Drug Atlas · B32 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修
オキサリプラチン
oxaliplatin
- 分類
- Antineoplastics / 抗腫瘍薬
- 商品名（日本）
- エルプラット
- 商品名（EU）
- Eloxatin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B32: Drugs used in cancer treatment II (cytotoxic agents targeting DNA)
- 副作用
- 知覚異常しびれ
- 対象疾患
- Krukenberg腫瘍胃癌癌性腹膜炎小腸腺癌食道癌大腸癌膵癌
- 原因となる疾患
- 結節性再生性過形成小径線維ニューロパチー薬剤の血管外漏出
🧠 全体像：オキサリプラチン oxaliplatin オキサリプラチン（oxaliplatin） oxaliplatin（オキサリプラチン） は第3世代の白金製剤 platinum agent 白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤） で、DACH（diaminocyclohexane）という配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子） のおかげでシスプラチン抵抗性の腫瘍にも効くうえ、腎毒性・聴器毒性Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性） がほとんどないという利点を持つ。その代わりに寒冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激） で誘発される特徴的な末梢神経障害を持ち込み、これが大腸癌のFOLFOXFOLFOX（FOLFOX regimen）レジメンで患者に「冷たい飲み物が飲めない、金属を触れない」という具体的な生活指導 lifestyle advice 生活指導（lifestyle advice） lifestyle advice（生活指導） につながる。
薬効群の中での位置づけ
プラチナ製剤3剤の比較
| 項目 | シスプラチン | カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） | オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン） |
|---|---|---|---|
| 世代 | 第1世代 | 第2世代 | 第3世代 |
| 投与量の決め方 | 体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） （BSABSA, body surface area） | AUCAUC（area under the curve）ベース（Calvert式Calvert formulaCalvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）） | 体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） （BSA） |
| 腎毒性 | 強い（大量補液aggressive hydration 大量補液（aggressive hydration）aggressive hydration（大量補液） が必須） | 軽度 | 軽度 |
| 聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性） | あり（不可逆的な高音域感音難聴） | 軽度 | ほとんどない |
| 骨髄抑制 | 中等度 | 強い（特に血小板減少） | 中等度 |
| 末梢神経障害 | あり（累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 性・感覚優位） | 少ない | 特徴的（寒冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激） で誘発される急性型＋累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 性の慢性型） |
| 催吐性emetogenicity催吐性（emetogenicity）emetogenicity（催吐性） | 高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性） の代表 | 中等度 | 中等度〜高度 |
| 代表適応 | 精巣癌testicular cancer精巣癌（testicular cancer）testicular cancer（精巣癌）・卵巣癌・膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）・肺癌・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌） | 卵巣癌・肺癌（腎機能低下・高齢者で優先） | 大腸癌・胃癌（FOLFOX） |
⭐ オキサリプラチンoxaliplatin オキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン） はシスプラチン・カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） の弟分ではなく、DACH配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子） という別設計を持つ独立した白金製剤 platinum agent白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤）。 ミスマッチ修復mismatch repair, MMR ミスマッチ修復（mismatch repair, MMR）mismatch repair, MMR（ミスマッチ修復） （MMR）機構による認識のされ方がシスプラチンと異なるため、大腸癌のようなMMR関連の耐性機構を持つ腫瘍にも活性を示す点が使い分けの理由になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxaliplatin'>オキサリプラチン</span>が細胞内へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Oxalate'>シュウ酸</span>（オキサラト）<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand'>配位子</span>が外れる"]
B --> C["DACH-白金の活性型が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanine N7'>グアニンN7</span>に結合"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='intra-strand crosslink'>鎖内架橋</span>を形成し複製・転写を停止"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle-nonspecific'>細胞周期非特異的</span>）"]
B -.->|"代謝物の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Oxalate'>シュウ酸</span>が<br>末梢神経の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated Na+ channel'>電位依存性Na⁺チャネル</span>に作用"| F["末梢神経の異常興奮"]
F -.->|"寒<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cold'>冷刺激</span>でチャネル動態がさらに変化"| G["急性の寒冷誘発性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensory disturbance (paresthesia)'>感覚異常</span>"]💡 DACH配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子） が「効き方」と「神経毒性」の両方を説明する。 DACH-白金付加体 platinum adduct 白金付加体（platinum adduct） platinum adduct（白金付加体） はシスプラチンのアンミン付加体 adduct 付加体（adduct） adduct（付加体） よりDNADNA（deoxyribonucleic acid）修復酵素に認識されにくく、ミスマッチ修復欠損mismatch repair deficiency (dMMR) ミスマッチ修復欠損（mismatch repair deficiency (dMMR)）mismatch repair deficiency (dMMR)（ミスマッチ修復欠損） （dMMR）を含む幅広い腫瘍に活性を持つ。一方で代謝過程で生じるシュウ酸 Oxalate シュウ酸（Oxalate） Oxalate（シュウ酸） が末梢神経の電位依存性Na⁺チャネル voltage-gated Na+ channel 電位依存性Na⁺チャネル（voltage-gated Na+ channel） voltage-gated Na+ channel（電位依存性Na⁺チャネル） の不活性化を妨げるため、末梢神経が過剰に興奮しやすくなる。寒冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激） はこのチャネル動態をさらに助長するため、投与直後は冷たい飲食物・金属の接触・冷気cold air 冷気（cold air）cold air（冷気） への曝露で症状が誘発される。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） のみ |
