Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍
食道癌
Esophageal cancer
- 別名
- 食道がん
- 臓器系
- 腫瘍消化器
- 科目
- OncologyPathologyInternal MedicineSurgery
- トピック
- 腫瘍学 II-03:食道癌の疫学・病因・組織・病期・症状・診断腫瘍学 II-04:食道癌の放射線・外科・薬物療法病理学 C/32:食道の病理内科学 L-75:食道・胃の前癌病変と悪性腫瘍外科学 S-06:食道悪性疾患の診断と治療
- 続発疾患
- 声帯麻痺
- 関連疾患
- 胃癌頭頸部癌
- 治療薬
- シスプラチンカルボプラチンパクリタキセル5-フルオロウラシルオキサリプラチンドセタキセルカペシタビンペムブロリズマブニボルマブトラスツズマブ
- 原因微生物
- ヘリコバクター・ピロリ
- 症状
- 下血咳出血体重減少吐血背部痛反回神経麻痺潜在性出血嗄声嚥下障害嚥下痛疼痛
- 画像所見
- 超音波内視鏡
- スコア
- TNM分類
- 原因となる疾患
- バレット食道胃食道逆流症
- 適応薬
- ヴィンデシン
🧠 全体像:食道癌esophageal cancer食道癌(esophageal cancer)esophageal cancer(食道癌)は「組織型(扁平上皮癌 vs 腺癌)」で病因・好発部位・治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)がまるごと分かれる2つの異なる病気だと捉えるとよい。扁平上皮癌は中部食道middle (thoracic) esophagus中部食道(middle (thoracic) esophagus)middle (thoracic) esophagus(中部食道)に多くアルコール・喫煙が主因、腺癌は下部食道・食道胃接合部gastroesophageal junction, GEJ食道胃接合部(gastroesophageal junction, GEJ)gastroesophageal junction, GEJ(食道胃接合部)に多くバレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)を背景とする。進行するまで症状に乏しいため、嚥下困難dysphagia嚥下困難(dysphagia)dysphagia(嚥下困難)が出た時点で局所進行例が多く、内視鏡生検による確定診断と病期・分子プロファイルpatient-specific molecular profile分子プロファイル(patient-specific molecular profile)patient-specific molecular profile(分子プロファイル)に応じた治療の枝分かれが診療の骨格になる。
疫学・危険因子
食道癌esophageal cancer食道癌(esophageal cancer)esophageal cancer(食道癌)は世界の癌関連死の上位upper上位(upper)upper(上位)を占める。組織型によって疫学が大きく異なり、扁平上皮癌は中国・東アジアを含む「食道癌esophageal cancer食道癌(esophageal cancer)esophageal cancer(食道癌)ベルト」で罹患率incidence rate罹患率(incidence rate)incidence rate(罹患率)が高く世界的に優勢な組織型である一方、腺癌は欧米で増加傾向にある。
| 組織型 | 主な危険因子 |
|---|---|
| 扁平上皮癌 | 喫煙、飲酒(特に併存で相乗的synergistic相乗的(synergistic)synergistic(相乗的)にリスク上昇)、熱い飲食物の摂取、腐食性損傷caustic injury腐食性損傷(caustic injury)caustic injury(腐食性損傷)後の瘢痕狭窄cicatricial stenosis瘢痕狭窄(cicatricial stenosis)cicatricial stenosis(瘢痕狭窄)、アカラシアachalasiaアカラシア(achalasia)achalasia(アカラシア)、Plummer-Vinson症候群、頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌(head and neck cancer)head and neck cancer(頭頸部癌)の既往(喫煙・飲酒を共有するfield cancerization) |
| 腺癌 | 慢性胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease, GERD)gastroesophageal reflux disease, GERD(胃食道逆流症)、バレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)、肥満(特に中心性肥満central obesity中心性肥満(central obesity)central obesity(中心性肥満))、喫煙、男性 |
💡 扁平上皮癌における喫煙と飲酒の関係は単純な加算ではなく相乗的synergistic相乗的(synergistic)synergistic(相乗的)とされ、両方を併せ持つ患者のリスクは各単独の合計を大きく上回る。
