ダプソン

🧠 全体像：ダプソン dapsone ダプソン（dapsone） dapsone（ダプソン） はRIPEの枠外にいる抗抗酸菌薬 antimycobacterial drug 抗抗酸菌薬（antimycobacterial drug） antimycobacterial drug（抗抗酸菌薬） で、標的菌は結核菌 Mycobacterium tuberculosis 結核菌（Mycobacterium tuberculosis） Mycobacterium tuberculosis（結核菌） ではなくらい菌Mycobacterium lepraeらい菌（Mycobacterium leprae）Mycobacterium leprae（らい菌）である点がまず特殊である。機序はスルホンアミド系 sulfonamides スルホンアミド系（sulfonamides） sulfonamides（スルホンアミド系） と同じ葉酸合成阻害 folate synthesis inhibition 葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition） folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害） だが、それとは独立した抗炎症作用も併せ持つため、ハンセン病leprosy ハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病） だけでなく疱疹状皮膚炎 dermatitis herpetiformis 疱疹状皮膚炎（dermatitis herpetiformis） dermatitis herpetiformis（疱疹状皮膚炎） という自己免疫性の皮膚疾患、さらにニューモシスチス肺炎 Pneumocystis pneumonia ニューモシスチス肺炎（Pneumocystis pneumonia） Pneumocystis pneumonia（ニューモシスチス肺炎） の予防投薬 prophylactic medication 予防投薬（prophylactic medication） prophylactic medication（予防投薬） という3つの異なる文脈で登場する。副作用は溶血（特にG6PDG6PD（glucose-6-phosphate dehydrogenase）欠損）とメトヘモグロビン血症 Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia） Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）という、酸化ストレスoxidative stress 酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス） に由来する2つを対で覚える。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「スルホン系sulfoneスルホン系（sulfone）sulfone（スルホン系）」と「スルホンアミド系sulfonamidesスルホンアミド系（sulfonamides）sulfonamides（スルホンアミド系）」は名前が似ているが別の化学構造で、機序（葉酸合成阻害folate synthesis inhibition葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害））だけが共通する。 ダプソンdapsone ダプソン（dapsone）dapsone（ダプソン） 単剤の長期・無期限投与という旧来のハンセン病 leprosy ハンセン病（leprosy） leprosy（ハンセン病） 治療は耐性と再発のリスクから現在は用いず、WHOWHO（World Health Organization）標準の多剤併用療法 multidrug therapy (combination chemotherapy) 多剤併用療法（multidrug therapy (combination chemotherapy)） multidrug therapy (combination chemotherapy)（多剤併用療法） （MDT：リファンピシン＋ダプソン dapsone ダプソン（dapsone） dapsone（ダプソン） ＋クロファジミン clofazimineクロファジミン（clofazimine） clofazimine（クロファジミン））に置き換わっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dapsone'>ダプソン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aminobenzoic acid, PABA'>PABA</span>と競合"] --> B["dihydropteroate synthase を阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='folate synthesis'>葉酸合成</span>が止まる"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleic acid synthesis'>核酸合成</span>に必要な<br>プリン・ピリミジンが作れない"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>に増殖を止める"]
    F["独立した機序"] -.-> G["好中球の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloperoxidase (MPO)'>ミエロペルオキシダーゼ</span>系を阻害"]
    G -.-> H["好中球の遊走・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive oxygen species'>活性酸素</span>産生を抑制"]
    H -.-> I["抗炎症作用（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dermatitis herpetiformis'>疱疹状皮膚炎</span>などに有効）"]

💡 抗菌作用antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity）antimicrobial activity（抗菌作用） と抗炎症作用は別の機序から生まれている。 葉酸合成阻害folate synthesis inhibition 葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害） による静菌作用はM. leprae・P. jiroveciiに効くが、好中球機能を抑える抗炎症作用は感染症とは無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） な好中球性皮膚疾患（疱疹状皮膚炎dermatitis herpetiformis 疱疹状皮膚炎（dermatitis herpetiformis）dermatitis herpetiformis（疱疹状皮膚炎） など）に効く理由になる——1つの薬が2つの顔を持つ好例。

