結節性再生性過形成

🧠 全体像：結節性再生性過形成 nodular regenerative hyperplasia 結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia） nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成） は、肝硬変ではないのに門脈圧亢進が起こる代表的な病態である。線維性隔壁fibrous septa 線維性隔壁（fibrous septa）fibrous septa（線維性隔壁） を作らないまま、過形成性hyperplastic 過形成性（hyperplastic）hyperplastic（過形成性） の肝細胞領域と萎縮・圧排mass effect 圧排（mass effect）mass effect（圧排） された肝細胞索 hepatocyte cords 肝細胞索（hepatocyte cords） hepatocyte cords（肝細胞索） が交代する微小結節性変化 micronodular transformation 微小結節性変化（micronodular transformation） micronodular transformation（微小結節性変化） が生じ、閉塞した門脈細静脈 portal venule 門脈細静脈（portal venule） portal venule（門脈細静脈） が類洞 sinusoids 類洞（sinusoids） sinusoids（類洞） より上流に抵抗を作ることで類洞前性presinusoidal 類洞前性（presinusoidal）presinusoidal（類洞前性） の門脈圧亢進が成立する。⚠️ 「線維化がない」ことこそが本質なので、線維化を前提にした肝硬変の診断ロジック（硬度測定・血小板と組み合わせた非侵襲的診断）は当てにならず、レチクリン染色reticulin stain レチクリン染色（reticulin stain）reticulin stain（レチクリン染色） を含む肝生検 liver biopsy 肝生検（liver biopsy） liver biopsy（肝生検） が診断の鍵になる。もう一つの顔として、転移巣metastatic focus 転移巣（metastatic focus）metastatic focus（転移巣） の肝切除 hepatectomy (liver resection) 肝切除（hepatectomy (liver resection)） hepatectomy (liver resection)（肝切除） や肝移植 liver transplantation 肝移植（liver transplantation） liver transplantation（肝移植） 後のプロトコル生検 protocol biopsy プロトコル生検（protocol biopsy） protocol biopsy（プロトコル生検） で偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 見つかり、生涯なにも起こさない例が相当数ある。臨床像は「門脈圧亢進の原因」と「無害な組織学的付随所見」の両極に分かれる。

定義と、名前の位置づけ

結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia 結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成） （NRH）は、有意な線維化を伴わない肝の微小結節性変化 micronodular transformation微小結節性変化（micronodular transformation） micronodular transformation（微小結節性変化）と定義される組織学的病変である¹。より細かくは、線維性隔壁fibrous septa 線維性隔壁（fibrous septa）fibrous septa（線維性隔壁） を伴わずに、過形成性hyperplastic 過形成性（hyperplastic）hyperplastic（過形成性） の肝細胞領域と萎縮・圧排mass effect 圧排（mass effect）mass effect（圧排） された肝細胞索 hepatocyte cords 肝細胞索（hepatocyte cords） hepatocyte cords（肝細胞索） が交代する実質の変化を指す²。

⚠️ これは「疾患名」というより「組織所見の名前」である。 歴史的に、肝門脈硬化症hepatoportal sclerosis肝門脈硬化症（hepatoportal sclerosis）hepatoportal sclerosis（肝門脈硬化症）・特発性門脈圧亢進症idiopathic portal hypertension特発性門脈圧亢進症（idiopathic portal hypertension）idiopathic portal hypertension（特発性門脈圧亢進症）・不完全隔壁性肝硬変incomplete septal cirrhosis 不完全隔壁性肝硬変（incomplete septal cirrhosis）incomplete septal cirrhosis（不完全隔壁性肝硬変） といった語と並んで、肝硬変によらない門脈圧亢進を指す用語として使われてきた²。2019年、VALDIG（Vascular Liver Disease Interest Group）は「特発性門脈圧亢進症idiopathic portal hypertension特発性門脈圧亢進症（idiopathic portal hypertension）idiopathic portal hypertension（特発性門脈圧亢進症）」の語を porto-sinusoidal vascular disorder（PSVD、門脈・類洞sinusoids 類洞（sinusoids）sinusoids（類洞） 血管疾患） へ置き換えることを提案し、特発性門脈圧亢進症idiopathic portal hypertension 特発性門脈圧亢進症（idiopathic portal hypertension）idiopathic portal hypertension（特発性門脈圧亢進症） でみられる3つの主要組織所見——結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成）・閉塞性門脈血管障害obliterative portal venopathy閉塞性門脈血管障害（obliterative portal venopathy）obliterative portal venopathy（閉塞性門脈血管障害）・不完全隔壁線維化incomplete septal fibrosis不完全隔壁線維化（incomplete septal fibrosis）incomplete septal fibrosis（不完全隔壁線維化）——を1つの枠組みにまとめた¹。

