ベンゾカイン

🧠 全体像：ベンゾカイン benzocaine ベンゾカイン（benzocaine） benzocaine（ベンゾカイン） は、他の局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） が持つ末端の第三級アミン tertiary amine 第三級アミン（tertiary amine） tertiary amine（第三級アミン） を欠く特殊なエステル型局所麻酔薬 ester local anestheticsエステル型局所麻酔薬（ester local anesthetics） ester local anesthetics（エステル型局所麻酔薬）。生理的pHでほぼ完全に非イオン型 Non-ionized 非イオン型（Non-ionized） Non-ionized（非イオン型） （中性）のまま存在するため水への溶解性 solubility 溶解性（solubility） solubility（溶解性） が乏しく、注射剤として使えず表面麻酔topical anesthesia 表面麻酔（topical anesthesia）topical anesthesia（表面麻酔） 専用になる。この構造的な特殊さが、もう一つの際立った特徴——メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）——にもつながる。ヘモグロビンのFe2+をFe3+へ酸化する酸化ストレス oxidative stress 酸化ストレス（oxidative stress） oxidative stress（酸化ストレス） を起こしやすく、内視鏡前の咽頭スプレーなど粘膜からの吸収が意外と多い場面で重篤な事故が繰り返し報告されている。⚠️ 米国の一般用医薬品の添付文書は、この危険を理由に「歯牙萌出時痛teething pain 歯牙萌出時痛（teething pain）teething pain（歯牙萌出時痛） には使わない」と「2歳未満には使わない」を別々の禁止として並べている¹。

薬効群の中での位置づけ

⭐ エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics) エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型） 3剤の中で唯一「注射できない」薬。 第三級アミンtertiary amine 第三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（第三級アミン） がないためイオン化 ionization イオン化（ionization） ionization（イオン化） できず水溶性製剤を作れないという構造上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） が、そのまま臨床上の使い方（表面麻酔topical anesthesia 表面麻酔（topical anesthesia）topical anesthesia（表面麻酔） のみ）を決めている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzocaine'>ベンゾカイン</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tertiary amine'>第三級アミン</span>を持たない<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='weak bases'>弱塩基</span>（pKa約3.5）"] --> B["生理的pHではほぼ完全に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Non-ionized'>非イオン型</span>のまま"]
    B --> C["水溶性に乏しく注射製剤にできない<br>→皮膚・粘膜表面のみに作用"]
    B --> D["表在の感覚神経終末でNaチャネルを<br>部分的に阻害（機序の本体は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lidocaine'>リドカイン</span>と共通）"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>により<br>ヘモグロビンのFe2+をFe3+へ酸化"]
    E --> F["メトヘモグロビン（Fe3+型）が増加"]
    F --> G["酸素と結合できないメトヘモグロビンが増え<br>組織への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen supply'>酸素供給</span>が低下"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulse oximeter'>パルスオキシメータ</span>の値が<br>実際の組織酸素化を反映しなくなる"]

💡 通常はNADH依存性メトヘモグロビン還元酵素 methemoglobin reductase メトヘモグロビン還元酵素（methemoglobin reductase） methemoglobin reductase（メトヘモグロビン還元酵素） がFe3+を速やかにFe2+へ戻すため問題にならない。 この還元能を上回る酸化ストレス oxidative stress 酸化ストレス（oxidative stress） oxidative stress（酸化ストレス） がかかったとき（高用量・反復スプレー・新生児の未熟な酵素系・G6PDG6PD（glucose-6-phosphate dehydrogenase）欠損症）にメトヘモグロビン血症 Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia） Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） が顕在化する。

