span>"]
D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='variable expiratory airflow limitation'>変動性呼気流制限</span>"]
E --> G
F --> G
G --> H["喘鳴・咳・呼吸困難・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chest tightness'>胸部絞扼感</span>"]
気道過敏性とリモデリング
気道過敏性airway hyperresponsiveness 気道過敏性(airway hyperresponsiveness)airway hyperresponsiveness(気道過敏性) は、運動、冷気cold air冷気(cold air)cold air(冷気)、メサコリンmethacholineメサコリン(methacholine)methacholine(メサコリン)、マンニトールmannitolマンニトール(mannitol)mannitol(マンニトール)などへの過剰な気管支収縮 bronchoconstriction 気管支収縮(bronchoconstriction) bronchoconstriction(気管支収縮) 反応である。抗炎症治療anti-inflammatory therapy 抗炎症治療(anti-inflammatory therapy)anti-inflammatory therapy(抗炎症治療) で軽減する。
慢性炎症が持続すると気道リモデリング airway remodeling 気道リモデリング(airway remodeling) airway remodeling(気道リモデリング) が起こる。
- 気道上皮airway epithelium 気道上皮(airway epithelium)airway epithelium(気道上皮) 障害・脱落と基底膜下線維化 subepithelial fibrosis基底膜下線維化(subepithelial fibrosis) subepithelial fibrosis(基底膜下線維化)
- 気管支平滑筋bronchial smooth muscle 気管支平滑筋(bronchial smooth muscle)bronchial smooth muscle(気管支平滑筋) の肥大・過形成
- コラーゲン沈着collagen depositionコラーゲン沈着(collagen deposition)collagen deposition(コラーゲン沈着)・線維化
- 粘液腺増生と粘液産生 mucus production 粘液産生(mucus production) mucus production(粘液産生) 増加
- 血管増生vascularity血管増生(vascularity)vascularity(血管増生)
進行すると気流制限 airflow limitation 気流制限(airflow limitation) airflow limitation(気流制限) の可逆性が低下し、持続性気流制限persistent airflow limitation 持続性気流制限(persistent airflow limitation)persistent airflow limitation(持続性気流制限) を生じうる。
臨床像
- 呼気性喘鳴expiratory wheeze呼気性喘鳴(expiratory wheeze)expiratory wheeze(呼気性喘鳴)、呼気延長prolonged expiration呼気延長(prolonged expiration)prolonged expiration(呼気延長)
- 夜間・早朝、運動時、誘因曝露後に悪化する咳
- 変動する呼吸困難、頻呼吸、胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感(chest tightness)chest tightness(胸部絞扼感)
- 喀痰増加
- 増悪前の胸部不快感、不安感など
- 発作間欠期interictal 発作間欠期(interictal)interictal(発作間欠期) は無症状になりうる
表現型
| 代表的表現型 | 手掛かり | 学習上の注意 |
|---|---|---|
| アレルギー性喘息 | 小児期発症、湿疹・鼻炎・食物アレルギーfood allergy 食物アレルギー(food allergy)food allergy(食物アレルギー) の本人・家族歴、感作、好酸球性炎症eosinophilic inflammation好酸球性炎症(eosinophilic inflammation)eosinophilic inflammation(好酸球性炎症) | ICS反応性が良いことが多い |
| 非アレルギー性喘息 | 明らかな感作なし。好酸球性、好中球性、乏顆粒球性のいずれもありうる | 「非アレルギー性=非好酸球性」ではない |
| 成人発症喘息 | とくに女性、非アレルギー性が多い | 職業性occupational 職業性(occupational)occupational(職業性) 喘息を必ず検討する |
| 持続性気流制限persistent airflow limitation 持続性気流制限(persistent airflow limitation)persistent airflow limitation(持続性気流制限) を伴う喘息 | 長期罹患、リモデリング、気管支拡張後も閉塞が残る | 可逆性が乏しくても喘息を否定しない |
| 肥満関連喘息 | 肥満と強い症状負担 | 好酸球性炎症eosinophilic inflammation 好酸球性炎症(eosinophilic inflammation)eosinophilic inflammation(好酸球性炎症) が目立たないことがある |
| 咳優位・咳喘息 | 咳が唯一または主症状 | 通常肺機能が正常でも気管支誘発で変動性 fluctuating 変動性(fluctuating) fluctuating(変動性) を示しうる |
重症度とコントロールを分ける
喘息の「重症度」は、数か月の治療後に良好なコントロールを維持するため必要だった治療強度から後方視的 retrospectively 後方視的(retrospectively) retrospectively(後方視的) に判定する。一方、「コントロール」は現在の症状と将来リスクの2領域で評価する。症状が少なくても、過去の挿管・重症増悪、SABASABA(short-acting β2-agonist)過量、ICS不足、低FEV₁FEV₁(forced expiratory volume in one second)、高好酸球・高FeNOなどがあれば将来リスクは高い。3
