ロミプロスチム

🧠 全体像：ロミプロスチム romiplostim ロミプロスチム（romiplostim） romiplostim（ロミプロスチム） は造血因子製剤 hematopoietic growth factors 造血因子製剤（hematopoietic growth factors） hematopoietic growth factors（造血因子製剤） のうち血小板系を担当するTPO（トロンボポエチンthrombopoietin, TPOトロンボポエチン（thrombopoietin, TPO）thrombopoietin, TPO（トロンボポエチン））受容体作動薬で、免疫性血小板減少症immune thrombocytopenia, ITP免疫性血小板減少症（immune thrombocytopenia, ITP）immune thrombocytopenia, ITP（免疫性血小板減少症）で副腎皮質ステロイドや免疫グロブリンに反応しない、または効果が持続しない患者への二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療）として推奨される¹。血小板を「壊れないように守る」のではなく「作る量を増やす」という発想の転換がこの薬の位置づけを理解する鍵で、ITP治療のもう一方の柱（免疫抑制）とは作用点 target 作用点（target） target（作用点） がまったく異なる。日本国内では難治性ITPに加え、再生不良性貧血aplastic anemia, AA 再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血） の適応も承認されている²。

薬効群の中での位置づけ

機序

ロミプロスチムromiplostim ロミプロスチム（romiplostim）romiplostim（ロミプロスチム） は巨核球 megakaryocyte 巨核球（megakaryocyte） megakaryocyte（巨核球） および造血幹細胞表面のTPO受容体 thrombopoietin (TPO) receptor TPO受容体（thrombopoietin (TPO) receptor） thrombopoietin (TPO) receptor（TPO受容体） に高親和性 high affinity 高親和性（high affinity） high affinity（高親和性） で結合し、JAK2/STAT5等の細胞内シグナル伝達経路 signal transduction pathway シグナル伝達経路（signal transduction pathway） signal transduction pathway（シグナル伝達経路） を活性化する。これにより巨核球前駆細胞 megakaryocyte progenitor cell 巨核球前駆細胞（megakaryocyte progenitor cell） megakaryocyte progenitor cell（巨核球前駆細胞） の増殖と成熟を促し、血小板の産生と末梢循環への放出を増大させる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='romiplostim'>ロミプロスチム</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subcutaneous administration'>皮下投与</span>される"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='megakaryocyte'>巨核球</span>・造血幹細胞の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombopoietin (TPO) receptor'>TPO受容体</span>に結合"]
    B --> C["JAK2/STAT5経路が活性化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='megakaryocyte progenitor cell'>巨核球前駆細胞</span>の増殖・分化促進"]
    D --> E["骨髄での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='megakaryocyte'>巨核球</span>成熟・形態変化"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow sinusoid'>骨髄洞</span>毛細血管への血小板<span class='jp-term jp-term-diagram' title='release enhancement'>放出促進</span>"]
    F --> G["末梢血小板数が増加"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemostatic function'>止血機能</span>の回復・出血症状の改善"]

💡 ロミプロスチムromiplostim ロミプロスチム（romiplostim）romiplostim（ロミプロスチム） は天然型TPOそのものではなく「ペプチボディpeptibodyペプチボディ（peptibody）peptibody（ペプチボディ）」。 抗体Fc領域 Fc region Fc領域（Fc region） Fc region（Fc領域） にTPO受容体 thrombopoietin (TPO) receptor TPO受容体（thrombopoietin (TPO) receptor） thrombopoietin (TPO) receptor（TPO受容体） 結合ペプチドを融合させた分子設計で、初期に開発された組換えヒトTPOアナログが中和抗体 neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体） を誘発して内因性TPOまで枯渇させ難治性血小板減少を来したという歴史的反省から生まれた。アミノ酸配列amino-acid sequence アミノ酸配列（amino-acid sequence）amino-acid sequence（アミノ酸配列） が内因性TPOと異なるため、中和抗体neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体） による交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） のリスクを回避できる。

薬物動態

適応

⚠️ 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後の血小板減少症 thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症） について： 移植後の血小板生着 platelet engraftment 血小板生着（platelet engraftment） platelet engraftment（血小板生着） 遅延や遷延性血小板減少 prolonged thrombocytopenia 遷延性血小板減少（prolonged thrombocytopenia） prolonged thrombocytopenia（遷延性血小板減少） に対してロミプロスチム romiplostim ロミプロスチム（romiplostim） romiplostim（ロミプロスチム） の有効性を示す臨床研究やメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） が報告されているが、日本の電子添文上での正式な承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は「持続性及び慢性免疫性血小板減少症 chronic immune thrombocytopenia (ITP)慢性免疫性血小板減少症（chronic immune thrombocytopenia (ITP)） chronic immune thrombocytopenia (ITP)（慢性免疫性血小板減少症）」と「再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）」の2疾患であり、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後の血小板減少症 thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症） は承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） に含まれていない点に留意する²。