💡 *Helicobacter pylori*感染は胃癌(腸型intestinal type腸型(intestinal type)intestinal type(腸型))の主要リスクである一方、食道腺癌esophageal adenocarcinoma食道腺癌(esophageal adenocarcinoma)esophageal adenocarcinoma(食道腺癌)・バレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)に対しては逆に発症リスクを下げるという逆説的paradoxically逆説的(paradoxically)paradoxically(逆説的)な関連が疫学研究で繰り返し報告されている(萎縮性胃炎atrophic gastritis萎縮性胃炎(atrophic gastritis)atrophic gastritis(萎縮性胃炎)による胃酸分泌gastric acid secretion胃酸分泌(gastric acid secretion)gastric acid secretion(胃酸分泌)低下が機序として想定される)。同じ菌でも臓器・組織型により関連の向きが逆転する例として覚えておく。
⚠️ アカラシアachalasiaアカラシア(achalasia)achalasia(アカラシア)・腐食性損傷caustic injury腐食性損傷(caustic injury)caustic injury(腐食性損傷)・Plummer-Vinson症候群はいずれも慢性的chronic慢性的(chronic)chronic(慢性的)な粘膜刺激・停滞を介して扁平上皮癌のリスクを高める。「食道の運動障害=良性疾患」と単純化せず、長期経過例では悪性化を念頭に置く。
組織型分類
食道癌esophageal cancer食道癌(esophageal cancer)esophageal cancer(食道癌)の大部分は扁平上皮癌と腺癌の2つに分かれ、発生機序・好発部位・臨床的対比が学習の軸になる。
| 項目 | 扁平上皮癌 | 腺癌 |
|---|---|---|
| 好発部位 | 食道中1/3が最多(上部を含め食道全長にも生じうる) | 下部食道・食道胃接合部gastroesophageal junction, GEJ食道胃接合部(gastroesophageal junction, GEJ)gastroesophageal junction, GEJ(食道胃接合部) |
| 前駆病変precursor lesion前駆病変(precursor lesion)precursor lesion(前駆病変) | 異形成→上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌)→浸潤癌という多段階の癌化 | バレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)(慢性逆流による扁平上皮→杯細胞goblet cell杯細胞(goblet cell)goblet cell(杯細胞)を伴う腸型intestinal type腸型(intestinal type)intestinal type(腸型)円柱上皮化生intestinal metaplasia円柱上皮化生(intestinal metaplasia)intestinal metaplasia(円柱上皮化生))→異形成→腺癌 |
| 組織像 | 角化・細胞間橋intracellular bridge細胞間橋(intracellular bridge)intracellular bridge(細胞間橋)を伴う扁平上皮由来腫瘍 | ムチンmucinsムチン(mucins)mucins(ムチン)産生腺管を形成する腺癌 |
| 肉眼像 | 灰白色プラーク様肥厚→潰瘍性・浸潤性の閉塞性腫瘤 | 平坦な斑から大きな外向性exophytic (outward-growing)外向性(exophytic (outward-growing))exophytic (outward-growing)(外向性)腫瘤まで、浸潤・潰瘍化ulceration潰瘍化(ulceration)ulceration(潰瘍化)しうる |
| 地域傾向 | 東アジア・「食道癌esophageal cancer食道癌(esophageal cancer)esophageal cancer(食道癌)ベルト」で高頻度、世界的に優勢 | 欧米で増加傾向 |
| 進展様式 | 粘膜下submucosal粘膜下(submucosal)submucosal(粘膜下)リンパ流lymph flowリンパ流(lymph flow)lymph flow(リンパ流)を介し原発から離れた壁内intramural壁内(intramural)intramural(壁内)・リンパ節へ広がりやすい | 直接浸潤・リンパ行性lymphaticリンパ行性(lymphatic)lymphatic(リンパ行性)・血行性 |
| 主な合併症 | 機械的閉塞mechanical obstruction機械的閉塞(mechanical obstruction)mechanical obstruction(機械的閉塞)、反回神経浸潤recurrent laryngeal nerve invasion反回神経浸潤(recurrent laryngeal nerve invasion)recurrent laryngeal nerve invasion(反回神経浸潤)による声帯麻痺vocal fold paralysis声帯麻痺(vocal fold paralysis)vocal fold paralysis(声帯麻痺)(嗄声) | 機械的閉塞mechanical obstruction機械的閉塞(mechanical obstruction)mechanical obstruction(機械的閉塞)、気管食道瘻tracheoesophageal fistula, TEF気管食道瘻(tracheoesophageal fistula, TEF)tracheoesophageal fistula, TEF(気管食道瘻)、腐敗性縦隔炎suppurative mediastinitis腐敗性縦隔炎(suppurative mediastinitis)suppurative mediastinitis(腐敗性縦隔炎) |
