Drug Atlas · B3 Other / その他
ヒドロキソコバラミン
hydroxocobalamin
- 分類
- Other / その他
- 商品名（EU）
- Cyanokit
- 科目
- Forensic MedicinePediatrics
- トピック
- 法医学 31：一酸化炭素中毒とヒ素・シアン化物・鉛・メタノール中毒小児科 3-64：先天代謝異常症
- 副作用
- 皮疹
- 監視検査値
- 乳酸
- 対象疾患
- シアン化物中毒熱傷
🧠 全体像：ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）はビタミンB12と同じコバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）骨格を持つ分子だが、本稿の主役はビタミンとしての顔ではなく、シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）としての顔である。分子中心のコバルト原子（Co3+）がシアン化物cyanideシアン化物（cyanide）cyanide（シアン化物）イオン（CN⁻）を1:1で配位結合coordinate bond配位結合（coordinate bond）coordinate bond（配位結合）し、無毒なシアノコバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）（ビタミンB12製剤として用いられる安定型）に変えて尿へ捨てる——「毒を無害な物質に変えて排泄する」型の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）として理解する。中毒治療で使う用量はビタミン欠乏vitamin deficiencyビタミン欠乏（vitamin deficiency）vitamin deficiency（ビタミン欠乏）症の補充量とは桁が違う超大量であり、この用量域の違いを意識しないと両者の臨床像を混同する。
薬効群の中での位置づけ
シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）はもう一系統あり、機序も得意な状況もヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）とは対照的である。
| 解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬） | 機序 | 得意な状況 | 注意点 |
|---|---|---|---|
| ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン） | Co3+がCN⁻を直接捕捉しシアノコバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）として排泄 | 密閉空間火災fire火災（fire）fire（火災）の煙吸入smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）、CO同時曝露疑い、小児、妊娠、心肺予備能reserve capacity予備能（reserve capacity）reserve capacity（予備能）低下例 | 皮膚・尿の発色で各種検査に干渉する。血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、アレルギー反応 |
| 亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）＋チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム） | 亜硝酸薬nitrites亜硝酸薬（nitrites）nitrites（亜硝酸薬）がヘモグロビンをメトヘモグロビン化し、シトクロムC酸化酵素cytochrome c oxidaseシトクロムC酸化酵素（cytochrome c oxidase）cytochrome c oxidase（シトクロムC酸化酵素）よりも高い親和性でCN⁻を引き寄せて隔離する。続いてチオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）がロダネーゼrhodaneseロダネーゼ（rhodanese）rhodanese（ロダネーゼ）反応を促進し、隔離されたCN⁻を無毒なチオシアン酸thiocyanateチオシアン酸（thiocyanate）thiocyanate（チオシアン酸）へ変換して腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）する | 火災fire火災（fire）fire（火災）・CO曝露が否定できる純粋なシアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒） | ⚠️ メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）そのものが酸素運搬能oxygen-carrying capacity酸素運搬能（oxygen-carrying capacity）oxygen-carrying capacity（酸素運搬能）をさらに低下させるため、煙吸入smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）やCO同時曝露が疑われる患者には亜硝酸薬nitrites亜硝酸薬（nitrites）nitrites（亜硝酸薬）を使わない。この一点がヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）を密閉空間火災fire火災（fire）fire（火災）・小児・妊娠・心肺予備能reserve capacity予備能（reserve capacity）reserve capacity（予備能）低下例で優先する理由になる |
💡 同じ「シアン化物cyanideシアン化物（cyanide）cyanide（シアン化物）を無毒化する」でも、狙う相手が違う。 ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）はCN⁻分子そのものを直接捕まえるのに対し、亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）＋チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）はいったんヘモグロビンを犠牲にしてCN⁻の受け皿を作り、そこから酵素的にチオシアン酸thiocyanateチオシアン酸（thiocyanate）thiocyanate（チオシアン酸）へ作り変える二段構えである。後者は自ら酸素運搬能oxygen-carrying capacity酸素運搬能（oxygen-carrying capacity）oxygen-carrying capacity（酸素運搬能）を落とす操作を含むため、もともと低酸素にさらされている患者（火災fire火災（fire）fire（火災）・CO曝露）にはリスクが利益を上回る。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyanide'>シアン化物</span>イオン（CN⁻）が体内に侵入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inner mitochondrial membrane'>ミトコンドリア内膜</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome c oxidase'>シトクロムC酸化酵素</span>に結合"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electron transport chain'>電子伝達系</span>が停止し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aerobic'>好気的</span>ATP産生が止まる"]
