Drug Atlas · B31 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修
カペシタビン
capecitabine
- 分類
- Antineoplastics / 抗腫瘍薬
- 商品名（日本）
- ゼローダ
- 商品名（EU）
- Xeloda
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B31: Drugs used in cancer treatment I (antimetabolites)
- 副作用
- 下痢手足症候群
- 監視検査値
- 血算
- 相互作用
- ワルファリン
- 解毒薬
- ウリジントリアセタート
- 対象疾患
- 胃癌食道癌大腸癌胆道癌（胆管癌・胆嚢癌）乳癌肛門管癌膵癌
- 原因となる疾患
- 化膿性肉芽腫放射線リコール反応
🧠 全体像：カペシタビン capecitabine カペシタビン（capecitabine） capecitabine（カペシタビン） は「経口5-FU5-FU（5-fluorouracil）」として覚えるプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） で、5-フルオロウラシルfluorouracil5-フルオロウラシル（fluorouracil）fluorouracil（5-フルオロウラシル）の項を読んでいる前提で差分だけ押さえれば足りる。分水嶺watershed 分水嶺（watershed）watershed（分水嶺） は3段階の酵素活性化の最終段階を腫瘍組織が優先的に持つチミジンホスホリラーゼ thymidine phosphorylase チミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase） thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ） が担うことで、理屈上は「腫瘍内で選択的に5-FUへ変わる」設計になっている。ただし最終産物は同じ5-FUであり、DPD欠損による致死的毒性のリスクは5-FUとまったく同じ——プロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 化は投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） を変えただけで、危険因子まで消してくれるわけではない。
5-フルオロウラシルとの違い
| 項目 | 5-フルオロウラシルfluorouracil5-フルオロウラシル（fluorouracil）fluorouracil（5-フルオロウラシル） | カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン） |
|---|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV（点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）） | 経口（1日2回） |
| 活性化 | 投与された分子自体が直接作用 direct action直接作用（direct action） direct action（直接作用） | 3段階の酵素反応（肝カルボキシルエステラーゼ carboxylesterase カルボキシルエステラーゼ（carboxylesterase） carboxylesterase（カルボキシルエステラーゼ） →シチジンデアミナーゼ cytidine deaminase シチジンデアミナーゼ（cytidine deaminase） cytidine deaminase（シチジンデアミナーゼ） →チミジンホスホリラーゼthymidine phosphorylaseチミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase）thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ））を経て体内で5-FUに変換 |
| 腫瘍選択性tumor selectivity腫瘍選択性（tumor selectivity）tumor selectivity（腫瘍選択性） | なし（全身に等しく分布） | チミジンホスホリラーゼthymidine phosphorylase チミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase）thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ） が腫瘍組織で相対的に高発現なため、理論上は腫瘍内で優先的に5-FUへ変換される |
| DPD欠損リスク | あり | あり（最終産物が同じ5-FUのため回避できない） |
| 手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群） | 持続注入continuous infusion 持続注入（continuous infusion）continuous infusion（持続注入） で目立つ | より高頻度（経口の持続的な低濃度曝露が皮膚に蓄積しやすいため） |
| ロイコボリンleucovorin (folinic acid) ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン） 併用 | 標準的に併用（TS阻害を増強） | 単剤で用いることが多い |
| 特有の相互作用 | 記載なし | ワルファリンの代謝（CYP2C9）を阻害しINRINR（international normalized ratio）上昇・出血リスクを高める |
⭐ 「経口5-FU」という理解で機序・DPD欠損・骨髄抑制・粘膜炎mucositis 粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎） の大部分は説明がつく。 カペシタビンcapecitabine カペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン） 固有の追加ポイントは、①経口ゆえの手足症候群 hand-foot syndrome 手足症候群（hand-foot syndrome） hand-foot syndrome（手足症候群） の目立ちやすさ、②ワルファリンとの相互作用（米国では枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））、③経口・腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） ゆえの腎機能による制限（EUEU（European Union）はCLcr 30 mL/分未満を禁忌）である。
適応・用法
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | 大腸癌（術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy）postoperative adjuvant therapy（術後補助療法）・進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）、単剤またはオキサリプラチン oxaliplatin オキサリプラチン（oxaliplatin） oxaliplatin（オキサリプラチン） と併用＝CapeOX/XELOX）、胃癌、食道癌esophageal cancer食道癌（esophageal cancer）esophageal cancer（食道癌）、膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌） |
| 乳腺 | 乳癌（前治療歴prior lines of therapy 前治療歴（prior lines of therapy）prior lines of therapy（前治療歴） のある進行・転移例） |
| 肛門 | 肛門管癌anal cancer肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌） |
PO（体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） に基づく用量を1日2回、食後30分以内に服用。2週間投与→1週間休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） の周期がよく用いられる）。実際の用量・周期はレジメンにより異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
⚠️ 禁忌欄の中身は国ごとに別の文書が決めており、この薬では米国とEUで大きく違う。
| 禁忌欄 | DPD完全欠損の扱い | |
|---|---|---|
| 米国（XELODA、DailyMed、2026年2月改訂） | 4 CONTRAINDICATIONS は逐語で「XELODA is contraindicated in patients with history of severe hypersensitivity reaction to fluorouracil or capecitabine」の1項目だけ1 | 禁忌欄ではなく枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） と5.1で「投与を避ける」1 |
| EU加盟国（スペイン、2021年10月改訂のSmPC） | 4.3 が挙げるのはフルオロピリミジンfluoropyrimidine フルオロピリミジン（fluoropyrimidine）fluoropyrimidine（フルオロピリミジン） による重篤・予期せぬ反応の既往、カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）／添加剤／フルオロウラシルfluorouracil (5-FU) フルオロウラシル（fluorouracil (5-FU)）fluorouracil (5-FU)（フルオロウラシル） への過敏症、DPD完全欠損、妊娠・授乳中、重度の白血球減少 Leukopenia白血球減少（Leukopenia） Leukopenia（白血球減少）・好中球減少・血小板減少、重度肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分未満）、ブリブジンの最近または併用の投与（さらに、併用レジメンのいずれかの薬剤に禁忌があればその薬剤は使わないことも同項が定める）2 | 4.3 の禁忌そのもの2 |
⚠️ 腎機能の扱いも米国とEUで違う。 EUはCLcr 30 mL/分未満を禁忌とするが2、米国の2.7は「CLcr 30〜50 mL/分では25%減量」「重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （CLcr 30 mL/分未満）では用量が確立していない」と書くにとどまる1。💡 「確立していない」は「禁忌」ではない。 どの国の文書の話かを書かずに禁忌を並べない。
- ⚠️ DPD欠損の投与前検査は米国・EUとも求められている。 米国は2026年2月改訂の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） が逐語で「Test patients for genetic variants of DPYD prior to initiating XELODA unless immediate treatment is necessary」＝緊急に治療を要する場合を除き投与前にDPYD遺伝子の変異を検査するとし、完全欠損となるホモ接合体 homozygoteホモ接合体（homozygote） homozygote（ホモ接合体）・複合ヘテロ接合体compound heterozygote 複合ヘテロ接合体（compound heterozygote）compound heterozygote（複合ヘテロ接合体） では投与を避けるとする（同項はDPYD検出用のFDAFDA（Food and Drug Administration）承認検査が現時点で存在しないとも述べる）1。EUはEMAが2020年4月30日付で投与前のDPD表現型（血中ウラシル uracil ウラシル（uracil） uracil（ウラシル） 濃度）または遺伝子型検査 genotyping 遺伝子型検査（genotyping） genotyping（遺伝子型検査） を推奨し、完全欠損者への投与を禁忌とした3。部分欠損partial deficiency 部分欠損（partial deficiency）partial deficiency（部分欠損） （白人集団の3〜9%と推計）では開始用量starting dose 開始用量（starting dose）starting dose（開始用量） の減量を考慮する2
- ⚠️ 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） はウリジントリアセタートである。 米国添付文書の 10 OVERDOSAGE は逐語で「Administer uridine triacetate within 96 hours for management of XELODA overdose.」＝96時間以内の投与を指示する1。⚠️ これは米国の規定である——EU加盟国（スペイン）のSmPCの 4.9 は個別化治療 personalized treatment 個別化治療（personalized treatment） personalized treatment（個別化治療） と支持的な医学的介入を述べるだけで、ウリジントリアセタートに触れていない2
- ⚠️ ワルファリン併用時の出血は、米国ではDPD欠損と並ぶもう1本の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） である1。カペシタビンcapecitabine カペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン） がCYP2C9によるワルファリン代謝を阻害し、投与開始から数日〜数週間遅れてINRが上昇し出血をきたすことがあるので、併用中はINRをより頻回に確認する
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 手足症候群hand-foot syndrome 手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群） （手掌・足底の紅斑・疼痛・落屑desquamation落屑（desquamation）desquamation（落屑））、下痢 |
| 注意 | 骨髄抑制（血算でモニタリング）、悪心 |
| 重篤・まれ | DPD欠損例での重度毒性、冠攣縮coronary vasospasm 冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮） 性心毒性、ワルファリン併用時の重篤な出血 |
まとめ
- 「経口5-FU」＝5-FUの経口プロドラッグ oral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug） oral prodrug（経口プロドラッグ）。3段階の酵素活性化（最終段階はチミジンホスホリラーゼ thymidine phosphorylaseチミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase） thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ））を経て体内で5-FUに変わる。