⭐ バレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)の癌化リスクは異形成の程度が最も強い予測因子である。非異形成バレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)はPPIによる逆流管理と内視鏡サーベイランスendoscopic surveillance内視鏡サーベイランス(endoscopic surveillance)endoscopic surveillance(内視鏡サーベイランス)(概ね3〜5年ごと、範囲・長さに応じて個別化)で経過をみるが、低異形度異形成では内視鏡的根絶療法endoscopic eradication therapy, EET内視鏡的根絶療法(endoscopic eradication therapy, EET)endoscopic eradication therapy, EET(内視鏡的根絶療法)(内視鏡的切除endoscopic resection内視鏡的切除(endoscopic resection)endoscopic resection(内視鏡的切除)+ラジオ波焼灼術radiofrequency ablationラジオ波焼灼術(radiofrequency ablation)radiofrequency ablation(ラジオ波焼灼術)など)または厳密サーベイランスsurveillanceサーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス)、高異形度異形成・粘膜内癌intramucosal carcinoma粘膜内癌(intramucosal carcinoma)intramucosal carcinoma(粘膜内癌)では可視病変の内視鏡的切除endoscopic resection内視鏡的切除(endoscopic resection)endoscopic resection(内視鏡的切除)+残存バレットBarrettバレット(Barrett)Barrett(バレット)粘膜のラジオ波焼灼術radiofrequency ablationラジオ波焼灼術(radiofrequency ablation)radiofrequency ablation(ラジオ波焼灼術)が標準治療であり、食道切除esophagectomy食道切除(esophagectomy)esophagectomy(食道切除)を一律の第一選択にはしない。詳細なサーベイランスsurveillanceサーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス)・薬物治療は胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease, GERD)gastroesophageal reflux disease, GERD(胃食道逆流症)ノートに譲る。
⚠️ 「バレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)=全例食道切除esophagectomy食道切除(esophagectomy)esophagectomy(食道切除)」という古い教科書的な一律ルールは現行の内視鏡的根絶療法endoscopic eradication therapy, EET内視鏡的根絶療法(endoscopic eradication therapy, EET)endoscopic eradication therapy, EET(内視鏡的根絶療法)中心の管理と一致しない。
臨床像
早期病変early stage disease早期病変(early stage disease)early stage disease(早期病変)は無症状のことが多く、内腔が60%以上狭窄して初めて症状が出現するため、症状出現時にはすでに局所進行していることが多い。
| カテゴリー | 症候・所見 |
|---|---|
| 嚥下障害 | 固形物から始まり液体へ進行する進行性嚥下障害が最も特徴的 |
| 疼痛 | 嚥下痛odynophagia嚥下痛(odynophagia)odynophagia(嚥下痛)、胸骨後retrosternal胸骨後(retrosternal)retrosternal(胸骨後)痛・背部痛back pain背部痛(back pain)back pain(背部痛)(進行病変progressive disease, PD進行病変(progressive disease, PD)progressive disease, PD(進行病変)を示唆) |
| 全身症状 | 体重減少、るいそうemaciationるいそう(emaciation)emaciation(るいそう) |
| 出血 | 吐血hematemesis吐血(hematemesis)hematemesis(吐血)、下血melena下血(melena)melena(下血)、慢性出血chronic bleeding慢性出血(chronic bleeding)chronic bleeding(慢性出血)による貧血 |
| 局所浸潤所見 | 嗄声(反回神経浸潤recurrent laryngeal nerve invasion反回神経浸潤(recurrent laryngeal nerve invasion)recurrent laryngeal nerve invasion(反回神経浸潤))、咳嗽・誤嚥性肺炎aspiration pneumonia誤嚥性肺炎(aspiration pneumonia)aspiration pneumonia(誤嚥性肺炎)(気管食道瘻tracheoesophageal fistula, TEF気管食道瘻(tracheoesophageal fistula, TEF)tracheoesophageal fistula, TEF(気管食道瘻)) |
診断・病期分類
flowchart TD
A["進行性嚥下障害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='warnings'>警告</span>症状"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='upper gastrointestinal endoscopy'>上部消化管内視鏡</span>+複数生検"]