過去4週間について次の4項目を確認し、0項目なら良好、1〜2項目なら部分コントロール、3〜4項目なら不良とする。SABA使用回数は、SABAをリリーバー reliever (rescue medication) リリーバー(reliever (rescue medication)) reliever (rescue medication)(リリーバー) とする患者で評価し、運動前の予防使用は除く。
- 日中症状が週2回を超える
- 喘息による夜間覚醒がある
- 症状に対するSABA使用が週2回を超える
- 喘息による活動制限 activity limitation 活動制限(activity limitation) activity limitation(活動制限) がある
⚠️ 授業資料との差:「間欠型/軽症持続型」という治療前症状に基づく旧分類は、SABA単独治療へ結びつきやすいため現行GINAGINA(Global Initiative for Asthma)では用いない。症状がまれでも重篤な増悪は起こりうる。軽症・中等症・重症は必要治療強度から後方視的 retrospectively 後方視的(retrospectively) retrospectively(後方視的) に表現し、別に症状コントロールと増悪リスクを記録する。3
診断
flowchart TD
A["変動する喘鳴・咳・呼吸困難"] --> B["診察・既往・誘因と鑑別を確認"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spirometry'>スパイロメトリー</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchodilator'>気管支拡張薬</span>反応"]
C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='variable airflow limitation'>変動性気流制限</span>を証明?"}
D -->|"はい"| E["喘息と診断し表現型・リスクを評価"]
D -->|"いいえ"| F["症状時再検・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peak expiratory flow'>PEF</span>変動・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='challenge test'>負荷試験</span>"]
F --> G["必要に応じ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway hyperresponsiveness'>気道過敏性</span>・FeNO・アレルギー評価"]
G --> E
肺機能検査
| 検査 | 喘息を支持する所見 | 注意点 |
|---|---|---|
| スパイロメトリーspirometryスパイロメトリー(spirometry)spirometry(スパイロメトリー) | 気流制限airflow limitation 気流制限(airflow limitation)airflow limitation(気流制限) 時のFEV₁/FVCFVC(forced vital capacity)低下と、気管支拡張後の有意な改善 | 成人・思春期ではFEV₁またはFVCがベースラインから12%以上かつ200 mL以上増加(15%以上かつ400 mL以上ならより確実)。小児(6〜11歳)ではFEV₁が予測値の12%以上増加 3 |
| ピーク呼気流量peak expiratory flow (PEF)ピーク呼気流量(peak expiratory flow (PEF))peak expiratory flow (PEF)(ピーク呼気流量) | 1日2回・2週間の平均日内変動 diurnal variation 日内変動(diurnal variation) diurnal variation(日内変動) が成人10%超、小児13%超 | 個人最良値personal best (value) 個人最良値(personal best (value))personal best (value)(個人最良値) との比較が重要。固定した正常値や絶対値だけでは体格差を補正できないため、単独で診断・重症度判定を行わない 3 |
| ICS含有治療への反応 | 4週間後に成人のFEV₁が12%以上かつ200 mL以上、またはPEFPEF(peak expiratory flow)が20%以上増加 | 呼吸器感染の影響がない時期に評価する |
| 気管支誘発試験bronchial provocation test気管支誘発試験(bronchial provocation test)bronchial provocation test(気管支誘発試験) | 成人でメサコリン誘発試験methacholine challenge testメサコリン誘発試験(methacholine challenge test)methacholine challenge test(メサコリン誘発試験)後FEV₁が20%以上、標準化過換気 hyperventilation過換気(hyperventilation) hyperventilation(過換気)・高張食塩水hypertonic saline高張食塩水(hypertonic saline)hypertonic saline(高張食塩水)・マンニトールmannitol マンニトール(mannitol)mannitol(マンニトール) 後15%以上低下 | 感度は高いが特異度は限定的。重症気流制限 airflow limitation 気流制限(airflow limitation) airflow limitation(気流制限) では禁忌に注意 |
| 運動負荷試験exercise stress test運動負荷試験(exercise stress test)exercise stress test(運動負荷試験) | 成人でFEV₁が10%超かつ200 mL超低下、小児で予測値の12%超低下またはPEFが15%超低下 | 運動誘発性気管支収縮exercise-induced bronchoconstriction 運動誘発性気管支収縮(exercise-induced bronchoconstriction)exercise-induced bronchoconstriction(運動誘発性気管支収縮) を評価 |
| 受診間変動 | 成人でFEV₁が12%以上かつ200 mL以上変動 | 特異度は比較的高いが感度は低い |
