Drug Atlas · A4 Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬 · 必修
エピネフリン
epinephrine
- 分類
- Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬Hemostatics / 止血薬
- 商品名（日本）
- ボスミンエピペン
- 商品名（EU）
- Suprarenin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A4: CatecholaminesB1: Drugs influencing blood coagulation I: Antiplatelet agents. Fibrinolytic drugs. Drugs inhibiting bleeding
- 副作用
- 不安振戦
- 影響検査値
- 血糖乳酸
- 相互作用
- コカイン
- 対象疾患
- アナフィラキシークループ・急性喉頭蓋炎・細菌性気管炎バンコマイシン注入反応花粉-食物アレルギー症候群循環性ショック（心原性・循環血液量減少性・閉塞性・血液分布異常性）徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）食物アレルギー心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）神経原性ショック全身性肥満細胞症敗血症肥満細胞活性化症候群蕁麻疹
- 原因となる疾患
- カテコールアミン心筋傷害
🧠 全体像：エピネフリンはα1・β1・β2をすべて同時にカバーする唯一のカテコラミン catecholamineカテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン）である。この受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） の広さゆえに、アナフィラキシーという「血管拡張＋気道浮腫 airway edema 気道浮腫（airway edema） airway edema（気道浮腫） ＋気管支攣縮 bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮）」が同時多発する病態に唯一対応できる薬になる。もう1つ覚えておくべき分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺） は、この薬が2つの全く別のトピック（カテコラミンcatecholamine カテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン） と止血薬 Hemostatics止血薬（Hemostatics） Hemostatics（止血薬））に同時に登場すること——ただし止血薬 Hemostatics 止血薬（Hemostatics） Hemostatics（止血薬） として使うときも本質は変わらずアドレナリン作動薬 adrenergic agonist アドレナリン作動薬（adrenergic agonist） adrenergic agonist（アドレナリン作動薬） であり、独立した止血機序を持つわけではない。
薬効群の中での位置づけ
カテコラミンとしての受容体プロファイル
| 薬剤 | α1 | β1 | β2 | 主な適応 |
|---|---|---|---|---|
| ノルアドレナリン | +++ | + | − | 敗血症性ショックseptic shock 敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック） （第一選択昇圧薬 vasopressor昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬）） |
| エピネフリン | +++ | +++ | +++ | アナフィラキシー（第一選択）・心停止・重篤な気管支攣縮 bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） |
| ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン） | 高用量で+ | 中用量で+ | − | ショック・急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全） |
| ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン） | ほぼなし | +++ | + | 急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全）・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） |
| イソプレナリンisoprenalineイソプレナリン（isoprenaline）isoprenaline（イソプレナリン） | − | +++ | +++ | 徐脈・房室ブロック |
⭐ 「アナフィラキシー＝エピネフリン」がそのまま試験の答えになる理由：α1（血管収縮で血圧低下・浮腫を反転）＋β1（心機能低下を反転）＋β2（気管支攣縮bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） を反転）を同時に満たすのはエピネフリンだけ。抗ヒスタミン薬・ステロイドは補助であり、いずれもアナフィラキシーの血行動態と気道閉塞を直接反転させない。
「止血薬」としての位置づけ（⚠️ひっかけ）
B1（血液凝固に作用する薬）のトピックでは、エピネフリンは局所止血薬 topical hemostatic agent 局所止血薬（topical hemostatic agent） topical hemostatic agent（局所止血薬） の並びに登場する。しかし他の止血薬 Hemostatics 止血薬（Hemostatics） Hemostatics（止血薬） とは成り立ちが根本的に異なる。
| 薬剤 | 分類 | 止血の機序 |
|---|---|---|
| トラネキサム酸tranexamic acid, TXAトラネキサム酸（tranexamic acid, TXA）tranexamic acid, TXA（トラネキサム酸） | 抗線溶薬antifibrinolytic agents抗線溶薬（antifibrinolytic agents）antifibrinolytic agents（抗線溶薬） | プラスミノーゲンplasminogen プラスミノーゲン（plasminogen）plasminogen（プラスミノーゲン） のリジン結合部位 lysine-binding site リジン結合部位（lysine-binding site） lysine-binding site（リジン結合部位） を遮断し線溶そのものを止める |
