Drug Atlas · B31 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修
ゲムシタビン
gemcitabine
🧠 全体像：ゲムシタビン gemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine） gemcitabine（ゲムシタビン） はピリミジン（デオキシシチジン）類似体で、シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）と同じくDNAに取り込まれるが、それに加えてリボヌクレオチド還元酵素ribonucleotide reductase リボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase）ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素） （RNR）も阻害する「二刀流」という点で作用の広さが違う。RNR阻害によって競合相手であるdCTPのプールを枯渇させ、結果的に自分自身（ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン） 三リン酸）のDNAへの取り込みを間接的に有利にする自己増強の仕組みを持ち、この機序が膵癌 pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌） をはじめとする幅広い固形腫瘍への効果につながっている。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 標的 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| ①葉酸代謝 folate metabolism 葉酸代謝（folate metabolism） folate metabolism（葉酸代謝） 阻害 | メトトレキサート・ペメトレキセドpemetrexedペメトレキセド（pemetrexed）pemetrexed（ペメトレキセド） | DHFR／TS・DHFR・GARFT | RA〜白血病、NSCLC/中皮腫Mesothelioma 中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫） と適応が対照的 |
| ②ピリミジン代謝拮抗 | 5-フルオロウラシルfluorouracil5-フルオロウラシル（fluorouracil）fluorouracil（5-フルオロウラシル）・カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）・シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）・ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン） | TS阻害（5-FU系）／DNA取り込み＋RNR阻害（ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）） | 5-FU系はGI癌、シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） はAML、ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン） は膵癌 pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌）・肺癌など固形腫瘍が主戦場 |
| ③プリン代謝 purine metabolism プリン代謝（purine metabolism） purine metabolism（プリン代謝） 拮抗 | 6-メルカプトプリン6-merkaptopurine6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine）6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン）・6-チオグアニン6-thioguanin6-チオグアニン（6-thioguanin）6-thioguanin（6-チオグアニン）・フルダラビンfludarabineフルダラビン（fludarabine）fludarabine（フルダラビン）・クラドリビンcladribineクラドリビン（cladribine）cladribine（クラドリビン） | HGPRTで活性化→DNA/RNA取り込み | 白血病維持療法・リンパ系腫瘍が中心 |
| ④RNR阻害 | ヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシ尿素） | リボヌクレオチド還元酵素ribonucleotide reductaseリボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase）ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素） | 骨髄増殖性疾患myeloproliferative disease骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease）myeloproliferative disease（骨髄増殖性疾患）・鎌状赤血球症 |
⭐ シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） との違いは「RNR阻害を併せ持つかどうか」。 シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） は単純なDNAポリメラーゼ阻害でAML中心に使うのに対し、ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン） はRNR阻害による自己増強効果 enhancement 増強効果（enhancement） enhancement（増強効果） を持ち、膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）・肺癌・膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）・卵巣癌など固形腫瘍で幅広く使われる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gemcitabine'>ゲムシタビン</span>が細胞内へ入る"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxycytidine kinase'>デオキシシチジンキナーゼ</span>で<br>リン酸化（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>）"]
B --> C["dFdCDP（二リン酸体）"]
B --> D["dFdCTP（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triphosphate form'>三リン酸体</span>・活性型）"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleotide reductase'>リボヌクレオチド還元酵素</span>（RNR）を阻害"]
