チオ硫酸ナトリウム

🧠 全体像：チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）は、体内に硫黄供与体sulfur donor硫黄供与体（sulfur donor）sulfur donor（硫黄供与体）を補給する薬である。シアン化物cyanideシアン化物（cyanide）cyanide（シアン化物）イオン（CN⁻）は本来、体内常在のロダネーゼrhodaneseロダネーゼ（rhodanese）rhodanese（ロダネーゼ）（チオ硫酸硫黄転移酵素thiosulfate sulfurtransferaseチオ硫酸硫黄転移酵素（thiosulfate sulfurtransferase）thiosulfate sulfurtransferase（チオ硫酸硫黄転移酵素））によって毒性の低いチオシアン酸thiocyanateチオシアン酸（thiocyanate）thiocyanate（チオシアン酸）（SCN⁻）に変換され尿中へ排泄されるが、律速段階rate-limiting step律速段階（rate-limiting step）rate-limiting step（律速段階）は酵素の量ではなく基質である硫黄供与体sulfur donor硫黄供与体（sulfur donor）sulfur donor（硫黄供与体）の枯渇にある。外から大量のチオ硫酸を供給し反応を加速させる——酵素そのものではなく、酵素が働く「材料」を渡すという発想が軸になる。同じ発想が、高濃度シスプラチン・ベンダムスチンbendamustineベンダムスチン（bendamustine）bendamustine（ベンダムスチン）などの血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）に対する局所解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）としての顔にもつながる。

薬効群の中での位置づけ

シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）には、ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）と亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）＋チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）の2系統がある。

💡 チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）の弱点は「隔離役」を持たないことである。 CN⁻を反応の場へ集める仕組みがなければロダネーゼrhodaneseロダネーゼ（rhodanese）rhodanese（ロダネーゼ）反応は進みにくい。亜硝酸薬nitrites亜硝酸薬（nitrites）nitrites（亜硝酸薬）がメトヘモグロビンでCN⁻を引き剥がし濃縮して初めて、硫黄供与が効果を発揮する。この二段構えを欠く単独投与は重症例では遅すぎる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyanide'>シアン化物</span>イオン（CN⁻）"] --> B["体内常在の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='rhodanese'>ロダネーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiosulfate sulfurtransferase'>チオ硫酸硫黄転移酵素</span>）"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sodium thiosulfate'>チオ硫酸ナトリウム</span>を投与"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfur donor'>硫黄供与体</span>を大量に供給"]
    D --> B
    B --> E["CN⁻へ硫黄を転移"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='SCN⁻'>チオシアン酸</span>"]
    F --> G["腎から尿中へ排泄"]
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>は酵素活性ではなく<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfur donor'>硫黄供与体</span>の枯渇"] -.-> D

💡 ロダネーゼrhodaneseロダネーゼ（rhodanese）rhodanese（ロダネーゼ）自体が不足することはまずない。 律速段階rate-limiting step律速段階（rate-limiting step）rate-limiting step（律速段階）は硫黄供与体sulfur donor硫黄供与体（sulfur donor）sulfur donor（硫黄供与体）の供給量であり、外因性に大量投与することがそのまま治療になる。血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）への応用も同じ発想の延長で、求核性nucleophilicity求核性（nucleophilicity）nucleophilicity（求核性）を持つチオ硫酸が、漏出したアルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）（高濃度シスプラチン・ベンダムスチンbendamustineベンダムスチン（bendamustine）bendamustine（ベンダムスチン）・メクロレタミンなど）のアルキル化中間体alkylating intermediateアルキル化中間体（alkylating intermediate）alkylating intermediate（アルキル化中間体）を求核置換nucleophilic substitution求核置換（nucleophilic substitution）nucleophilic substitution（求核置換）で不活性化する。

薬物動態

適応

用法・用量

シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）：亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）に続け、成人は25%溶液50 mLを緩徐に静注する。小児は1 mL/kg（最大50 mL）とし、症状再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）時は初回量の半量を追加する¹。

血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）：希釈した本剤を漏出部位周囲へ少量ずつ皮下注射する²。

シスプラチン誘発性耳毒性cisplatin-induced ototoxicityシスプラチン誘発性耳毒性（cisplatin-induced ototoxicity）cisplatin-induced ototoxicity（シスプラチン誘発性耳毒性）の予防：体重に応じ10〜20 g/m²を、投与終了から6時間後に15分かけて静注する。シスプラチンの投与時間が1〜6時間を超える例では確立していない³。

⚠️ 「6時間後」という遅延投与のタイミングが本質である。 早すぎれば腫瘍組織へ到達する前のシスプラチンまで不活化し抗腫瘍効果tumor effect腫瘍効果（tumor effect）tumor effect（腫瘍効果）を損なう。遅すぎれば不可逆的な内耳障害がすでに生じている。

禁忌・注意

• 禁忌：チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）に対する重篤な過敏反応の既往³
• ⚠️ ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）と同一静脈ラインで同時投与しない（配合変化drug incompatibility配合変化（drug incompatibility）drug incompatibility（配合変化）のため）。併用時は別ラインを確保する
• 腎機能低下例では変換後のチオシアン酸thiocyanateチオシアン酸（thiocyanate）thiocyanate（チオシアン酸）が蓄積しやすい。大量投与では血漿浸透圧plasma osmolality血漿浸透圧（plasma osmolality）plasma osmolality（血漿浸透圧）が上昇しうる
• 煙吸入smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）・CO同時曝露が疑われる患者で問題になるのは亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）を使えないことであり、チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）自体はメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）を悪化させない。この状況ではヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）が優先される

副作用

まとめ

• チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）は、ロダネーゼrhodaneseロダネーゼ（rhodanese）rhodanese（ロダネーゼ）反応の律速段階rate-limiting step律速段階（rate-limiting step）rate-limiting step（律速段階）である硫黄供与体sulfur donor硫黄供与体（sulfur donor）sulfur donor（硫黄供与体）を外から補給し、シアン化物cyanideシアン化物（cyanide）cyanide（シアン化物）イオンを毒性の低いチオシアン酸thiocyanateチオシアン酸（thiocyanate）thiocyanate（チオシアン酸）へ変換させる薬である。
• 単独では隔離役を欠くため効果発現が遅く、古典的には亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）と併用する。煙吸入smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）・CO同時曝露が疑われる場合は亜硝酸薬nitrites亜硝酸薬（nitrites）nitrites（亜硝酸薬）を避け、ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）を優先する。
• 高濃度シスプラチン・ベンダムスチンbendamustineベンダムスチン（bendamustine）bendamustine（ベンダムスチン）の血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）に対する局所解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）としても用いられる。
• 小児のシスプラチン誘発性耳毒性cisplatin-induced ototoxicityシスプラチン誘発性耳毒性（cisplatin-induced ototoxicity）cisplatin-induced ototoxicity（シスプラチン誘発性耳毒性）の予防（2022年承認）では、投与終了から6時間後というタイミングが抗腫瘍効果tumor effect腫瘍効果（tumor effect）tumor effect（腫瘍効果）を損なわないための本質になる。
• ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）とは配合変化drug incompatibility配合変化（drug incompatibility）drug incompatibility（配合変化）のため同一ラインで同時投与しない。