B --> C["組織型(扁平上皮癌 vs 腺癌)を確定"]
C --> D["造影CT胸腹部(±骨盤)で局所・リンパ節・遠隔転移を評価"]
D --> E{"遠隔転移なしで切除候補か?"}
E -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='EUS'>超音波内視鏡</span>で壁<span class='jp-term jp-term-diagram' title='depth of invasion'>深達度</span>・局所リンパ節を評価"]
E -->|"いいえ"| G["PET-CTで遠隔転移を確認"]
F --> H{"気管・気管支浸潤が疑われるか"}
H -->|"はい"| I["気管支鏡を追加"]
H -->|"いいえ"| J["多職種で根治可能性を判断"]
I --> J
G --> K{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unresectable'>切除不能</span>・進行/転移が疑われるか"}
K -->|"はい"| L["HER2・PD-L1 CPS・MSI/MMRを評価"]
- 上部消化管内視鏡upper gastrointestinal endoscopy上部消化管内視鏡(upper gastrointestinal endoscopy)upper gastrointestinal endoscopy(上部消化管内視鏡)+生検が確定診断のゴールドスタンダードgold standardゴールドスタンダード(gold standard)gold standard(ゴールドスタンダード)である。
- バリウム造影barium contrast studyバリウム造影(barium contrast study)barium contrast study(バリウム造影)は内視鏡が施行できない場合や狭窄形態の補助評価に用いる。食道癌esophageal cancer食道癌(esophageal cancer)esophageal cancer(食道癌)に特定の造影所見を必須所見とはしない。
- CTのみでは早期の壁深達度depth of invasion深達度(depth of invasion)depth of invasion(深達度)・局所リンパ節評価が不十分なため、切除候補ではEUSを追加する。
- PET-CTは遠隔転移検索に有用である。
TNM病期分類(AJCC/UICC第8版)
⭐ 現行のAJCC/UICCUnion for International Cancer ControlUICC(Union for International Cancer Control)Union for International Cancer Control(UICC)第8版では、食道癌esophageal cancer食道癌(esophageal cancer)esophageal cancer(食道癌)は扁平上皮癌と腺癌で別々の病期群stage group病期群(stage group)stage group(病期群)分類表を用いる点が最大の特徴である。組織型に加え扁平上皮癌では腫瘍の部位、腺癌では組織学的グレードhistologic grade組織学的グレード(histologic grade)histologic grade(組織学的グレード)が病期群stage group病期群(stage group)stage group(病期群)の決定に影響する。第7版からはT1をT1a(粘膜固有層lamina propria粘膜固有層(lamina propria)lamina propria(粘膜固有層)・粘膜筋板Muscularis mucosae粘膜筋板(Muscularis mucosae)Muscularis mucosae(粘膜筋板)浸潤)とT1b(粘膜下層submucosa粘膜下層(submucosa)submucosa(粘膜下層)浸潤)に細分した点、N3をIVA相当の病期に組み込んだ点が主要な改訂であった。
| 区分 | 要点 |
|---|---|
| T1a / T1b | 粘膜固有層lamina propria粘膜固有層(lamina propria)lamina propria(粘膜固有層)・粘膜筋板Muscularis mucosae粘膜筋板(Muscularis mucosae)Muscularis mucosae(粘膜筋板)への浸潤/粘膜下層submucosa粘膜下層(submucosa)submucosa(粘膜下層)への浸潤 |
| T2 | 固有筋層muscularis propria固有筋層(muscularis propria)muscularis propria(固有筋層)への浸潤 |
| T3 | 外膜(食道には漿膜がないため adventitia)への浸潤 |
| T4a / T4b | 胸膜・心膜・横隔膜などの切除可能resectable切除可能(resectable)resectable(切除可能)な隣接構造への浸潤/大動脈・気管・椎体など切除不能unresectable切除不能(unresectable)unresectable(切除不能)な構造への浸潤 |
| N1 / N2 / N3 | 所属リンパ節1〜2個/3〜6個/7個以上への転移 |
| M1 | 遠隔転移 |
