Drug Atlas · B32 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修

シスプラチン

cisplatin

分類: Antineoplastics / 抗腫瘍薬
商品名（日本）: ランダブリプラチン
科目: Pharmacology
トピック: B32: Drugs used in cancer treatment II (cytotoxic agents targeting DNA)
禁忌疾患: 慢性腎臓病
副作用: 難聴耳鳴悪心嘔吐知覚異常
監視検査値: クレアチニンマグネシウム
相互作用: パクリタキセル
解毒薬: チオ硫酸ナトリウム
対象疾患: 悪性中皮腫胃癌陰茎癌陰嚢癌外陰癌肝芽腫癌性腹膜炎胸腺腫骨肉腫・ユーイング肉腫子宮頸癌縦隔原発胚細胞腫瘍上咽頭癌食道癌神経芽腫・ウィルムス腫瘍神経節芽腫髄芽腫精巣腫瘍唾液腺腫瘍胆道癌（胆管癌・胆嚢癌）中枢神経系腫瘍（成人・小児）頭頸部癌肺癌副腎皮質癌脈絡叢腫瘍卵黄嚢腫瘍卵巣癌卵巣奇形腫卵巣顆粒膜細胞腫肛門管癌膀胱癌
原因となる疾患: 可逆性後頭葉白質脳症感覚性ニューロノパチー急性腎障害急性尿細管壊死薬剤の血管外漏出

🧠 全体像：シスプラチンは白金製剤 platinum agent 白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤）の原型であり、プラチナ3剤（シスプラチン・カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）・オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン））はいずれも同じ「DNADNA（deoxyribonucleic acid）鎖内架橋 intra-strand crosslink 鎖内架橋（intra-strand crosslink） intra-strand crosslink（鎖内架橋）で複製を止める」機序を共有しながら、配位子leaving group 配位子（leaving group）leaving group（配位子）の違いが毒性の分かれ方をそのまま決めるという構造になっている。シスプラチンの塩素配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子）は反応性が高く速やかに活性化されるため効果は強いが、その反応性の高さが腎尿細管・蝸牛有毛細胞cochlear hair cell蝸牛有毛細胞（cochlear hair cell）cochlear hair cell（蝸牛有毛細胞）・末梢神経という「血流が豊富で解毒に乏しい組織」を直撃する。腎毒性・聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）・強い催吐性 emetogenicity催吐性（emetogenicity） emetogenicity（催吐性）の3点セットで覚える。

薬効群の中での位置づけ

B32トピックの軸で言えば、シスプラチンは「②DNAを架橋する：白金製剤 platinum agent白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤）」の中の第1世代にあたる。同じ白金製剤 platinum agent 白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤）でもカルボプラチン carboplatinカルボプラチン（carboplatin） carboplatin（カルボプラチン）・オキサリプラチンoxaliplatin オキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）とは配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子）が異なり、親子関係ではなく並列の3姉妹として毒性プロファイルが分かれる。

プラチナ製剤3剤の比較

項目	シスプラチン	カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）	オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）
世代	第1世代	第2世代	第3世代
投与量の決め方	体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）（BSABSA, body surface area）	AUCAUC（area under the curve）ベース（Calvert式Calvert formulaCalvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式））	体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）（BSA）
腎毒性	強い（大量補液aggressive hydration 大量補液（aggressive hydration）aggressive hydration（大量補液）が必須）	軽度	軽度
聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）	あり（不可逆的な高音域感音難聴）	軽度	ほとんどない
骨髄抑制	中等度	強い（特に血小板減少）	中等度
末梢神経障害	あり（累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積）性・感覚優位）	少ない	特徴的（寒冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激）で誘発される急性型＋累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積）性の慢性型）
催吐性emetogenicity催吐性（emetogenicity）emetogenicity（催吐性）	高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性）の代表	中等度	中等度〜高度
代表適応	精巣癌testicular cancer精巣癌（testicular cancer）testicular cancer（精巣癌）・卵巣癌・膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）・肺癌・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌）	卵巣癌・肺癌（腎機能低下・高齢者で優先）	大腸癌・胃癌（FOLFOXFOLFOX, FOLFOX regimen）