⭐ PSVDの枠組みが持つ最大の意義は、「門脈圧亢進の有無を問わない」点にある。 同じ組織学的異常が門脈圧亢進を伴わない患者にも観察されるため、圧亢進の有無ではなく病変そのもので定義し直した³。結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia 結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成） が「門脈圧亢進の原因」にも「無症候の付随所見」にもなりうるという臨床像の二面性は、この定義の変更に正確に対応している。

💡 自施設82例の検討では、PSVDの他の2つの主要病変（閉塞性門脈血管障害obliterative portal venopathy閉塞性門脈血管障害（obliterative portal venopathy）obliterative portal venopathy（閉塞性門脈血管障害）・不完全隔壁線維化incomplete septal fibrosis不完全隔壁線維化（incomplete septal fibrosis）incomplete septal fibrosis（不完全隔壁線維化））は同定されなかった¹。3所見が常に同居するわけではなく、結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia 結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成） は単独で存在しうる。

病態：線維化なしに門脈圧が上がる仕組み

主要な発症機序 pathogenesis (mechanism of onset) 発症機序（pathogenesis (mechanism of onset)） pathogenesis (mechanism of onset)（発症機序） と考えられているのは閉塞性の門脈微小血管障害 microangiopathy微小血管障害（microangiopathy） microangiopathy（微小血管障害）である。門脈細静脈portal venule 門脈細静脈（portal venule）portal venule（門脈細静脈） が閉塞すると、下流の領域が限局的に虚血に陥って萎縮し、灌流が保たれた領域が代償的 compensatory 代償的（compensatory） compensatory（代償的） に過形成を起こす。この不均一な灌流が「過形成の結節と萎縮した肝細胞索 hepatocyte cords 肝細胞索（hepatocyte cords） hepatocyte cords（肝細胞索） の交代」という組織像を生み、門脈細静脈portal venule 門脈細静脈（portal venule）portal venule（門脈細静脈） の閉塞そのものが類洞 sinusoids 類洞（sinusoids） sinusoids（類洞） より上流の抵抗を作り（＝類洞前性 presinusoidal類洞前性（presinusoidal） presinusoidal（類洞前性））、これに再生結節 regenerative nodule 再生結節（regenerative nodule） regenerative nodule（再生結節） による周囲実質の圧排 mass effect 圧排（mass effect） mass effect（圧排） が重なる²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='portal venule'>門脈細静脈</span>の閉塞（閉塞性門脈<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microangiopathy'>微小血管障害</span>）"] --> B["下流領域の限局性虚血"]
    B --> C["虚血領域の肝細胞が萎縮"]
    B --> D["灌流が保たれた領域が代償性に過形成"]
    C --> E["過形成結節と萎縮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mass effect'>圧排</span>された<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocyte cords'>肝細胞索</span>が交代する<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='micronodular transformation'>微小結節性変化</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrous septa'>線維性隔壁</span>を伴わない）"]
    D --> E
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='portal venule'>門脈細静脈</span>の閉塞が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinusoids'>類洞</span>より上流に抵抗を作る"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presinusoidal'>類洞前性</span>の門脈圧亢進"]
    G --> H["脾腫・血小板減少・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='esophagogastric varices'>食道胃静脈瘤</span>・腹水"]

⭐ 類洞前性presinusoidal 類洞前性（presinusoidal）presinusoidal（類洞前性） であることが検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） に表れる。 肝硬変では抵抗の上昇が類洞 sinusoids 類洞（sinusoids） sinusoids（類洞） に生じるため肝静脈圧較差 hepatic venous pressure gradient 肝静脈圧較差（hepatic venous pressure gradient） hepatic venous pressure gradient（肝静脈圧較差） （HVPG）が門脈圧の上昇をよく反映するが、閉塞が類洞 sinusoids 類洞（sinusoids） sinusoids（類洞） より上流にある本症ではHVPGは軽度上昇にとどまる²。82例の検討でもHVPGの平均は7±4 mmHgであった¹。⚠️ HVPGが低いことを「門脈圧亢進がない」と読み替えない。 静脈瘤や脾腫が明らかなのにHVPGが伸びないという組み合わせ自体が、類洞前性presinusoidal 類洞前性（presinusoidal）presinusoidal（類洞前性） の病態を示唆する手がかりになる。