用法・用量

週1回、皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）。ITPでは初回1 μg/kgから開始し、出血リスクを抑える目標血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） （目安として50〜200×10⁹/L）に向けて週1回1 μg/kg刻みで調整する（最高用量は週1回10 μg/kg）²³。日本で承認されている再生不良性貧血 aplastic anemia, AA 再生不良性貧血（aplastic anemia, AA） aplastic anemia, AA（再生不良性貧血） では初回10 μg/kgから開始し、状態に応じて最高20 μg/kgまで増量する²。

禁忌・注意

• 禁忌・警告warnings警告（warnings）warnings（警告）：骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群）（適応外。MDS患者を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） において、芽球比率の上昇および急性骨髄性白血病 acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML） acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病） への進行リスクが示されたため、MDSに伴う血小板減少症 thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症） には使用しない）³⁴
• ⚠️ 血栓症・血栓塞栓症のリスク：血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） を正常範囲以上に過剰増加させると静脈・動脈血栓症arterial thrombosis 動脈血栓症（arterial thrombosis）arterial thrombosis（動脈血栓症） （深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺塞栓症・心筋梗塞など）のリスクが著明に上昇する。血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） が目標レベルを超えた場合は速やかに減量または休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） する²³
• ⚠️ 骨髄網状線維増生bone marrow reticulin fibrosis 骨髄網状線維増生（bone marrow reticulin fibrosis）bone marrow reticulin fibrosis（骨髄網状線維増生） と線維化：長期投与やTPO受容体 thrombopoietin (TPO) receptor TPO受容体（thrombopoietin (TPO) receptor） thrombopoietin (TPO) receptor（TPO受容体） の持続刺激により骨髄の網状線維 reticulin fiber 網状線維（reticulin fiber） reticulin fiber（網状線維） 形成および線維化が進行するおそれがある。投与開始前および投与中は定期的な末梢血塗抹標本 peripheral blood smear 末梢血塗抹標本（peripheral blood smear） peripheral blood smear（末梢血塗抹標本） （涙滴赤血球dacrocytes 涙滴赤血球（dacrocytes）dacrocytes（涙滴赤血球） や幼若球 immature (blast) cells 幼若球（immature (blast) cells） immature (blast) cells（幼若球） の有無の確認）と全血算の評価が義務づけられている²⁴
• 投与中止後の血小板急減：本剤を中止すると血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） が投与前値以下に急落し出血リスクが高まるため、中止後少なくとも4週間は頻回に血算を測定する²

副作用

まとめ

• 造血因子製剤hematopoietic growth factors 造血因子製剤（hematopoietic growth factors）hematopoietic growth factors（造血因子製剤） のうち血小板系を担当するTPO受容体作動薬 thrombopoietin receptor agonistTPO受容体作動薬（thrombopoietin receptor agonist） thrombopoietin receptor agonist（TPO受容体作動薬）。赤血球系erythroid 赤血球系（erythroid）erythroid（赤血球系） や好中球系の造血因子 hematopoietic growth factor 造血因子（hematopoietic growth factor） hematopoietic growth factor（造血因子） とは別系統。
• 天然型TPOではなくFc融合ペプチボディ peptibody ペプチボディ（peptibody） peptibody（ペプチボディ） であり、抗TPO抗体anti-TPO antibody 抗TPO抗体（anti-TPO antibody）anti-TPO antibody（抗TPO抗体） による内因性TPO中和という初代TPOアナログの交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） を回避した設計。
• 難治性ITPで、副腎皮質ステロイド・免疫グロブリンなど一次治療に反応しない患者への二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療） として推奨される（ASH 2026ガイドライン推奨2a）。
• 日本では再生不良性貧血 aplastic anemia, AA 再生不良性貧血（aplastic anemia, AA） aplastic anemia, AA（再生不良性貧血） の適応も承認されている（造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後血小板減少症 thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症） は研究段階で承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） 外）。
• 骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome 骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群） にはAML進行リスクのため禁忌・警告warnings警告（warnings）warnings（警告）。
• 血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） を目標域（50〜200×10⁹/L）にとどめ、過剰増加による血栓塞栓症を避ける。骨髄網状線維増生bone marrow reticulin fibrosis 骨髄網状線維増生（bone marrow reticulin fibrosis）bone marrow reticulin fibrosis（骨髄網状線維増生） にも注意し末梢血塗抹 peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear） peripheral smear（末梢血塗抹） を定期監視する。