Drug Atlas · A10 Local anesthetics / 局所麻酔薬 · 必修
コカイン
cocaine
🧠 全体像：コカイン cocaine コカイン（cocaine） cocaine（コカイン） は局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） の中で唯一、Naチャネル遮断に加えてカテコールアミン再取り込み阻害 catecholamine reuptake inhibition カテコールアミン再取り込み阻害（catecholamine reuptake inhibition） catecholamine reuptake inhibition（カテコールアミン再取り込み阻害） という第二の薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） を持つ。他の局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） はすべて血管拡張を起こしアドレナリンを別添しないと作用が短時間で終わるのに対し、コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） は単独で血管収縮を起こす——この一点が「局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬） の中でコカイン cocaine コカイン（cocaine） cocaine（コカイン） だけは別枠」として扱われる理由。同じ機序が全身作用 systemic effect 全身作用（systemic effect） systemic effect（全身作用） としては強力な交感神経刺激と依存性を生み、医療用局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） としての顔と乱用薬物としての顔を併せ持つ。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 血管への作用 | アドレナリン併用 |
|---|---|---|
| プロカインprocaineプロカイン（procaine）procaine（プロカイン）・ベンゾカインbenzocaineベンゾカイン（benzocaine）benzocaine（ベンゾカイン）・アミド型amide アミド型（amide）amide（アミド型） 各薬 | 血管拡張 | 作用延長のため併用することが多い |
| コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン） | 唯一、単独で血管収縮を起こす | 併用は禁忌（交感神経刺激が重なり致死的合併症のリスク） |
⭐ 「局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬） なのにアドレナリンを足してはいけない唯一の薬」がコカイン cocaineコカイン（cocaine） cocaine（コカイン）。 他の局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） でアドレナリンを併用する理由（血管収縮による作用延長・出血減少）を、コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） 自身がすでに満たしているためで、そこへさらにアドレナリンを重ねると交感神経刺激が過剰になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cocaine'>コカイン</span>が神経細胞膜のNaチャネルを遮断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='local anesthesia'>局所麻酔</span>効果（機序は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lidocaine'>リドカイン</span>と共通）"]
C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cocaine'>コカイン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic nerve terminal'>交感神経終末</span>での<br>カテコールアミン再取り込み（NET）を阻害"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のノルアドレナリン濃度が上昇"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-adrenergic receptor'>α受容体</span>を持続的に刺激"]
E --> F["局所の血管収縮<br>（他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='local anesthetics'>局所麻酔薬</span>にはない性質）"]
C --> G["中枢神経系でも<br>ドパミン・セロトニン再取り込みを阻害"]
G --> H["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='euphoria'>多幸感</span>・精神依存<br>→乱用薬物としての性質"]
D --> I["全身に回れば頻脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronary vasospasm'>冠攣縮</span>のリスク"]💡 局所の血管収縮と全身の交感神経刺激は同じ「再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）」という一枚の機序から生まれる。 鼻粘膜nasal mucosa 鼻粘膜（nasal mucosa）nasal mucosa（鼻粘膜） 局所では止血・視野確保に有利に働く一方、全身に吸収されれば冠攣縮 coronary vasospasm冠攣縮（coronary vasospasm） coronary vasospasm（冠攣縮）・不整脈・高血圧という循環器合併症の原因になる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 表面（粘膜）のみ |
| 代謝 | 血漿・肝エステラーゼhepatic esterase 肝エステラーゼ（hepatic esterase）hepatic esterase（肝エステラーゼ） でベンゾイルエクゴニン（不活性、尿中薬物スクリーニング drug screening 薬物スクリーニング（drug screening） drug screening（薬物スクリーニング） で検出）へ |
| 特記 | アルコール併存下ではコカエチレン（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）、コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） より心毒性が強いとされる）を生成する |