肝機能は通常保たれる²。これも肝硬変と大きく違う点で、Child-PughChild-Pugh（Child-Pugh classification）分類のような肝予備能 hepatic functional reserve 肝予備能（hepatic functional reserve） hepatic functional reserve（肝予備能） の指標では病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） が測れない。

⚠️ 肝類洞閉塞症候群との書き分け

チオプリン系薬剤の肝毒性として2つが並記されるため混同しやすいが、障害の起点も時間経過 time course 時間経過（time course） time course（時間経過） も別物である。

⚠️ 6-チオグアニン6-thioguanin6-チオグアニン（6-thioguanin）6-thioguanin（6-チオグアニン）の長期経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） は両方を起こしうる。 「6-TGの肝毒性＝VOD/SOSと結節性再生性過形成 nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia） nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成）」と並べて覚えたうえで、目の前の患者がどちらの経過をとっているかは急性か慢性かで分ける。SOSの詳細は肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）に譲る。

頻度と背景疾患

⭐ 剖検では2〜3%に見つかるありふれた所見で、そのほとんどは生前に何も起こしていない。 Wanlessの連続剖検2,500例では2.6%に認められたが、生前に食道静脈瘤 esophageal varices 食道静脈瘤（esophageal varices） esophageal varices（食道静脈瘤） があったのは1例のみであった。日本での577例の剖検肝の検討では2.1%に認められ、生前に食道静脈瘤 esophageal varices 食道静脈瘤（esophageal varices） esophageal varices（食道静脈瘤） を有した例はなかった¹。

背景となる病態は多岐にわたり、共通の病因は明らかでない¹。

⭐ 実際の症例集積では、薬剤が圧倒的に多い。 82例のうち関連病態として最多だったのは免疫抑制薬 immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬）・抗腫瘍薬antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug）antineoplastic drug（抗腫瘍薬） による治療（56%）で、オキサリプラチンoxaliplatin オキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン） が最も多く13例（28%）が大腸癌に対するFOLFOXFOLFOX（FOLFOX regimen）療法の既往を持っていた（他にアザチオプリン azathioprine アザチオプリン（azathioprine） azathioprine（アザチオプリン） 7例、メトトレキサート4例、肝移植liver transplantation 肝移植（liver transplantation）liver transplantation（肝移植） 後の免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬） 11例）¹。⚠️ オキサリプラチンoxaliplatin オキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン） 既往の13例のうち12例は偶発的に診断されており、多くは臨床的に問題を起こしていない¹。

なおトラスツズマブ・エムタンシンtrastuzumab emtansineトラスツズマブ・エムタンシン（trastuzumab emtansine）trastuzumab emtansine（トラスツズマブ・エムタンシン）の肝毒性としても報告がある。

背景疾患の側から見た頻度としては、インドのHIV患者の1%、イタリアの原発性免疫不全 inborn errors of immunity, IEI 原発性免疫不全（inborn errors of immunity, IEI） inborn errors of immunity, IEI（原発性免疫不全） 患者の4%にINCPHが報告されている²。

臨床像

臨床像は「臨床的疑いから診断される群」と「偶発的に診断される群」の2つに大きく分かれる。

82例では、門脈圧亢進の臨床徴候が1つ以上あったのは37例（45%）、まったくの偶発的な診断が27例（33%）であった。偶発例の多くは転移巣metastatic focus 転移巣（metastatic focus）metastatic focus（転移巣） に対する肝切除 hepatectomy (liver resection) 肝切除（hepatectomy (liver resection)） hepatectomy (liver resection)（肝切除） （15例）や肝移植 liver transplantation 肝移植（liver transplantation） liver transplantation（肝移植） 後のプロトコル生検 protocol biopsy プロトコル生検（protocol biopsy） protocol biopsy（プロトコル生検） （9例）で見つかっている¹。診断時の所見は脾腫37%、血小板減少28%、食道静脈瘤esophageal varices 食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤） 28%、腹水19%であった¹。

