Drug Atlas · B3 Other / その他

ヒドロキソコバラミン

hydroxocobalamin

分類: Other / その他
商品名（EU）: Cyanokit
科目: Forensic MedicinePediatrics
トピック: 法医学 31：一酸化炭素中毒とヒ素・シアン化物・鉛・メタノール中毒小児科 3-64：先天代謝異常症
副作用: 皮疹
監視検査値: 乳酸
対象疾患: コバラミンC欠損症シアン化物中毒熱傷

🧠 全体像：ヒドロキソコバラミン hydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin） hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）はビタミンB12と同じコバラミン cobalamin コバラミン（cobalamin） cobalamin（コバラミン）骨格を持つ分子だが、本稿の主役はビタミンとしての顔ではなく、シアン化物中毒cyanide poisoning シアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）の解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）としての顔である。分子中心のコバルト原子（Co3+）がシアン化物イオン cyanide ion シアン化物イオン（cyanide ion） cyanide ion（シアン化物イオン）（CN⁻）を1:1で配位結合 coordinate bond 配位結合（coordinate bond） coordinate bond（配位結合）し、無毒なシアノコバラミン cyanocobalamin シアノコバラミン（cyanocobalamin） cyanocobalamin（シアノコバラミン）（ビタミンB12製剤として用いられる安定型）に変えて尿へ捨てる——「毒を無害な物質に変えて排泄する」型の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）として理解する。中毒治療で使う用量はビタミン欠乏 vitamin deficiency ビタミン欠乏（vitamin deficiency） vitamin deficiency（ビタミン欠乏）症の補充量とは桁が違う超大量であり、この用量域の違いを意識しないと両者の臨床像を混同する。

薬効群の中での位置づけ

シアン化物中毒cyanide poisoning シアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）はもう一系統あり、機序も得意な状況もヒドロキソコバラミン hydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin） hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）とは対照的である。

解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）	機序	得意な状況	注意点
ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）	Co3+がCN⁻を直接捕捉しシアノコバラミン cyanocobalamin シアノコバラミン（cyanocobalamin） cyanocobalamin（シアノコバラミン）として排泄	密閉空間火災 fire 火災（fire） fire（火災）の煙吸入 smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation） smoke inhalation（煙吸入）、CO同時曝露疑い、小児、妊娠、心肺予備能cardiopulmonary reserve 心肺予備能（cardiopulmonary reserve）cardiopulmonary reserve（心肺予備能）低下例	皮膚・尿の発色で各種検査に干渉する。血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、アレルギー反応
亜硝酸ナトリウムsodium nitrite 亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）＋チオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate） sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）	亜硝酸薬nitrites 亜硝酸薬（nitrites）nitrites（亜硝酸薬）がヘモグロビンをメトヘモグロビン化し、シトクロムC酸化酵素cytochrome c oxidase シトクロムC酸化酵素（cytochrome c oxidase）cytochrome c oxidase（シトクロムC酸化酵素）よりも高い親和性でCN⁻を引き寄せて隔離する。続いてチオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate） sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）がロダネーゼ rhodanese ロダネーゼ（rhodanese） rhodanese（ロダネーゼ）反応を促進し、隔離されたCN⁻を無毒なチオシアン酸 thiocyanate チオシアン酸（thiocyanate） thiocyanate（チオシアン酸）へ変換して腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）する	火災fire火災（fire）fire（火災）・CO曝露が否定できる純粋なシアン化物中毒 cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning） cyanide poisoning（シアン化物中毒）	⚠️ メトヘモグロビン血症Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）そのものが酸素運搬能 oxygen-carrying capacity 酸素運搬能（oxygen-carrying capacity） oxygen-carrying capacity（酸素運搬能）をさらに低下させるため、煙吸入smoke inhalation 煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）やCO同時曝露が疑われる患者には亜硝酸薬 nitrites 亜硝酸薬（nitrites） nitrites（亜硝酸薬）を使わない。この一点がヒドロキソコバラミン hydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin） hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）を密閉空間火災 fire火災（fire） fire（火災）・小児・妊娠・心肺予備能cardiopulmonary reserve 心肺予備能（cardiopulmonary reserve）cardiopulmonary reserve（心肺予備能）低下例で優先する理由になる