| 体プレチスモグラフィbody plethysmography体プレチスモグラフィ(body plethysmography)body plethysmography(体プレチスモグラフィ) | 気道抵抗airway resistance (Raw) 気道抵抗(airway resistance (Raw))airway resistance (Raw)(気道抵抗) 上昇、胸腔内気量thoracic gas volume (TGV) 胸腔内気量(thoracic gas volume (TGV))thoracic gas volume (TGV)(胸腔内気量) 増加、エアトラッピングair trappingエアトラッピング(air trapping)air trapping(エアトラッピング) | 診断補助・重症例の詳細評価。これだけで喘息を確定しない |
FEV₁低下は閉塞性・拘束性restrictive 拘束性(restrictive)restrictive(拘束性) 疾患、努力不足などでも生じるため、それだけでは喘息を証明しない。呼気流量曲線では呼気脚の下方への凹みがみられ、気管支拡張後にFEV₁と曲線が正常方向へ近づくことが喘息を支持する。気流変動は検査時に正常なことがあるため、診断確定前に可能なら客観的 objective 客観的(objective) objective(客観的) 証拠を記録し、初回陰性なら症状時・早朝の再検や別の変動性 fluctuating 変動性(fluctuating) fluctuating(変動性) 検査を行う。
⚠️ 授業資料との差:PEFの「正常400〜600 L/分」「喘息200〜400 L/分」「重症発作100 L/分未満」という固定値は、年齢・性別・身長・個人差individual variation 個人差(individual variation)individual variation(個人差) を無視 neglect 無視(neglect) neglect(無視) するため診断や重症度分類 severity classification 重症度分類(severity classification) severity classification(重症度分類) に使わない。予測値または個人最良値 personal best (value) 個人最良値(personal best (value)) personal best (value)(個人最良値) に対する割合と経時変動で解釈する。また、授業資料のPEF日内変動 diurnal variation 日内変動(diurnal variation) diurnal variation(日内変動) 20%超は旧基準で、現行GINAの診断基準 diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準) は成人10%超、小児13%超である。3
炎症・アレルギー評価
- 皮膚プリック試験skin prick test皮膚プリック試験(skin prick test)skin prick test(皮膚プリック試験)、血清特異的IgEserum specific IgE 血清特異的IgE(serum specific IgE)serum specific IgE(血清特異的IgE) :感作を示すが、症状との因果は病歴と統合する。プリック試験ではヒスタミン陽性対照と陰性対照を置き、樹木・イネ科・雑草花粉、ダニ、動物、真菌など地域と病歴に合う抗原を選ぶ。
- 呼気一酸化窒素濃度fractional exhaled nitric oxide呼気一酸化窒素濃度(fractional exhaled nitric oxide)fractional exhaled nitric oxide(呼気一酸化窒素濃度):典型症状があるがスパイロメトリー spirometryスパイロメトリー(spirometry) spirometry(スパイロメトリー)・PEFが使えないか陰性の場合、成人・思春期で50 ppb超、小児で35 ppb超なら2型喘息を支持する。ただし鼻炎、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎(atopic dermatitis, AD)atopic dermatitis, AD(アトピー性皮膚炎)、好酸球性気管支炎などでも上昇し、低値でも喘息を除外しない。測定値は性・年齢・機器・測定部位で変わり、時間帯でも動く(早朝はむしろ低い)。3
- 末梢血・喀痰好酸球:2型炎症 type 2 inflammation 2型炎症(type 2 inflammation) type 2 inflammation(2型炎症) の表現型と生物学的製剤選択に有用だが、寄生虫感染parasitic infections寄生虫感染(parasitic infections)parasitic infections(寄生虫感染)、好酸球性肺炎eosinophilic pneumonia好酸球性肺炎(eosinophilic pneumonia)eosinophilic pneumonia(好酸球性肺炎)、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA)eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA(好酸球性多発血管炎性肉芽腫症)(EGPA)などでも増加する。血中好酸球blood eosinophil count 血中好酸球(blood eosinophil count)blood eosinophil count(血中好酸球) 数も時間帯で動き、早朝は午後より高い。
- 特異的気管支誘発試験 bronchial provocation test 気管支誘発試験(bronchial provocation test) bronchial provocation test(気管支誘発試験) は重篤反応のリスクがあり、専門施設で限定的に行う。
⚠️ 授業資料との差:FeNO低下はICS服薬状況の手掛かりになりうるが、通常の単回値だけで「服薬遵守medication adherence服薬遵守(medication adherence)medication adherence(服薬遵守)」を判定しない。重症喘息で高FeNOが続く場合、吸入手技inhalation technique 吸入手技(inhalation technique)inhalation technique(吸入手技) を確認したうえで直接観察下の高用量ICSに対するFeNO抑制を評価する方法がある。
喘息とCOPDの鑑別
| 所見 | 喘息を支持 | COPDを支持 | 限界 |
|---|---|---|---|
| 発症・経過 | 小児〜若年発症、日内・日差変動、発作間欠期interictal 発作間欠期(interictal)interictal(発作間欠期) に正常化 | 中年以降、持続・進行性の労作時呼吸困難 effort dyspnea労作時呼吸困難(effort dyspnea) effort dyspnea(労作時呼吸困難) | 成人発症喘息、若年COPDもある |
| 曝露歴 | アレルギー・家族歴、運動・冷気cold air 冷気(cold air)cold air(冷気) などの誘発 | 喫煙、粉じん・煙への長期曝露 | 喫煙者にも喘息は生じ、アレルギー歴だけでは確定しない |
