Drug Atlas · B32 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修
ブスルファン
busulfan
🧠 全体像：ブスルファン busulfan ブスルファン（busulfan） busulfan（ブスルファン） はスルホン酸エステル sulfonate ester スルホン酸エステル（sulfonate ester） sulfonate ester（スルホン酸エステル） 型のアルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） で、骨髄前駆細胞bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell）bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞） への選択性が非常に高いという珍しい性質を持つ（他のアルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） より骨髄に集中して効く）1。この性質のおかげで大量投与による骨髄破壊＝移植前処置 conditioning regimen移植前処置（conditioning regimen） conditioning regimen（移植前処置）として理想的な薬になった一方、代謝物が肺・肝臓にも蓄積しやすく、薬剤性肺障害drug-induced lung injury薬剤性肺障害（drug-induced lung injury）drug-induced lung injury（薬剤性肺障害）（肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）／ブスルファン肺busulfan lungブスルファン肺（busulfan lung）busulfan lung（ブスルファン肺））と肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）（SOS/VOD）という2つの特徴的な臓器毒性を持つ23。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 特徴的な臓器毒性 | 細胞周期依存性 |
|---|---|---|---|
| 古典的アルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） （ナイトロジェンマスタードnitrogen mustard ナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard）nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード） 系） | シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）・メルファランmelphalanメルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン） | 出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎） （CPA）、骨髄抑制中心（メルファランmelphalanメルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン）） | 非特異的 |
| アルキル化薬alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬） （スルホン酸エステルsulfonate ester スルホン酸エステル（sulfonate ester）sulfonate ester（スルホン酸エステル） 系） | ブスルファンbusulfanブスルファン（busulfan）busulfan（ブスルファン） | 肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）・類洞閉塞症候群sinusoidal obstruction syndrome類洞閉塞症候群（sinusoidal obstruction syndrome）sinusoidal obstruction syndrome（類洞閉塞症候群）3 | 非特異的 |
⭐ ブスルファンbusulfan ブスルファン（busulfan）busulfan（ブスルファン） は「骨髄選択性が高いアルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）」として覚える。 他のアルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） より低用量でも骨髄前駆細胞 bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell） bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞） を強く障害できるため、大量投与で骨髄を完全に破壊する移植前処置 conditioning regimen 移植前処置（conditioning regimen） conditioning regimen（移植前処置） （骨髄破壊的前処置myeloablative conditioning骨髄破壊的前処置（myeloablative conditioning）myeloablative conditioning（骨髄破壊的前処置））の主力になった14。この特性が同時に、投与量を誤ると致死的な汎血球減少 pancytopenia 汎血球減少（pancytopenia） pancytopenia（汎血球減少） を招くという危険性の裏返しでもある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='busulfan'>ブスルファン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfonate ester'>スルホン酸エステル</span>）"] --> B["メタン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfonic acid group'>スルホン酸基</span>がDNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanine N7'>グアニンN7</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleophilic attack'>求核攻撃</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DNA interstrand crosslink'>DNA鎖間架橋</span>を形成"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>を中心に複製阻害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle-nonspecific'>細胞周期非特異的</span>）"]
D --> E["大量投与で骨髄を完全に除去"]
B -.->|"代謝物が肺胞上皮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic sinusoid'>肝類洞</span>内皮にも蓄積"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary fibrosis'>肺線維症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)'>肝類洞閉塞症候群</span>（SOS/VOD）"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | PO/IV（造血幹細胞移植前処置conditioning regimen 造血幹細胞移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（造血幹細胞移植前処置） ではIV製剤が主流）1 |
| 代謝 | 主にグルタチオンS-転移酵素 glutathione S-transferase (GST) グルタチオンS-転移酵素（glutathione S-transferase (GST)） glutathione S-transferase (GST)（グルタチオンS-転移酵素） （GST）により代謝される |
| 分布 | 血液脳関門を通過する（高用量での痙攣リスクの一因）4 |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約2〜3時間だが個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きく、移植前処置conditioning regimen 移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置） では血中濃度モニタリング therapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)） therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） （TDM）による用量調整 dose adjustment用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）が行われる2 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 移植前処置conditioning regimen移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置） | 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） の骨髄破壊的前処置 myeloablative conditioning骨髄破壊的前処置（myeloablative conditioning） myeloablative conditioning（骨髄破壊的前処置）（シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）と併用するBuCy、フルダラビンfludarabine フルダラビン（fludarabine）fludarabine（フルダラビン） と併用するBuFluなど）5。高リスク神経芽腫high-risk neuroblastoma高リスク神経芽腫（high-risk neuroblastoma）high-risk neuroblastoma（高リスク神経芽腫）ではメルファランmelphalanメルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン）と組み合わせた大量化学療法 high-dose chemotherapy 大量化学療法（high-dose chemotherapy） high-dose chemotherapy（大量化学療法） にも用いる1 |
| 血液悪性腫瘍hematologic malignancy血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍） | 慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病）（現在はTKI（イマチニブimatinib イマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ） 等）が標準治療であり、ブスルファンbusulfan ブスルファン（busulfan）busulfan（ブスルファン） の経口治療としての位置づけは歴史的なものにとどまる。TKI不耐・不応かつ移植前処置 conditioning regimen 移植前処置（conditioning regimen） conditioning regimen（移植前処置） 以外の選択肢が乏しい特殊な状況を除き第一選択にはならない）4 |