⭐ AJCC第8版は、術前治療neoadjuvant therapy術前治療(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前治療)前の臨床病期clinical stage (cTNM)臨床病期(clinical stage (cTNM))clinical stage (cTNM)(臨床病期)・手術のみの病理病期pTNM病理病期(pTNM)pTNM(病理病期)に加え、術前治療neoadjuvant therapy術前治療(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前治療)後に手術した症例のための術後病理病期ypTNM術後病理病期(ypTNM)ypTNM(術後病理病期)を独立した表として設けている。現行診療では局所進行例の多くが術前治療neoadjuvant therapy術前治療(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前治療)を受けるため、実臨床ではypTNMpost-neoadjuvant pathological TNMypTNM(post-neoadjuvant pathological TNM)post-neoadjuvant pathological TNM(ypTNM)を用いる場面が多いことを念頭に置く。
治療
早期病変
粘膜内にとどまりリンパ節転移リスクが低いと判断された表在病変(扁平上皮癌の上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌)〜粘膜浸潤、腺癌のバレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)関連早期病変early stage disease早期病変(early stage disease)early stage disease(早期病変)を含む)には、内視鏡的粘膜切除術EMR内視鏡的粘膜切除術(EMR)EMR(内視鏡的粘膜切除術)・内視鏡的粘膜下層剥離術endoscopic submucosal dissection (ESD)内視鏡的粘膜下層剥離術(endoscopic submucosal dissection (ESD))endoscopic submucosal dissection (ESD)(内視鏡的粘膜下層剥離術)(ESD)による一括切除を行い、切除標本resection specimen切除標本(resection specimen)resection specimen(切除標本)の病理評価(深達度depth of invasion深達度(depth of invasion)depth of invasion(深達度)、脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲)、切除断端surgical margin切除断端(surgical margin)surgical margin(切除断端))でリンパ節転移リスクを判定する。リスクが高いと判断されれば追加の外科的切除・術後治療を検討する。
切除可能局所進行癌
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>な局所進行<span class='jp-term jp-term-diagram' title='esophageal cancer'>食道癌</span>"] --> B{"組織型は?"}
B -->|"腺癌・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenocarcinoma of the esophagogastric junction'>食道胃接合部腺癌</span>"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='perioperative chemotherapy'>周術期化学療法</span>(FLOTなど)を優先"]
B -->|"扁平上皮癌"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neoadjuvant chemo-radiotherapy'>術前化学放射線療法</span>(CROSSレジメンなど)"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='esophagectomy'>食道切除</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systematic lymphadenectomy'>系統的リンパ節郭清</span>"]
D --> E
E --> F{"術後病理でR0かつ残存病変(ypStage≥I)あり?"}
F -->|"はい"| G["術後補助<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nivolumab'>ニボルマブ</span>(1年間)"]
F -->|"いいえ"| H["経過観察へ移行"]
⭐ 2025年に発表されたESOPEC試験(NEJM)は、切除可能resectable切除可能(resectable)resectable(切除可能)な食道・食道胃接合部gastroesophageal junction, GEJ食道胃接合部(gastroesophageal junction, GEJ)gastroesophageal junction, GEJ(食道胃接合部)腺癌を対象に、周術期化学療法perioperative chemotherapy周術期化学療法(perioperative chemotherapy)perioperative chemotherapy(周術期化学療法)(FLOTレジメン:5-フルオロウラシル5-fluorouracil5-フルオロウラシル(5-fluorouracil)5-fluorouracil(5-フルオロウラシル)+ロイコボリンleucovorin (folinic acid)ロイコボリン(leucovorin (folinic acid))leucovorin (folinic