| 気流制限airflow limitation気流制限(airflow limitation)airflow limitation(気流制限) | 大きな変動・可逆性が典型 | 気管支拡張後も持続する閉塞 | COPDでも気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬(bronchodilator) bronchodilator(気管支拡張薬) 反応や気道過敏性 airway hyperresponsiveness 気道過敏性(airway hyperresponsiveness) airway hyperresponsiveness(気道過敏性) を示しうる |
| 炎症 | 2型・好酸球性が多い | マクロファージ・好中球・細胞傷害性T細胞cytotoxic T cell 細胞傷害性T細胞(cytotoxic T cell)cytotoxic T cell(細胞傷害性T細胞) が多い | どちらにも重なる表現型がある |
| 画像・DLCODLCO(diffusing capacity of the lung for carbon monoxide) | 通常は肺気腫なし、DLCO正常〜高値 | 肺気腫、DLCO低下が手掛かり | 慢性喘息とCOPDは併存しうる |
⚠️ 授業資料との差:「喫煙=COPD」「アレルギー・可逆性・気道過敏性airway hyperresponsiveness 気道過敏性(airway hyperresponsiveness)airway hyperresponsiveness(気道過敏性) =喘息」という二分法 dichotomy 二分法(dichotomy) dichotomy(二分法) は典型像の比較にすぎない。単独所見で分類せず、病歴、気流変動、気管支拡張後閉塞、画像、DLCO、好酸球を統合する。2
治療原則
非薬物療法
- 喫煙・受動喫煙passive/secondhand smoking 受動喫煙(passive/secondhand smoking)passive/secondhand smoking(受動喫煙) を回避する。
- 職業性occupational 職業性(occupational)occupational(職業性) 刺激物、個々に確認されたアレルゲン・薬剤誘因を減らす。
- 吸入手技inhalation technique 吸入手技(inhalation technique)inhalation technique(吸入手技) とアドヒアランス adherence アドヒアランス(adherence) adherence(アドヒアランス) を毎回確認する。
- ワクチン、体重管理、身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動)、併存する鼻炎・胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD 胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease, GERD)gastroesophageal reflux disease, GERD(胃食道逆流症) などを管理する。
- 書面による喘息行動計画を共有する。
吸入療法と主要薬剤の機序
吸入療法inhalation therapy 吸入療法(inhalation therapy)inhalation therapy(吸入療法) は薬剤を気道へ直接届け、全身投与より少ない投与量で局所効果 local effects 局所効果(local effects) local effects(局所効果) を得やすい。ただし、実際の肺内到達量は吸入器の種類、吸気流速、吸入と噴霧の同調 entrainment同調(entrainment) entrainment(同調)、息止めに左右される。定量噴霧式metered-dose 定量噴霧式(metered-dose)metered-dose(定量噴霧式) 吸入器では必要に応じてスペーサー spacer スペーサー(spacer) spacer(スペーサー) を用い、処方時だけでなく各受診で患者の実演を確認する。「吸入薬はすべて即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性(fast-acting (rapid-onset)) fast-acting (rapid-onset)(即効性) がある」「経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) より常に安価」とは限らない。
| 薬剤群 | 主な機序・役割 | 重要な注意 |
|---|---|---|
| 吸入副腎皮質ステロイドinhaled corticosteroid, ICS 吸入副腎皮質ステロイド(inhaled corticosteroid, ICS)inhaled corticosteroid, ICS(吸入副腎皮質ステロイド) (ICS) | 細胞質の糖質コルチコイド受容体 glucocorticoid receptor (GR) 糖質コルチコイド受容体(glucocorticoid receptor (GR)) glucocorticoid receptor (GR)(糖質コルチコイド受容体) と結合して核内へ移行し、NF-κB・AP-1などによる炎症遺伝子の転写を抑え、抗炎症蛋白の発現を促す | 長期コントロールと増悪予防の基礎であり、即時の気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬(bronchodilator) bronchodilator(気管支拡張薬) ではない |
| β₂刺激薬 | 気道平滑筋airway smooth muscle 気道平滑筋(airway smooth muscle)airway smooth muscle(気道平滑筋) のβ₂受容体を介して弛緩させる。SABAは速やかな症状緩和、ホルモテロールformoterol ホルモテロール(formoterol)formoterol(ホルモテロール) は速効性 fast-acting 速効性(fast-acting) fast-acting(速効性) をもつLABALABA(long-acting beta2-agonist)としてICSとの配合時にリリーバー reliever (rescue medication) リリーバー(reliever (rescue medication)) reliever (rescue medication)(リリーバー) にも使える | SABA単独・LABA単独を避ける。頻回使用はコントロール不良の警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) である |