- 理論上は腫瘍内で選択的に活性化されるが、DPD欠損による致死的毒性のリスクは5-FUと同じ——回避できない。投与前のDPYD/DPD検査は米国・EUとも求められている（米国は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） で「緊急に治療を要する場合を除き」検査し完全欠損では投与を避ける、EUはEMAが検査を推奨し完全欠損は禁忌）。
- ⚠️ 禁忌欄の中身は国で違う。 米国のXELODA添付文書の4 CONTRAINDICATIONS はフルオロウラシル fluorouracil (5-FU)フルオロウラシル（fluorouracil (5-FU)） fluorouracil (5-FU)（フルオロウラシル）／カペシタビンcapecitabine カペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン） への重度過敏症の既往1項目だけで、EU加盟国のSmPCは4.3にDPD完全欠損・妊娠授乳・重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （CLcr 30 mL/分未満）などを並べる。国を書かずに「カペシタビンcapecitabine カペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン） の禁忌は」と書かない。
- 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） はウリジントリアセタート（米国添付文書は96時間以内。EU加盟国のSmPCの4.9は支持療法にとどまる）。
- 経口ゆえに手足症候群hand-foot syndrome 手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群） がより目立つ。
- ワルファリンの代謝を阻害しINR上昇・出血リスクを高める——併用時はモニタリングを強化する。
- 大腸癌・乳癌・胃癌など5-FUと重なる適応を経口で担う。
出典
- 1.XELODA (capecitabine) tablets, film coated — prescribing information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed／H2-Pharma, LLC）・2026）XELODAの現行SPL（H2-Pharma, LLC。Highlights末尾の印字は Revised: 2/2026。患者向け情報は別に Revised: 10/2025）を自分で開いて確認した。枠組み警告の見出しは WARNING: SERIOUS ADVERSE REACTIONS OR DEATH IN PATIENTS WITH COMPLETE DPD DEFICIENCY and INCREASED RISK OF BLEEDING WITH CONCOMITANT USE OF VITAMIN K ANTAGONISTS の2本立てで、第1項の逐語は「Test patients for genetic variants of DPYD prior to initiating XELODA unless immediate treatment is necessary. Avoid use of Xeloda in patients with certain homozygous or compound heterozygous DPYD variants that result in complete DPD deficiency.」であり、5.1 に同じ規定が置かれる。⚠️ 4 CONTRAINDICATIONS は逐語で「XELODA is contraindicated in patients with history of severe hypersensitivity reaction to fluorouracil or capecitabine」の1項目だけで、DPD完全欠損も腎機能障害も禁忌欄には無い。2.7 は「Reduce the dose of XELODA by 25% for patients with creatinine clearance (CLcr) of 30 to 50 mL/min」とし、重度腎機能障害（CLcr 30 mL/分未満）については「A dosage has not been established」と述べる。10 OVERDOSAGE は逐語で「Administer uridine triacetate within 96 hours for management of XELODA overdose.」である。閲覧 2026-09-17
- 2.Ficha técnica CAPECITABINA NORMON 150 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG（Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios（CIMA、登録番号80071）・2021）EU加盟国（スペイン）で販売中のカペシタビンのSmPCを取得して確認した。10項の改訂年月は Octubre 2021。4.3 の禁忌はフルオロピリミジン治療による重篤・予期せぬ反応の既往、カペシタビン・添加剤またはフルオロウラシルへの過敏症、DPD活性の完全欠損が分かっている場合、妊娠中および授乳中、重度の白血球減少・好中球減少・血小板減少、重度肝機能障害、重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス30 mL/分未満）、ブリブジンの最近または併用の投与、併用レジメンのいずれかの薬剤に禁忌がある場合はその薬剤を使わないこと。4.4 は完全欠損を白人集団の0.01〜0.5%、部分欠損を3〜9%と推計し、完全欠損者は本剤の治療を受けてはならない、部分欠損者は開始用量の減量を考慮すべきとし、Test de deficiencia de DPD の逐語は「Se recomienda realizar pruebas fenotípicas y/o genotípicas antes del inicio del tratamiento」である。⚠️ 4.9 Sobredosis は急性過量投与の症状（悪心・嘔吐・下痢・粘膜炎・消化管刺激と出血・骨髄抑制）を挙げ、対応を個別化治療と支持的な医学的介入とするだけで、ウリジントリアセタートには触れていない。閲覧 2026-09-17
- 3.EMA recommendations on DPD testing prior to treatment with fluorouracil, capecitabine, tegafur and flucytosine（European Medicines Agency・2020）2020年4月30日付の本文を取得し、逐語「Patients should be tested for the lack of the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) before starting cancer treatment with fluorouracil given by injection or infusion (drip) or with the related medicines, capecitabine and tegafur.」と「Patient who completely lack DPD must not be given any fluorouracil medicines.」を確認した。すなわちEUでは投与前のDPD欠損の検査（表現型＝血中ウラシル濃度、または遺伝子型）が推奨され、完全欠損者への投与は禁忌である。閲覧 2026-09-17