⭐ 精巣癌testicular cancer 精巣癌（testicular cancer）testicular cancer（精巣癌）はプラチナ製剤 platinum agent プラチナ製剤（platinum agent） platinum agent（プラチナ製剤）の中でもシスプラチンが手放せない代表疾患。非セミノーマ性胚細胞腫瘍non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT) 非セミノーマ性胚細胞腫瘍（non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT)）non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT)（非セミノーマ性胚細胞腫瘍）はプラチナベース化学療法（BEPBEP（bleomycin, etoposide, cisplatin）レジメン：ブレオマイシン bleomycinブレオマイシン（bleomycin） bleomycin（ブレオマイシン）・エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）・シスプラチン）に高感受性で、進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）でも高い治癒率が得られる。カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）で代替すると治療成績が落ちるため、腎機能が保たれる限りシスプラチンを使う。

機序

flowchart TD
    A["シスプラチンが細胞内へ取り込まれる"] --> B["細胞内の低Cl⁻環境で<br>塩素<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand'>配位子</span>が水分子に置換される（aquation）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electrophilic'>求電子性</span>の高い活性型（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aquated complex'>アコ錯体</span>）になる"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanine N7'>グアニンN7</span>に結合し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrastrand cross-link'>鎖内架橋</span>を形成"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>がゆがみ複製・転写が停止"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mismatch repair, MMR'>ミスマッチ修復</span>が処理しきれず<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle-nonspecific'>細胞周期非特異的</span>）"]
    C -.->|"反応性の高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aquated complex'>アコ錯体</span>が<br>腎尿細管・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cochlear hair cell'>蝸牛有毛細胞</span>にも結合"| G["腎毒性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ototoxicity'>聴器毒性</span>"]

💡 反応性の高さが諸刃の剣。 シスプラチンの塩素配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子）はカルボプラチン carboplatin カルボプラチン（carboplatin） carboplatin（カルボプラチン）のシクロブタンジカルボン酸 dicarboxylic acid ジカルボン酸（dicarboxylic acid） dicarboxylic acid（ジカルボン酸）配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子）より速く外れるため、腫瘍細胞のDNAだけでなく腎尿細管上皮 renal tubular epithelium 腎尿細管上皮（renal tubular epithelium） renal tubular epithelium（腎尿細管上皮）や蝸牛有毛細胞 cochlear hair cell 蝸牛有毛細胞（cochlear hair cell） cochlear hair cell（蝸牛有毛細胞）のような「血流が多く代謝が活発な組織」にも非特異的に結合しやすい。これが腎毒性・聴器毒性Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）の主因であり、カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）が同じ標的（DNA）を持ちながら腎/耳毒性が少ない理由でもある。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	IV点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）のみ
分布	血漿蛋白plasma proteins 血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白）と高度に結合。血液脳関門はほとんど通過しない
代謝	生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内）で非酵素的 non-enzymatic 非酵素的（non-enzymatic） non-enzymatic（非酵素的）に活性化 aquation活性化（aquation） aquation（活性化）。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）ではない
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（尿細管への直接毒性 direct toxicity 直接毒性（direct toxicity） direct toxicity（直接毒性）と表裏一体）
半減期	遊離型は数時間だが、蛋白結合型は数日〜数週間残存する

適応

領域	使いどころ
泌尿器・生殖器	精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）（BEPレジメンの中核）、膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）
婦人科	卵巣癌、子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）（同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法））
呼吸器	肺癌、悪性中皮腫Malignant Mesothelioma悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫）
頭頸部	頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌）
消化器	食道癌esophageal cancer食道癌（esophageal cancer）esophageal cancer（食道癌）、胃癌
小児腫瘍	神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）、髄芽腫Medulloblastoma髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫）などの胎児性脳腫瘍 brain tumor脳腫瘍（brain tumor） brain tumor（脳腫瘍）

