Drug Atlas · B31 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修
カペシタビン
capecitabine
🧠 全体像：カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）は「経口5-FU」として覚えるプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）で、5-フルオロウラシル5-fluorouracil5-フルオロウラシル（5-fluorouracil）5-fluorouracil（5-フルオロウラシル）の項を読んでいる前提で差分だけ押さえれば足りる。分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）は3段階の酵素活性化の最終段階を腫瘍組織が優先的に持つチミジンホスホリラーゼthymidine phosphorylaseチミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase）thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ）が担うことで、理屈上は「腫瘍内で選択的に5-FUへ変わる」設計になっている。ただし最終産物は同じ5-FUであり、DPD欠損による致死的毒性のリスクは5-FUとまったく同じ——プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）化は投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）を変えただけで、危険因子まで消してくれるわけではない。
5-フルオロウラシルとの違い
| 項目 | 5-フルオロウラシル5-fluorouracil5-フルオロウラシル（5-fluorouracil）5-fluorouracil（5-フルオロウラシル） | カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン） |
|---|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV（点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）） | 経口（1日2回） |
| 活性化 | 投与された分子自体が直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用） | 3段階の酵素反応（肝カルボキシルエステラーゼcarboxylesteraseカルボキシルエステラーゼ（carboxylesterase）carboxylesterase（カルボキシルエステラーゼ）→シチジンデアミナーゼcytidine deaminaseシチジンデアミナーゼ（cytidine deaminase）cytidine deaminase（シチジンデアミナーゼ）→チミジンホスホリラーゼthymidine phosphorylaseチミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase）thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ））を経て体内で5-FUに変換 |
| 腫瘍選択性tumor selectivity腫瘍選択性（tumor selectivity）tumor selectivity（腫瘍選択性） | なし（全身に等しく分布） | チミジンホスホリラーゼthymidine phosphorylaseチミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase）thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ）が腫瘍組織で相対的に高発現なため、理論上は腫瘍内で優先的に5-FUへ変換される |
| DPD欠損リスク | あり | あり（最終産物が同じ5-FUのため回避できない） |
| 手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群） | 持続注入continuous infusion持続注入（continuous infusion）continuous infusion（持続注入）で目立つ | より高頻度（経口の持続的な低濃度曝露が皮膚に蓄積しやすいため） |
| ロイコボリンleucovorin (folinic acid)ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン）併用 | 標準的に併用（TS阻害を増強） | 単剤で用いることが多い |
| 特有の相互作用 | 記載なし | ワルファリンの代謝CYP2C9代謝（CYP2C9）CYP2C9（代謝）を阻害しINR上昇・出血リスクを高める |
⭐ 「経口5-FU」という理解で機序・DPD欠損・骨髄抑制・粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）の大部分は説明がつく。 カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）固有の追加ポイントは、①経口ゆえの手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）の目立ちやすさ、②ワルファリンとの相互作用、の2点に絞って覚えればよい。
適応・用法
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | 大腸癌（術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy）postoperative adjuvant therapy（術後補助療法）・進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）、単剤またはオキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）と併用＝CapeOX/XELOX）、胃癌、食道癌esophageal cancer食道癌（esophageal cancer）esophageal cancer（食道癌）、膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌） |
| 乳腺 | 乳癌（前治療歴prior lines of therapy前治療歴（prior lines of therapy）prior lines of therapy（前治療歴）のある進行・転移例） |
| 肛門 | 肛門管癌anal cancer肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌） |
PO（体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）に基づく用量を1日2回、食後30分以内に服用。2週間投与→1週間休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）の周期がよく用いられる）。実際の用量・周期はレジメンにより異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- 禁忌：DPD欠損（既知の場合）、重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）のため蓄積）、妊娠
- ⚠️ ワルファリン併用中はINRをより頻回に確認する。 カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）がCYP2C9によるワルファリン代謝を阻害し、投与開始後数日〜数週間の遅れてINRが上昇し出血をきたすことがある
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）（手掌・足底の紅斑・疼痛・落屑desquamation落屑（desquamation）desquamation（落屑））、下痢 |
| 注意 | 骨髄抑制（血算でモニタリング）、悪心 |
| 重篤・まれ | DPD欠損例での重度毒性、冠攣縮coronary vasospasm冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮）性心毒性、ワルファリン併用時の重篤な出血 |
まとめ
- 「経口5-FU」＝5-FUの経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）。3段階の酵素活性化（最終段階はチミジンホスホリラーゼthymidine phosphorylaseチミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase）thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ））を経て体内で5-FUに変わる。
- 理論上は腫瘍内で選択的に活性化されるが、DPD欠損による致死的毒性のリスクは5-FUと同じ——回避できない。
- 経口ゆえに手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）がより目立つ。
- ワルファリンの代謝を阻害しINR上昇・出血リスクを高める——併用時はモニタリングを強化する。
- 大腸癌・乳癌・胃癌など5-FUと重なる適応を経口で担う。