Drug Atlas · B3 Hematopoietic growth factors / 造血因子製剤
ロミプロスチム
romiplostim
🧠 全体像：ロミプロスチム romiplostim ロミプロスチム（romiplostim） romiplostim（ロミプロスチム） はB3の造血因子製剤 hematopoietic growth factors 造血因子製剤（hematopoietic growth factors） hematopoietic growth factors（造血因子製剤） のうち血小板系を担当するTPOTPO（thyroid peroxidase）受容体作動薬で、慢性免疫性血小板減少症chronic immune thrombocytopenia (ITP) 慢性免疫性血小板減少症（chronic immune thrombocytopenia (ITP)）chronic immune thrombocytopenia (ITP)（慢性免疫性血小板減少症） (ITPITP（immune thrombocytopenia）)でステロイド・免疫グロブリンに反応しない、または反応が持続しない患者への二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療）として使う。血小板を「壊れないように守る」のではなく「作る量を増やす」という発想の転換がこの薬の位置づけを理解する鍵で、ITP治療のもう一方の柱（免疫を抑える）とは作用点 target 作用点（target） target（作用点） がまったく異なる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 薬剤 | 標的 | 機序 | 代表適応 |
|---|---|---|---|---|
| 赤血球系erythroid赤血球系（erythroid）erythroid（赤血球系） | エポエチンアルファepoetin alfaエポエチンアルファ（epoetin alfa）epoetin alfa（エポエチンアルファ） | EPOEPO（erythropoietin）受容体 | 組換えEPOとして赤芽球前駆細胞 erythroid progenitor cell 赤芽球前駆細胞（erythroid progenitor cell） erythroid progenitor cell（赤芽球前駆細胞） の増殖・分化を促進 | CKDCKD（chronic kidney disease）に伴う貧血・化学療法に伴う貧血 |
| 好中球系 | フィルグラスチムfilgrastimフィルグラスチム（filgrastim）filgrastim（フィルグラスチム）・ペグフィルグラスチムpegfilgrastimペグフィルグラスチム（pegfilgrastim）pegfilgrastim（ペグフィルグラスチム） | G-CSFG-CSF（granulocyte colony-stimulating factor）受容体 | 骨髄前駆細胞bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell）bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞） の増殖・分化・末梢への動員を促進 | 好中球減少症・造血幹細胞動員hematopoietic stem cell mobilization造血幹細胞動員（hematopoietic stem cell mobilization）hematopoietic stem cell mobilization（造血幹細胞動員） |
| 血小板系 | ロミプロスチムromiplostimロミプロスチム（romiplostim）romiplostim（ロミプロスチム） | TPO受容体(MPLMPL（MPL gene）) | 巨核球前駆細胞megakaryocyte progenitor cell 巨核球前駆細胞（megakaryocyte progenitor cell）megakaryocyte progenitor cell（巨核球前駆細胞） の増殖・分化を促進 | 慢性ITP（二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療）） |
💡 ロミプロスチムromiplostim ロミプロスチム（romiplostim）romiplostim（ロミプロスチム） は天然型TPOそのものではなく「ペプチボディpeptibodyペプチボディ（peptibody）peptibody（ペプチボディ）」。 Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） にTPO受容体結合 receptor binding 受容体結合（receptor binding） receptor binding（受容体結合） ペプチドを融合させた分子設計で、初期に開発された組換えTPOアナログが抗TPO抗体 anti-TPO antibody 抗TPO抗体（anti-TPO antibody） anti-TPO antibody（抗TPO抗体） を誘発して内因性TPOまで中和してしまった反省から生まれている。構造がTPOと異なるため、この交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） のリスクを避けられる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 血液内科 | 慢性ITPで、副腎皮質ステロイド・免疫グロブリン・脾摘splenectomy 脾摘（splenectomy）splenectomy（脾摘） などへの反応が不十分な成人・小児（二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療）） |
用法・用量
週1回、皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）。血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） （目安として50〜200×10⁹/L）を目標に、週ごとの血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） の推移を見ながら1μg/kg刻みで増減する。実際の用量・調整幅は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与：骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群）（適応外。芽球の増殖を促し急性骨髄性白血病 acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML） acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病） への進行を早めるおそれがあるため、MDSMDS（myelodysplastic syndrome）に伴う血小板減少症 thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症） には使用しない）
- ⚠️ 血栓塞栓症のリスク：血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） を著明に増やしすぎると静脈・動脈血栓症arterial thrombosis 動脈血栓症（arterial thrombosis）arterial thrombosis（動脈血栓症） のリスクが上がるため、目標血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） を超えないよう漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する
- 長期投与で骨髄の網状線維reticulin 網状線維（reticulin）reticulin（網状線維） 増生が生じうる。中止で可逆的とされるが、末梢血塗抹peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹） の定期評価（幼若球immature (blast) cells 幼若球（immature (blast) cells）immature (blast) cells（幼若球） 出現の有無）が推奨される
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、関節痛、倦怠感、注射部位反応 |
| 注意 | 血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） の過剰増加（目標超過） |
| 重篤・まれ | 血栓塞栓症、骨髄網状線維 reticulin fiber 網状線維（reticulin fiber） reticulin fiber（網状線維） 症、MDS患者での急性骨髄性白血病 acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML） acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病） への進行（適応外使用off-label 適応外使用（off-label）off-label（適応外使用） 時） |
まとめ
- 造血因子製剤hematopoietic growth factors 造血因子製剤（hematopoietic growth factors）hematopoietic growth factors（造血因子製剤） のうち血小板系を担当するTPO受容体作動薬。赤血球系erythroid 赤血球系（erythroid）erythroid（赤血球系） （EPO）・好中球系（G-CSF）とは別系統。
- 天然型TPOではなくFc融合ペプチボディ peptibody ペプチボディ（peptibody） peptibody（ペプチボディ） で、抗TPO抗体anti-TPO antibody 抗TPO抗体（anti-TPO antibody）anti-TPO antibody（抗TPO抗体） による内因性TPO中和という初代TPOアナログの弱点を回避した設計。
- 慢性ITPで、ステロイド・免疫グロブリンなど一次治療に反応しない患者への二次治療 second-line therapy二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療）。
- 骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome 骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群） には禁忌（AMLAML（acute myeloid leukemia）進行リスク）。
- 血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） を目標域に留め、過剰増加による血栓塞栓症を避ける。長期投与では骨髄線維化 myelofibrosis 骨髄線維化（myelofibrosis） myelofibrosis（骨髄線維化） にも注意。