薬物動態

適応

⭐ 歯科領域では、確定的治療までのつなぎとしての位置づけが診療ガイドラインで明示されている。 米国歯科医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） 会の2024年ガイドラインは、確定的歯科治療（抜髄pulpectomy抜髄（pulpectomy）pulpectomy（抜髄）・非外科的根管治療nonsurgical root canal treatment非外科的根管治療（nonsurgical root canal treatment）nonsurgical root canal treatment（非外科的根管治療）・膿瘍の切開排膿 incision and drainage切開排膿（incision and drainage） incision and drainage（切開排膿）・抜歯tooth extraction抜歯（tooth extraction）tooth extraction（抜歯））にすぐ到達できない状況の歯痛toothache歯痛（toothache）toothache（歯痛）——症候性歯髄炎 pulpitis 歯髄炎（pulpitis） pulpitis（歯髄炎） （可逆性または症候性不可逆性 Irreversibility不可逆性（Irreversibility） Irreversibility（不可逆性）歯髄炎pulpitis歯髄炎（pulpitis）pulpitis（歯髄炎）で、症候性根尖性歯周炎apical periodontitis根尖性歯周炎（apical periodontitis）apical periodontitis（根尖性歯周炎）の有無を問わない）と、歯髄壊死Pulp necrosis 歯髄壊死（Pulp necrosis）Pulp necrosis（歯髄壊死） に症候性根尖性歯周炎 symptomatic apical periodontitis 症候性根尖性歯周炎（symptomatic apical periodontitis） symptomatic apical periodontitis（症候性根尖性歯周炎） ないし急性根尖膿瘍 acute apical abscess 急性根尖膿瘍（acute apical abscess） acute apical abscess（急性根尖膿瘍） を伴うもの——について、10%または20%の外用ベンゾカイン benzocaine ベンゾカイン（benzocaine） benzocaine（ベンゾカイン） を使わない場合と比べて使うことを提案している（推奨4、条件付き推奨・エビデンスの確実性は低）³。⚠️ 対象は12歳以上（青少年12歳以上17歳未満・成人・高齢者）と定義されており、確定的治療の代わりではなく、それまでの短期の一時的管理として置かれている³。

用法・用量

⚠️ 反復・過量塗布がメトヘモグロビン血症 Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia） Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） の主因になるので、回数と期間の上限が製剤ごとに決まっている。

⚠️ 内視鏡・気管支鏡の前処置 conditioning 前処置（conditioning） conditioning（前処置） は一般用医薬品の添付文書が掲げる用途ではなく、噴霧の回数と時間は施設のプロトコルで定める²。皮膚用の外用薬は患部に薄く塗布する。

禁忌・注意

⚠️ 「使わない」は2つあり、掛かる対象が違う。 米国の一般用医薬品の添付文書はゲル剤・スプレー剤とも Do not use 欄に 「for teething（歯牙萌出時痛teething pain 歯牙萌出時痛（teething pain）teething pain（歯牙萌出時痛） に）」 と 「in children under 2 years of age（2歳未満の小児に）」 を別々の項目として並べている¹²。

• ⚠️ 歯牙萌出時痛teething pain 歯牙萌出時痛（teething pain）teething pain（歯牙萌出時痛） には年齢を問わず使わない。 「2歳以上なら歯固め用に使ってよい」と読み替えない
• ⚠️ 2歳未満には用途を問わず使わない。 歯痛toothache 歯痛（toothache）toothache（歯痛） でもアフタ aphtha (aphthous ulcer) アフタ（aphtha (aphthous ulcer)） aphtha (aphthous ulcer)（アフタ） でも同じ
• 「カイン」系局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） （プロカインprocaineプロカイン（procaine）procaine（プロカイン）・ブタカイン等）へのアレルギーの既往がある患者には使用しない¹
• G6PD欠損症・先天性メトヘモグロビン還元酵素 methemoglobin reductase メトヘモグロビン還元酵素（methemoglobin reductase） methemoglobin reductase（メトヘモグロビン還元酵素） 欠損などの遺伝的背景 genetic background 遺伝的背景（genetic background） genetic background（遺伝的背景） がある患者では発症リスクが高い（⚠️ ただしこれは薬理学的な高リスク群であって、上記の添付文書が禁忌として掲げているものではない）
• ダプソンdapsoneダプソン（dapsone）dapsone（ダプソン）や亜硝酸薬 nitrites 亜硝酸薬（nitrites） nitrites（亜硝酸薬） など他の酸化ストレス oxidative stress 酸化ストレス（oxidative stress） oxidative stress（酸化ストレス） を起こす薬剤との併用でリスクが上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） される
• 内視鏡・気管支鏡前処置 conditioning 前処置（conditioning） conditioning（前処置） での反復・大量スプレーは吸収量 amount absorbed 吸収量（amount absorbed） amount absorbed（吸収量） が無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） できなくなるため回数を守る
• スプレー剤には「内容物を意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的） に濃縮して吸入する誤用は有害または致死的となりうる」という注意が置かれている²