💡 同じ「シアン化物cyanide シアン化物（cyanide）cyanide（シアン化物）を無毒化する」でも、狙う相手が違う。 ヒドロキソコバラミンhydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）はCN⁻分子そのものを直接捕まえるのに対し、亜硝酸ナトリウムsodium nitrite 亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）＋チオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate） sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）はいったんヘモグロビンを犠牲にしてCN⁻の受け皿を作り、そこから酵素的にチオシアン酸 thiocyanate チオシアン酸（thiocyanate） thiocyanate（チオシアン酸）へ作り変える二段構えである。後者は自ら酸素運搬能 oxygen-carrying capacity 酸素運搬能（oxygen-carrying capacity） oxygen-carrying capacity（酸素運搬能）を落とす操作を含むため、もともと低酸素にさらされている患者（火災fire火災（fire）fire（火災）・CO曝露）にはリスクが利益を上回る。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyanide ion'>シアン化物イオン</span>（CN⁻）が体内に侵入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inner mitochondrial membrane'>ミトコンドリア内膜</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome c oxidase'>シトクロムC酸化酵素</span>に結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electron transport chain'>電子伝達系</span>が停止し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aerobic'>好気的</span>ATP産生が止まる"]
    C --> D["細胞は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anaerobic metabolism'>嫌気性代謝</span>へ切り替わる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactic acidosis'>乳酸アシドーシス</span>・数分単位の心停止"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydroxocobalamin'>ヒドロキソコバラミン</span>を静注"] --> G["分子中心のCo3+がCN⁻を<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='coordinate bond'>配位結合</span>で1:1に捕捉"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyanocobalamin'>シアノコバラミン</span>（安定型ビタミンB12）に変化"]
    H --> I["腎から尿中へ排泄される"]
    G --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome c oxidase'>シトクロムC酸化酵素</span>からCN⁻が奪われ<br>酵素機能が回復する"]

💡 血中シアン濃度の結果を待ってはいけない。 測定には時間がかかり、結果が判明する頃には手遅れになりうる。密閉空間火災 fire火災（fire） fire（火災）、原因不明の重度乳酸アシドーシス lactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis） lactic acidosis（乳酸アシドーシス）、意識障害などから中毒を疑った時点で、確定診断を待たずに投与を開始する。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	静脈内intravenous 静脈内（intravenous）intravenous（静脈内）点滴 intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）
分布容積volume of distribution分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積）	総コバラミン cobalamin コバラミン（cobalamin） cobalamin（コバラミン）として約21.8〜25.6 L
代謝	代謝は受けない。CN⁻との配位結合 coordinate bond 配位結合（coordinate bond） coordinate bond（配位結合）そのものが不活化の本体
排泄	尿中排泄urinary excretion 尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄）が主（投与量の約60〜70%、大半は投与後24時間以内）。色素成分の排泄は最大35日間持続しうる
半減期	総コバラミン cobalamin コバラミン（cobalamin） cobalamin（コバラミン）として約26〜31時間

適応

領域	使いどころ
中毒（第一選択の解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬））	シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）。密閉空間火災 fire 火災（fire） fire（火災）の煙吸入 smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation） smoke inhalation（煙吸入）、CO同時曝露疑い、小児、妊娠、心肺予備能cardiopulmonary reserve 心肺予備能（cardiopulmonary reserve）cardiopulmonary reserve（心肺予備能）低下例で特に優先される。ニトロプルシドナトリウムsodium nitroprusside ニトロプルシドナトリウム（sodium nitroprusside）sodium nitroprusside（ニトロプルシドナトリウム）の大量投与に伴う医原性シアン中毒 cyanide poisoning シアン中毒（cyanide poisoning） cyanide poisoning（シアン中毒）にも用いる
先天代謝異常症inborn errors of metabolism 先天代謝異常症（inborn errors of metabolism）inborn errors of metabolism（先天代謝異常症）（補助治療）	再メチル化remethylation 再メチル化（remethylation）remethylation（再メチル化）障害（コバラミンcobalamin コバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）代謝異常の一部病型）でのB12反応性 vitamin B12 responsiveness B12反応性（vitamin B12 responsiveness） vitamin B12 responsiveness（B12反応性）評価・治療に用いられることがある。中毒治療の超大量とは用量域がまったく異なり、貧血補充基質としての本来の適応はビタミンB12を参照