| 規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制） | 麻薬及び向精神薬 psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬） 取締法上の麻薬に指定。医療用途は厳重に管理される |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 耳鼻咽喉科otorhinolaryngology (ENT)耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)）otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科） | 鼻出血epistaxis 鼻出血（epistaxis）epistaxis（鼻出血） の止血、経鼻挿管nasotracheal intubation 経鼻挿管（nasotracheal intubation）nasotracheal intubation（経鼻挿管） 前の鼻粘膜 nasal mucosa 鼻粘膜（nasal mucosa） nasal mucosa（鼻粘膜） 処置（麻酔と血管収縮を一度に得られる） |
| 眼科 | 歴史的に角膜表面麻酔 topical anesthesia 表面麻酔（topical anesthesia） topical anesthesia（表面麻酔） に用いられたが、角膜上皮corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium）corneal epithelium（角膜上皮） 毒性のため現在はほぼ使われない |
用法・用量
鼻粘膜nasal mucosa 鼻粘膜（nasal mucosa）nasal mucosa（鼻粘膜） 処置では4%前後の溶液を綿球に浸して粘膜に塗布する。全身毒性を避けるため総量に上限を設けて使用する。実際の用量は適応、年齢、体重、患者の心血管リスクで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）・慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina) 慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群） （安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））などの冠動脈疾患、コントロール不良の高血圧症、重篤な不整脈
- ⚠️ アドレナリンなど他の交感神経刺激薬 sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬） （エピネフリン）との併用は禁忌。 交感神経刺激が重なり、致死的な高血圧・不整脈・冠攣縮coronary vasospasm 冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮） のリスクが上がる
- ⚠️ コカイン中毒cocaine intoxication コカイン中毒（cocaine intoxication）cocaine intoxication（コカイン中毒） による胸痛・急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） 様症状に対して非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） （プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）など）を単独投与しない。 β受容体が遮断されてもα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor） alpha-adrenergic receptor（α受容体） 刺激は残るため（unopposed alpha stimulation）、血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）・冠攣縮coronary vasospasm 冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮） がかえって悪化しうる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 全身吸収時の頻脈・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇） |
| 注意 | 胸痛・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）（冠攣縮coronary vasospasm冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮））、不安・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥） |
| 重篤・まれ | 痙攣、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、心筋梗塞・致死性不整脈lethal arrhythmia致死性不整脈（lethal arrhythmia）lethal arrhythmia（致死性不整脈）、慢性乱用による鼻中隔穿孔 nasal septal perforation 鼻中隔穿孔（nasal septal perforation） nasal septal perforation（鼻中隔穿孔） （進行すれば鞍鼻saddle nose鞍鼻（saddle nose）saddle nose（鞍鼻）） |
まとめ
- 局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬） の中で唯一、Naチャネル遮断とカテコールアミン再取り込み阻害 catecholamine reuptake inhibition カテコールアミン再取り込み阻害（catecholamine reuptake inhibition） catecholamine reuptake inhibition（カテコールアミン再取り込み阻害） の二つの機序を持つ。
- 単独で血管収縮を起こすため、アドレナリン併用は禁忌（他の局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） とは逆）。
- 医療用途は耳鼻咽喉科 otorhinolaryngology (ENT) 耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)） otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科） の鼻粘膜 nasal mucosa 鼻粘膜（nasal mucosa） nasal mucosa（鼻粘膜） 処置（止血＋麻酔）にほぼ限られる。
- 全身吸収・乱用時は交感神経刺激により冠攣縮 coronary vasospasm冠攣縮（coronary vasospasm） coronary vasospasm（冠攣縮）・不整脈・高血圧を起こしうる。
- 冠動脈疾患・コントロール不良の高血圧が禁忌。
- コカイン中毒cocaine intoxication コカイン中毒（cocaine intoxication）cocaine intoxication（コカイン中毒） の循環器合併症に非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） を単独で使うとunopposed alphaで悪化しうる。
- 麻薬及び向精神薬 psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬） 取締法上の規制薬物 controlled substance 規制薬物（controlled substance） controlled substance（規制薬物） であり、乱用薬物としての側面も併せ持つ。