副作用

⭐ 添付文書が患者に示している「受診すべき徴候」がそのまま鑑別の手がかりになる。 蒼白・灰色ないし青色の皮膚（チアノーゼ）、頭痛、頻脈、呼吸困難、めまい・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）、倦怠感——これらが出たら使用を中止して直ちに受診するよう求められている¹。⚠️ 以前に問題なく使えた患者でも起こりうると明記されており、「前回大丈夫だったから」は安全の根拠にならない¹。

⚠️ メトヘモグロビン血症Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） の治療はメチレンブルーmethylene blueメチレンブルー（methylene blue）methylene blue（メチレンブルー）だが、G6PD欠損症では効果が乏しく溶血を悪化させ得る。 メチレンブルーmethylene blue メチレンブルー（methylene blue）methylene blue（メチレンブルー） による還元反応自体がG6PD依存性のNADPHNADPH（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (reduced)）経路を必要とするため、G6PD欠損が疑われる場合はアスコルビン酸 ascorbic acid (vitamin C) アスコルビン酸（ascorbic acid (vitamin C)） ascorbic acid (vitamin C)（アスコルビン酸） や交換輸血 exchange transfusion 交換輸血（exchange transfusion） exchange transfusion（交換輸血） など別の対応を検討する。

まとめ

• 末端の第三級アミン tertiary amine 第三級アミン（tertiary amine） tertiary amine（第三級アミン） を欠く特殊なエステル型局所麻酔薬 ester local anestheticsエステル型局所麻酔薬（ester local anesthetics） ester local anesthetics（エステル型局所麻酔薬）。生理的pHでほぼ完全に非イオン型 Non-ionized非イオン型（Non-ionized） Non-ionized（非イオン型）。
• 水溶性に乏しく注射できないため、局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬） の中で唯一「表面麻酔topical anesthesia 表面麻酔（topical anesthesia）topical anesthesia（表面麻酔） 専用」。
• 内視鏡・気管支鏡前の咽頭スプレーなど粘膜からの反復吸収がメトヘモグロビン血症 Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia） Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） の主な原因になる。用法の上限（ゲルはえんどう豆大を1日4回・7日まで、スプレーは0.5秒噴霧を最大2回・1日4回）が安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） そのものである。
• 添付文書の「使わない」は歯牙萌出時痛teething pain 歯牙萌出時痛（teething pain）teething pain（歯牙萌出時痛） （年齢を問わず）と2歳未満（用途を問わず）の2本立てで、どちらか一方だけの制限ではない。G6PD欠損症は薬理学的な高リスク群として別に押さえる。
• 歯科では、確定的治療にすぐ到達できない歯痛 toothache 歯痛（toothache） toothache（歯痛） （症候性歯髄炎 pulpitis 歯髄炎（pulpitis） pulpitis（歯髄炎） を含む）に対する短期のつなぎとして、10%または20%の外用が条件付きで提案されている（12歳以上が対象）。
• メトヘモグロビン血症Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） はチアノーゼとパルスオキシメータ pulse oximeter パルスオキシメータ（pulse oximeter） pulse oximeter（パルスオキシメータ） 値の解離が手がかり。
• 治療のメチレンブルー methylene blue メチレンブルー（methylene blue） methylene blue（メチレンブルー） はG6PD欠損症では無効・有害になり得るため使い分けが要る。