Drug Atlas · B13 Steroids / ステロイド · 必修
フルチカゾン
fluticasone
- 分類
- Steroids / ステロイドAntiasthmatic & COPD drugs / 喘息・COPD治療薬
- 商品名（日本）
- フルタイドフルナーゼ
- 商品名（EU）
- FlixotideFlixonase
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorantsB13: Mineralocorticoids. Topically applied glucocorticoids. Adrenocortical antagonists, inhibitors of corticosteroid synthesis
- 承認適応
- 気管支喘息アレルギー性鼻炎
- 副作用
- 嗄声
- 相互作用
- リトナビル
- 対象疾患
- 好酸球性食道炎閉塞性細気管支炎薬剤性鼻炎
- 原因となる疾患
- 鼻出血
🧠 全体像：フルチカゾン fluticasone フルチカゾン（fluticasone） fluticasone（フルチカゾン） は吸入ステロイド inhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド（inhaled corticosteroid, ICS） inhaled corticosteroid, ICS（吸入ステロイド） （ICS）の代表格で、グルココルチコイド受容体glucocorticoid receptor (GR) グルココルチコイド受容体（glucocorticoid receptor (GR)）glucocorticoid receptor (GR)（グルココルチコイド受容体） （GR）への親和性が局所作用 local effect 局所作用（local effect） local effect（局所作用） 型の中でも特に高い一方、経口・気道からの吸収分は肝でほぼ完全に代謝されるため全身性副作用が出にくい設計になっている。この「局所は強く、全身にはほぼ回らない」バランスの良さが喘息・COPDCOPD（chronic obstructive pulmonary disease）維持治療 maintenance therapy 維持治療（maintenance therapy） maintenance therapy（維持治療） の基盤薬としての地位を作っているが、その前提を崩す薬（強いCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害薬）と組み合わせると設計が破綻するという弱点も併せ持つ。
薬効群の中での位置づけ
局所作用local effect 局所作用（local effect）local effect（局所作用） 型GCの中で、フルチカゾンfluticasone フルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン） は吸入ステロイドinhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド（inhaled corticosteroid, ICS）inhaled corticosteroid, ICS（吸入ステロイド） の標準・比較対象という位置にある。
| 薬剤 | 主な投与経路 route of administration投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） | 全身暴露を抑える仕組み | 特徴的な適応 |
|---|---|---|---|
| フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン） | 吸入・経鼻・外用 | CYP3A4による速やかな代謝＋高い局所親和性 | 喘息・COPD維持治療 maintenance therapy 維持治療（maintenance therapy） maintenance therapy（維持治療） の代表格 |
| ブデソニドbudesonideブデソニド（budesonide）budesonide（ブデソニド） | 吸入・経鼻・経口（腸溶性enteric-coated腸溶性（enteric-coated）enteric-coated（腸溶性）） | 極めて高い初回通過代謝 first-pass metabolism初回通過代謝（first-pass metabolism） first-pass metabolism（初回通過代謝） | 喘息に加えクローン病 Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病）・顕微鏡的大腸炎microscopic colitis 顕微鏡的大腸炎（microscopic colitis）microscopic colitis（顕微鏡的大腸炎） （経口） |
| モメタゾンmometasoneモメタゾン（mometasone）mometasone（モメタゾン） | 経鼻・吸入・外用 | 生物学的利用能bioavailability 生物学的利用能（bioavailability）bioavailability（生物学的利用能） が極めて低い | アレルギー性鼻炎allergic rhinitis アレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎） の点鼻薬として頻用 |
| フルオシノロンfluocinoloneフルオシノロン（fluocinolone）fluocinolone（フルオシノロン） | 外用・眼内インプラントintraocular implant眼内インプラント（intraocular implant）intraocular implant（眼内インプラント） | 局所投与topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） に限定 | 眼内インプラントintraocular implant 眼内インプラント（intraocular implant）intraocular implant（眼内インプラント） （慢性ぶどう膜炎chronic uveitis 慢性ぶどう膜炎（chronic uveitis）chronic uveitis（慢性ぶどう膜炎） など） |
⭐ フルチカゾンfluticasone フルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン） とブデソニド budesonide ブデソニド（budesonide） budesonide（ブデソニド） はどちらもICSの代表だが、全身暴露を抑える仕組みが少し異なる。 フルチカゾンfluticasone フルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン） は「吸収された分をCYP3A4が速やかに片付ける」設計、ブデソニドbudesonide ブデソニド（budesonide）budesonide（ブデソニド） は「そもそも初回通過代謝 first-pass metabolism 初回通過代謝（first-pass metabolism） first-pass metabolism（初回通過代謝） 率が極めて高い」設計で、結果はよく似ているがCYP3A4阻害薬への脆弱性という点で両者とも同じ弱点を共有する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluticasone'>フルチカゾン</span>が気道・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasal mucosa'>鼻粘膜</span>・皮膚に到達"] --> B["高い親和性で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoid receptor (GR)'>グルココルチコイド受容体</span>（GR）に結合"]
B --> C["局所の抗炎症遺伝子発現↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>↓"]
C --> D["気道炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasal mucosa'>鼻粘膜</span>炎症の抑制"]
A --> E["一部が吸収され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic circulation'>全身循環</span>へ"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>により速やかに代謝・不活化"]
F --> G["通常は全身性副作用が少ない"]