用法・用量

体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）に基づくIV点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）（レジメンにより1回量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は大きく異なる）。腎毒性予防のため投与前後に十分な生理食塩水 saline 生理食塩水（saline） saline（生理食塩水）補液（プレ・ポストハイドレーション）を行い、尿量を確保する。マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）・カリウムなど電解質喪失 electrolyte wasting 電解質喪失（electrolyte wasting） electrolyte wasting（電解質喪失）を伴いやすいため補正しながら投与する。制吐薬antiemetics 制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）（オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）・（フォス）アプレピタント aprepitantアプレピタント（aprepitant） aprepitant（アプレピタント）・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）など）を高度催吐性 highly emetogenic 高度催吐性（highly emetogenic） highly emetogenic（高度催吐性）リスクとして予防投与する。実際の用量はレジメン・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：既存の高度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）（慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病））、難聴、重度骨髄抑制、白金製剤platinum agent 白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）への過敏症、妊娠
⚠️ 腎毒性は用量規定毒性 dose-limiting toxicity (DLT) 用量規定毒性（dose-limiting toxicity (DLT)） dose-limiting toxicity (DLT)（用量規定毒性）（DLT）。 十分な補液なしに投与しない。マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）・カリウムの喪失（低Mg血症・低K血症）を伴いやすく、テタニーtetany テタニー（tetany）tetany（テタニー）の原因になりうる
⚠️ 聴器毒性Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）は不可逆的。 高音域から始まる感音難聴で、累積投与量cumulative dose 累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）とともに悪化する。アミノグリコシド系抗菌薬aminoglycoside antibioticsアミノグリコシド系抗菌薬（aminoglycoside antibiotics）aminoglycoside antibiotics（アミノグリコシド系抗菌薬）・ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬）との併用は聴器毒性 Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity） Ototoxicity（聴器毒性）を増強するため避ける
末梢神経障害は累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積）性で、しばしば治療終了後も遷延する

副作用

頻度	内容
高頻度	強い悪心・嘔吐（高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性）リスクの代表）、骨髄抑制
注意	腎毒性（尿細管障害tubular injury尿細管障害（tubular injury）tubular injury（尿細管障害）・クレアチニン上昇）、電解質喪失electrolyte wasting 電解質喪失（electrolyte wasting）electrolyte wasting（電解質喪失）（マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）低下）、末梢知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）
重篤・まれ	不可逆的な難聴・耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）、アナフィラキシー様過敏反応、電解質異常によるテタニー tetanyテタニー（tetany） tetany（テタニー）・痙攣

まとめ

白金製剤platinum agent 白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）の原型。DNAグアニンN7 guanine N7 グアニンN7（guanine N7） guanine N7（グアニンN7）に結合し鎖内架橋 intra-strand crosslink 鎖内架橋（intra-strand crosslink） intra-strand crosslink（鎖内架橋）を形成、複製を止める殺細胞性の機序は細胞周期非特異的 cell cycle-nonspecific細胞周期非特異的（cell cycle-nonspecific） cell cycle-nonspecific（細胞周期非特異的）。
腎毒性・聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）・強い催吐性 emetogenicity催吐性（emetogenicity） emetogenicity（催吐性）がシスプラチンを特徴づける3点セット。塩素配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子）の反応性の高さが原因。
カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）より腎/耳毒性は強いが骨髄抑制は相対的に軽い——プラチナ3剤は親子ではなく並列の使い分け。
精巣腫瘍testicular cancer 精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）のBEPレジメンなど、プラチナ製剤platinum agent プラチナ製剤（platinum agent）platinum agent（プラチナ製剤）の中でも治癒を狙う場面で手放せない。
大量補液aggressive hydration 大量補液（aggressive hydration）aggressive hydration（大量補液）（プレ・ポストハイドレーション）と電解質補正 electrolyte correction 電解質補正（electrolyte correction） electrolyte correction（電解質補正）が投与の前提条件。
聴器毒性Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）は不可逆的、末梢神経障害は累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積）性で治療後も残りうる。