| ロイコトリエン修飾薬leukotriene modifierロイコトリエン修飾薬(leukotriene modifier)leukotriene modifier(ロイコトリエン修飾薬) | 5-リポキシゲナーゼ5-lipoxygenase, 5-LO 5-リポキシゲナーゼ(5-lipoxygenase, 5-LO)5-lipoxygenase, 5-LO(5-リポキシゲナーゼ) とFLAPを介して生じるLTA₄から、LTB₄とシステイニルロイコトリエン cysteinyl leukotriene システイニルロイコトリエン(cysteinyl leukotriene) cysteinyl leukotriene(システイニルロイコトリエン) が作られる。LTB₄は白血球走化性 chemotaxis 走化性(chemotaxis) chemotaxis(走化性) を、LTC₄・LTD₄・LTE₄はCysLT₁受容体を介して気管支収縮 bronchoconstriction気管支収縮(bronchoconstriction) bronchoconstriction(気管支収縮)、浮腫、粘液分泌mucus secretion 粘液分泌(mucus secretion)mucus secretion(粘液分泌) を促す。ジロートンzileuton, Zyfloジロートン(zileuton, Zyflo)zileuton, Zyflo(ジロートン)は5-リポキシゲナーゼ 5-lipoxygenase, 5-LO 5-リポキシゲナーゼ(5-lipoxygenase, 5-LO) 5-lipoxygenase, 5-LO(5-リポキシゲナーゼ) を阻害し、モンテルカストmontelukastモンテルカスト(montelukast)montelukast(モンテルカスト)・ザフィルルカストzafirlukast, Accolateザフィルルカスト(zafirlukast, Accolate)zafirlukast, Accolate(ザフィルルカスト)はCysLT₁受容体を遮断する | ICSより増悪予防効果が弱く、第一選択の代替とは限らない。薬剤ごとの肝障害、相互作用、神経精神系有害事象に注意する |
⚠️ 授業資料との差:授業資料ではサルブタモールsalbutamolサルブタモール(salbutamol)salbutamol(サルブタモール)、テルブタリンterbutalineテルブタリン(terbutaline)terbutaline(テルブタリン)、フェノテロールfenoterol フェノテロール(fenoterol)fenoterol(フェノテロール) をSABAとして並べているが、現行GINAはフェノテロール fenoterol フェノテロール(fenoterol) fenoterol(フェノテロール) を低カリウム血症 hypokalemia 低カリウム血症(hypokalemia) hypokalemia(低カリウム血症) を含む有害事象のリスクが高いことと喘息死亡増加との関連から推奨していない。また、経口のテオフィリンtheophyllineテオフィリン(theophylline)theophylline(テオフィリン)と経口β₂刺激薬は吸入SABAより有害事象のリスクが高く効果は劣るとして推奨せず、徐放性sustained-release 徐放性(sustained-release)sustained-release(徐放性) テオフィリン theophylline テオフィリン(theophylline) theophylline(テオフィリン) については効果が弱く(エビデンスB)副作用も多い、高用量では致死的になりうると述べている。SABAは「救急薬」であっても単独では用いず、ICSを含む治療経路に組み込む。3
段階的薬物療法の原則
現行GINAでは短時間作用性β₂刺激薬 short-acting beta-2 agonist (SABA) 短時間作用性β₂刺激薬(short-acting beta-2 agonist (SABA)) short-acting beta-2 agonist (SABA)(短時間作用性β₂刺激薬) (SABA)単独治療を推奨しない。成人、思春期、6〜11歳の小児では全例にICSを含む治療を用い、就学前児でも喘息と判断した多くの例でICSを組み込む。成人・思春期では必要時低用量ICS-ホルモテロールformoterolホルモテロール(formoterol)formoterol(ホルモテロール)を優先する。3
| 段階 | 成人・思春期で優先する治療の考え方 |
|---|---|
| 1〜2 | 必要時低用量ICS-ホルモテロール formoterol ホルモテロール(formoterol) formoterol(ホルモテロール) による抗炎症性リリーバー anti-inflammatory reliever, AIR抗炎症性リリーバー(anti-inflammatory reliever, AIR) anti-inflammatory reliever, AIR(抗炎症性リリーバー) |
| 3 | 低用量ICS-ホルモテロール formoterol ホルモテロール(formoterol) formoterol(ホルモテロール) の維持・必要時同一吸入療法 maintenance and reliever therapy (MART)維持・必要時同一吸入療法(maintenance and reliever therapy (MART)) maintenance and reliever therapy (MART)(維持・必要時同一吸入療法) |
| 4 | 中用量ICS-ホルモテロール formoterol ホルモテロール(formoterol) formoterol(ホルモテロール) の維持・必要時同一吸入療法 maintenance and reliever therapy (MART)維持・必要時同一吸入療法(maintenance and reliever therapy (MART)) maintenance and reliever therapy (MART)(維持・必要時同一吸入療法) |
| 5 | 長時間作用性ムスカリン拮抗薬long-acting muscarinic antagonist (LAMA) 長時間作用性ムスカリン拮抗薬(long-acting muscarinic antagonist (LAMA))long-acting muscarinic antagonist (LAMA)(長時間作用性ムスカリン拮抗薬) の追加を検討し、専門医へ紹介して表現型を評価する。高用量維持ICS-ホルモテロール formoterol ホルモテロール(formoterol) formoterol(ホルモテロール) の試行、抗IgE・抗IL-5/IL-5受容体α・抗IL-4受容体α・抗TSLP製剤を検討 |