領域

使いどころ

中毒（第一選択の解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬））

シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン化物中毒）。密閉空間火災 fire 火災（fire） fire（火災）の煙吸入 smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation） smoke inhalation（煙吸入）、CO同時曝露疑い、小児、妊娠、心肺予備能cardiopulmonary reserve 心肺予備能（cardiopulmonary reserve）cardiopulmonary reserve（心肺予備能）低下例で特に優先される。ニトロプルシドナトリウムsodium nitroprusside ニトロプルシドナトリウム（sodium nitroprusside）sodium nitroprusside（ニトロプルシドナトリウム）の大量投与に伴う医原性シアン中毒 cyanide poisoning シアン中毒（cyanide poisoning） cyanide poisoning（シアン中毒）にも用いる

先天代謝異常症inborn errors of metabolism 先天代謝異常症（inborn errors of metabolism）inborn errors of metabolism（先天代謝異常症）（補助治療）

再メチル化remethylation 再メチル化（remethylation）remethylation（再メチル化）障害（コバラミンcobalamin コバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）代謝異常の一部病型）でのB12反応性 vitamin B12 responsiveness B12反応性（vitamin B12 responsiveness） vitamin B12 responsiveness（B12反応性）評価・治療に用いられることがある。中毒治療の超大量とは用量域がまったく異なり、貧血補充基質としての本来の適応はビタミンB12を参照

用法・用量

成人の中毒治療：初回5 gを生理食塩液 saline 生理食塩液（saline） saline（生理食塩液）（または乳酸リンゲル液 lactated Ringer's solution乳酸リンゲル液（lactated Ringer's solution） lactated Ringer's solution（乳酸リンゲル液）・5%ブドウ糖液）200 mLに希釈し、15分かけて静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与）する。重症度に応じて2回目の5 gを追加投与でき（総量最大10 g）、投与速度dosing rate 投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）は病態が切迫していれば15分、比較的安定していれば最長2時間まで調整する。小児での安全性・有効性は確立していないが、国際的には体重あたり約70 mg/kgを目安とした投与経験が報告されている。血中シアン濃度の結果を待たず、中毒を疑った時点で速やかに開始する。

禁忌・注意

明確な絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）はないが、本剤またはシアノコバラミン cyanocobalamin シアノコバラミン（cyanocobalamin） cyanocobalamin（シアノコバラミン）への過敏反応の既往がある患者では代替解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）（亜硝酸ナトリウムsodium nitrite 亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）＋チオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate） sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）など、煙吸入smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）・CO同時曝露がない場合に限る）を検討する
⚠️ 亜硝酸ナトリウムsodium nitrite亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）、チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfateチオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）、アスコルビン酸ascorbic acid (vitamin C)アスコルビン酸（ascorbic acid (vitamin C)）ascorbic acid (vitamin C)（アスコルビン酸）、血液製剤blood components 血液製剤（blood components）blood components（血液製剤）とは同一静脈ラインで同時投与しない（配合変化drug incompatibility 配合変化（drug incompatibility）drug incompatibility（配合変化）のため）。併用する場合は別のラインを確保する
一過性の血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）が起こりうる（健常人の約2割で収縮期180 mmHg以上または拡張期110 mmHg以上に達したとの報告がある）。投与中はバイタルサイン vital sign バイタルサイン（vital sign） vital sign（バイタルサイン）を継続的に観察する
急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN 急性尿細管壊死（acute tubular necrosis, ATN）acute tubular necrosis, ATN（急性尿細管壊死）やシュウ酸カルシウム結晶 calcium oxalate crystals シュウ酸カルシウム結晶（calcium oxalate crystals） calcium oxalate crystals（シュウ酸カルシウム結晶）形成による腎障害の報告があり、投与後は数日間、腎機能（BUNBUN（blood urea nitrogen）・血清クレアチニンserum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン））を追跡する

