Drug Atlas · B31 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修

シタラビン

cytarabine

分類: Antineoplastics / 抗腫瘍薬
商品名（日本）: キロサイド
商品名（EU）: Alexan
科目: Pharmacology
トピック: B31: Drugs used in cancer treatment I (antimetabolites)
副作用: 発熱筋痛皮疹
監視検査値: 血算
対象疾患: バーキットリンパ腫マントル細胞リンパ腫ランゲルハンス細胞組織球症急性リンパ性白血病急性骨髄性白血病原発性中枢神経系リンパ腫髄膜癌腫症成人T細胞白血病リンパ腫非ホジキンリンパ腫
原因となる疾患: 好中球減少性腸炎好中球性エクリン汗腺炎

🧠 全体像：シタラビン ara-C シタラビン（ara-C） ara-C（シタラビン）はピリミジン（シチジン）類似体で、DNADNA（deoxyribonucleic acid）に直接取り込まれてDNAポリメラーゼを止める。急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）（AMLAML, acute myeloid leukemia）の寛解導入・地固め療法consolidation therapy 地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）の中核をなす、血液腫瘍領域で最も出番の多い代謝拮抗薬 Antimetabolites 代謝拮抗薬（Antimetabolites） Antimetabolites（代謝拮抗薬）の一つである。この薬を理解する分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺）は用量——通常用量では骨髄抑制中心の毒性だが、地固め療法consolidation therapy 地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）で使う高用量（HiDAC）になると小脳毒性 cerebellar toxicity小脳毒性（cerebellar toxicity） cerebellar toxicity（小脳毒性）・結膜炎という用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性）の固有の毒性が現れる。同じ薬が用量帯によって全く違う顔の副作用を見せる点は、低用量/高用量で適応そのものが変わるメトトレキサートとは異なるパターンとして対比しておくとよい。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	標的	位置づけ
①葉酸代謝 folate metabolism 葉酸代謝（folate metabolism） folate metabolism（葉酸代謝）阻害	メトトレキサート・ペメトレキセドpemetrexedペメトレキセド（pemetrexed）pemetrexed（ペメトレキセド）	DHFR／TS・DHFR・GARFTGARFT（glycinamide ribonucleotide formyltransferase）	RA〜白血病、NSCLCNSCLC（non-small cell lung cancer）/中皮腫Mesothelioma 中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫）と適応が対照的
②ピリミジン代謝拮抗	5-フルオロウラシルfluorouracil5-フルオロウラシル（fluorouracil）fluorouracil（5-フルオロウラシル）・カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）・シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）・ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）	TS阻害（5-FU5-FU（5-fluorouracil）/カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン））／DNA取り込み＋DNAポリメラーゼ阻害（シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン））	5-FU系は消化器癌、シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）はAMLの中核薬、ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）は膵癌 pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌）・肺癌系
③プリン代謝 purine metabolism プリン代謝（purine metabolism） purine metabolism（プリン代謝）拮抗	6-メルカプトプリン6-merkaptopurine6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine）6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン）・6-チオグアニン6-thioguanin6-チオグアニン（6-thioguanin）6-thioguanin（6-チオグアニン）・フルダラビンfludarabineフルダラビン（fludarabine）fludarabine（フルダラビン）・クラドリビンcladribineクラドリビン（cladribine）cladribine（クラドリビン）	HGPRTHGPRT（hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase）で活性化→DNA/RNARNA（ribonucleic acid）取り込み	白血病維持療法・リンパ系腫瘍が中心
④RNR阻害	ヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシ尿素）	リボヌクレオチド還元酵素ribonucleotide reductaseリボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase）ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素）	骨髄増殖性疾患myeloproliferative disease骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease）myeloproliferative disease（骨髄増殖性疾患）・鎌状赤血球症

⭐ シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）とゲムシタビン gemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine） gemcitabine（ゲムシタビン）はどちらも「DNAに取り込まれる」ピリミジン類似体 pyrimidine analogue ピリミジン類似体（pyrimidine analogue） pyrimidine analogue（ピリミジン類似体）だが、ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）はさらにリボヌクレオチド還元酵素 ribonucleotide reductase リボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase） ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素）（RNR）も阻害する「二刀流」である点が違う。シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）は単純にDNAポリメラーゼを止めるだけで、標的はAML（血液腫瘍）中心。ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）は膵癌 pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌）・肺癌など固形腫瘍が主戦場になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytarabine'>シタラビン</span>が細胞内へ入る"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxycytidine kinase'>デオキシシチジンキナーゼ</span>で<br>ara-CMPへリン酸化（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>）"]
    B --> C["ara-CDP→ara-CTP（活性型）"]
    C --> D["dCTPと競合し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>に取り込まれる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>鎖の伸長が止まる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chain termination'>鎖停止</span>）"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>ポリメラーゼαを直接阻害"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>合成・修復↓（S期特異的）"]
    F --> G
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytidine deaminase'>シチジンデアミナーゼ</span>"] -.->|"ara-Uへ分解し不活化（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mechanism'>耐性機序</span>）"| A