acid)(ロイコボリン)+オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン(oxaliplatin)oxaliplatin(オキサリプラチン)+ドセタキセルdocetaxelドセタキセル(docetaxel)docetaxel(ドセタキセル))と術前化学放射線療法neoadjuvant chemo-radiotherapy術前化学放射線療法(neoadjuvant chemo-radiotherapy)neoadjuvant chemo-radiotherapy(術前化学放射線療法)(CROSSレジメン:カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)+放射線療法)を比較し、FLOT群で全生存期間overall survival, OS全生存期間(overall survival, OS)overall survival, OS(全生存期間)中央値66か月 vs CROSS群37か月(ハザード比hazard ratioハザード比(hazard ratio)hazard ratio(ハザード比)0.70)とFLOT群の優越性superiority優越性(superiority)superiority(優越性)を示した。この結果を受け、現行のNCCNガイドラインは腺癌では周術期化学療法perioperative chemotherapy周術期化学療法(perioperative chemotherapy)perioperative chemotherapy(周術期化学療法)(FLOT型)を優先し、扁平上皮癌では術前化学放射線療法neoadjuvant chemo-radiotherapy術前化学放射線療法(neoadjuvant chemo-radiotherapy)neoadjuvant chemo-radiotherapy(術前化学放射線療法)(CROSS型)を優先するという、組織型で治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)を明確に分ける立場を取っている。
⚠️ 「T2〜T3またはリンパ節陽性なら組織型を問わず一律に術前化学放射線療法neoadjuvant chemo-radiotherapy術前化学放射線療法(neoadjuvant chemo-radiotherapy)neoadjuvant chemo-radiotherapy(術前化学放射線療法)」という運用は現行のエビデンスと一致しない。切除可能resectable切除可能(resectable)resectable(切除可能)局所進行癌の術前治療neoadjuvant therapy術前治療(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前治療)は扁平上皮癌か腺癌かで選択が分かれる点を押さえる。
| 腫瘍部位 | 代表術式 |
|---|---|
| 胸部食道 | Ivor Lewis法(開胸thoracotomy開胸(thoracotomy)thoracotomy(開胸)+開腹)、McKeown法(頸部・胸部・腹部の3切開) |
| 下部食道〜食道胃接合部gastroesophageal junction, GEJ食道胃接合部(gastroesophageal junction, GEJ)gastroesophageal junction, GEJ(食道胃接合部) | 経裂孔法transhiatal approach (transhiatal esophagectomy)経裂孔法(transhiatal approach (transhiatal esophagectomy))transhiatal approach (transhiatal esophagectomy)(経裂孔法)(開胸thoracotomy開胸(thoracotomy)thoracotomy(開胸)を避けた食道抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去)) |
- 食道切除esophagectomy食道切除(esophagectomy)esophagectomy(食道切除)では胃管を用いた再建が代表的で、術式は腫瘍部位・患者因子・施設方針で選ぶ。
- 術後補助ニボルマブnivolumabニボルマブ(nivolumab)nivolumab(ニボルマブ)は、術前化学放射線療法neoadjuvant chemo-radiotherapy術前化学放射線療法(neoadjuvant chemo-radiotherapy)neoadjuvant chemo-radiotherapy(術前化学放射線療法)後にR0切除R0 resectionR0切除(R0 resection)R0 resection(R0切除)を行ったが病理学的残存病変がある症例(組織型・PD-L1発現を問わない)で標準治療となっている(CheckMate-577試験)。
頸部食道癌・切除不能例
頸部食道cervical esophagus頸部食道(cervical esophagus)cervical esophagus(頸部食道)の扁平上皮癌、手術不能・手術拒否例、臓器温存nephron-sparing臓器温存(nephron-sparing)nephron-sparing(臓器温存)を希望する扁平上皮癌では、根治的同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法(concurrent chemoradiotherapy, CRT)concurrent chemoradiotherapy, CRT(同時化学放射線療法)(シスプラチン+5-フルオロウラシル5-fluorouracil5-フルオロウラシル(5-fluorouracil)5-fluorouracil(5-フルオロウラシル)やカルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)など+放射線療法)を軸とする。
進行・転移例の全身療法