H["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>阻害薬（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ritonavir'>リトナビル</span>など）併用"] -.->|"代謝がブロックされ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic exposure'>全身曝露</span>が急増"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iatrogenic Cushing syndrome'>医原性Cushing症候群</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenal suppression'>副腎抑制</span>のリスク"]⚠️ HIVHIV（human immunodeficiency virus）治療のリトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） 併用でこの設計が破綻する。 リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） は強力なCYP3A4阻害薬で、フルチカゾンfluticasone フルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン） の代謝をほぼ止めてしまう。吸入・経鼻フルチカゾン fluticasone フルチカゾン（fluticasone） fluticasone（フルチカゾン） という「全身にはほとんど回らないはず」の薬が全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） に蓄積し、医原性Cushing症候群iatrogenic Cushing syndrome医原性Cushing症候群（iatrogenic Cushing syndrome）iatrogenic Cushing syndrome（医原性Cushing症候群）・重度の副腎抑制 adrenal suppression 副腎抑制（adrenal suppression） adrenal suppression（副腎抑制） を来した症例が複数報告されている（後述の相互作用参照）。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 極めて低い（1%未満、ほとんどが初回通過代謝 first-pass metabolism 初回通過代謝（first-pass metabolism） first-pass metabolism（初回通過代謝） で不活化） |
| 吸入後の全身曝露 systemic exposure全身曝露（systemic exposure） systemic exposure（全身曝露） | 肺から吸収された分もCYP3A4で速やかに代謝される |
| 代謝 | CYP3A4による肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） |
| 半減期 | 約3〜14時間（製剤による） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 呼吸器 | 喘息・COPDの維持治療 maintenance therapy 維持治療（maintenance therapy） maintenance therapy（維持治療） （吸入、長時間作用性β2刺激薬 beta-2 agonist β2刺激薬（beta-2 agonist） beta-2 agonist（β2刺激薬） との配合剤も頻用） |
| 耳鼻科 | アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）（経鼻） |
| 消化器 | 好酸球性食道炎eosinophilic esophagitis, EoE 好酸球性食道炎（eosinophilic esophagitis, EoE）eosinophilic esophagitis, EoE（好酸球性食道炎） （嚥下用に処方する経鼻・吸入製剤の口腔内噴霧を飲み込む「swallowed」使用法） |
| 皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科） | 湿疹など炎症性皮膚疾患（外用） |
用法・用量
吸入（喘息・COPD維持）：重症度に応じた用量段階（低用量〜高用量）が規定されている。経鼻（アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎））：1日1〜2回、各鼻腔に噴霧。外用（皮膚）：1日1〜2回患部に塗布。実際の用量は重症度・年齢・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症。急性気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） に対する第一治療薬ではない（発作時ictal 発作時（ictal）ictal（発作時） は短時間作用性β2刺激薬 short-acting beta-2 agonist (SABA)短時間作用性β2刺激薬（short-acting beta-2 agonist (SABA)） short-acting beta-2 agonist (SABA)（短時間作用性β2刺激薬））
- ⚠️ 強いCYP3A4阻害薬（リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） など）との併用は禁忌に準じる慎重投与。 全身性ステロイド症状のリスクが跳ね上がる（後述）
- 吸入後のうがいを徹底する。 口腔カンジダ・嗄声の予防
- 高用量・長期使用では骨密度・小児の成長への影響も念頭に置く
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 口腔カンジダ、嗄声（吸入後のうがいで予防） |
| 注意 | 鼻出血epistaxis鼻出血（epistaxis）epistaxis（鼻出血）・鼻粘膜nasal mucosa 鼻粘膜（nasal mucosa）nasal mucosa（鼻粘膜） 刺激（経鼻）、皮膚萎縮skin atrophy 皮膚萎縮（skin atrophy）skin atrophy（皮膚萎縮） （外用） |
| 重篤・まれ | 高用量での全身性副作用、CYP3A4阻害薬併用時の医原性Cushing症候群 iatrogenic Cushing syndrome医原性Cushing症候群（iatrogenic Cushing syndrome） iatrogenic Cushing syndrome（医原性Cushing症候群）・副腎抑制adrenal suppression副腎抑制（adrenal suppression）adrenal suppression（副腎抑制） |
まとめ
- 吸入ステロイドinhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド（inhaled corticosteroid, ICS）inhaled corticosteroid, ICS（吸入ステロイド） （ICS）の代表格。GRへの高い親和性と、吸収分をCYP3A4が速やかに代謝する設計で「局所は強く全身には回らない」バランスを実現している。
- 喘息・COPDの維持治療 maintenance therapy 維持治療（maintenance therapy） maintenance therapy（維持治療） が中心適応で、アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）・皮膚炎にも局所製剤が使われる。
- ⚠️ リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） など強いCYP3A4阻害薬との併用でこの設計が破綻し、医原性Cushing症候群iatrogenic Cushing syndrome医原性Cushing症候群（iatrogenic Cushing syndrome）iatrogenic Cushing syndrome（医原性Cushing症候群）・副腎抑制adrenal suppression 副腎抑制（adrenal suppression）adrenal suppression（副腎抑制） を来しうる。 HIV陽性患者でのICS処方時は必ず確認する。
- 吸入後のうがいで口腔カンジダ・嗄声を予防する。
- ブデソニドbudesonide ブデソニド（budesonide）budesonide（ブデソニド） とは「全身暴露を抑える仕組み」がよく似ているが、CYP3A4依存という同じ弱点を共有する。