用法・用量
移植前処置conditioning regimen移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置）：体重に基づく高用量を数日間かけて投与し、その後幹細胞を輸注する1。治療域が狭いため血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） （TDM）に基づく用量調整 dose adjustment用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）を行う施設が多い2。痙攣予防のため予防的に抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） （フェニトインやベンゾジアゼピン系 benzodiazepines ベンゾジアゼピン系（benzodiazepines） benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系） など）を併用することがある4。実際の用量・モニタリング方法は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：妊娠、診断未確定のまま投与しない、過敏症の既往15
- ⚠️ 肺線維症pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症） （ブスルファン肺busulfan lungブスルファン肺（busulfan lung）busulfan lung（ブスルファン肺））は用量非依存的に晩期（投与後数か月〜数年）に発症しうる。 咳嗽・労作時呼吸困難effort dyspnea 労作時呼吸困難（effort dyspnea）effort dyspnea（労作時呼吸困難） で気づかれ、ステロイドへの反応は乏しい
- ⚠️ 肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）（SOS/VOD）は移植後早期の重篤な合併症。 体重増加・肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）・黄疸の3徴で気づく。シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） との併用や既存の肝疾患でリスクが上がる3
- 高用量では痙攣のリスクがあり、予防的抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） の併用を検討する4
- 治療域が狭く血中濃度の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きいため、TDMなしの経験的投与は移植前処置 conditioning regimen 移植前処置（conditioning regimen） conditioning regimen（移植前処置） では避ける2
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 重度骨髄抑制（移植前処置conditioning regimen 移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置） では意図された効果でもある）、悪心・嘔吐 |
| 注意 | 皮膚色素沈着cutaneous hyperpigmentation皮膚色素沈着（cutaneous hyperpigmentation）cutaneous hyperpigmentation（皮膚色素沈着）、口腔粘膜炎oral mucositis口腔粘膜炎（oral mucositis）oral mucositis（口腔粘膜炎） |
| 重篤・まれ | 肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）、肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）（SOS/VOD）3、痙攣、二次性悪性腫瘍secondary malignancy二次性悪性腫瘍（secondary malignancy）secondary malignancy（二次性悪性腫瘍）、不妊（特に高用量で無精子症 azoospermia無精子症（azoospermia） azoospermia（無精子症）・早発卵巣不全premature ovarian insufficiency (POI)早発卵巣不全（premature ovarian insufficiency (POI)）premature ovarian insufficiency (POI)（早発卵巣不全）） |
まとめ
- スルホン酸エステルsulfonate ester スルホン酸エステル（sulfonate ester）sulfonate ester（スルホン酸エステル） 型のアルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）。骨髄前駆細胞bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell）bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞） への選択性が高く、DNA鎖間架橋DNA interstrand crosslink DNA鎖間架橋（DNA interstrand crosslink）DNA interstrand crosslink（DNA鎖間架橋） により細胞周期非特異的 cell cycle-nonspecific 細胞周期非特異的（cell cycle-nonspecific） cell cycle-nonspecific（細胞周期非特異的） に骨髄を破壊する1。
- 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） の骨髄破壊的前処置 myeloablative conditioning 骨髄破壊的前処置（myeloablative conditioning） myeloablative conditioning（骨髄破壊的前処置） が現在の主要な適応。 慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病）への単独治療はTKI時代以降は歴史的位置づけにとどまる4。
- 肺線維症pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症） （ブスルファン肺busulfan lungブスルファン肺（busulfan lung）busulfan lung（ブスルファン肺））と肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）（SOS/VOD）が特徴的な臓器毒性3。
- 治療域が狭く個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きいため、移植前処置conditioning regimen 移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置） では血中濃度モニタリング therapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)） therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） （TDM）に基づく用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が重要2。
- 高用量投与時は痙攣のリスクがあり、予防的抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） を併用することがある4。
出典
- 1.ブスルフェクス点滴静注用60mg 添付文書（大塚製薬株式会社／PMDA・2024）同種造血幹細胞移植の前処置、小児固形腫瘍・自家末梢血幹細胞移植前処置への効能を確認。過敏症および妊婦への禁忌、骨髄抑制、肝類洞閉塞症候群（SOS/VOD）、中枢神経症状（痙攣発作に対する抗てんかん薬予防）、間質性肺炎・肺線維症への警告・注意を確認した。閲覧 2026-10-18
- 2.Association of busulfan exposure with infection and disease progression after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a multicentre retrospective analysis（The Lancet Haematology (Bartelink IH, et al. 2016;3(11):e526-e536)・2016）造血幹細胞移植前処置におけるブスルファンAUC（血中濃度時間曲線下面積）の至適治療域と臨床予後（生着、GVHD、SOS/VOD、全生存率）の関連を解析し、TDMに基づく精密な投与設計の重要性を実証した。閲覧 2026-10-18
- 3.Veno-occlusive disease of the liver and multiorgan failure after bone marrow transplantation: a prospective study of 355 patients（Hepatology (McDonald GB, et al. 1993;17(4):570-581)・1993）骨髄移植後の肝中心静脈閉塞症（VOD/SOS）の前向き臨床解析。高用量ブスルファン投与や高AUCへの曝露が肝類洞内皮障害・VOD発症の重要な危険因子であることを示した。閲覧 2026-10-18
- 4.BUSULFEX- busulfan injection（DailyMed（米国添付文書、Otsuka America Pharmaceutical, Inc.、NDA020954）・2024）Conditioning regimen prior to allogeneic hematopoietic progenitor cell transplantation for chronic myelogenous leukemia. Boxed warning for profound myelosuppression. Hepatic veno-occlusive disease (VOD/SOS), seizures, and therapeutic drug monitoring.閲覧 2026-10-18
- 5.Busilvex 6 mg/ml concentrate for solution for infusion - SmPC（Pierre Fabre / EMA（EPAR 製品情報）・2024）Conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in adult and paediatric patients. Concomitant use with cyclophosphamide, fludarabine, or melphalan. Contraindicated in pregnancy and hypersensitivity.閲覧 2026-10-18