好中球性エクリン汗腺炎

🧠 全体像：好中球性エクリン汗腺炎 neutrophilic eccrine hidradenitis 好中球性エクリン汗腺炎（neutrophilic eccrine hidradenitis） neutrophilic eccrine hidradenitis（好中球性エクリン汗腺炎） （NEH）は、エクリン汗腺eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland）eccrine sweat gland（エクリン汗腺） の選択的な壊死とその周囲への好中球浸潤neutrophil infiltration好中球浸潤（neutrophil infiltration）neutrophil infiltration（好中球浸潤）を特徴とする好中球性皮膚症neutrophilic dermatosis好中球性皮膚症（neutrophilic dermatosis）neutrophilic dermatosis（好中球性皮膚症）の一員である¹。典型像は急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病） の化学療法（シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） が代表）を受けている最中に、発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） と時期を合わせて体幹・四肢へ有痛性の紅色〜暗赤色局面が出現するというものだが、⚠️ 小児では悪性腫瘍・化学療法と無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） に、過度の運動や熱曝露を契機に生じる特発性の型がある²——同じ組織像が、まったく背景の違う2つの集団を指している。多くは数週間で自然消退し、原病の予後を悪化させない良性の経過をとる。

定義と位置づけ

NEHは、好中球性皮膚症neutrophilic dermatosis好中球性皮膚症（neutrophilic dermatosis）neutrophilic dermatosis（好中球性皮膚症）というSweet症候群 Sweet syndromeSweet症候群（Sweet syndrome） Sweet syndrome（Sweet症候群）・壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum壊疽性膿皮症（pyoderma gangrenosum）pyoderma gangrenosum（壊疽性膿皮症）などを含む枠組みの一員である。エクリン汗腺eccrine sweat glandエクリン汗腺（eccrine sweat gland）eccrine sweat gland（エクリン汗腺）・導管の周囲に密な好中球が浸潤し、汗腺上皮sweat gland epithelium 汗腺上皮（sweat gland epithelium）sweat gland epithelium（汗腺上皮） の壊死を伴う点が組織学的な特徴で、この汗腺の壊死こそが診断の決め手になる¹。

疫学：成人と小児で背景がまったく異なる

Mayo Clinicの3施設で1992〜2022年に診断されたNEH 47例（組織学的または臨床的に確定した33例）を検討した後方視的研究 retrospective study 後方視的研究（retrospective study） retrospective study（後方視的研究） では、成人21例（64%）・小児12例（36%）に分かれ、成人の76%（16/21）は基礎に悪性腫瘍を持ち化学療法を受けていた一方、小児の特発性NEHは主に過度の運動の後に生じ、悪性腫瘍が原因である可能性は低かった²。年齢は生後6か月〜79歳の報告があり、性別はやや男性に多い¹。

病因：シタラビンが代表だが単一薬剤の病気ではない

シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）が最も高頻度に報告される起因薬で、ダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）などのアントラサイクリン系薬剤 anthracycline アントラサイクリン系薬剤（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン系薬剤） との併用でも生じる。そのほかフィルグラスチムfilgrastimフィルグラスチム（filgrastim）filgrastim（フィルグラスチム）（G-CSFG-CSF（granulocyte colony-stimulating factor）製剤）、ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）、メトトレキサート、カルバマゼピン、セツキシマブcetuximabセツキシマブ（cetuximab）cetuximab（セツキシマブ）、BRAF阻害薬BRAF inhibitorBRAF阻害薬（BRAF inhibitor）BRAF inhibitor（BRAF阻害薬）、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）、フルオロウラシルfluorouracil (5-FU)フルオロウラシル（fluorouracil (5-FU)）fluorouracil (5-FU)（フルオロウラシル）、抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART) 抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬） など多岐にわたる薬剤が報告されている¹。小児では化学療法歴がなくても、熱によるエクリン汗腺 eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland） eccrine sweat gland（エクリン汗腺） の傷害が誘因になりうる¹。

💡 単剤の細胞毒性 cytotoxicity 細胞毒性（cytotoxicity） cytotoxicity（細胞毒性） だけでは説明がつかない。 提唱されている機序は3つある——①起因薬がエクリン汗腺 eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland） eccrine sweat gland（エクリン汗腺） 上皮に直接の細胞傷害を及ぼす、②基礎にある悪性腫瘍に対する反応性の腫瘍随伴現象 paraneoplastic phenomenon腫瘍随伴現象（paraneoplastic phenomenon） paraneoplastic phenomenon（腫瘍随伴現象）、③好中球そのものの異常な反応・機能障害。G-CSFは好中球の遊走と増殖を促進することで病態を助長すると考えられている¹。

臨床像

発症は化学療法開始から早ければ2日、遅ければ2年後までと幅が広い¹。好発部位は体幹・四肢で、顔面にも生じうる。皮疹は紅斑性の丘疹・局面から、暗赤色〜紫紅色の斑・丘疹・結節・局面まで多彩である。発熱を伴うことが多く、発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） の最中に出現する例が典型的である¹。