全ての進行・転移例で全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)開始前に組織型に加えHER2、PD-L1(CPS)、MSI/MMRを評価する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unresectable'>切除不能</span>・転移<span class='jp-term jp-term-diagram' title='esophageal cancer'>食道癌</span>"] --> B{"組織型は?"}
B -->|"扁平上皮癌"| C["化学療法+PD-1阻害薬を一次治療とする"]
B -->|"腺癌"| D{"HER2陽性か?"}
D -->|"はい"| E["化学療法+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trastuzumab'>トラスツズマブ</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pembrolizumab'>ペムブロリズマブ</span>"]
D -->|"いいえ"| F["化学療法+PD-1阻害薬"]
C --> G["PD-L1 CPS高値では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pembrolizumab'>ペムブロリズマブ</span>などのエビデンスがより強固"]
F --> G
E --> H["進行後は化学療法・分子標的薬を再評価"]
G --> H
| バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー(Biomarkers)Biomarkers(バイオマーカー)・組織型 | 治療上の意味 |
|---|---|
| 扁平上皮癌 | 一次治療はフッ化ピリミジン+プラチナ製剤platinum agentプラチナ製剤(platinum agent)platinum agent(プラチナ製剤)にニボルマブnivolumabニボルマブ(nivolumab)nivolumab(ニボルマブ)またはペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)を併用。シスプラチン併用でPD-L1 CPS≥10であればペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)併用の推奨度が特に高い |
| 腺癌・HER2陽性 | ⭐ 化学療法+トラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ(trastuzumab)trastuzumab(トラスツズマブ)+ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)を一次治療とする(KEYNOTE-811試験、胃癌のHER2陽性例と同じ枠組み) |
| 腺癌・HER2陰性 | 化学療法+ニボルマブnivolumabニボルマブ(nivolumab)nivolumab(ニボルマブ)またはペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ) |
| MSI-H/dMMR | 組織型を問わず免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)を治療の中心に据える |
💡 カペシタビンcapecitabineカペシタビン(capecitabine)capecitabine(カペシタビン)は5-フルオロウラシル5-fluorouracil5-フルオロウラシル(5-fluorouracil)5-fluorouracil(5-フルオロウラシル)の経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ(oral prodrug)oral prodrug(経口プロドラッグ)として、周術期・進行例のレジメンで代替薬に用いられる。
症状緩和・支持療法
- 嚥下障害:自己拡張型金属ステントself-expanding metal stent自己拡張型金属ステント(self-expanding metal stent)self-expanding metal stent(自己拡張型金属ステント)留置、緩和的palliative緩和的(palliative)palliative(緩和的)放射線照射、選択例の腔内照射intracavital irradiation腔内照射(intracavital irradiation)intracavital irradiation(腔内照射)。
- 栄養障害malnutrition栄養障害(malnutrition)malnutrition(栄養障害):診断早期からの栄養評価、経口補助、経鼻・空腸栄養を優先。
⚠️ 胃を再建臓器(胃管)に用いる予定の根治手術curative surgery根治手術(curative surgery)curative surgery(根治手術)候補では、胃瘻PEG胃瘻(PEG)PEG(胃瘻)造設surgical creation (e.g., stoma formation)造設(surgical creation (e.g., stoma formation))surgical creation (e.g., stoma formation)(造設)が将来の再建計画を妨げうる。栄養路の選択は外科・内視鏡・栄養チームで術式を確認してから決める。
- 出血・疼痛:内視鏡的止血endoscopic hemostasis内視鏡的止血(endoscopic hemostasis)endoscopic hemostasis(内視鏡的止血)、緩和ケアpalliative care緩和ケア(palliative care)palliative care(緩和ケア)併診。
まとめ
