Drug Atlas · B25 Other / その他
チオ硫酸ナトリウム
sodium thiosulfate
🧠 全体像:チオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム(sodium thiosulfate) sodium thiosulfate(チオ硫酸ナトリウム) は、体内に硫黄供与体 sulfur donor 硫黄供与体(sulfur donor) sulfur donor(硫黄供与体) を補給する薬である。シアン化物イオンcyanide ion シアン化物イオン(cyanide ion)cyanide ion(シアン化物イオン) (CN⁻)は本来、体内常在のロダネーゼ rhodanese ロダネーゼ(rhodanese) rhodanese(ロダネーゼ) (チオ硫酸硫黄転移酵素thiosulfate sulfurtransferaseチオ硫酸硫黄転移酵素(thiosulfate sulfurtransferase)thiosulfate sulfurtransferase(チオ硫酸硫黄転移酵素))によって毒性の低いチオシアン酸 thiocyanate チオシアン酸(thiocyanate) thiocyanate(チオシアン酸) (SCN⁻)に変換され尿中へ排泄されるが、律速段階rate-limiting step 律速段階(rate-limiting step)rate-limiting step(律速段階) は酵素の量ではなく基質である硫黄供与体 sulfur donor 硫黄供与体(sulfur donor) sulfur donor(硫黄供与体) の枯渇にある。外から大量のチオ硫酸を供給し反応を加速させる——酵素そのものではなく、酵素が働く「材料」を渡すという発想が軸になる。同じ発想が、高濃度シスプラチン・ベンダムスチンbendamustine ベンダムスチン(bendamustine)bendamustine(ベンダムスチン) などの血管外漏出 extravasation 血管外漏出(extravasation) extravasation(血管外漏出) に対する局所解毒薬 Antidote 解毒薬(Antidote) Antidote(解毒薬) としての顔にもつながる。
薬効群の中での位置づけ
シアン化物中毒cyanide poisoning シアン化物中毒(cyanide poisoning)cyanide poisoning(シアン化物中毒) の解毒薬 Antidote 解毒薬(Antidote) Antidote(解毒薬) には、ヒドロキソコバラミンhydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン(hydroxocobalamin)hydroxocobalamin(ヒドロキソコバラミン) と亜硝酸ナトリウム sodium nitrite 亜硝酸ナトリウム(sodium nitrite) sodium nitrite(亜硝酸ナトリウム) +チオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム(sodium thiosulfate) sodium thiosulfate(チオ硫酸ナトリウム) の2系統がある。
| 項目 | ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン(hydroxocobalamin)hydroxocobalamin(ヒドロキソコバラミン) | 亜硝酸ナトリウムsodium nitrite 亜硝酸ナトリウム(sodium nitrite)sodium nitrite(亜硝酸ナトリウム) +チオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム(sodium thiosulfate) sodium thiosulfate(チオ硫酸ナトリウム) |
|---|---|---|
| 標的 | CN⁻を直接配位結合 coordinate bond 配位結合(coordinate bond) coordinate bond(配位結合) で捕捉 | 亜硝酸薬nitrites 亜硝酸薬(nitrites)nitrites(亜硝酸薬) がCN⁻を隔離し、チオ硫酸が硫黄を供与しSCN⁻へ変換 |
| 効果発現 | 速い | チオ硫酸単独では遅く、亜硝酸薬nitrites 亜硝酸薬(nitrites)nitrites(亜硝酸薬) による隔離が前段に必要 |
| 煙吸入smoke inhalation煙吸入(smoke inhalation)smoke inhalation(煙吸入)・CO同時曝露 | 使用できる(優先) | ⚠️ 亜硝酸薬nitrites 亜硝酸薬(nitrites)nitrites(亜硝酸薬) がメトヘモグロビン血症 Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症(Methemoglobinemia) Methemoglobinemia(メトヘモグロビン血症) を悪化させるため不可 |
| 単独使用 | 単剤で完結する | 硫黄供与体sulfur donor 硫黄供与体(sulfur donor)sulfur donor(硫黄供与体) の枯渇を補うのみで、CN⁻を隔離する仕組みを欠く |