ICS-ホルモテロール formoterol ホルモテロール(formoterol) formoterol(ホルモテロール) が使えない場合は、維持ICSまたはICS/LABAを用い、必要時にはICS-SABA配合薬、またはSABA使用時にICSも確実に投与する経路を選ぶ。すべてのICS/LABA配合剤をリリーバー reliever (rescue medication) リリーバー(reliever (rescue medication)) reliever (rescue medication)(リリーバー) にできるわけではなく、維持・必要時同一吸入療法maintenance and reliever therapy (MART) 維持・必要時同一吸入療法(maintenance and reliever therapy (MART))maintenance and reliever therapy (MART)(維持・必要時同一吸入療法) にはホルモテロール formoterol ホルモテロール(formoterol) formoterol(ホルモテロール) 含有製剤を用いる。LABAをICSなしで使用しない。薬剤選択・段階調整では、先に診断、吸入手技inhalation technique吸入手技(inhalation technique)inhalation technique(吸入手技)、アドヒアランスadherenceアドヒアランス(adherence)adherence(アドヒアランス)、誘因、併存症を再評価する。3
主なコントローラー controller (medication/device) コントローラー(controller (medication/device)) controller (medication/device)(コントローラー) はベクロメタゾン beclometasoneベクロメタゾン(beclometasone) beclometasone(ベクロメタゾン)、ブデソニドbudesonideブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド)、フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン(fluticasone)fluticasone(フルチカゾン)、シクレソニドciclesonide シクレソニド(ciclesonide)ciclesonide(シクレソニド) などのICSである。追加選択肢にはロイコトリエン受容体拮抗薬 leukotriene receptor antagonist (LTRA) ロイコトリエン受容体拮抗薬(leukotriene receptor antagonist (LTRA)) leukotriene receptor antagonist (LTRA)(ロイコトリエン受容体拮抗薬) などがある。モンテルカストmontelukastモンテルカスト(montelukast)montelukast(モンテルカスト)はICSより抗炎症・増悪予防効果が弱く、処方時には重篤になりうる神経精神系有害事象を説明する。
重症喘息の生物学的製剤
高用量ICS/LABAを含む治療を最適化し、吸入手技inhalation technique吸入手技(inhalation technique)inhalation technique(吸入手技)、アドヒアランスadherenceアドヒアランス(adherence)adherence(アドヒアランス)、環境曝露、併存症を是正しても増悪またはコントロール不良が続く場合に、専門施設で表現型に応じた追加治療を検討する。選択には増悪歴、血中好酸球blood eosinophil count血中好酸球(blood eosinophil count)blood eosinophil count(血中好酸球)、FeNO、アレルゲン感作、総IgEtotal IgE総IgE(total IgE)total IgE(総IgE)、経口ステロイドoral corticosteroid 経口ステロイド(oral corticosteroid)oral corticosteroid(経口ステロイド) 依存、鼻茸nasal polyp鼻茸(nasal polyp)nasal polyp(鼻茸)などの併存症、年齢、地域の承認・給付基準を統合する。3
| 標的 | 主な薬剤 | 主な適応表現型・選択の手掛かり |
|---|---|---|
| IgE | オマリズマブomalizumabオマリズマブ(omalizumab)omalizumab(オマリズマブ) | 重症アレルギー性喘息。吸入アレルゲンへの感作に加え、体重・総IgEtotal IgE 総IgE(total IgE)total IgE(総IgE) が地域の投与量範囲に入るかを確認する |
| IL-5 | メポリズマブmepolizumabメポリズマブ(mepolizumab)mepolizumab(メポリズマブ)、レスリズマブreslizumabレスリズマブ(reslizumab)reslizumab(レスリズマブ)、デペモキマブ | 重症好酸球性喘息 eosinophilic asthma好酸球性喘息(eosinophilic asthma) eosinophilic asthma(好酸球性喘息)。血中好酸球blood eosinophil count 血中好酸球(blood eosinophil count)blood eosinophil count(血中好酸球) 増多と増悪歴が重要な予測因子となる |
| IL-5受容体α | ベンラリズマブbenralizumabベンラリズマブ(benralizumab)benralizumab(ベンラリズマブ) | 重症好酸球性喘息 eosinophilic asthma好酸球性喘息(eosinophilic asthma) eosinophilic asthma(好酸球性喘息)。好酸球を直接枯渇させる |
| IL-4受容体α | デュピルマブdupilumabデュピルマブ(dupilumab)dupilumab(デュピルマブ) | 重症好酸球性・2型喘息、または維持経口ステロイド oral corticosteroid 経口ステロイド(oral corticosteroid) oral corticosteroid(経口ステロイド) を要する喘息。IL-4とIL-13のシグナルを遮断する |
| 胸腺間質性リンパ球新生因子thymic stromal lymphopoietin (TSLP) 胸腺間質性リンパ球新生因子(thymic stromal lymphopoietin (TSLP))thymic stromal lymphopoietin (TSLP)(胸腺間質性リンパ球新生因子) (TSLP) | テゼペルマブ | 重症喘息。アレルギーや好酸球の条件を必須としない選択肢だが、好酸球・FeNO高値では増悪抑制効果が大きい傾向がある |