E --> F["競合するdCTPのプールが減る"]
F --> G["相対的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gemcitabine'>ゲムシタビン</span>三リン酸が<br>DNAへ取り込まれやすくなる（自己増強）"]
D --> H["DNAに取り込まれる"]
H --> I["さらにもう1塩基が付加されてから<br>鎖伸長が止まる（masked chain termination）"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exonuclease'>エキソヌクレアーゼ</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proofreading'>校正</span>から逃れ、<br>修復されにくい"]💡 「もう1つ塩基を足してから止まる」という取り込み方が耐性回避の鍵。 シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） は取り込まれた直後にDNA鎖の末端に来るため校正 proofreading 校正（proofreading） proofreading（校正） を担うエキソヌクレアーゼ exonuclease エキソヌクレアーゼ（exonuclease） exonuclease（エキソヌクレアーゼ） に切り出されやすいが、ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン） は取り込み後さらに1塩基伸長してから止まるため末端に来ず、校正機構proofreading mechanism 校正機構（proofreading mechanism）proofreading mechanism（校正機構） による修復を受けにくい（masked chain termination）。これがシタラビン cytarabine シタラビン（cytarabine） cytarabine（シタラビン） より強力な細胞毒性 cytotoxicity 細胞毒性（cytotoxicity） cytotoxicity（細胞毒性） を生む一因とされる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） （週1回・30分） |
| 代謝 | シチジンデアミナーゼcytidine deaminase シチジンデアミナーゼ（cytidine deaminase）cytidine deaminase（シチジンデアミナーゼ） により速やかに不活化代謝物（dFdU）へ。投与量の大部分が1週以内に尿中へ排泄される |
| 半減期 | 70分未満の短時間点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） で42〜94分（年齢・性別で変わる）。70〜285分の長時間点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） では分布容積 volume of distribution 分布容積（volume of distribution） volume of distribution（分布容積） が大きくなり245〜638分に延びる1。日本の膵癌 pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌） 患者11例に30分点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） した試験ではβ相の半減期が18.9分だった2 |
💡 「30分・週1回」が決まりごとになっている理由。 点滴intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 時間を延ばすと半減期が大きく延びる。日本の電子添文は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） で週1回30分点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） を求め、週2回以上や1回60分以上の点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） で副作用が増強した例を挙げる2。米国の添付文書も、60分を超える点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） や週1回より頻回の投与で低血圧・重いインフルエンザ様症状 flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms） flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）・骨髄抑制・無力症が増えるとしている1。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | 膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）（単剤、またはnab-パクリタキセル paclitaxel パクリタキセル（paclitaxel） paclitaxel（パクリタキセル） との併用。ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン） を含まないFOLFIRINOXが別系統の選択肢）、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）（シスプラチンとの併用が骨格で、切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）・転移例の一次治療ではこれにデュルバルマブ durvalumab デュルバルマブ（durvalumab） durvalumab（デュルバルマブ） 又はペムブロリズマブ pembrolizumab ペムブロリズマブ（pembrolizumab） pembrolizumab（ペムブロリズマブ） を加える3） |
| 呼吸器 | 肺癌（非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）、プラチナ製剤platinum agent プラチナ製剤（platinum agent）platinum agent（プラチナ製剤） との併用） |
| 泌尿器 | 尿路上皮癌urothelial carcinoma 尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌） （膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）など。シスプラチンとの併用、MVACの代替） |
| 乳腺・婦人科 | 乳癌（手術不能・再発・転移例）、卵巣癌（化学療法後の再発例） |
| 頭頸部・血液 | 上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）（日本では2026年8月改訂の後発品 generic drug 後発品（generic drug） generic drug（後発品） の電子添文に効能がある）、再発又は難治性の悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫）（日本の効能） |