⭐ 成人早期に静脈瘤出血Variceal hemorrhage静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血）で発症するのが古典的な像で、血小板減少と脾腫のために血液内科へ紹介されてから肝疾患が判明することもまれでない²。腹水は消化管出血や感染に続発する一過性の現象として生じることが多く、顕性revealed 顕性（revealed）revealed（顕性） の肝性脳症を1回以上経験するのは約7〜8%で、大きな門脈大循環短絡 portosystemic shunt 門脈大循環短絡（portosystemic shunt） portosystemic shunt（門脈大循環短絡） と関連する²。門脈血栓症portal vein thrombosis 門脈血栓症（portal vein thrombosis）portal vein thrombosis（門脈血栓症） は高頻度の合併症である²。

⚠️ 予後は「肝以外」で決まることが多い。 82例の5年肝関連死亡率は5%だったのに対し、5年非肝関連死亡率は20%であった¹。偶発診断群は臨床的疑いから診断された群より関連病態を持つ割合が高く（93%対66%、p=0.008）、それでいて肝関連合 association 連合（association） association（連合） 併症が少なかった（4%対27%、p=0.01）¹。この非対称は、背景疾患のために画像・生検を受ける機会が多い患者ほど無症候のうちに拾われる、という選択の反映として読むのが自然である。

診断：生検とレチクリン染色

⚠️ 診断には肝生検 liver biopsy 肝生検（liver biopsy） liver biopsy（肝生検） が要る。 PSVDの診断において肝生検 liver biopsy 肝生検（liver biopsy） liver biopsy（肝生検） は不可欠であり³、INCPHが臨床的に疑われた時点でも診断確定には肝生検 liver biopsy 肝生検（liver biopsy） liver biopsy（肝生検） が必須とされる²。

⭐ さらに重要なのは、HE染色だけでは見逃されることである。 結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia 結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成） はしばしば軽微な変化で、レチクリン染色reticulin stain レチクリン染色（reticulin stain）reticulin stain（レチクリン染色） によって明瞭になる²。Wanlessのスコアリングはこの点をそのまま段階に組み込んでいる¹。

⚠️ 「レチクリン染色reticulin stain レチクリン染色（reticulin stain）reticulin stain（レチクリン染色） を出していない生検で結節性再生性過形成 nodular regenerative hyperplasia 結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia） nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成） がなかった」は、否定の根拠にならない。 グレード1〜2の病変はHE染色では見えない。実際の症例集積でもHE染色・レチクリン染色reticulin stainレチクリン染色（reticulin stain）reticulin stain（レチクリン染色）・CK7免疫染色を併せて評価している¹。

診断の全体像としては、肝硬変・慢性ウイルス肝炎chronic viral hepatitis慢性ウイルス肝炎（chronic viral hepatitis）chronic viral hepatitis（慢性ウイルス肝炎）・アルコール性および非アルコール性脂肪性肝疾患 nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)非アルコール性脂肪性肝疾患（nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)） nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)（非アルコール性脂肪性肝疾患）・自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）・ヘモクロマトーシスhemochromatosisヘモクロマトーシス（hemochromatosis）hemochromatosis（ヘモクロマトーシス）・Wilson病Wilson diseaseWilson病（Wilson disease）Wilson disease（Wilson病）・原発性胆汁性胆管炎primary biliary cholangitis, PBC 原発性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）primary biliary cholangitis, PBC（原発性胆汁性胆管炎） などを除外し、画像で門脈・肝静脈hepatic vein 肝静脈（hepatic vein）hepatic vein（肝静脈） の開存を確認したうえで、生検へ進む²。⚠️ これらの肝疾患や門脈血栓症 portal vein thrombosis 門脈血栓症（portal vein thrombosis） portal vein thrombosis（門脈血栓症） はPSVDに併存しうるため、「他の原因が見つかった＝本症ではない」と短絡せず、それぞれの肝障害への寄与を評価する³。画像所見や肝・脾硬度測定spleen stiffness measurement 脾硬度測定（spleen stiffness measurement）spleen stiffness measurement（脾硬度測定） などの非侵襲的検査は補助として役立つ³。

