Drug Atlas · A10 Local anesthetics / 局所麻酔薬 · 必修
ベンゾカイン
benzocaine
- 分類
- Local anesthetics / 局所麻酔薬
- 商品名（日本）
- ビーゾカイン
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A10: Local anesthetics
- 副作用
- チアノーゼ皮疹
- 原因となる疾患
- メトヘモグロビン血症
🧠 全体像：ベンゾカインbenzocaineベンゾカイン（benzocaine）benzocaine（ベンゾカイン）は、他の局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）が持つ末端の第三級アミンtertiary amine第三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（第三級アミン）を欠く特殊なエステル型局所麻酔薬ester local anestheticsエステル型局所麻酔薬（ester local anesthetics）ester local anesthetics（エステル型局所麻酔薬）。生理的pHでほぼ完全に非イオン型Non-ionized非イオン型（Non-ionized）Non-ionized（非イオン型）（中性）のまま存在するため水への溶解性solubility溶解性（solubility）solubility（溶解性）が乏しく、注射剤として使えず表面麻酔topical anesthesia表面麻酔（topical anesthesia）topical anesthesia（表面麻酔）専用になる。この構造的な特殊さが、もう一つの際立った特徴——メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）——にもつながる。ヘモグロビンのFe2+をFe3+へ酸化する酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）を起こしやすく、内視鏡前の咽頭スプレーなど粘膜からの吸収が意外と多い場面で重篤な事故が繰り返し報告されている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 化学的特徴 | 主なリスク |
|---|---|---|---|
| プロカインprocaineプロカイン（procaine）procaine（プロカイン） | 注射（浸潤） | 第三級アミンtertiary amine第三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（第三級アミン）を持つ典型的エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型） | PABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）アレルギー |
| コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン） | 表面（粘膜） | カテコールアミン再取り込み阻害catecholamine reuptake inhibitionカテコールアミン再取り込み阻害（catecholamine reuptake inhibition）catecholamine reuptake inhibition（カテコールアミン再取り込み阻害）も併せ持つ | 血管収縮・乱用 |
| ベンゾカインbenzocaineベンゾカイン（benzocaine）benzocaine（ベンゾカイン） | 表面のみ（注射不可） | 第三級アミンtertiary amine第三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（第三級アミン）を欠く。生理的pHで非イオン型Non-ionized非イオン型（Non-ionized）Non-ionized（非イオン型） | メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） |
⭐ エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）3剤の中で唯一「注射できない」薬。 第三級アミンtertiary amine第三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（第三級アミン）がないためイオン化ionizationイオン化（ionization）ionization（イオン化）できず水溶性製剤を作れないという構造上の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）が、そのまま臨床上の使い方（表面麻酔topical anesthesia表面麻酔（topical anesthesia）topical anesthesia（表面麻酔）のみ）を決めている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzocaine'>ベンゾカイン</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tertiary amine'>第三級アミン</span>を持たない<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='weak bases'>弱塩基</span>（pKa約3.5）"] --> B["生理的pHではほぼ完全に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Non-ionized'>非イオン型</span>のまま"]
B --> C["水溶性に乏しく注射製剤にできない<br>→皮膚・粘膜表面のみに作用"]
B --> D["表在の感覚神経終末でNaチャネルを<br>部分的に阻害（機序の本体は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lidocaine'>リドカイン</span>と共通）"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>により<br>ヘモグロビンのFe2+をFe3+へ酸化"]
E --> F["メトヘモグロビン（Fe3+型）が増加"]
F --> G["酸素と結合できないメトヘモグロビンが増え<br>組織への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen supply'>酸素供給</span>が低下"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulse oximeter'>パルスオキシメータ</span>の値が<br>実際の組織酸素化を反映しなくなる"]💡 通常はNADH依存性メトヘモグロビン還元酵素methemoglobin reductaseメトヘモグロビン還元酵素（methemoglobin reductase）methemoglobin reductase（メトヘモグロビン還元酵素）がFe3+を速やかにFe2+へ戻すため問題にならない。 この還元能を上回る酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）がかかったとき（高用量・反復スプレー・新生児の未熟な酵素系・G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症））にメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）が顕在化する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 表面のみ（皮膚・粘膜） |
| 代謝 | 組織・血漿エステラーゼplasma esterase血漿エステラーゼ（plasma esterase）plasma esterase（血漿エステラーゼ） |