| 軟部組織 | 軟部肉腫（ドセタキセルdocetaxel ドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル） との併用。ここで確かめた日米の添付文書の効能には無い） |
承認された効能は日米で大きく違う。
| 文書 | 効能 |
|---|---|
| 日本（電子添文） | 非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）、膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）、尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）、手術不能又は再発乳癌、がん化学療法後に増悪した卵巣癌、再発又は難治性の悪性リンパ腫 malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma） malignant lymphoma（悪性リンパ腫）。後発品generic drug 後発品（generic drug）generic drug（後発品） のうち「NK」点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） 液2と「タカタ」点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） 用4の2026年8月改訂版には、局所進行上咽頭癌 nasopharyngeal carcinoma 上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma） nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌） の化学放射線療法 chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy） chemoradiotherapy（化学放射線療法） の導入療法 induction therapy 導入療法（induction therapy） induction therapy（導入療法） と再発又は遠隔転移を有する上咽頭癌 nasopharyngeal carcinoma 上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma） nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌） も加わっている。先発品originator (brand-name) drug 先発品（originator (brand-name) drug）originator (brand-name) drug（先発品） ジェムザールの2025年10月改訂版5や、2025年9〜10月改訂の他の後発品 generic drug 後発品（generic drug） generic drug（後発品） の電子添文には上咽頭癌 nasopharyngeal carcinoma 上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma） nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌） の効能は無く、同じゲムシタビン gemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine） gemcitabine（ゲムシタビン） でも製品ごとに効能が違う時期がある |
| 米国（添付文書） | カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） 併用で白金製剤 platinum agent 白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤） 治療終了から6か月以上後に再発した進行卵巣癌、パクリタキセルpaclitaxel パクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル） 併用でアントラサイクリン系 anthracyclines アントラサイクリン系（anthracyclines） anthracyclines（アントラサイクリン系） を含む術後補助療法 postoperative adjuvant therapy 術後補助療法（postoperative adjuvant therapy） postoperative adjuvant therapy（術後補助療法） 後の転移性乳癌 metastatic breast cancer 転移性乳癌（metastatic breast cancer） metastatic breast cancer（転移性乳癌） の一次治療、シスプラチン併用の非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）、単剤での膵癌 pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌） の4つ1 |
用法・用量
体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） に基づき、30分かけて週1回点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） する。
| 文書・効能 | 用量・スケジュール |
|---|---|
| 日本：膵癌 pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌）・胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）・尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）・卵巣癌・悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫） | 1回1,000 mg/m²、週1回を3週連続して4週目休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）2 |
| 日本：非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） | 上と同じ。シスプラチン併用では1回1,250 mg/m²を2週連続して3週目休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） も可 |
| 日本：乳癌 | 1回1,250 mg/m²を2週連続して3週目休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） |