💡 チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム(sodium thiosulfate)sodium thiosulfate(チオ硫酸ナトリウム) の弱点は「隔離役」を持たないことである。 CN⁻を反応の場へ集める仕組みがなければロダネーゼ rhodanese ロダネーゼ(rhodanese) rhodanese(ロダネーゼ) 反応は進みにくい。亜硝酸薬nitrites 亜硝酸薬(nitrites)nitrites(亜硝酸薬) がメトヘモグロビンでCN⁻を引き剥がし濃縮して初めて、硫黄供与が効果を発揮する。この二段構えを欠く単独投与は重症例では遅すぎる1。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyanide ion'>シアン化物イオン</span>(CN⁻)"] --> B["体内常在の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='rhodanese'>ロダネーゼ</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiosulfate sulfurtransferase'>チオ硫酸硫黄転移酵素</span>)"]
C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sodium thiosulfate'>チオ硫酸ナトリウム</span>を投与"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfur donor'>硫黄供与体</span>を大量に供給"]
D --> B
B --> E["CN⁻へ硫黄を転移"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='SCN⁻'>チオシアン酸</span>"]
F --> G["腎から尿中へ排泄"]
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>は酵素活性ではなく<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfur donor'>硫黄供与体</span>の枯渇"] -.-> D
💡 ロダネーゼrhodanese ロダネーゼ(rhodanese)rhodanese(ロダネーゼ) 自体が不足することはまずない。 律速段階rate-limiting step 律速段階(rate-limiting step)rate-limiting step(律速段階) は硫黄供与体 sulfur donor 硫黄供与体(sulfur donor) sulfur donor(硫黄供与体) の供給量であり、外因性に大量投与することがそのまま治療になる。血管外漏出extravasation 血管外漏出(extravasation)extravasation(血管外漏出) への応用も同じ発想の延長で、求核性nucleophilicity 求核性(nucleophilicity)nucleophilicity(求核性) を持つチオ硫酸が、漏出したアルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬(alkylating agent) alkylating agent(アルキル化薬) (高濃度シスプラチン・ベンダムスチンbendamustineベンダムスチン(bendamustine)bendamustine(ベンダムスチン)・メクロレタミンmechlorethamineメクロレタミン(mechlorethamine)mechlorethamine(メクロレタミン)など)のアルキル化中間体 alkylating intermediate アルキル化中間体(alkylating intermediate) alkylating intermediate(アルキル化中間体) を求核置換 nucleophilic substitution 求核置換(nucleophilic substitution) nucleophilic substitution(求核置換) で不活性化する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 分布 | 細胞外液extracellular fluid, ECF 細胞外液(extracellular fluid, ECF)extracellular fluid, ECF(細胞外液) が主体。細胞内へはほとんど移行せず、ミトコンドリア内のロダネーゼ rhodanese ロダネーゼ(rhodanese) rhodanese(ロダネーゼ) への到達は限定的 |
| 代謝 | ロダネーゼrhodanese ロダネーゼ(rhodanese)rhodanese(ロダネーゼ) 反応でチオシアン酸 thiocyanate チオシアン酸(thiocyanate) thiocyanate(チオシアン酸) へ変換される分を除き、大部分は未変化体として存在する |
| 排泄 | 主に腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination)) renal excretion (renal elimination)(腎排泄)。腎機能低下例では変換後のチオシアン酸 thiocyanate チオシアン酸(thiocyanate) thiocyanate(チオシアン酸) が蓄積しやすい |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒(cyanide poisoning)cyanide poisoning(シアン化物中毒) | 亜硝酸ナトリウムsodium nitrite 亜硝酸ナトリウム(sodium nitrite)sodium nitrite(亜硝酸ナトリウム) に続けて投与する古典的レジメン。煙吸入smoke inhalation煙吸入(smoke inhalation)smoke inhalation(煙吸入)・CO曝露が否定できる例に限る1 |
| 血管外漏出extravasation血管外漏出(extravasation)extravasation(血管外漏出) | 高濃度シスプラチン・ベンダムスチンbendamustine ベンダムスチン(bendamustine)bendamustine(ベンダムスチン) の漏出に対する局所解毒薬 Antidote解毒薬(Antidote) Antidote(解毒薬)2 |