C --> D["細胞は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anaerobic metabolism'>嫌気性代謝</span>へ切り替わる"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactic acidosis'>乳酸アシドーシス</span>・数分単位の心停止"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydroxocobalamin'>ヒドロキソコバラミン</span>を静注"] --> G["分子中心のCo3+がCN⁻を<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='coordinate bond'>配位結合</span>で1:1に捕捉"]
G --> H["シアノ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cobalamin'>コバラミン</span>（安定型ビタミンB12）に変化"]
H --> I["腎から尿中へ排泄される"]
G --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome c oxidase'>シトクロムC酸化酵素</span>からCN⁻が奪われ<br>酵素機能が回復する"]💡 血中シアン濃度の結果を待ってはいけない。 測定には時間がかかり、結果が判明する頃には手遅れになりうる。密閉空間火災fire火災（fire）fire（火災）、原因不明の重度乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）、意識障害などから中毒を疑った時点で、確定診断を待たずに投与を開始する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静脈内intravenous静脈内（intravenous）intravenous（静脈内）点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） |
| 分布容積volume of distribution分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積） | 総コバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）として約21.8〜25.6 L |
| 代謝 | 代謝は受けない。CN⁻との配位結合coordinate bond配位結合（coordinate bond）coordinate bond（配位結合）そのものが不活化の本体 |
| 排泄 | 尿中排泄urinary excretion尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄）が主（投与量の約60〜70%、大半は投与後24時間以内）。色素成分の排泄は最大35日間持続しうる |
| 半減期 | 総コバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）として約26〜31時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 中毒（第一選択の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）） | シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）。密閉空間火災fire火災（fire）fire（火災）の煙吸入smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）、CO同時曝露疑い、小児、妊娠、心肺予備能reserve capacity予備能（reserve capacity）reserve capacity（予備能）低下例で特に優先される。ニトロプルシドナトリウムsodium nitroprussideニトロプルシドナトリウム（sodium nitroprusside）sodium nitroprusside（ニトロプルシドナトリウム）の大量投与に伴う医原性シアン中毒にも用いる |
| 先天代謝異常症inborn errors of metabolism先天代謝異常症（inborn errors of metabolism）inborn errors of metabolism（先天代謝異常症）（補助治療） | 再メチル化障害（コバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）代謝異常の一部病型）でのB12反応性vitamin B12 responsivenessB12反応性（vitamin B12 responsiveness）vitamin B12 responsiveness（B12反応性）評価・治療に用いられることがある。中毒治療の超大量とは用量域がまったく異なり、貧血補充基質としての本来の適応はビタミンB12を参照 |
用法・用量
成人の中毒治療：初回5 gを生理食塩液saline生理食塩液（saline）saline（生理食塩液）（または乳酸リンゲル液lactated Ringer's solution乳酸リンゲル液（lactated Ringer's solution）lactated Ringer's solution（乳酸リンゲル液）・5%ブドウ糖液）200 mLに希釈し、15分かけて静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）する。重症度に応じて2回目の5 gを追加投与でき（総量最大10 g）、投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）は病態が切迫していれば15分、比較的安定していれば最長2時間まで調整する。小児での安全性・有効性は確立していないが、国際的には体重あたり約70 mg/kgを目安とした投与経験が報告されている。血中シアン濃度の結果を待たず、中毒を疑った時点で速やかに開始する。
禁忌・注意