| 日本：上咽頭癌 nasopharyngeal carcinoma 上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma） nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌） （後発品generic drug 後発品（generic drug）generic drug（後発品） 「NK」「タカタ」の2026年8月改訂版） | 単独では1回1,000 mg/m²を3週連続して4週目休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）。白金系抗悪性腫瘍剤との併用では1回1,000 mg/m²を2週連続して3週目休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） も可。局所進行例の導入療法 induction therapy 導入療法（induction therapy） induction therapy（導入療法） はシスプラチン併用に限り、最大3コースまで |
| 米国：非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） | 28日周期のday1・8・15に1,000 mg/m²、又は21日周期のday1・8に1,250 mg/m² |
| 米国：膵癌 pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌） | 1,000 mg/m²を最初の7週は毎週投与して1週休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）、以後28日周期のday1・8・151 |
| 米国：卵巣癌・乳癌 | 21日周期のday1・8に、卵巣癌は1,000 mg/m²、乳癌は1,250 mg/m² |
⚠️ 投与当日の血算で延期を判断する。 日本の電子添文は白血球2,000/μL未満又は血小板7万/μL未満なら回復まで延期するとし2、米国の添付文書は効能ごとに好中球数・血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） で減量・休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） の表を置く1。
禁忌・注意
禁忌の範囲が日米で大きく違う。日本は6項目を禁忌とし、米国は過敏症だけを禁忌にして残りを警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） で扱う。
| 項目 | 日本（電子添文） | 米国（添付文書） |
|---|---|---|
| 高度な骨髄抑制 | 禁忌 | 警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） （血算で減量・休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）） |
| 胸部X線で明らかで症状のある間質性肺炎 interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia） interstitial pneumonia（間質性肺炎）・肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症） | 禁忌 | 警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） （原因不明の呼吸困難や重い肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） で恒久中止） |
| 胸部への放射線療法 | 施行中は禁忌、胸部放射線照射は併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） | 放射線療法との併用は推奨しない（同時又は7日以内の併用で致命的な毒性） |
| 重症感染症severe infection 重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症） の合併 | 禁忌 | 禁忌・警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） の項には無い（患者指導で、発熱などの感染徴候があれば直ちに連絡するよう求める） |
| 過敏症 | 禁忌（重篤な過敏症の既往） | 禁忌 |
| 妊娠 | 禁忌 | 警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） （胎児に害を及ぼしうる） |
出典は日本が後発品 generic drug後発品（generic drug） generic drug（後発品）2と先発品 originator (brand-name) drug先発品（originator (brand-name) drug） originator (brand-name) drug（先発品）5（禁忌は同じ6項目）、米国が1。
- ⚠️ 胸部放射線との同時併用 concurrent administration 同時併用（concurrent administration） concurrent administration（同時併用） で致死的な食道炎・肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）。 1,000 mg/m²を週1回、胸部への根治的放射線療法（2 Gy/日を週5回）と6週連続して併用した外国の試験で、重篤な食道炎・肺臓炎pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎） による死亡例が出た。ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン） が濃度依存的に放射線の効果を増強するためで、腹部放射線との同時併用 concurrent administration 同時併用（concurrent administration） concurrent administration（同時併用） も併用注意とされる2。照射後に投与して照射野 irradiation field 照射野（irradiation field） irradiation field（照射野） の炎症がぶり返す放射線照射リコール反応も起こりうる1
- ⚠️ 溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome, HUS）hemolytic uremic syndrome, HUS（溶血性尿毒症症候群）。 頻度は日本の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で0.2%、米国の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で2,429例中0.25%。微小血管障害性溶血microangiopathic hemolysis微小血管障害性溶血（microangiopathic hemolysis）microangiopathic hemolysis（微小血管障害性溶血）・血小板減少・ビリルビンやLDHの上昇・クレアチニン上昇をみたら投与を中止する。腎不全は中止しても不可逆的なことがあり透析を要しうる21。詳しくは溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome, HUS）hemolytic uremic syndrome, HUS（溶血性尿毒症症候群）・血栓性微小血管症thrombotic microangiopathy, TMA血栓性微小血管症（thrombotic microangiopathy, TMA）thrombotic microangiopathy, TMA（血栓性微小血管症）