| シスプラチン誘発性耳毒性cisplatin-induced ototoxicity シスプラチン誘発性耳毒性(cisplatin-induced ototoxicity)cisplatin-induced ototoxicity(シスプラチン誘発性耳毒性) の予防 | 1か月齢以上・限局性非転移性固形腫瘍の小児で、難聴リスクを下げる目的で承認(2022年9月20日、優先審査priority review優先審査(priority review)priority review(優先審査))34 |
| カルシフィラキシスcalciphylaxisカルシフィラキシス(calciphylaxis)calciphylaxis(カルシフィラキシス) | 慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病) に伴う血管石灰化 vascular calcification 血管石灰化(vascular calcification) vascular calcification(血管石灰化) への適応外使用 off-label適応外使用(off-label) off-label(適応外使用)。石灰沈着calcinosis 石灰沈着(calcinosis)calcinosis(石灰沈着) を可溶性錯体 coordination complex 錯体(coordination complex) coordination complex(錯体) 化する目的で静注する |
用法・用量
シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒(cyanide poisoning)cyanide poisoning(シアン化物中毒):亜硝酸ナトリウム sodium nitrite 亜硝酸ナトリウム(sodium nitrite) sodium nitrite(亜硝酸ナトリウム) に続け、成人は25%溶液50 mLを緩徐に静注する。小児は1 mL/kg(最大50 mL)とし、症状再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) 時は初回量の半量を追加する1。
血管外漏出extravasation血管外漏出(extravasation)extravasation(血管外漏出):希釈した本剤を漏出部位周囲へ少量ずつ皮下注射する2。ONS/ASCOの公式 official 公式(official) official(公式) アルゴリズムは対象を「0.5 mg/mLを超える高濃度シスプラチンが20 mLを超えて漏出した場合」とベンダムスチンbendamustine ベンダムスチン(bendamustine)bendamustine(ベンダムスチン) の漏出に限り、10%または25%製剤を滅菌 sterilization 滅菌(sterilization) sterilization(滅菌) 水で希釈して1/6モル溶液を調製し、その1 mLを0.1 mLずつに分けて漏出部の内側と外周へ皮下注射、注射ごとに針を交換し、投与後は6〜12時間患部を冷却するとしている5。⚠️ 「シスプラチンの漏出ならすべて対象」ではない——濃度と漏出量の両方に閾値がある。
シスプラチン誘発性耳毒性cisplatin-induced ototoxicity シスプラチン誘発性耳毒性(cisplatin-induced ototoxicity)cisplatin-induced ototoxicity(シスプラチン誘発性耳毒性) の予防:体重に応じ10〜20 g/m²を、投与終了から6時間後に15分かけて静注する。⚠️ シスプラチンの点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴(intravenous drip infusion (IV infusion)) intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴) 時間が6時間を超える場合の安全性・有効性は確立していない(逐語「The safety and efficacy of PEDMARK have not been established when administered following cisplatin infusions longer than 6 hours」)4。
⚠️ 「6時間後」という遅延投与のタイミングが本質である。 早すぎれば腫瘍組織へ到達する前のシスプラチンまで不活化し抗腫瘍効果 antitumor effect 抗腫瘍効果(antitumor effect) antitumor effect(抗腫瘍効果) を損なう。遅すぎれば不可逆的な内耳障害がすでに生じている。
禁忌・注意
- 禁忌:チオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム(sodium thiosulfate) sodium thiosulfate(チオ硫酸ナトリウム) に対する重篤な過敏反応の既往4
- ⚠️ ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン(hydroxocobalamin)hydroxocobalamin(ヒドロキソコバラミン)と同一静脈ラインで同時投与しない(配合変化drug incompatibility 配合変化(drug incompatibility)drug incompatibility(配合変化) のため)。併用時は別ラインを確保する