- 食道癌esophageal cancer食道癌(esophageal cancer)esophageal cancer(食道癌)は扁平上皮癌(中部食道middle (thoracic) esophagus中部食道(middle (thoracic) esophagus)middle (thoracic) esophagus(中部食道)、喫煙・飲酒)と腺癌(下部食道・食道胃接合部gastroesophageal junction, GEJ食道胃接合部(gastroesophageal junction, GEJ)gastroesophageal junction, GEJ(食道胃接合部)、バレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)・GERD)で病因・好発部位が全く異なる2つの疾患として捉える。
- バレット食道Barrett esophagusバレット食道(Barrett esophagus)Barrett esophagus(バレット食道)の管理(内視鏡的根絶療法endoscopic eradication therapy, EET内視鏡的根絶療法(endoscopic eradication therapy, EET)endoscopic eradication therapy, EET(内視鏡的根絶療法)中心、食道切除esophagectomy食道切除(esophagectomy)esophagectomy(食道切除)を一律に行わない)は胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease, GERD)gastroesophageal reflux disease, GERD(胃食道逆流症)ノートに譲り、本ノートでは癌化した後の病期・治療に焦点を当てる。
- 病期分類staging病期分類(staging)staging(病期分類)は現行AJCC/UICCUnion for International Cancer ControlUICC(Union for International Cancer Control)Union for International Cancer Control(UICC)第8版で、扁平上皮癌と腺癌が別々の病期群stage group病期群(stage group)stage group(病期群)表を用いる点、cTNMclinical TNMcTNM(clinical TNM)clinical TNM(cTNM)/pTNMpathological TNMpTNM(pathological TNM)pathological TNM(pTNM)/ypTNMpost-neoadjuvant pathological TNMypTNM(post-neoadjuvant pathological TNM)post-neoadjuvant pathological TNM(ypTNM)の3系統がある点が特徴。
- 切除可能resectable切除可能(resectable)resectable(切除可能)局所進行癌はESOPEC試験(2025年)以降、腺癌は周術期化学療法FLOT周術期化学療法(FLOT)FLOT(周術期化学療法)、扁平上皮癌は術前化学放射線療法CROSS術前化学放射線療法(CROSS)CROSS(術前化学放射線療法)を優先するという組織型別の方針が標準となった。
- 術前化学放射線療法neoadjuvant chemo-radiotherapy術前化学放射線療法(neoadjuvant chemo-radiotherapy)neoadjuvant chemo-radiotherapy(術前化学放射線療法)後にR0切除R0 resectionR0切除(R0 resection)R0 resection(R0切除)しても病理学的残存病変がある例では、組織型を問わず術後補助ニボルマブnivolumabニボルマブ(nivolumab)nivolumab(ニボルマブ)が標準治療となる(CheckMate-577試験)。
- 進行・転移例は組織型・HER2・PD-L1 CPS・MSI/MMRに基づき全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)を選択し、腺癌HER2陽性例では化学療法+トラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ(trastuzumab)trastuzumab(トラスツズマブ)+ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)を一次治療とする。
- 頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌(head and neck cancer)head and neck cancer(頭頸部癌)と喫煙・飲酒という危険因子を共有するため、扁平上皮癌患者では頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌(head and neck cancer)head and neck cancer(頭頸部癌)の同時性synchronous (occurring simultaneously, e.g. synchronous tumors)同時性(synchronous (occurring simultaneously, e.g. synchronous tumors))synchronous (occurring simultaneously, e.g. synchronous tumors)(同時性)・異時性metachronous異時性(metachronous)metachronous(異時性)重複癌second primary cancer重複癌(second primary cancer)second primary cancer(重複癌)にも注意する。