⚠️ 授業資料との差:授業資料の生物学的製剤一覧は抗IgE・抗IL-5/IL-5受容体薬が中心で、現在利用できる抗IL-4受容体α薬、抗TSLP薬、新しい抗IL-5薬を十分に含まない。また、「総IgEtotal IgE 総IgE(total IgE)total IgE(総IgE) 高値またはRAST陽性」だけでオマリズマブ omalizumab オマリズマブ(omalizumab) omalizumab(オマリズマブ) の適応は決まらず、臨床的に関連する通年性 perennial 通年性(perennial) perennial(通年性) 吸入アレルゲン感作、喘息の重症度・増悪歴、体重・総IgEtotal IgE 総IgE(total IgE)total IgE(総IgE) に基づく投与可能範囲などを合わせて判定する。3
急性増悪の初期対応
日常管理の「喘息重症度」は必要治療強度から後方視的 retrospectively 後方視的(retrospectively) retrospectively(後方視的) に判定する。一方、救急外来での「増悪重症度」は、その時点の会話、姿勢、呼吸仕事量work of breathing呼吸仕事量(work of breathing)work of breathing(呼吸仕事量)、酸素化、PEFまたはFEV₁、意識で判定し、最も悪い所見に合わせて治療する。3
| 増悪重症度 | 代表的な初期所見 |
|---|---|
| 軽症(すべてを満たす) | 文で会話でき横になれる、呼吸数は正常〜軽度増加、補助呼吸筋accessory respiratory muscle 補助呼吸筋(accessory respiratory muscle)accessory respiratory muscle(補助呼吸筋) の使用なし〜軽度、呼気性喘鳴expiratory wheeze 呼気性喘鳴(expiratory wheeze)expiratory wheeze(呼気性喘鳴) なし〜軽度、呼吸音の入りは正常か肺底部 lung base 肺底部(lung base) lung base(肺底部) で軽度低下、SpO₂(室内気room air室内気(room air)room air(室内気))94%以上、PEFまたはFEV₁が個人最良値 personal best (value)個人最良値(personal best (value)) personal best (value)(個人最良値)・予測値の70%超 |
| 中等症 | 句で会話し臥位より座位を好むが不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) はない、呼吸数増加、補助呼吸筋accessory respiratory muscle 補助呼吸筋(accessory respiratory muscle)accessory respiratory muscle(補助呼吸筋) 使用、呼気性喘鳴expiratory wheeze呼気性喘鳴(expiratory wheeze)expiratory wheeze(呼気性喘鳴)、呼吸音の入り低下、SpO₂ 92%以上、PEFまたはFEV₁ 50〜70% |
| 重症(いずれか1つで該当) | 話せない・飲めない・横になれない、SpO₂ 92%未満、呼吸数30/分超、補助呼吸筋accessory respiratory muscle 補助呼吸筋(accessory respiratory muscle)accessory respiratory muscle(補助呼吸筋) 使用、無言mutism 無言(mutism)mutism(無言) 肺または呼吸音減弱 diminished breath sounds呼吸音減弱(diminished breath sounds) diminished breath sounds(呼吸音減弱)、PEFまたはFEV₁ 50%未満 |
| 生命危機 | 傾眠、錯乱confusion錯乱(confusion)confusion(錯乱)、チアノーゼ(小児では検証済み臨床スコアの最重症域) |
この表は救急外来など急性期施設での判定である。プライマリケアprimary care プライマリケア(primary care)primary care(プライマリケア) での判定表では、補助呼吸筋accessory respiratory muscle 補助呼吸筋(accessory respiratory muscle)accessory respiratory muscle(補助呼吸筋) の使用は中等症の所見にだけ挙がり、重症の項目は会話・飲水・臥位の不能、SpO₂ 92%未満、呼吸数30/分超、無言mutism 無言(mutism)mutism(無言) 肺、PEF 50%未満である。3
⚠️ 軽症は全項目を満たしたときの判定、重症は1項目でも該当したときの判定である。 「話せない・飲めない・横になれない」や無言 mutism 無言(mutism) mutism(無言) 肺は、それ単独で重症の入口になる。肺機能の客観的 objective 客観的(objective) objective(客観的) 測定は強く推奨されるが、治療開始を不当に遅らせてまで測らない。3
| 重症度 | 初期治療の骨格 |
|---|---|
| 軽症 | 吸入SABAまたは必要時低用量ICS-ホルモテロール formoterol ホルモテロール(formoterol) formoterol(ホルモテロール) を投与し、30〜60分で再評価 |
| 中等症 | 吸入SABAを反復し、イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム(ipratropium)ipratropium(イプラトロピウム)と全身性ステロイドを早期追加 |
| 重症 | 高用量吸入SABA+イプラトロピウム ipratropium イプラトロピウム(ipratropium) ipratropium(イプラトロピウム) を反復し、酸素をSpO₂ 92〜95%へ滴定 titration滴定(titration) titration(滴定)、全身性ステロイドを投与。連続監視し硫酸マグネシウム静注 intravenous magnesium sulfate 硫酸マグネシウム静注(intravenous magnesium sulfate) intravenous magnesium sulfate(硫酸マグネシウム静注) を検討 |
| 生命危機 | ネブライザーnebulizer ネブライザー(nebulizer)nebulizer(ネブライザー) によるSABA+イプラトロピウム ipratropiumイプラトロピウム(ipratropium) ipratropium(イプラトロピウム)、酸素、全身性ステロイドを直ちに開始し、集中治療intensive care集中治療(intensive care)intensive care(集中治療)・麻酔科へ応援を要請する。静脈路IV access 静脈路(IV access)IV access(静脈路) を確保し、非再呼吸 rebreathing 再呼吸(rebreathing) rebreathing(再呼吸) マスクで100%酸素、硫酸マグネシウム静注intravenous magnesium sulfate硫酸マグネシウム静注(intravenous magnesium sulfate)intravenous magnesium sulfate(硫酸マグネシウム静注)、胸部X線、血液ガスを行い、SABAの過量による有害事象を監視しながら持続監視する |