- 腎機能低下例では変換後のチオシアン酸 thiocyanate チオシアン酸(thiocyanate) thiocyanate(チオシアン酸) が蓄積しやすい。大量投与では血漿浸透圧 plasma osmolality 血漿浸透圧(plasma osmolality) plasma osmolality(血漿浸透圧) が上昇しうる
- 煙吸入smoke inhalation煙吸入(smoke inhalation)smoke inhalation(煙吸入)・CO同時曝露が疑われる患者で問題になるのは亜硝酸ナトリウムsodium nitrite 亜硝酸ナトリウム(sodium nitrite)sodium nitrite(亜硝酸ナトリウム) を使えないことであり、チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム(sodium thiosulfate)sodium thiosulfate(チオ硫酸ナトリウム) 自体はメトヘモグロビン血症 Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症(Methemoglobinemia) Methemoglobinemia(メトヘモグロビン血症) を悪化させない。この状況ではヒドロキソコバラミン hydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン(hydroxocobalamin) hydroxocobalamin(ヒドロキソコバラミン) が優先される
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐 |
| 大量投与 | 血漿浸透圧plasma osmolality 血漿浸透圧(plasma osmolality)plasma osmolality(血漿浸透圧) 上昇 |
| 腎機能低下例 | チオシアン酸thiocyanate チオシアン酸(thiocyanate)thiocyanate(チオシアン酸) 蓄積による中毒症状 |
まとめ
- チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム(sodium thiosulfate)sodium thiosulfate(チオ硫酸ナトリウム) は、ロダネーゼrhodanese ロダネーゼ(rhodanese)rhodanese(ロダネーゼ) 反応の律速段階 rate-limiting step 律速段階(rate-limiting step) rate-limiting step(律速段階) である硫黄供与体 sulfur donor 硫黄供与体(sulfur donor) sulfur donor(硫黄供与体) を外から補給し、シアン化物イオンcyanide ion シアン化物イオン(cyanide ion)cyanide ion(シアン化物イオン) を毒性の低いチオシアン酸 thiocyanate チオシアン酸(thiocyanate) thiocyanate(チオシアン酸) へ変換させる薬である。
- 単独では隔離役を欠くため効果発現が遅く、古典的には亜硝酸ナトリウム sodium nitrite 亜硝酸ナトリウム(sodium nitrite) sodium nitrite(亜硝酸ナトリウム) と併用する。煙吸入smoke inhalation煙吸入(smoke inhalation)smoke inhalation(煙吸入)・CO同時曝露が疑われる場合は亜硝酸薬 nitrites 亜硝酸薬(nitrites) nitrites(亜硝酸薬) を避け、ヒドロキソコバラミンhydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン(hydroxocobalamin)hydroxocobalamin(ヒドロキソコバラミン) を優先する。
- 高濃度シスプラチン・ベンダムスチンbendamustine ベンダムスチン(bendamustine)bendamustine(ベンダムスチン) の血管外漏出 extravasation 血管外漏出(extravasation) extravasation(血管外漏出) に対する局所解毒薬 Antidote 解毒薬(Antidote) Antidote(解毒薬) としても用いられる。
- 小児のシスプラチン誘発性耳毒性 cisplatin-induced ototoxicity シスプラチン誘発性耳毒性(cisplatin-induced ototoxicity) cisplatin-induced ototoxicity(シスプラチン誘発性耳毒性) の予防(2022年9月20日承認3)では、投与終了から6時間後というタイミングが抗腫瘍効果 antitumor effect 抗腫瘍効果(antitumor effect) antitumor effect(抗腫瘍効果) を損なわないための本質になる。
- ヒドロキソコバラミンhydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン(hydroxocobalamin)hydroxocobalamin(ヒドロキソコバラミン) とは配合変化 drug incompatibility 配合変化(drug incompatibility) drug incompatibility(配合変化) のため同一ラインで同時投与しない。
出典
- 1.NITHIODOTE (sodium nitrite injection and sodium thiosulfate injection) — Prescribing Information(U.S. Food and Drug Administration (DailyMed)・2021)シアン化物中毒に対する亜硝酸ナトリウム+チオ硫酸ナトリウムの用法を確認した。亜硝酸ナトリウムに続けてチオ硫酸ナトリウムを投与し、成人は25%溶液50 mL、小児は体重あたり1 mL/kg(最大50 mL)とし、症状再燃時は初回量の半量で追加投与する。チオ硫酸ナトリウムがロダネーゼ反応(Na2S2O3 + CN⁻ → SCN⁻ + Na2SO3)を介してシアン化物を無毒化する硫黄供与体であることを確認した。閲覧 2026-08-02