| 分布 | 血漿蛋白plasma proteins 血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白） と広く結合するが、その多くは不可逆的（活性体としては消失） |
| 代謝 | 非酵素的non-enzymatic 非酵素的（non-enzymatic）non-enzymatic（非酵素的） に速やかに加水分解される |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体 |
| 半減期 | 白金の最終消失半減期 elimination half-life 消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期） は非常に長い（週単位）が、遊離型の薬理活性 pharmacological activity 薬理活性（pharmacological activity） pharmacological activity（薬理活性） は数時間で消失する |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | 大腸癌（FOLFOXレジメンの中核。stage III術後補助療法 postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy） postoperative adjuvant therapy（術後補助療法）・転移例）、胃癌、食道癌esophageal cancer食道癌（esophageal cancer）esophageal cancer（食道癌）、膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）（FOLFIRINOXFOLFIRINOX（FOLFIRINOX regimen）の一部） |
⚠️ 肝類洞hepatic sinusoid 肝類洞（hepatic sinusoid）hepatic sinusoid（肝類洞） の内皮傷害 endothelial injury 内皮傷害（endothelial injury） endothelial injury（内皮傷害） という固有の遅発性毒性がある。 FOLFOX既往例では類洞閉塞症候群 sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD) 類洞閉塞症候群（sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)） sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（類洞閉塞症候群） （青肝）に加えて結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成）が生じ、肝硬変が無いまま門脈圧亢進・血小板減少・脾腫を来しうる。肝転移liver metastasis 肝転移（liver metastasis）liver metastasis（肝転移） 切除の術前化学療法 neoadjuvant chemotherapy 術前化学療法（neoadjuvant chemotherapy） neoadjuvant chemotherapy（術前化学療法） として使われる場面が多いだけに、術後肝不全のリスクとして意識する。
用法・用量
体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） に基づくIV点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）。大腸癌のFOLFOXレジメンではオキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）・ロイコボリンleucovorin (folinic acid)ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン）・フルオロウラシルfluorouracil (5-FU) フルオロウラシル（fluorouracil (5-FU)）fluorouracil (5-FU)（フルオロウラシル） を併用する。寒冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激） を避ける生活指導 lifestyle advice生活指導（lifestyle advice） lifestyle advice（生活指導）（投与後数日は冷たい飲食物・冷気cold air 冷気（cold air）cold air（冷気） への曝露、金属製の食器の使用を避ける）を必ず併せて行う。累積投与量cumulative dose 累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量） とともに末梢神経障害が悪化するため、症状に応じて減量・休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） の調整を行う。実際の用量・投与期間はレジメン・術後補助か転移例かで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：既存の高度末梢神経障害、白金製剤platinum agent 白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤） への過敏症、妊娠
- ⚠️ 急性の末梢神経障害は寒冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激） で誘発・増悪する。 投与直後の冷たい飲食物・冷気曝露cold air exposure冷気曝露（cold air exposure）cold air exposure（冷気曝露）・金属接触を避けるよう患者指導を徹底する
- 慢性の末梢神経障害は累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 性。 蓄積すると日常生活動作 activities of daily living, ADL 日常生活動作（activities of daily living, ADL） activities of daily living, ADL（日常生活動作） に支障をきたし、休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） しても回復に時間がかかることがある
- 過敏反応は投与回数を重ねるほど増えるため、再投与時は観察を強化する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 寒冷誘発性の急性知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）・しびれ（咽頭喉頭の絞扼感 constricting sensation 絞扼感（constricting sensation） constricting sensation（絞扼感） を含むことがある）、消化器症状 |
| 注意 | 累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 性の慢性末梢神経障害、骨髄抑制 |
| 重篤・まれ | 過敏反応（アナフィラキシー様）、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） |
まとめ
- 第3世代の白金製剤 platinum agent白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤）。DACH配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子） を持ち、DNA鎖内架橋 intra-strand crosslink 鎖内架橋（intra-strand crosslink） intra-strand crosslink（鎖内架橋） という機序はプラチナ3剤で共通するが、修復されにくく大腸癌などdMMR腫瘍にも活性を示す。
- 腎毒性・聴器毒性Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性） はほとんどない代わりに、寒冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激） で誘発される特徴的な末梢神経障害を持つ。
- 急性型（投与直後・寒冷誘発性）と慢性型（累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 性）の2相性を理解することが臨床対応の鍵。
- 大腸癌のFOLFOXレジメンの中核であり、消化器癌全般に用いられる。
- プラチナ3剤は親子ではなく並列——腎/耳毒性を避けたい場面でシスプラチンの代わりにはならず、独自の適応（大腸癌）を持つ。