💡 高用量（HiDAC）で小脳毒性 cerebellar toxicity小脳毒性（cerebellar toxicity） cerebellar toxicity（小脳毒性）・結膜炎が出るのは用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性）の固有毒性。小脳のプルキンエ細胞への直接毒性 direct toxicity 直接毒性（direct toxicity） direct toxicity（直接毒性）により運動失調 ataxia運動失調（ataxia） ataxia（運動失調）・眼振・構音障害dysarthria 構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）が起こり、進行すると不可逆になりうるため、投与前に毎回手書き試験・踵膝試験knee-to-heel 踵膝試験（knee-to-heel）knee-to-heel（踵膝試験）などで神経症状を評価し早期に中止判断をする。結膜炎はコルチコステロイド corticosteroids コルチコステロイド（corticosteroids） corticosteroids（コルチコステロイド）点眼で予防するのが定石。

💡 「シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）症候群」：投与数時間〜半日後に発熱・筋肉痛・骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）・皮疹・時に胸痛や結膜炎を伴う症候群が起こることがあり、副腎皮質ステロイドで予防・軽減できる。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	IV点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）、皮下注、髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）
分布	髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）でCNS白血病/リンパ腫にも直接使える
代謝	シチジンデアミナーゼcytidine deaminase シチジンデアミナーゼ（cytidine deaminase）cytidine deaminase（シチジンデアミナーゼ）により急速にara-Uへ不活化（肝・血漿・組織に広く分布する酵素）
半減期	短い（分〜数十分）。持続注入continuous infusion 持続注入（continuous infusion）continuous infusion（持続注入）または高用量パルス投与 pulse dosing パルス投与（pulse dosing） pulse dosing（パルス投与）でS期の細胞を捉える

適応

領域	使いどころ
血液腫瘍	急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）の寛解導入（アントラサイクリンanthracycline アントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）との7+3レジメン）・地固め療法consolidation therapy 地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）（高用量シタラビン cytarabineシタラビン（cytarabine） cytarabine（シタラビン））、急性リンパ性白血病acute lymphoblastic leukemia, ALL急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病）、非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫）
中枢神経	髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）によるCNS白血病/リンパ腫の予防・治療

領域

使いどころ

血液腫瘍

急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）の寛解導入（アントラサイクリンanthracycline アントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）との7+3レジメン）・地固め療法consolidation therapy 地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）（高用量シタラビン cytarabineシタラビン（cytarabine） cytarabine（シタラビン））、急性リンパ性白血病acute lymphoblastic leukemia, ALL急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病）、非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫）

中枢神経

髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）によるCNS白血病/リンパ腫の予防・治療

用法・用量

IV点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）（レジメン・体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）/体重に基づく）。寛解導入では低〜中用量を7日間持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与）しアントラサイクリン系 anthracyclines アントラサイクリン系（anthracyclines） anthracyclines（アントラサイクリン系）と併用（7+3レジメン）、地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）では高用量（HiDAC）を短時間で複数回投与する。用量帯により毒性プロファイルが大きく変わるため、投与前の神経学的評価 neurological assessment 神経学的評価（neurological assessment） neurological assessment（神経学的評価）を含め施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重度骨髄抑制、妊娠
⚠️ 高用量投与前は毎回、小脳機能（構音・眼振・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調））を評価する。 症状が出た場合は速やかに中止しないと不可逆的な障害に至りうる
結膜炎予防にコルチコステロイド corticosteroids コルチコステロイド（corticosteroids） corticosteroids（コルチコステロイド）点眼を併用することが多い

副作用

頻度	内容
高頻度	骨髄抑制、粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）、悪心
注意	シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）症候群（発熱・筋痛・皮疹）、結膜炎
重篤・まれ	高用量での小脳毒性 cerebellar toxicity小脳毒性（cerebellar toxicity） cerebellar toxicity（小脳毒性）（運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）・眼振、不可逆になりうる）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）

まとめ

ピリミジン（シチジン）類似体。DNAに取り込まれ鎖停止 chain termination 鎖停止（chain termination） chain termination（鎖停止）＋DNAポリメラーゼ阻害でDNA合成を止める（S期特異的）。
AMLの寛解導入（7+3）・地固め療法consolidation therapy 地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）（高用量HiDAC）の中核薬。
通常用量では骨髄抑制中心、高用量では小脳毒性 cerebellar toxicity小脳毒性（cerebellar toxicity） cerebellar toxicity（小脳毒性）・結膜炎という別の顔を見せる——用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性）の毒性シフトが最大の特徴。
高用量投与前は毎回、小脳機能を評価する。症状が出れば速やかに中止する。
シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）症候群（発熱・筋肉痛・皮疹）は副腎皮質ステロイドで予防・軽減できる。
ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）とは「DNA取り込み」を共有するが、RNR阻害を併せ持つかどうかで作用の広さが異なる。