- 2.ONS/ASCO Guideline on the Management of Antineoplastic Extravasation(Oncology Nursing Society (ONS) / American Society of Clinical Oncology (ASCO)・2025)⚠️ 本文(CJON版 10.1188/25.cjon.384-399・JCO OP版 10.1200/op-25-00579)は出版社サイトが403、Europe PMCは inEPMC 0・isOpenAccess 0、NCBI の PMC12463152 は reCAPTCHA で、2026-09-08時点でも全文を取得できていない。薬剤群ごとの解毒薬選択(非DNA結合性起壊死性薬にヒアルロニダーゼ、温罨法を併用)という枠組みは、同ガイドラインの公式アルゴリズム図 ons-asco-extravasation-algorithm-2025 を読んで確認したものであり、本エントリ自体では本文を照合していない。⚠️ アルゴリズム図によればタキサン系の温罨法はヒアルロニダーゼを併用するときに限られるので、「非DNA結合性なら温罨法」と平坦に読まないこと。閲覧 2026-08-02
- 3.Drugs@FDA — PEDMARK (sodium thiosulfate) NDA 212937(U.S. Food and Drug Administration・2022)Drugs@FDAの申請記録をAPIで確認した。申請番号NDA212937、申請者はFENNEC PHARMS INC、品目はPEDMARK。最初の提出は submission_type「ORIG」・submission_number「1」・submission_status「AP」・submission_status_date「20220920」・review_priority「PRIORITY」で、2022年9月20日に優先審査で承認されたことを示す。⚠️ 添付文書側には承認日の記載が無く、Highlights の Initial U.S. Approval は成分の初回承認年である1992なので、PEDMARKの承認日はこの申請記録を根拠にする。閲覧 2026-09-22
- 4.PEDMARK (sodium thiosulfate injection) — Prescribing Information(U.S. Food and Drug Administration (DailyMed)・2025)⚠️ この添付文書には承認日の記載が無く、Highlights の Initial U.S. Approval は成分の初回承認年1992である。印字された改訂表示は逐語「Revised: 6/2025」。適応は、1か月齢以上・限局性非転移性固形腫瘍の小児患者における、シスプラチンに伴う耳毒性リスク低減を適応としてFDA承認された。用法は体重に応じ10〜20 g/m²を、シスプラチン投与終了から6時間後に15分かけて静注する。シスプラチンの投与時間が1〜6時間を超える例や本剤への重篤な過敏症の既往がある患者への安全性・有効性は確立していない。閲覧 2026-08-02
- 5.Algorithm on the Management of Antineoplastic Extravasation of Vesicant or Irritant with Vesicant Properties in Adults(Oncology Nursing Society (ONS) / American Society of Clinical Oncology (ASCO)・2025)ONS/ASCOガイドライン本体(CJON版・JCO OP版とも出版社サイトが403で全文未取得)の公式アルゴリズム図を、ONSのサイトから画像PDFとして取得し逐語で読んだ。ヒアルロニダーゼ欄は「Use for vinca alkaloids and suggested use for paclitaxel or docetaxel.」「DOSAGE: Typical formulation is 150 units/ml. Administer 1 ml (150 units) divided into five 0.2 ml subcutaneous injections around the perimeter of the extravasation site.」「NOTES: Administer within 2-4 hours of extravasation, and use a new needle with each injection.」。罨法欄は「Apply thermal compress. Continue application for 15-20 minutes 3 to 4 times daily for 48-72 hours.」とし、Warm 側に「Vinca alkaloids/Epipodophyllotoxins (etoposide)/Oxaliplatin/Paclitaxel (when coadministering hyaluronidase)/Docetaxel (when coadministering hyaluronidase)」、Cold 側に「Alkylating agents (except oxaliplatin)/Anthracyclines/Antimetabolites/Taxanes (without hyaluronidase use)」を挙げる。⚠️ 表題どおり成人が対象で、小児の用量・手技は本図の射程外である。閲覧 2026-09-08