- 明確な絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）はないが、本剤またはシアノコバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）への過敏反応の既往がある患者では代替解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）（亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）＋チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）など、煙吸入smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）・CO同時曝露がない場合に限る）を検討する
- ⚠️ 亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）、チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）、アスコルビン酸ascorbic acid (vitamin C)アスコルビン酸（ascorbic acid (vitamin C)）ascorbic acid (vitamin C)（アスコルビン酸）、血液製剤blood components血液製剤（blood components）blood components（血液製剤）とは同一静脈ラインで同時投与しない（配合変化drug incompatibility配合変化（drug incompatibility）drug incompatibility（配合変化）のため）。併用する場合は別のラインを確保する
- 一過性の血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）が起こりうる（健常人の約2割で収縮期180 mmHg以上または拡張期110 mmHg以上に達したとの報告がある）。投与中はバイタルサインvital signバイタルサイン（vital sign）vital sign（バイタルサイン）を継続的に観察する
- 急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN急性尿細管壊死（acute tubular necrosis, ATN）acute tubular necrosis, ATN（急性尿細管壊死）やシュウ酸カルシウム結晶calcium oxalate crystalsシュウ酸カルシウム結晶（calcium oxalate crystals）calcium oxalate crystals（シュウ酸カルシウム結晶）形成による腎障害の報告があり、投与後は数日間、腎機能（BUN・血清クレアチニンserum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン））を追跡する
副作用
特徴的な副作用は、赤色を帯びたコバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）分子自体の色調に由来するものが多い。
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 皮膚・粘膜の紅斑（最大2週間持続）、尿の赤色化（クロモウリアchromaturia (discolored urine)クロモウリア（chromaturia (discolored urine)）chromaturia (discolored urine)（クロモウリア）。最大5週間持続） |
| 注意 | 一過性の血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、ざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹）（投与7〜28日後に出現することがある） |
| 検査への影響 | 深い赤色が比色法colorimetric assay比色法（colorimetric assay）colorimetric assay（比色法）を用いる検査に干渉する。臨床化学は主に投与後24時間（ビリルビンのみ最大4日）、血算は12〜16時間、凝固は24〜48時間、尿検査は48時間〜最大8日間（尿の色調変化は最大28日間）と、項目によって干渉の持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）が大きく異なる。血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）装置の血液漏出センサーを誤作動させることもある |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー様反応anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） |
まとめ
- ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）はコバルト原子がCN⁻を1:1で捕捉しシアノコバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）として排泄する、「毒を無害な物質に変えて捨てる」型のシアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）。
- 亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）＋チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）はメトヘモグロビン形成を経由するため、酸素運搬能oxygen-carrying capacity酸素運搬能（oxygen-carrying capacity）oxygen-carrying capacity（酸素運搬能）をさらに落とす。煙吸入smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）・CO同時曝露が疑われる患者には使わない——この一点がヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）を密閉空間火災fire火災（fire）fire（火災）・小児・妊娠・心肺予備能reserve capacity予備能（reserve capacity）reserve capacity（予備能）低下例で優先する理由。
- 血中シアン濃度の結果を待たず、疑った時点で投与を開始する。
- 特徴的な副作用は皮膚・粘膜・尿の赤変（クロモウリアchromaturia (discolored urine)クロモウリア（chromaturia (discolored urine)）chromaturia (discolored urine)（クロモウリア））で、比色法colorimetric assay比色法（colorimetric assay）colorimetric assay（比色法）検査や透析装置dialysis machine透析装置（dialysis machine）dialysis machine（透析装置）のセンサーに干渉しうる。ほかに血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、アレルギー反応がある。
- 再メチル化障害などコバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）代謝異常での治療的therapeutic治療的（therapeutic）therapeutic（治療的）使用は、解毒用の超高用量とはまったく別の用量域である。貧血補充基質としての基本はビタミンB12を参照。