- ⚠️ 間質性肺炎interstitial pneumonia 間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎） などの肺毒性 pulmonary toxicity肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性）。 日本の頻度は1.0%で死亡例がある。定期的に胸部X線を撮り、疑えば直ちに中止してステロイド治療などを行う2。米国の添付文書は最終投与後2週まで発症しうるとする1
- 肝転移liver metastasis肝転移（liver metastasis）liver metastasis（肝転移）・肝炎・肝硬変・アルコール依存症alcohol use disorder (AUD) / alcoholism アルコール依存症（alcohol use disorder (AUD) / alcoholism）alcohol use disorder (AUD) / alcoholism（アルコール依存症） があると肝機能が悪化しうる21。心筋梗塞の既往にも注意する2
- 避妊：女性は投与中と最終投与後6か月、男性は投与中と最終投与後3か月（日米とも同じ期間）。授乳は日本では避けさせ、米国では投与中と最終投与後少なくとも1週間は授乳しないよう助言する21
- 投与時に傾眠が出ることがあり、自動車の運転などに注意する2
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 骨髄抑制（日本の単剤臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で白血球減少 Leukopenia 白血球減少（Leukopenia） Leukopenia（白血球減少） 72.6%・好中球減少69.2%・血小板減少41.4%2。用量規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 因子）、発熱・倦怠感などのインフルエンザ様症状 flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms） flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、悪心・嘔吐、蛋白尿・血尿、皮疹、浮腫1 |
| 重篤 | 間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）・肺水腫・急性呼吸促迫症候群acute respiratory distress syndrome, ARDS急性呼吸促迫症候群（acute respiratory distress syndrome, ARDS）acute respiratory distress syndrome, ARDS（急性呼吸促迫症候群）、溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS 溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome, HUS）hemolytic uremic syndrome, HUS（溶血性尿毒症症候群） とそれ以外の血栓性微小血管症 thrombotic microangiopathy, TMA血栓性微小血管症（thrombotic microangiopathy, TMA） thrombotic microangiopathy, TMA（血栓性微小血管症）、アナフィラキシー、心筋梗塞・うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）、スティーブンス・ジョンソン症候群Stevens-Johnson syndromeスティーブンス・ジョンソン症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（スティーブンス・ジョンソン症候群）・中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis 中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症） などの重度の皮膚障害、重い肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、可逆性後頭葉白質脳症posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)可逆性後頭葉白質脳症（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後頭葉白質脳症）21 |
| 米国の添付文書が警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） するもの | 毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群）（発症したら恒久的に中止）1。日本の電子添文には、先発品originator (brand-name) drug 先発品（originator (brand-name) drug）originator (brand-name) drug（先発品） にも後発品 generic drug 後発品（generic drug） generic drug（後発品） 「NK」にもこの項目の記載が無い5 |
まとめ
- ピリミジン（デオキシシチジン）類似体。DNA取り込み＋リボヌクレオチド還元酵素ribonucleotide reductase リボヌクレオチド還元酵素（ribonucleotide reductase）ribonucleotide reductase（リボヌクレオチド還元酵素） （RNR）阻害の二刀流。
- RNR阻害でdCTPプールを枯渇させ、自分自身の取り込みを有利にする自己増強機序を持つ。
- masked chain terminationにより校正機構 proofreading mechanism 校正機構（proofreading mechanism） proofreading mechanism（校正機構） から逃れやすく、シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） より強力とされる。
- 30分・週1回が原則。点滴intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 時間の延長や頻回投与で毒性が増す。
- 膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）・胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）・非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）・尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）・乳癌・卵巣癌と、シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） よりも固形腫瘍寄りの適応。日本は悪性リンパ腫 malignant lymphoma 悪性リンパ腫（malignant lymphoma） malignant lymphoma（悪性リンパ腫） にも承認があり（上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma 上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌） は2026年8月改訂の後発品 generic drug 後発品（generic drug） generic drug（後発品） の電子添文に追加）、効能は日米で大きく違う。