薬物動態

適応

用法・用量

ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）：WHO標準MDTでリファンピシン・クロファジミンclofazimine クロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン） と併用し、少菌型paucibacillary, PB 少菌型（paucibacillary, PB）paucibacillary, PB（少菌型） 6か月・多菌型multibacillary, MB 多菌型（multibacillary, MB）multibacillary, MB（多菌型） 12か月。PJP予防：単剤で継続投与。疱疹状皮膚炎dermatitis herpetiformis疱疹状皮膚炎（dermatitis herpetiformis）dermatitis herpetiformis（疱疹状皮膚炎）：少量から開始し掻痒コントロールを見ながら調整する。投与前にG6PD欠損の有無を確認する。 実際の用量・期間は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⭐ 多菌型multibacillary, MB 多菌型（multibacillary, MB）multibacillary, MB（多菌型） ハンセン病 leprosy ハンセン病（leprosy） leprosy（ハンセン病） の治療期間は地域で異なる。 WHO標準は12か月だが、日本ハンセン病 leprosy ハンセン病（leprosy） leprosy（ハンセン病） 学会2013年指針では、治療前の菌指数（BI）が3を超える高菌量の多菌型 multibacillary, MB 多菌型（multibacillary, MB） multibacillary, MB（多菌型） に対しリファンピシン・ダプソンdapsoneダプソン（dapsone）dapsone（ダプソン）・クロファジミンclofazimine クロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン） の3剤を2年間投与するとしており、画一的な12か月ではない²。

禁忌・注意

• 禁忌：重度G6PD（グルコース-6-リン酸脱水素酵素glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)グルコース-6-リン酸脱水素酵素（glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)）glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)（グルコース-6-リン酸脱水素酵素））欠損、スルホンアミドsulfonamideスルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド）・スルホン系sulfone スルホン系（sulfone）sulfone（スルホン系） 過敏症
• ⚠️ G6PD欠損患者では急性血管内溶血 intravascular hemolysis 血管内溶血（intravascular hemolysis） intravascular hemolysis（血管内溶血） のリスクが高い。 投与前のスクリーニングが標準で、G6PD正常者でも高用量・長期投与では軽度の溶血・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） が起こりうる³
• 米国添付文書は、開始1か月は週1回、その後6か月は月1回、以降は半年ごとの頻回の血算モニタリングを推奨している³
• 定期的な血算（溶血の有無）とメトヘモグロビン濃度の確認が望ましい
• 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） でも代謝物蓄積のリスクが上がるため注意する

副作用

まとめ

• スルホン系sulfoneスルホン系（sulfone）sulfone（スルホン系）。dihydropteroate synthaseを阻害して葉酸合成 folate synthesis 葉酸合成（folate synthesis） folate synthesis（葉酸合成） を止める静菌薬 bacteriostatic agent 静菌薬（bacteriostatic agent） bacteriostatic agent（静菌薬） で、標的は結核菌 Mycobacterium tuberculosis 結核菌（Mycobacterium tuberculosis） Mycobacterium tuberculosis（結核菌） ではなくらい菌Mycobacterium lepraeらい菌（Mycobacterium leprae）Mycobacterium leprae（らい菌）。
• 好中球のミエロペルオキシダーゼ myeloperoxidase (MPO) ミエロペルオキシダーゼ（myeloperoxidase (MPO)） myeloperoxidase (MPO)（ミエロペルオキシダーゼ） 系を抑える独立した抗炎症作用も持ち、疱疹状皮膚炎dermatitis herpetiformis 疱疹状皮膚炎（dermatitis herpetiformis）dermatitis herpetiformis（疱疹状皮膚炎） など非感染性 non-infectious 非感染性（non-infectious） non-infectious（非感染性） の皮膚疾患にも使われる。
• ハンセン病leprosy ハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病） ではWHO標準MDT（リファンピシン＋ダプソン dapsone ダプソン（dapsone） dapsone（ダプソン） ＋クロファジミン clofazimineクロファジミン（clofazimine） clofazimine（クロファジミン））の一角。単剤・無期限投与は現在は用いない。
• ニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumonia ニューモシスチス肺炎（Pneumocystis pneumonia）Pneumocystis pneumonia（ニューモシスチス肺炎） の予防投薬 prophylactic medication 予防投薬（prophylactic medication） prophylactic medication（予防投薬） として、スルファ剤sulfa drug スルファ剤（sulfa drug）sulfa drug（スルファ剤） アレルギーでのTMP-SMX代替になる。
• 溶血（特にG6PD欠損）とメトヘモグロビン血症 Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia） Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）が代表的な有害事象——いずれもN-水酸化 N-hydroxylation N-水酸化（N-hydroxylation） N-hydroxylation（N-水酸化） 代謝物による酸化ストレス oxidative stress 酸化ストレス（oxidative stress） oxidative stress（酸化ストレス） が原因。投与前にG6PD欠損の有無を確認する。
• G6PD正常者でも高用量・長期投与では軽度の溶血・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） が起こりうる。