| ビタミンK | 補因子 | 凝固因子Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹのγカルボキシル化 carboxylation (γ-carboxylation) カルボキシル化（carboxylation (γ-carboxylation)） carboxylation (γ-carboxylation)（カルボキシル化） を助ける |
| フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム（fibrin foam）fibrin foam（フィブリンフォーム） | 局所止血材topical hemostatic agent局所止血材（topical hemostatic agent）topical hemostatic agent（局所止血材） | フィブリンマトリックスfibrin matrix フィブリンマトリックス（fibrin matrix）fibrin matrix（フィブリンマトリックス） を物理的に供給する |
| エピネフリン | アドレナリン作動薬adrenergic agonist アドレナリン作動薬（adrenergic agonist）adrenergic agonist（アドレナリン作動薬） （局所適用） | α1作動による血管収縮で出血部位の血流を減らすだけで、凝固カスケードcoagulation cascade 凝固カスケード（coagulation cascade）coagulation cascade（凝固カスケード） にも線溶系 fibrinolytic system 線溶系（fibrinolytic system） fibrinolytic system（線溶系） にも作用しない |
⚠️ 局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬） にエピネフリンを配合するのも同じ理屈：血管収縮で局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） の全身への拡散を遅らせ、作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） を延ばし、術野surgical field 術野（surgical field）surgical field（術野） の出血も減らすという一石三鳥だが、これは凝固能を高めているのではなく、あくまで受容体を介した血管収縮の副産物である。
機序
flowchart TD
A["エピネフリン投与"] --> B["α1受容体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>）"]
A --> C["β1受容体（心筋）"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchial smooth muscle'>気管支平滑筋</span>・肥満細胞）"]
B --> B1["Gq→PLC→Ca²⁺↑→血管収縮"]
B1 --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucosal edema'>粘膜浮腫</span>の軽減"]
C --> C1["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑→心拍数・収縮力↑"]
D --> D1["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchial smooth muscle relaxation'>気管支平滑筋弛緩</span>"]
D1 --> D2["気管支拡張"]
D --> D3["肥満細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basophil'>好塩基球</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑"]
D3 --> D4["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='degranulation'>脱顆粒</span>・メディエーター遊離を抑制"]
B2 & C1 & D2 & D4 --> E["アナフィラキシーの3系統（循環・気道・気管支）を同時に反転"]💡 β2作用には気管支拡張だけでなく、肥満細胞・好塩基球basophil 好塩基球（basophil）basophil（好塩基球） のcAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）を上げてヒスタミンなどのさらなる遊離を抑えるという側面もある。エピネフリンが単なる対症療法ではなく病態そのものの進行を止める薬である理由の一つ。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IM（大腿外側・広筋群が第一選択）、IV（心停止・難治性ショックrefractory shock難治性ショック（refractory shock）refractory shock（難治性ショック））、吸入（クループcroupクループ（croup）croup（クループ））、局所（局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬） 配合） |
| 半減期 | 約2分（COMTCOMT（catechol-O-methyltransferase）・MAOMAO（monoamine oxidase）で速やかに代謝） |
| IM vs 三角筋deltoid muscle三角筋（deltoid muscle）deltoid muscle（三角筋） | 大腿外側の筋肉内注射 intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection） intramuscular injection（筋肉内注射） が三角筋 deltoid muscle 三角筋（deltoid muscle） deltoid muscle（三角筋） より血中濃度上昇が速い（血流の違いによる）。アナフィラキシーの自己注射器 autoinjector 自己注射器（autoinjector） autoinjector（自己注射器） （エピペン等）も大腿外側に打つ設計 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| アレルギー・免疫 | アナフィラキシーの第一選択（禁忌なし）。蕁麻疹・血管性浮腫angioedema 血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫） で気道症状 airway symptoms 気道症状（airway symptoms） airway symptoms（気道症状） を伴う場合にも用いる |