- 禁忌は日本が6項目（高度な骨髄抑制・症状のある間質性肺炎 interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia） interstitial pneumonia（間質性肺炎）・胸部放射線療法thoracic radiotherapy 胸部放射線療法（thoracic radiotherapy）thoracic radiotherapy（胸部放射線療法） 中・重症感染症severe infection重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症）・過敏症・妊娠）、米国は過敏症のみ。
- インフルエンザ様症状flu-like symptoms インフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状） （発熱・倦怠感）が高頻度。重篤なものは間質性肺炎 interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia） interstitial pneumonia（間質性肺炎）・溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS 溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome, HUS）hemolytic uremic syndrome, HUS（溶血性尿毒症症候群） （腎不全は不可逆のことがある）・胸部照射との併用毒性。
出典
- 1.Gemcitabine Injection — prescribing information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed／Hospira, Inc.）・2024）米国の添付文書（Revised 5/2024）で、適応がカルボプラチン併用の白金製剤治療終了6か月以上後に再発した進行卵巣癌、パクリタキセル併用の転移性乳癌一次治療、シスプラチン併用の非小細胞肺癌、単剤での膵癌の4つであること、禁忌がゲムシタビンへの過敏症のみであること、60分を超える点滴や週1回より頻回の投与で低血圧・重いインフルエンザ様症状・骨髄抑制・無力症が増えること、単剤979例のGrade 3〜4好中球減少が25%であること、溶血性尿毒症症候群が2,429例中0.25%で腎不全は中止しても可逆的でないことがあること、肺毒性は最終投与後2週まで発症しうること、放射線療法との同時併用（同時又は7日以内）で胸部照射時に致命的な粘膜炎・食道炎・肺臓炎が起きたこと、毛細血管漏出症候群と可逆性後白質脳症症候群で恒久的に中止すること、短時間点滴での半減期が42〜94分で長時間点滴では245〜638分に延びることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.ゲムシタビン点滴静注液200mg/5mL「NK」／ゲムシタビン点滴静注液1g/25mL「NK」 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／日本化薬・2026）2026年8月改訂（第5版）の電子添文で、警告が週1回30分点滴を求め週2回以上や60分以上の点滴で副作用が増強した外国の例を挙げること、禁忌が高度な骨髄抑制・胸部単純X線写真で明らかで臨床症状のある間質性肺炎又は肺線維症・胸部への放射線療法施行中・重症感染症の合併・重篤な過敏症の既往・妊婦又は妊娠している可能性のある女性の6項目であること、胸部放射線照射が併用禁忌で腹部放射線照射が併用注意であること、効能が非小細胞肺癌・膵癌・胆道癌・尿路上皮癌・手術不能又は再発乳癌・がん化学療法後に増悪した卵巣癌・再発又は難治性の悪性リンパ腫・上咽頭癌（局所進行例の化学放射線療法の導入療法と再発・遠隔転移例）であること、基本用量が1回1,000 mg/m²を30分かけて週1回3週連続・4週目休薬（乳癌は1,250 mg/m²を2週連続・3週目休薬）であること、投与当日の白血球2,000/μL未満又は血小板7万/μL未満では延期すること、重大な副作用の頻度が間質性肺炎1.0%・溶血性尿毒症症候群0.2%で、溶血性尿毒症症候群による腎不全は投与中止によっても不可逆的でありうること、白質脳症（可逆性後白質脳症症候群を含む）が挙がること、避妊期間が女性6か月・男性3か月であることを確認した。本文全体に毛細血管漏出症候群の記載は無い。閲覧 2026-09-29
- 3.ESMO Clinical Practice Guideline interim update on the management of biliary tract cancer（European Society for Medical Oncology（ESMO）・2025）全文（PMC11846563、Europe PMCのfullTextXML）で、一次治療の推奨が逐語で "Cisplatin–gemcitabine–durvalumab and cisplatin–gemcitabine–pembrolizumab are recommended as first-line therapy [I, A]." であり、どちらの免疫チェックポイント阻害薬を選ぶかの指標は無いとしていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.ゲムシタビン点滴静注用200mg「タカタ」／ゲムシタビン点滴静注用1g「タカタ」 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／高田製薬・2026）2026年8月改訂（第7版、効能変更・用法変更・用量変更）の電子添文で、効能に局所進行上咽頭癌における化学放射線療法の導入療法と再発又は遠隔転移を有する上咽頭癌が加わっていること、上咽頭癌の用法が単独で1回1,000 mg/m²を3週連続・4週目休薬、白金系併用で2週連続・3週目休薬も可、局所進行例の白金系併用は最大3コースであることを確認した。同じ2025年9月改訂（第5版）のサンドなど別の後発品には上咽頭癌の記載が無い。閲覧 2026-10-06
- 5.ジェムザール注射用200mg／ジェムザール注射用1g 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／日本イーライリリー・2025）先発品の2025年10月改訂（第4版）の電子添文で、禁忌6項目・週1回30分点滴の警告・基本用量・間質性肺炎1.0%・溶血性尿毒症症候群0.2%が後発品「NK」と同じであること、効能が非小細胞肺癌・膵癌・胆道癌・尿路上皮癌・手術不能又は再発乳癌・がん化学療法後に増悪した卵巣癌・再発又は難治性の悪性リンパ腫の7つで上咽頭癌を含まないこと、本文全体に毛細血管漏出症候群の記載が無いことを確認した。閲覧 2026-09-29