治療

本症そのものを消退させる治療は確立しておらず、方針は次の3本立てになる。

• 背景疾患・被疑薬culprit (suspected) drug 被疑薬（culprit (suspected) drug）culprit (suspected) drug（被疑薬） への対応：関連する薬剤の中止や背景疾患の治療を検討する。
• 門脈圧亢進の合併症の管理：静脈瘤のスクリーニングと出血予防・止血、腹水の管理は門脈圧亢進症portal hypertension門脈圧亢進症（portal hypertension）portal hypertension（門脈圧亢進症）・静脈瘤出血Variceal hemorrhage静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血）の管理に準じる。⚠️ 肝機能が保たれていることを「軽症」と読み替えない。 静脈瘤出血Variceal hemorrhage 静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血） はこの病態の最初の現れ方そのものであり、肝予備能hepatic functional reserve 肝予備能（hepatic functional reserve）hepatic functional reserve（肝予備能） が良好でも管理を要する。
• 経過観察：偶発的に見つかり門脈圧亢進の徴候がない例では、肝関連合 association 連合（association） association（連合） 併症の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が低い¹。⚠️ ただし無症候例の自然経過 natural history (of disease) 自然経過（natural history (of disease)） natural history (of disease)（自然経過） を追った研究は乏しく、どの間隔でどこまで追うべきかの根拠は現時点で確立していない。

まとめ

• 結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia 結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成） は、線維性隔壁fibrous septa 線維性隔壁（fibrous septa）fibrous septa（線維性隔壁） を伴わずに過形成性 hyperplastic 過形成性（hyperplastic） hyperplastic（過形成性） 肝細胞領域と萎縮・圧排mass effect 圧排（mass effect）mass effect（圧排） された肝細胞索 hepatocyte cords 肝細胞索（hepatocyte cords） hepatocyte cords（肝細胞索） が交代する微小結節性変化 micronodular transformation 微小結節性変化（micronodular transformation） micronodular transformation（微小結節性変化） で、肝硬変ではないのに門脈圧亢進を起こす代表的な病態である。
• 機序は閉塞性の門脈微小血管障害 microangiopathy 微小血管障害（microangiopathy） microangiopathy（微小血管障害） による不均一な灌流で、閉塞した門脈細静脈 portal venule 門脈細静脈（portal venule） portal venule（門脈細静脈） が類洞 sinusoids 類洞（sinusoids） sinusoids（類洞） より上流に抵抗を作り類洞前性presinusoidal類洞前性（presinusoidal）presinusoidal（類洞前性）の門脈圧亢進を生む。HVPGは軽度上昇にとどまり、肝機能は保たれる。
• ⚠️ 類洞内皮sinusoidal endothelium 類洞内皮（sinusoidal endothelium）sinusoidal endothelium（類洞内皮） 傷害が起点で後類洞性 postsinusoidal後類洞性（postsinusoidal） postsinusoidal（後類洞性）・急性経過をとる肝類洞閉塞症候群 hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD) 肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)） hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群） とは別物。6-チオグアニン6-thioguanin 6-チオグアニン（6-thioguanin）6-thioguanin（6-チオグアニン） は両方を起こしうるので、急性か慢性かで分ける。
• 2019年以降、閉塞性門脈血管障害obliterative portal venopathy閉塞性門脈血管障害（obliterative portal venopathy）obliterative portal venopathy（閉塞性門脈血管障害）・不完全隔壁線維化incomplete septal fibrosis 不完全隔壁線維化（incomplete septal fibrosis）incomplete septal fibrosis（不完全隔壁線維化） とともにPSVD（門脈・類洞sinusoids 類洞（sinusoids）sinusoids（類洞） 血管疾患）という枠組みに含められた。PSVDは門脈圧亢進の有無を問わずに定義される。
• 剖検で2.1〜2.6%に見つかり、その大半は生前無症候。背景は薬剤（オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）・チオプリン系が代表）、免疫不全、自己免疫疾患、骨髄増殖性腫瘍myeloproliferative neoplasm, MPN 骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN）myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍） など多岐にわたる。
• 臨床像は「静脈瘤出血Variceal hemorrhage静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血）・脾腫・血小板減少で発見される群」と「肝切除hepatectomy (liver resection) 肝切除（hepatectomy (liver resection)）hepatectomy (liver resection)（肝切除） や移植後プロトコル生検 protocol biopsy プロトコル生検（protocol biopsy） protocol biopsy（プロトコル生検） で偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 見つかる群」に二分され、後者は肝関連合 association 連合（association） association（連合） 併症が少ない（4%対27%）。5年肝関連死亡率5%に対し非肝関連死亡率は20%で、予後は背景疾患が決めることが多い。
• ⭐ 診断は肝生検 liver biopsy 肝生検（liver biopsy） liver biopsy（肝生検） で、レチクリン染色reticulin stain レチクリン染色（reticulin stain）reticulin stain（レチクリン染色） が要る。 グレード1〜2の病変はHE染色では見えず、レチクリン染色reticulin stain レチクリン染色（reticulin stain）reticulin stain（レチクリン染色） を出していない生検では否定できない。