| 蘇生 | 心停止（無脈性電気活動pulseless electrical activity, PEA無脈性電気活動（pulseless electrical activity, PEA）pulseless electrical activity, PEA（無脈性電気活動）・心静止asystole 心静止（asystole）asystole（心静止） では直ちに、無脈性pulseless 無脈性（pulseless）pulseless（無脈性） VT/VFでは2回目の除細動 defibrillation 除細動（defibrillation） defibrillation（除細動） 後にIV/IO 1 mgを3〜5分ごと） |
| 呼吸器・小児 | 重篤な気管支痙攣 bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm） bronchospasm（気管支痙攣）、小児上気道閉塞 upper airway obstruction 上気道閉塞（upper airway obstruction） upper airway obstruction（上気道閉塞） （クループcroupクループ（croup）croup（クループ））でのネブライザー nebulizer ネブライザー（nebulizer） nebulizer（ネブライザー） 吸入（安静時喘鳴stridor at rest 安静時喘鳴（stridor at rest）stridor at rest（安静時喘鳴） を伴う中等症以上に追加。効果は約2時間で消失するため投与後2〜4時間の観察が必須） |
| 循環 | 難治性ショックrefractory shock 難治性ショック（refractory shock）refractory shock（難治性ショック） （他の昇圧薬 vasopressor 昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬） に反応不良な場合の追加選択肢） |
| 局所 | 局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬） との併用（作用延長・術野surgical field 術野（surgical field）surgical field（術野） の出血軽減） |
用法・用量
アナフィラキシー：IM 0.3〜0.5 mg（成人、大腿外側広筋 vastus lateralis 外側広筋（vastus lateralis） vastus lateralis（外側広筋） 群）を必要に応じ5〜15分ごとに反復する。心停止：IV/IO 1 mgを3〜5分ごと。クループcroupクループ（croup）croup（クループ）：ネブライザー nebulizer ネブライザー（nebulizer） nebulizer（ネブライザー） 吸入、効果消失後2〜4時間は再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） がないか観察してから帰宅判断する。実際の用量は適応・年齢・体重・製剤（原液の希釈倍率に注意）で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で必ず確認する。
禁忌・注意
- アナフィラキシーに対しては絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） なし——心血管疾患があっても投与を遅らせてはならない
- 心血管疾患：非緊急の適応（局所麻酔local anesthesia 局所麻酔（local anesthesia）local anesthesia（局所麻酔） 配合など）では慎重投与。頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）・重度高血圧では原則使用を避ける
- クループcroup クループ（croup）croup（クループ） への吸入：効果が2時間で消失するため、「効いたから帰宅可」ではなく「効果が切れても落ち着いているから帰宅可」と判断する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頻脈、不安、振戦、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸） |
| 注意 | 高血圧、血糖上昇（糖新生・グリコーゲン分解glycogenolysis グリコーゲン分解（glycogenolysis）glycogenolysis（グリコーゲン分解） 促進）、乳酸上昇（β2作用による解糖亢進、ショックの重症度指標と混同しないよう注意） |
| 重篤・まれ | 不整脈、心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）、脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding) 脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血） （重度高血圧を背景に） |
まとめ
- カテコラミンcatecholamine カテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン） の中で唯一α1＋β1＋β2をすべて作動する。だからアナフィラキシーの第一選択という唯一無二の地位を持つ。
- β2作用は気管支拡張だけでなく、肥満細胞の脱顆粒 degranulation 脱顆粒（degranulation） degranulation（脱顆粒） 抑制という「病態進行を止める」側面も持つ。
- 「止血薬Hemostatics止血薬（Hemostatics）Hemostatics（止血薬）」としての位置づけは⚠️ひっかけ：凝固・線溶系fibrinolytic system 線溶系（fibrinolytic system）fibrinolytic system（線溶系） には作用せず、本質はα1血管収縮によるアドレナリン作動薬 adrenergic agonistアドレナリン作動薬（adrenergic agonist） adrenergic agonist（アドレナリン作動薬）。
- アナフィラキシーには絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） がない。投与をためらってはならない。
- IMは大腿外側が三角筋 deltoid muscle 三角筋（deltoid muscle） deltoid muscle（三角筋） より速い。心停止ではIV/IOで3〜5分ごと。
- クループcroup クループ（croup）croup（クループ） の吸入エピネフリンは効果が2時間で切れるため2〜4時間の観察が必須（リバウンド増悪説は否定されている）。
- 血糖上昇hyperglycemia血糖上昇（hyperglycemia）hyperglycemia（血糖上昇）・乳酸上昇はβ作用の生理的な副次効果であり、必ずしも組織低灌流 tissue hypoperfusion 組織低灌流（tissue hypoperfusion） tissue hypoperfusion（組織低灌流） の悪化を意味しない。