吸入SABAは初期1時間に反復投与 repeated administration 反復投与(repeated administration) repeated administration(反復投与) しながら、症状、酸素化、肺機能を再評価する。高用量SABAによる乳酸アシドーシス lactic acidosis 乳酸アシドーシス(lactic acidosis) lactic acidosis(乳酸アシドーシス) と代償性過換気 compensatory hyperventilation 代償性過換気(compensatory hyperventilation) compensatory hyperventilation(代償性過換気) を増悪悪化と誤認しない。4 中等症以上では成人のプレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン)またはプレドニゾン prednisone プレドニゾン(prednisone) prednisone(プレドニゾン) 40〜50 mg/日を通常5〜7日間用いる。3
硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム(magnesium sulfate, MgSO4)magnesium sulfate, MgSO4(硫酸マグネシウム)は気道平滑筋 airway smooth muscle 気道平滑筋(airway smooth muscle) airway smooth muscle(気道平滑筋) へのカルシウム流入を抑えるなどして気管支拡張に働く。ただし、全例へ定型投与する薬ではない。初期治療への反応が乏しく低酸素血症が持続する重症例、とくに成人でFEV₁が予測値の25〜30%未満などでは、2 gを20分かけて単回静注することを検討する。噴霧投与の有効性は示されていない。3
鎮静薬を避け、無言mutism 無言(mutism)mutism(無言) 肺、疲弊exhaustion疲弊(exhaustion)exhaustion(疲弊)、意識障害、CO₂上昇は切迫呼吸停止 respiratory arrest 呼吸停止(respiratory arrest) respiratory arrest(呼吸停止) として扱う。抗菌薬、胸部X線を全例へ定型的 routine 定型的(routine) routine(定型的) に用いない。アナフィラキシーを伴う場合はアドレナリンを気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬(bronchodilator) bronchodilator(気管支拡張薬) より先に投与する。3
まとめ
- 喘息は慢性気道炎症と変動性呼気流制限 variable expiratory airflow limitation 変動性呼気流制限(variable expiratory airflow limitation) variable expiratory airflow limitation(変動性呼気流制限) を特徴とし、気道収縮bronchoconstriction気道収縮(bronchoconstriction)bronchoconstriction(気道収縮)・浮腫・粘液栓mucus plugging 粘液栓(mucus plugging)mucus plugging(粘液栓) が症状を作る。
- 診断には症状の変動性 fluctuating 変動性(fluctuating) fluctuating(変動性) と、スパイロメトリーspirometry スパイロメトリー(spirometry)spirometry(スパイロメトリー) 等による気流変動の客観的 objective 客観的(objective) objective(客観的) 証明が必要である。
- 症状コントロール、将来の増悪リスク、必要治療強度としての重症度を分けて評価する。固定したPEF絶対値や旧来の間欠型/持続型分類だけで判断しない。
- 成人・思春期・6〜11歳では全例にICSを含む治療を行い、就学前児でも喘息と判断した多くの例でICSを組み込む。SABA単独とLABA単独を避ける。
- 吸入手技inhalation technique吸入手技(inhalation technique)inhalation technique(吸入手技)・アドヒアランスadherenceアドヒアランス(adherence)adherence(アドヒアランス)・誘因・併存症を確認してから段階的に強化し、安定後は減量も検討する。
- 最適化した高用量ICS/LABAでも不良な重症喘息では、好酸球、FeNO、感作、増悪歴、併存症に基づき生物学的製剤を選ぶ。
出典
- 1.Asthma(World Health Organization・2026)2023年に世界で推定3億6300万人が喘息を有し、44万2000人が喘息で死亡したこと、死亡の多くが低・下位中所得国で生じ、過少診断と治療不足が課題であることを確認した。閲覧 2026-09-08
- 2.Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: 2026 Report(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)・2026)COPDの炎症像は喘息と一律に二分できず、血中好酸球数はICS追加による増悪予防効果を予測する指標であることを確認した。閲覧 2026-09-08
- 3.Global Strategy for Asthma Management and Prevention(Global Initiative for Asthma (GINA)・2026)気管支拡張薬反応基準とPEF変動閾値(本報告書は成人・思春期と小児6〜11歳を分けて示し、小児側の基準は予測値比で書かれる)、FeNOの閾値、症状コントロールの4項目、ICS含有治療と抗炎症性リリーバー、成人・思春期のトラック1の段階治療、急性増悪の重症度分類(軽症は全項目、重症は1項目でも該当)と初期治療、硫酸マグネシウム静注の位置付け、重症喘息の表現型別生物学的製剤(デペモキマブを含む)、フェノテロールと経口テオフィリンを推奨しないことを確認した。閲覧 2026-08-02
- 4.Acute Asthma Exacerbations: Management Strategies(2024)喘息急性増悪の初期1時間に短時間作用性β2刺激薬を反復投与しながら再評価すること閲覧 2026-08-09