| 全身吸収 | 通常はわずかだが、咽頭・気管支粘膜への反復スプレーでは無視neglect無視（neglect）neglect（無視）できない量が吸収される |
| リスクの用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） | スプレー回数・接触時間に比例してメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）リスクが上がる |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 内視鏡・気管支鏡前処置conditioning前処置（conditioning）conditioning（前処置） | 咽頭麻酔スプレー（経食道心エコーtransesophageal echocardiography (TEE)経食道心エコー（transesophageal echocardiography (TEE)）transesophageal echocardiography (TEE)（経食道心エコー）前を含む） |
| 皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）・OTC | 日焼け・虫刺されinsect bite虫刺され（insect bite）insect bite（虫刺され）用外用薬 |
| 小児歯科 | 歯牙萌出時痛teething pain歯牙萌出時痛（teething pain）teething pain（歯牙萌出時痛）用ジェル（下記の年齢制限に注意） |
| 肛門科 | 痔疾患用外用薬 |
用法・用量
咽頭スプレーは添付文書上のスプレー回数・噴霧時間の上限を厳守する（反復・過量噴霧がメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）の主因になる）。外用薬は患部に薄く塗布する。実際の用量は適応、年齢、製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 2歳未満の乳幼児：歯牙萌出時痛teething pain歯牙萌出時痛（teething pain）teething pain（歯牙萌出時痛）への使用はメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）リスクから推奨されない
- G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）・先天性メトヘモグロビン還元酵素methemoglobin reductaseメトヘモグロビン還元酵素（methemoglobin reductase）methemoglobin reductase（メトヘモグロビン還元酵素）欠損などの遺伝的背景genetic background遺伝的背景（genetic background）genetic background（遺伝的背景）がある患者では発症リスクが高い
- ダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン）や亜硝酸薬nitrites亜硝酸薬（nitrites）nitrites（亜硝酸薬）など他の酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）を起こす薬剤との併用でリスクが上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）される
- 内視鏡・気管支鏡前処置conditioning前処置（conditioning）conditioning（前処置）での反復・大量スプレーは吸収量amount absorbed吸収量（amount absorbed）amount absorbed（吸収量）が無視neglect無視（neglect）neglect（無視）できなくなるため回数を守る
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 表面麻酔topical anesthesia表面麻酔（topical anesthesia）topical anesthesia（表面麻酔）部位の一過性感覚鈍麻hypesthesia (numbness)感覚鈍麻（hypesthesia (numbness)）hypesthesia (numbness)（感覚鈍麻） |
| 注意 | 接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）、皮疹 |
| 重篤・まれ | メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）（チアノーゼ、酸素投与に反応しない・パルスオキシメータpulse oximeterパルスオキシメータ（pulse oximeter）pulse oximeter（パルスオキシメータ）の値が改善しない） |
⚠️ メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）の治療はメチレンブルーmethylene blueメチレンブルー（methylene blue）methylene blue（メチレンブルー）だが、G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）では効果が乏しく溶血を悪化させ得る。 メチレンブルーmethylene blueメチレンブルー（methylene blue）methylene blue（メチレンブルー）による還元反応自体がG6PD依存性のNADPH経路を必要とするため、G6PD欠損が疑われる場合はアスコルビン酸ascorbic acid (vitamin C)アスコルビン酸（ascorbic acid (vitamin C)）ascorbic acid (vitamin C)（アスコルビン酸）や交換輸血exchange transfusion交換輸血（exchange transfusion）exchange transfusion（交換輸血）など別の対応を検討する。
まとめ
- 末端の第三級アミンtertiary amine第三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（第三級アミン）を欠く特殊なエステル型局所麻酔薬ester local anestheticsエステル型局所麻酔薬（ester local anesthetics）ester local anesthetics（エステル型局所麻酔薬）。生理的pHでほぼ完全に非イオン型Non-ionized非イオン型（Non-ionized）Non-ionized（非イオン型）。
- 水溶性に乏しく注射できないため、局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）の中で唯一「表面麻酔topical anesthesia表面麻酔（topical anesthesia）topical anesthesia（表面麻酔）専用」。
- 内視鏡・気管支鏡前の咽頭スプレーなど粘膜からの反復吸収がメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）の主な原因になる。
- 2歳未満の乳幼児、G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）では発症リスクが高い。
- メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）はチアノーゼとパルスオキシメータpulse oximeterパルスオキシメータ（pulse oximeter）pulse oximeter（パルスオキシメータ）値の解離が手がかり。
- 治療のメチレンブルーmethylene blueメチレンブルー（methylene blue）methylene blue（メチレンブルー）はG6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）では無効・有害になり得るため使い分けが要る。