⚠️ 半数は無症状である。 症状を伴う残り半数では疼痛・圧痛が最も多い訴えで¹、痛みの有無だけで重症度や診断の優先度を判断しない。

組織病理：好中球が乏しくても壊死は残る

エクリン汗腺eccrine sweat glandエクリン汗腺（eccrine sweat gland）eccrine sweat gland（エクリン汗腺）・導管を取り囲み浸潤する密な好中球と、壊死に陥った汗腺上皮 sweat gland epithelium 汗腺上皮（sweat gland epithelium） sweat gland epithelium（汗腺上皮） 細胞が特徴で、汗腺単位の壊死こそが診断の決め手である¹。

⚠️ 好中球減少症の患者では、好中球浸潤neutrophil infiltration 好中球浸潤（neutrophil infiltration）neutrophil infiltration（好中球浸潤） そのものが乏しい、あるいは消失しうる。 それでも汗腺の壊死は明瞭に残るため、末梢血で好中球が減っているからNEHを除外してよいわけではない¹。「好中球性」という病名にもかかわらず好中球が乏しく見えるこの所見は、むしろ病態の主体が薬剤の直接毒性 direct toxicity 直接毒性（direct toxicity） direct toxicity（直接毒性） にあることを示唆する。

鑑別診断

発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） の最中に皮疹が出た患者では、感染症・白血病細胞leukemic cell 白血病細胞（leukemic cell）leukemic cell（白血病細胞） 浸潤との鑑別が最優先になる。

皮疹の外見だけでは区別できず、生検が診断確定の鍵になる¹。

flowchart TD
    A["化学療法中/後の患者に紅色局面・丘疹"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='febrile neutropenia, FN'>発熱性好中球減少症</span>を伴うか"}
    B -->|"伴う"| C["血液培養・感染検索を並行し<br>敗血症・蜂窩織炎を除外"]
    B -->|"伴わない"| D["経過観察しつつ皮膚生検を検討"]
    C --> E["皮膚生検：<br>汗腺周囲の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophil infiltration'>好中球浸潤</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sweat gland epithelium'>汗腺上皮</span>壊死を確認"]
    D --> E
    E --> F{"好中球減少症を伴うか"}
    F -->|"伴う"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophil infiltration'>好中球浸潤</span>は乏しい・消失しうるが<br>汗腺壊死があればNEHと診断"]
    F -->|"伴わない"| H["密な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophil infiltration'>好中球浸潤</span>と汗腺壊死でNEHと診断"]
    G --> I["支持療法を行い原病の治療を継続"]
    H --> I

治療：確立した治療はなく、自然軽快を待つのが基本

確立された治療法はなく、対症療法が推奨される¹。多くは1か月以内に自然消退し、瘢痕を残さない¹。

• 副腎皮質ステロイドの位置づけは定まっていない。有効例の報告がある一方、好中球減少症のある患者では慎重投与を要する¹。
• 基礎疾患のない患者ではコルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）が奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） した報告がある¹。
• 起因薬を中止せず治療を継続する必要がある場合、再投与前にダプソンdapsoneダプソン（dapsone）dapsone（ダプソン）100 mg/日を48時間前投与する方法が報告されている¹。
• 発熱・疼痛には対症療法（解熱鎮痛薬antipyretic analgesic解熱鎮痛薬（antipyretic analgesic）antipyretic analgesic（解熱鎮痛薬））を行う¹。

予後

自然軽快する良性の経過をとり、基礎にある悪性腫瘍の予後を悪化させない¹。ただし化学療法を継続する患者では再発が多い¹。⚠️ 再発を理由に、有効な化学療法レジメンを不必要に中断しない。 NEHそのものは自然に治まる皮膚所見であり、原病の治療を妨げる根拠にはならない。

まとめ

• NEHはエクリン汗腺 eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland） eccrine sweat gland（エクリン汗腺） の壊死と好中球浸潤 neutrophil infiltration 好中球浸潤（neutrophil infiltration） neutrophil infiltration（好中球浸潤） を特徴とする好中球性皮膚症 neutrophilic dermatosis 好中球性皮膚症（neutrophilic dermatosis） neutrophilic dermatosis（好中球性皮膚症） の一員で、成人ではAMLAML（acute myeloid leukemia）化学療法（シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） が代表）、小児では運動・熱曝露を契機とする特発性という異なる背景を持つ2つの集団を含む。
• 発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） の最中に出現しやすく、感染症・白血病細胞leukemic cell 白血病細胞（leukemic cell）leukemic cell（白血病細胞） 浸潤との鑑別に生検が必須。
• 好中球減少症があると組織上の好中球浸潤 neutrophil infiltration 好中球浸潤（neutrophil infiltration） neutrophil infiltration（好中球浸潤） は乏しくなりうるが、汗腺壊死という所見は残る。
• 治療は確立されておらず、多くは1か月以内に自然消退する。ステロイドの位置づけは定まらず、好中球減少症では慎重投与。
• 予後は良好で、基礎腫瘍の予後を悪化させない。