副作用

特徴的な副作用は、赤色を帯びたコバラミン cobalamin コバラミン（cobalamin） cobalamin（コバラミン）分子自体の色調に由来するものが多い。

頻度	内容
高頻度	皮膚・粘膜の紅斑（最大2週間持続）、尿の赤色化（クロモウリアchromaturia (discolored urine)クロモウリア（chromaturia (discolored urine)）chromaturia (discolored urine)（クロモウリア）。最大5週間持続）
注意	一過性の血圧上昇 elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）、ざ瘡様皮疹acneiform rash ざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹）（投与7〜28日後に出現することがある）
検査への影響	深い赤色が比色法 colorimetric assay 比色法（colorimetric assay） colorimetric assay（比色法）を用いる検査に干渉する。臨床化学は主に投与後24時間（ビリルビンのみ最大4日）、血算は12〜16時間、凝固は24〜48時間、尿検査は48時間〜最大8日間（尿の色調変化は最大28日間）と、項目によって干渉の持続時間 duration 持続時間（duration） duration（持続時間）が大きく異なる。血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）装置の血液漏出センサーを誤作動させることもある
重篤・まれ	アナフィラキシー様反応anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応）

まとめ

ヒドロキソコバラミンhydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）はコバルト原子がCN⁻を1:1で捕捉しシアノコバラミン cyanocobalamin シアノコバラミン（cyanocobalamin） cyanocobalamin（シアノコバラミン）として排泄する、「毒を無害な物質に変えて捨てる」型のシアン化物中毒 cyanide poisoning シアン化物中毒（cyanide poisoning） cyanide poisoning（シアン化物中毒）解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）。
亜硝酸ナトリウムsodium nitrite 亜硝酸ナトリウム（sodium nitrite）sodium nitrite（亜硝酸ナトリウム）＋チオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate） sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム）はメトヘモグロビン形成を経由するため、酸素運搬能oxygen-carrying capacity 酸素運搬能（oxygen-carrying capacity）oxygen-carrying capacity（酸素運搬能）をさらに落とす。煙吸入smoke inhalation煙吸入（smoke inhalation）smoke inhalation（煙吸入）・CO同時曝露が疑われる患者には使わない——この一点がヒドロキソコバラミン hydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin） hydroxocobalamin（ヒドロキソコバラミン）を密閉空間火災 fire火災（fire） fire（火災）・小児・妊娠・心肺予備能cardiopulmonary reserve 心肺予備能（cardiopulmonary reserve）cardiopulmonary reserve（心肺予備能）低下例で優先する理由。
血中シアン濃度の結果を待たず、疑った時点で投与を開始する。
特徴的な副作用は皮膚・粘膜・尿の赤変（クロモウリアchromaturia (discolored urine)クロモウリア（chromaturia (discolored urine)）chromaturia (discolored urine)（クロモウリア））で、比色法colorimetric assay 比色法（colorimetric assay）colorimetric assay（比色法）検査や透析装置 dialysis machine 透析装置（dialysis machine） dialysis machine（透析装置）のセンサーに干渉しうる。ほかに血圧上昇 elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）、アレルギー反応がある。
再メチル化remethylation 再メチル化（remethylation）remethylation（再メチル化）障害などコバラミン cobalamin コバラミン（cobalamin） cobalamin（コバラミン）代謝異常での治療的 therapeutic 治療的（therapeutic） therapeutic（治療的）使用は、解毒用の超高用量とはまったく別の用量域である。貧血補充基質としての基本はビタミンB12を参照。